Specjalne ostrzeżenia
Fypalan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Fypalan

Produkt leczniczy Fypalan zawierający perampanel wymaga szczególnej uwagi personelu medycznego ze względu na potencjalne zagrożenia i działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku oraz zalecenia odnośnie monitorowania pacjentów.¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, w tym perampanelem, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza wyników randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem leków przeciwpadaczkowych potwierdziła niewielki wzrost ryzyka wystąpienia tego typu zachowań. Mechanizm tego zjawiska pozostaje niewyjaśniony, a dostępne dane nie wykluczają zwiększonego ryzyka po zastosowaniu perampanelu.²

Zalecenia dla lekarzy:

• Należy uważnie obserwować wszystkich pacjentów (dzieci, młodzież i dorosłych) pod kątem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych³
• W przypadku wystąpienia niepokojących objawów należy rozważyć włączenie odpowiedniego leczenia psychiatrycznego⁴
• Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się po poradę lekarską w przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych⁵

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)

W trakcie leczenia perampanelem raportowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs, ang. severe cutaneous adverse reactions), które mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Szczególną uwagę należy zwrócić na następujące zespoły:⁶

1. Reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)
2. Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)

Podczas przepisywania leku Fypalan należy poinformować pacjentów o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji, a następnie uważnie monitorować stan skóry pacjenta.⁷

Objawy zespołu DRESS

Typowe objawy zespołu DRESS obejmują, choć nie ograniczają się do:⁸

• Gorączka
• Wysypka z zajęciem innych układów narządowych
• Limfadenopatia (powiększenie węzłów chłonnych)
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• Eozynofilia (zwiększona liczba eozynofilów we krwi)

Warto podkreślić, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka czy limfadenopatia, mogą występować nawet przy braku widocznej wysypki.⁹

Objawy zespołu Stevensa-Johnsona (SJS)

Charakterystyczne objawy SJS to:¹⁰

• Oddzielenie się skóry (martwica naskórka/pęcherze) obejmujące <10% powierzchni ciała
• Rumieniowate zlewne zmiany skórne
• Gwałtowna progresja objawów
• Bolesne atypowe zmiany o wyglądzie tarczy strzelniczej
• Purpurowe plamki o znacznym rozsiewie lub rozległy rumień zlewny
• Pęcherze i/lub nadżerki zajmujące więcej niż dwie błony śluzowe

W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek objawów sugerujących wystąpienie SCARs, należy:¹¹

1. Natychmiast odstawić perampanel
2. Rozważyć alternatywną metodę leczenia padaczki

Przeciwwskazane jest ponowne rozpoczynanie leczenia perampanelem u pacjentów, u których wystąpiła w przeszłości ciężka reakcja skórna, taka jak SJS lub DRESS, związana ze stosowaniem tego leku.¹²

Napady nieświadomości i napady miokloniczne

Napady nieświadomości i napady miokloniczne są dwoma typami napadów uogólnionych często występujących u pacjentów z idiopatyczną padaczką uogólnioną. Istnieją doniesienia, że niektóre leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać lub nasilać te rodzaje napadów. Z tego względu pacjenci, u których występują napady nieświadomości lub napady miokloniczne, powinni być szczególnie uważnie obserwowani podczas leczenia produktem Fypalan.¹³

Zaburzenia układu nerwowego

Perampanel może powodować zawroty głowy i senność, co może istotnie wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Należy poinformować o tym pacjentów i rozważyć odpowiednie środki ostrożności.¹⁴

Wpływ na hormonalne środki antykoncepcyjne

Perampanel podawany w dawce 12 mg na dobę może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny. W związku z tym, pacjentkom stosującym ten typ antykoncepcji należy zalecić dodatkowe, niehormonalne metody zapobiegania ciąży podczas leczenia produktem Fypalan.¹⁵

Ryzyko upadków

Podczas stosowania perampanelu zaobserwowano podwyższone ryzyko upadków, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Mechanizm powodujący to zjawisko nie został w pełni wyjaśniony. Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z grupy ryzyka i rozważyć wdrożenie odpowiednich środków zapobiegawczych.¹⁶

Agresja i zaburzenia psychotyczne

U pacjentów leczonych perampanelem zgłaszano występowanie agresywnych, wrogich i nietypowych zachowań. W badaniach klinicznych częstość występowania agresji, złości, rozdrażnienia i zaburzeń psychotycznych była wyższa przy stosowaniu większych dawek leku.¹⁷

Charakterystyka zaburzeń zachowania:

• Większość obserwowanych zaburzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i ustępowała samoistnie lub po dostosowaniu dawki¹⁸
• U niektórych pacjentów (<1% w badaniach klinicznych) występowały myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu¹⁹
• Raportowano również przypadki myśli o zabójstwie²⁰

Zalecenia dla lekarzy:

1. Należy poinstruować pacjentów i ich opiekunów, aby natychmiast informowali personel medyczny o wystąpieniu znaczących zmian nastroju lub wzorców zachowania²¹
2. W przypadku wystąpienia zaburzeń zachowania należy rozważyć zmniejszenie dawki perampanelu²²
3. Przy ciężkich zaburzeniach zachowania należy rozważyć przerwanie leczenia²³

Ryzyko nadużywania leku

U pacjentów z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania perampanelu. Pacjentów tych należy monitorować pod kątem objawów nadużywania leku Fypalan.²⁴

Jednoczesne stosowanie z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi indukującymi CYP3A

Obserwuje się zmniejszoną skuteczność perampanelu przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpadaczkowymi będącymi induktorami enzymu CYP3A, takimi jak karbamazepina, fenytoina czy okskarbazepina. Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie perampanelem w połączeniu z tymi lekami jest mniejszy niż w przypadku kombinacji z lekami przeciwpadaczkowymi nie indukującymi enzymów.²⁵

Przy zmianie schematu leczenia z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami na leczenie induktorami (i odwrotnie) konieczne jest ścisłe monitorowanie odpowiedzi klinicznej pacjenta. W zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji, dawkę perampanelu można każdorazowo zwiększać lub zmniejszać o 2 mg.²⁶

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi (nie przeciwpadaczkowymi) modulującymi aktywność cytochromu P450

Podczas wprowadzania lub odstawiania produktów leczniczych będących induktorami lub inhibitorami cytochromu P450, konieczne jest ścisłe monitorowanie tolerancji i odpowiedzi klinicznej pacjenta. Induktory mogą zmniejszać, a inhibitory zwiększać stężenie perampanelu w osoczu, co może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki.²⁷

Hepatotoksyczność

W związku ze stosowaniem perampanelu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi zgłaszano przypadki hepatotoksyczności, głównie w postaci podwyższonych poziomów enzymów wątrobowych. W przypadku stwierdzenia podwyższonych parametrów wątrobowych należy rozważyć systematyczne monitorowanie czynności wątroby.²⁸

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Fypalan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

Ze względu na zawartość laktozy, produkt Fypalan nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁹