Fingolimod Pharmaselect – Kapsułki twarde

Fingolimod Pharmaselect
Kapsułki twarde, 0,5 mg

Produkt leczniczy zawiera fingolimodu chlorowodorek w dawce 0,5 mg w każdej kapsułce twardej. Stosowany jest w monoterapii w celu modyfikacji przebiegu ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 10 lat. Wskazany dla pacjentów z wysoką aktywnością choroby mimo wcześniejszego leczenia oraz u osób z szybko rozwijającą się, ciężką postacią tej choroby. Pomaga ograniczać częstość rzutów i postęp niesprawności neurologicznej.

Pobierz ChPL PDF Fingolimod Pharmaselect – Kapsułki twarde – 0,5 mg

Rozdziały

Wskazania

ustępująco-nawracająca postać stwardnienia rozsianego

Substancja czynna

fingolimod

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Fingolimod Pharmaselect jest lekiem stosowanym w terapii stwardnienia rozsianego, wymagającym ścisłego nadzoru specjalistycznego. Zalecana dawka u dorosłych to 0,5 mg fingolimodu raz na dobę, niezależnie od posiłku. U pacjentów pediatrycznych powyżej 10 lat dawkowanie zależy od masy ciała: dzieci >40 kg otrzymują 0,5 mg/dobę, natomiast dzieci ≤40 kg wymagają indywidualnego dostosowania dawki. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci 10-12 lat są ograniczone, a u dzieci poniżej 10 lat brak jest danych. W przypadku przerwy w terapii konieczne jest monitorowanie pacjenta przy ponownym wdrożeniu leku, jeśli przerwa przekracza określone limity czasowe (np. 1 dzień w pierwszych 2 tygodniach terapii, ponad 7 dni w tygodniach 3-4, ponad 2 tygodnie po pierwszym miesiącu).

U pacjentów powyżej 65 lat stosowanie fingolimodu wymaga ostrożności ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek, choć brak jest szczegółowych badań w tej populacji. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh), natomiast u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami wątroby zaleca się ostrożność i ścisłe monitorowanie. Fingolimod Pharmaselect podaje się doustnie w postaci kapsułek twardych (0,5 mg), które należy połykać w całości, bez otwierania, a pokarm nie wpływa na farmakokinetykę leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

biodostępność leku, dawkowanie fingolimodu, działanie niepożądane, farmakokinetyka fingolimodu, fingolimod, kapsułka twarda, klasyfikacja Child-Pugh, lekarz specjalista, masa ciała, monitorowanie pacjenta, pacjent pediatryczny, podawanie doustne, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, stwardnienie rozsiane, terapia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
Fingolimod, stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego w dawce 0,5 mg, wiąże się z licznymi działaniami niepożądanymi, z których najczęstsze to ból głowy (24,5%), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (15,2%), biegunka (12,6%), kaszel (12,3%), grypa (11,4%), zapalenie zatok (10,9%) oraz ból pleców (10,0%). Istotnym zagrożeniem są zakażenia, zwłaszcza dolnych dróg oddechowych i herpeswirusami, w tym przypadki rozsianych i śmiertelnych zakażeń oportunistycznych (np. wirus JC, kryptokoki). Fingolimod powoduje również bradyarytmię i zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, ze spadkiem średniej częstości akcji serca o 12-13 uderzeń/min oraz blokiem AV I stopnia u 4,7% pacjentów. Ponadto obserwuje się wzrost ciśnienia tętniczego o około 3 mmHg skurczowego i 1 mmHg rozkurczowego oraz bezobjawowe podwyższenie ALT ≥3x GGN u 8,0% pacjentów. Wśród poważnych działań neurologicznych odnotowano rzadkie udary, drgawki (5,6% u dzieci i młodzieży), zespół PRES oraz zaostrzenia choroby po zakończeniu terapii.

Obrzęk plamki występuje u 0,5% pacjentów, częściej u osób z zapaleniem błony naczyniowej oka (17%) i cukrzycą. Fingolimod może predysponować do rozwoju nowotworów, w tym chłoniaków, raka podstawnokomórkowego, czerniaka, raka kolczystokomórkowego oraz mięsaków Kaposiego i raka z komórek Merkla. Terapia wiąże się z niewielkim, ale istotnym zmniejszeniem parametrów oddechowych (FEV1 o 2,7%, DLCO o 3,3% po 24 miesiącach). Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest podobny do dorosłych, z większą częstością zaburzeń neurologicznych i psychicznych, w tym depresji. Ze względu na ryzyko poważnych zakażeń i innych powikłań, zaleca się monitorowanie pacjentów oraz rozważenie szczepienia przeciw HPV przed rozpoczęciem leczenia. Personel medyczny powinien zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane w celu ciągłej oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii fingolimodem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

aminotransferaza alaninowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, bradykardia, chłoniak, czerniak złośliwy, depresja, drgawki, dysfagia, enzymy wątrobowe, fingolimod, grypa, immunosupresja, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, mięsak Kaposiego, nadciśnienie, natężona objętość wydechowa, obrzęk plamki, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak z komórek Merkla, stan padaczkowy, stwardnienie rozsiane, udar niedokrwienny, wirus brodawczaka ludzkiego, wirus JC, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zakażenie herpeswirusem, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zdolność dyfuzyjna płuc, zespół hemofagocytarny, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii
Interakcje leku
Fingolimod Pharmaselect wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście terapii stwardnienia rozsianego. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z lekami immunosupresyjnymi, przeciwnowotworowymi oraz immunomodulującymi (np. natalizumab, teriflunomid, mitoksantron), ze względu na ryzyko nasilenia immunosupresji. Kortykosteroidy stosowane krótkoterminowo nie zwiększają ryzyka zakażeń. W trakcie terapii i do 2 miesięcy po jej zakończeniu należy unikać żywych szczepionek atenuowanych z powodu zwiększonego ryzyka infekcji. Fingolimod może powodować bradykardię, a jego stosowanie z beta-adrenolitykami (np. atenolol), lekami antyarytmicznymi klasy Ia i III, antagonistami kanału wapniowego (werapamil, diltiazem), iwabradyną, digoksyną, antagonistami cholinesterazy i pilokarpiną jest przeciwwskazane lub wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania kardiologicznego.

Farmakokinetyka fingolimodu jest zależna głównie od metabolizmu przez enzym CYP4F2 oraz w mniejszym stopniu CYP3A4. Silne inhibitory CYP4F2, takie jak ketokonazol, zwiększają ekspozycję na lek o 1,7 raza (AUC), co może nasilać działania niepożądane. Inhibitory CYP3A4 (np. inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy) również mogą zwiększać stężenie fingolimodu, natomiast induktory CYP3A4 (karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają jego stężenie nawet o około 40%, co może zmniejszać skuteczność terapii. Jednoczesne stosowanie z preparatami dziurawca jest niewskazane. Fingolimod nie wpływa istotnie na farmakokinetykę cyklosporyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol lub lewonorgestrel. Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii ze względu na ryzyko nasilenia hepatotoksyczności oraz działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zmęczenie i senność.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

antagonista cholinesterazy, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, atenolol, beta-adrenolityk, bradykardia, cyklosporyna, CYP3A4, CYP450, CYP4F2, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec, efawirenz, etynyloestriadiol, fenobarbital, fenytoina, fingolimod, hepatotoksyczność, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor proteazy, iwabradyna, karbamazepina, ketokonazol, kortykosteroid, lek antyarytmiczny, lek beta-adrenolityczny, lek immunomodulujący, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwnowotworowy, lewonorgestrel, mitoksantron, natalizumab, ośrodkowy układ nerwowy, pilokarpina, progestagen, przeciwciało monoklonalne, ryfampicyna, stwardnienie rozsiane, szczepionka atenuowana, teriflunomid, układ immunologiczny, żywa szczepionka atenuowana
Profil bezpieczeństwa leku
Fingolimod jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie leku do mleka i ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. Podczas rozpoczynania terapii zaleca się obserwację pacjenta przez 6 godzin z uwagi na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i senności, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów. W przypadku pacjentów powyżej 65. roku życia oraz osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wskazana jest ostrożność i monitorowanie funkcji wątroby, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby lek jest przeciwwskazany.

Fingolimod można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w stopniu od łagodnego do ciężkiego bez konieczności modyfikacji dawki, mimo braku danych z kluczowych badań w tej populacji. Dokumentacja nie zawiera informacji dotyczących interakcji z alkoholem, co oznacza brak specyficznych zaleceń w tym zakresie. Podsumowując, stosowanie fingolimodu wymaga indywidualnej oceny ryzyka, szczególnie u osób starszych, z zaburzeniami wątroby oraz u kobiet karmiących piersią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg
Przeciwwskazania
Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg, zawierający chlorowodorek fingolimodu, jest przeciwwskazany u pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, aktywnymi zakażeniami (w tym gruźlicą i wirusowym zapaleniem wątroby), ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh), aktywnymi nowotworami złośliwymi oraz u osób z ryzykiem poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Do przeciwwskazań kardiologicznych należą m.in. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub TIA w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca klasy III/IV wg NYHA, ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych klasy Ia lub III, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz II i III stopnia, zespół chorego węzła zatokowego bez rozrusznika oraz wydłużony odstęp QTc ≥ 500 ms. Ze względu na immunosupresję, lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji oraz u pacjentów z aktywną chorobą nowotworową lub historią nowotworów złośliwych mogących ulec reaktywacji.

Stosowanie fingolimodu wymaga szczególnej ostrożności i jest odradzane u pacjentów z osłabioną odpornością, w tym przyjmujących inne leki immunosupresyjne, z aktywnymi lub przewlekłymi zakażeniami oraz u osób z niedawno przebytymi poważnymi incydentami kardiologicznymi (w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu. Kobiety planujące ciążę powinny odstawić lek co najmniej 2 miesiące przed planowanym poczęciem. Ze względu na ryzyko bradyarytmii i zaburzeń przewodzenia, konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem parametrów kardiologicznych przed i w trakcie terapii. Wskazane jest również unikanie stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w stanach klinicznych zwiększających ryzyko infekcji oportunistycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

blok AV II stopnia, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, chlorowodorek fingolimodu, działanie immunosupresyjne, działanie teratogenne, fingolimod, gruźlica, hepatotoksyczność, kapsułka twarda, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja NYHA, lek antyarytmiczny, lek immunosupresyjny, metabolizm leku, nadwrażliwość na substancję czynną, niestabilna dławica piersiowa, odstęp QTc, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekła niewydolność serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, rozrusznik serca, terapia immunosupresyjna, udar mózgu, właściwość immunomodulująca, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie przewodzenia, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa
Przedawkowanie
Przedawkowanie fingolimodu, mimo że pojedyncze dawki do 80-krotności zalecanej (0,5 mg) mogą być względnie dobrze tolerowane, wiąże się z istotnym ryzykiem kardiologicznym. Główne objawy kliniczne to bradykardia pojawiająca się w ciągu pierwszej godziny po podaniu, osiągająca maksimum w 6 godzin i mogąca utrzymywać się dłużej, oraz zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym wolne przewodzenie i przemijający blok przedsionkowo-komorowy. Przy dawce 40 mg odnotowano u 5 z 6 pacjentów łagodny ucisk w klatce piersiowej, odpowiadający reaktywności drobnych oskrzeli. Fingolimod nie jest usuwany przez dializę ani wymianę osocza, co ogranicza możliwości szybkiej eliminacji leku w przypadku przedawkowania.

