Działania niepożądane leku Fypalan

Lek Fypalan (perampanel) w tabletkach powlekanych jest dostępny w dawkach 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg i 12 mg. Podobnie jak każdy lek, Fypalan może powodować szereg działań niepożądanych, które wymagają dokładnego monitorowania w trakcie terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku w oparciu o dane z badań klinicznych u pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi oraz napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi.¹

Profil bezpieczeństwa

Baza danych dotycząca bezpieczeństwa perampanelu jest obszerna i obejmuje dane z kontrolowanych i niekontrolowanych badań klinicznych, w których uczestniczyło 1639 pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi otrzymujących perampanel, z czego 1147 leczono przez minimum 6 miesięcy, a 703 przyjmowało lek przez okres przekraczający 12 miesięcy. W badaniach obejmujących pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi, perampanel podawano 114 osobom, z czego 68 leczono przez co najmniej 6 miesięcy, a 36 przez ponad 12 miesięcy.²

Przyczyny odstawienia leku

W badaniach klinicznych III fazy dotyczących częściowych napadów padaczkowych, częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych zależała od dawki leku: 1,7% dla dawki 4 mg/dobę, 4,2% dla dawki 8 mg/dobę i 13,7% dla dawki 12 mg/dobę. W grupie placebo odsetek ten wynosił 1,4%. Do najczęstszych przyczyn (≥1% pacjentów) odstawienia perampanelu należały zawroty głowy i senność.³

W badaniach III fazy dotyczących napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych, 4,9% pacjentów przyjmujących perampanel w dawce 8 mg/dobę przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, podczas gdy w grupie placebo odsetek ten wynosił 1,2%. Główną przyczyną (≥2% pacjentów) przerwania terapii perampanelem były zawroty głowy.⁴

Ciężkie skórne działania niepożądane

W okresie po wprowadzeniu perampanelu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), w tym reakcji na lek przebiegającej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Te poważne powikłania skórne wymagają szczególnej uwagi lekarza prowadzącego terapię Fypalanem.⁵

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych perampanelu wraz z częstością ich występowania. Dane pochodzą z pełnego zakresu badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa tego leku. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z konwencją: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100) oraz o nieznanej częstości (gdy nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych).⁶

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Analiza danych z badań klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, dotyczących częściowych napadów padaczkowych i napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych z udziałem 196 osób w wieku młodzieńczym, wskazuje, że ogólny profil bezpieczeństwa u osób w wieku młodzieńczym jest podobny do profilu u osób dorosłych, z wyjątkiem agresji, którą częściej obserwowano u młodzieży.⁷

W wieloośrodkowym badaniu klinicznym prowadzonym metodą otwartej próby z udziałem 180 pacjentów pediatrycznych leczonych perampanelem profil bezpieczeństwa u dzieci był podobny do profilu obserwowanego u młodzieży i osób dorosłych. Jednakże u dzieci częściej niż w pozostałych grupach wiekowych stwierdzano: senność, drażliwość, agresję i pobudzenie.⁸

Na podstawie dostępnych danych nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu perampanelu na parametry wzrostu ani rozwoju organizmu u dzieci, takie jak masa ciała, wzrost, czynność tarczycy, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), funkcje poznawcze (oceniane za pomocą skali ABNAS), zachowanie (oceniane za pomocą listy CBCL) oraz zręczność manualna (oceniana testem LGPT). Należy jednak zaznaczyć, że nie są znane długoterminowe (>1 roku) efekty oddziaływania perampanelu na zdolność do nauki, inteligencję, wzrost organizmu, funkcje endokrynologiczne oraz dojrzewanie płciowe u dzieci.⁹

Monitorowanie bezpieczeństwa

Po dopuszczeniu leku Fypalan (perampanel) do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa) lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁰

Szczególne zalecenia kliniczne

Dane z badań klinicznych wskazują na wyraźną zależność między dawką perampanelu a częstością występowania działań niepożądanych. Podczas terapii szczególną uwagę należy zwrócić na najczęściej zgłaszane objawy neuropsychiatryczne (zawroty głowy, senność) oraz możliwość pojawienia się zaburzeń psychicznych (agresja, drażliwość, myśli samobójcze). Ze względu na zarejestrowane przypadki ciężkich reakcji skórnych, w tym DRESS i zespołu Stevensa-Johnsona, zaleca się uważne monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia zmian skórnych, szczególnie w początkowym okresie leczenia.¹¹