Działania niepożądane leku Fypalan

Lek Fypalan (perampanel) w postaci tabletek powlekanych w dawkach od 2 mg do 12 mg stosowany jest w leczeniu padaczki. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego wraz z analizą występujących działań niepożądanych, ich częstością oraz potencjalnymi zagrożeniami dla pacjentów.¹

Profil bezpieczeństwa klinicznego

Analiza danych z badań klinicznych pokazuje, że w kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach u pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, 1639 pacjentów otrzymywało perampanel, z czego 1147 było leczonych przez minimum 6 miesięcy, a 703 przez okres przekraczający 12 miesięcy. Dodatkowo, w badaniach nad napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi, perampanel otrzymywało 114 pacjentów, gdzie 68 leczono przez co najmniej 6 miesięcy, a 36 przez okres dłuższy niż rok.²

Przyczyny odstawienia leku

W badaniach III fazy dotyczących częściowych napadów padaczkowych, odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 1,7% (dla dawki 4 mg/dobę), 4,2% (dla dawki 8 mg/dobę) i 13,7% (dla dawki 12 mg/dobę), podczas gdy w grupie placebo było to 1,4%. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania terapii były zawroty głowy oraz senność (≥1% w grupie perampanelu i częściej niż w grupie placebo).³

W badaniach dotyczących napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych, odsetek przerwania leczenia wynosił 4,9% dla perampanelu (8 mg/dobę) oraz 1,2% dla placebo. Zawroty głowy były działaniem niepożądanym najczęściej prowadzącym do odstawienia leku (≥2% w grupie perampanelu).⁴

Ciężkie skórne działania niepożądane

W praktyce klinicznej po wprowadzeniu perampanelu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), w tym reakcję na lek przebiegającą z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). DRESS jest rzadką, ale potencjalnie zagrażającą życiu reakcją polekową, która wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.⁵

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe informacje o działaniach niepożądanych perampanelu zidentyfikowanych na podstawie pełnych danych z badań klinicznych. Działania sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100) oraz o nieznanej częstości (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁶

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Dane z badań klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, dotyczących częściowych napadów padaczkowych i napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych, obejmujące 196 młodych pacjentów przyjmujących perampanel, wskazują, że ogólny profil bezpieczeństwa w tej grupie jest podobny do profilu u osób dorosłych. Istotną różnicą jest częstsze występowanie agresji u młodzieży.⁷

W wieloośrodkowym badaniu klinicznym prowadzonym metodą otwartej próby z udziałem 180 pacjentów pediatrycznych leczonych perampanelem, ogólny profil bezpieczeństwa u dzieci był podobny do profilu obserwowanego u młodzieży i osób dorosłych. Wyjątkiem było częstsze występowanie senności, drażliwości, agresji i pobudzenia w grupie dzieci w porównaniu do młodzieży i osób dorosłych.⁸

Dostępne dane dotyczące dzieci nie wskazują na istotny klinicznie wpływ perampanelu na parametry wzrostu i rozwoju organizmu, takie jak masa ciała, wzrost, czynność tarczycy, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), funkcje poznawcze, zachowanie i zręczność manualna. Należy jednak zaznaczyć, że długoterminowe (powyżej 1 roku) efekty oddziaływania tego produktu leczniczego na zdolność do nauki, inteligencję, wzrost organizmu, czynność gruczołów wydzielania wewnętrznego oraz dojrzewanie płciowe u dzieci nie zostały w pełni poznane.⁹

Analiza najczęstszych działań niepożądanych

Zaburzenia układu nerwowego

Do bardzo często występujących działań niepożądanych ze strony układu nerwowego należą zawroty głowy oraz senność. Są to jednocześnie najczęstsze przyczyny odstawienia leku. Często występują również ataksja (zaburzenia koordynacji ruchowej), dyzartria (zaburzenia mowy) oraz zaburzenia równowagi, które mogą istotnie wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta.¹⁰

Zaburzenia psychiczne

Często występującymi działaniami niepożądanymi ze strony sfery psychicznej są agresja, gniew, lęk, stan splątania oraz drażliwość. Należy zwrócić uwagę na niezbyt często występujące, ale potencjalnie niebezpieczne działania niepożądane jak myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy i zaburzenia psychotyczne. Szczególną czujność należy zachować w przypadku młodzieży, u której agresja występuje częściej niż u dorosłych.¹¹

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

W czasie terapii perampanelem często obserwuje się zarówno zmniejszenie łaknienia, jak i zwiększenie łaknienia, co może prowadzić do wahań masy ciała. Zwiększenie masy ciała również zostało odnotowane jako częste działanie niepożądane.¹²

Ciężkie skórne działania niepożądane (szczegółowo)

Chociaż występują z nieznaną częstością, należy zwrócić szczególną uwagę na ciężkie skórne działania niepożądane, takie jak reakcja na lek przebiegająca z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS). Są to rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłania, wymagające natychmiastowego przerwania leczenia i wdrożenia odpowiedniego postępowania.¹³

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Szczegółowe dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁵