Specjalne ostrzeżenia
Fypalan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Fypalan

Lek Fypalan (perampanel) wymaga szczególnej uwagi lekarza ze względu na szereg istotnych zagrożeń i środków ostrożności, które należy wdrożyć podczas prowadzenia terapii. Poniżej przedstawiono kompleksowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku w praktyce klinicznej.¹

Ryzyko myśli i zachowań samobójczych

W trakcie leczenia perampanelem, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, istnieje ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza badań klinicznych kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia takich stanów. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie został w pełni wyjaśniony. Zaleca się systematyczne monitorowanie pacjentów (dzieci, młodzieży i dorosłych) pod kątem pojawienia się myśli samobójczych oraz niezwłoczne wdrożenie odpowiedniego postępowania w przypadku ich wystąpienia. Opiekunowie i pacjenci powinni zostać szczegółowo poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych.²

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)

Podczas leczenia perampanelem odnotowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), do których należą reakcja na lek przebiegająca z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS). Stany te mogą mieć charakter zagrażający życiu lub prowadzić do zgonu. Częstość ich występowania nie została dokładnie określona.³

Przepisując lek, należy poinformować pacjentów o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych SCARs oraz ściśle monitorować ich stan pod kątem wystąpienia reakcji skórnych.⁴

Charakterystyczne objawy DRESS

Objawy zespołu DRESS obejmują najczęściej:

• Gorączkę
• Wysypkę związaną z zajęciem innych układów narządów
• Limfadenopatię
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• Eozynofilię

Należy mieć świadomość, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka czy limfadenopatia, mogą wystąpić nawet przy braku widocznej wysypki.⁵

Charakterystyczne objawy SJS

Do objawów zespołu Stevensa-Johnsona należą zwykle:

• Oddzielenie się skóry (martwica naskórka/pęcherz) <10%
• Rumieniowate zmiany skórne (zlewne)
• Gwałtowna progresja zmian
• Bolesne atypowe zmiany o wyglądzie tarczy strzelniczej i/lub purpurowe plamki o znacznym rozsiewie
• Duży rumień (zlewny)
• Pęcherze/nadżerki występujące w obrębie więcej niż dwóch błon śluzowych

W przypadku wystąpienia przedmiotowych i podmiotowych objawów SCARs należy niezwłocznie odstawić perampanel i rozważyć alternatywną metodę leczenia. U pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja skórna (SJS lub DRESS) związana ze stosowaniem perampanelu, w żadnym wypadku nie należy ponownie rozpoczynać leczenia tym lekiem.⁶

Napady nieświadomości i miokloniczne

Napady nieświadomości i napady miokloniczne to dwa rodzaje napadów uogólnionych często występujące u pacjentów z idiopatyczną padaczką uogólnioną. Istnieją doniesienia, że niektóre leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać lub nasilać napady tych typów. Pacjenci z napadami nieświadomości lub mioklonicznymi wymagają szczególnej obserwacji podczas leczenia produktem Fypalan.⁷

Zaburzenia układu nerwowego

Perampanel może powodować zawroty głowy i senność, co wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni zostać poinformowani o potencjalnym ryzyku wykonywania złożonych czynności podczas leczenia.⁸

Wpływ na hormonalne środki antykoncepcyjne

Perampanel w dawce 12 mg/dobę może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny. Z tego powodu zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji podczas leczenia produktem Fypalan.⁹

Zwiększone ryzyko upadków

W trakcie terapii perampanelem zaobserwowano podwyższone ryzyko upadków, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Dokładna przyczyna tego zjawiska nie została jednoznacznie ustalona. Należy poinformować pacjentów o potencjalnym zagrożeniu i wdrożyć odpowiednie środki zapobiegawcze.¹⁰

Agresja i zaburzenia psychotyczne

U pacjentów przyjmujących perampanel raportowano przypadki agresywnych, wrogich i nietypowych zachowań. W badaniach klinicznych zaobserwowano częstsze występowanie agresji, złości, rozdrażnienia i zaburzeń psychotycznych przy stosowaniu wyższych dawek leku. Większość tych reakcji miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępowała samoistnie lub po modyfikacji dawkowania.¹¹

Odnotowano jednak przypadki myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu (występujące u mniej niż 1% uczestników badań klinicznych), a także myśli o zabójstwie. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania personelowi medycznemu znaczących zmian nastroju lub wzorców zachowania.¹²

W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki perampanelu, a w sytuacjach ciężkich – przerwanie leczenia.¹³

Potencjalne ryzyko nadużywania

U pacjentów z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania perampanelu. Rekomendowane jest systematyczne monitorowanie pacjenta pod kątem potencjalnych objawów nadużywania leku.¹⁴

Interakcje z innymi lekami przeciwpadaczkowymi

Stosowanie z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi CYP3A

Skuteczność perampanelu może być zmniejszona przy jednoczesnym stosowaniu z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi indukującymi CYP3A (karbamazepina, fenytoina, okskarbazepina). Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie perampanelem w skojarzeniu z tymi lekami był mniejszy w porównaniu do terapii z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi niebędącymi induktorami enzymów.¹⁵

W przypadku modyfikacji schematu leczenia (włączenia lub odstawienia leków indukujących/niebędących induktorami enzymów) należy ściśle monitorować odpowiedź kliniczną pacjenta. Dawkę perampanelu można dostosowywać o 2 mg jednorazowo, w zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji.¹⁶

Stosowanie z innymi lekami indukującymi lub hamującymi cytochrom P450

Podczas włączania lub odstawiania produktów leczniczych będących induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 konieczne jest ścisłe monitorowanie tolerancji i odpowiedzi klinicznej pacjenta. Stężenie perampanelu w osoczu może ulec obniżeniu (w przypadku induktorów) lub podwyższeniu (w przypadku inhibitorów), co może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki leku.¹⁷

Hepatotoksyczność

W związku ze stosowaniem perampanelu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi zgłaszano przypadki hepatotoksyczności, manifestujące się głównie podwyższeniem poziomu enzymów wątrobowych. W przypadku stwierdzenia podwyższonych poziomów enzymów wątrobowych należy rozważyć systematyczne monitorowanie czynności wątroby.¹⁸

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Fypalan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

Z uwagi na zawartość laktozy, produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹²⁰