W przypadku przedawkowania konieczne jest intensywne monitorowanie pacjenta, obejmujące ciągłe EKG oraz pomiary tętna i ciśnienia co godzinę przez co najmniej 6 godzin. Monitorowanie należy przedłużyć do następnego dnia, jeśli po 6 godzinach częstość akcji serca wynosi mniej niż 45 uderzeń/min u dorosłych, mniej niż 55 u dzieci i młodzieży ≥12 lat, lub mniej niż 60 uderzeń/min u dzieci 10-12 lat, a także w przypadku wystąpienia nowego bloku przedsionkowo-komorowego stopnia II lub wyższego, bądź wydłużenia odstępu QTc ≥500 ms. Wystąpienie bloku III stopnia wymaga również przedłużonego monitorowania. Takie postępowanie jest kluczowe dla zapobiegania poważnym powikłaniom kardiologicznym po przedawkowaniu fingolimodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III, bradykardia, częstość akcji serca, dawka terapeutyczna, dializa, dyskomfort w klatce piersiowej, efekt chronotropowy, fingolimod, odstęp QTc, pomiar ciśnienia krwi, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, reaktywność oskrzeli, układ sercowo-naczyniowy, wymiana osocza
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały wpływ leku na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., odpowiadających około 4-krotności AUC u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania u szczurów do dawki 2,5 mg/kg mc. (~50-krotność AUC), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (~6-krotność AUC). Nie wykazano działania mutagennego ani klastogennego. Fingolimod nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg mc. (~150-krotność AUC), jednak wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc. (ekspozycja podobna do terapeutycznej u ludzi), objawiające się wadami wrodzonymi trzewnymi. U królików dawki ≥1,5 mg/kg mc. (ekspozycja podobna do terapeutycznej) powodowały zwiększoną śmiertelność zarodka i płodu oraz opóźnienia wzrostu.

Fingolimod przenikał przez barierę łożyskową u królików oraz do mleka zwierząt w stężeniach 2-3-krotnie wyższych niż w osoczu matki. Badania na młodych szczurach wykazały niewielki wpływ na neurobehawioralną odpowiedź, opóźnione dojrzewanie płciowe oraz osłabioną odpowiedź immunologiczną na KLH, bez uznania tych efektów za niepożądane. U młodych zwierząt zaobserwowano zmniejszenie mineralnej gęstości kości oraz zaburzenia neurobehawioralne przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc. W porównaniu do dorosłych szczurów nie stwierdzono przerostu mięśni gładkich w płucach. Ogólnie profil toksyczności fingolimodu w warunkach przedklinicznych wskazuje na konieczność monitorowania układu sercowo-naczyniowego, potencjalnych efektów teratogennych oraz wpływu na rozwój u młodych osobników.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

chłoniak złośliwy, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź neurobehawioralna, płodność, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, tkanka limfoidalna, wada przegrody komorowej, wady wrodzone trzewne, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego
Skład i postać leku
Fingolimod Pharmaselect to lek w postaci twardych kapsułek żelatynowych zawierających 0,5 mg fingolimodu (chlorowodorku) w każdej kapsułce. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd: żółte, nieprzezroczyste wieczko z czarnym nadrukiem „0,5 mg” oraz biały, nieprzezroczysty korpus o długości około 16 mm (rozmiar nr 3). Substancje pomocnicze obejmują fosforan trójwapniowy i kwas stearynowy jako wypełniacze, a także żelatynę i barwniki (dwutlenek tytanu E171, tlenki żelaza E172) w osłonkach kapsułek. Produkt jest pakowany w blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium i dostępny w opakowaniach od 7 do 98 kapsułek, co umożliwia dostosowanie terapii do potrzeb pacjenta. Okres ważności wynosi 2 lata, a lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, co ułatwia jego dystrybucję i stosowanie.

Nie stwierdzono istotnych niezgodności farmaceutycznych wpływających na bezpieczeństwo lub skuteczność Fingolimod Pharmaselect, co jest istotne z punktu widzenia potencjalnych interakcji farmaceutycznych. Niewykorzystane resztki leku należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji produktów leczniczych, aby zapewnić ochronę środowiska i bezpieczeństwo zdrowotne. Dostępność poszczególnych wielkości opakowań może różnić się w zależności od rynku, co wynika z lokalnych uwarunkowań rejestracyjnych i dystrybucyjnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

blister leku, chlorowodorek, dwutlenek tytanu, fingolimod, fosforan trójwapniowy, kapsułka twarda, kwas stearynowy, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, proszek leczniczy, szelak, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza żółty, żelatyna
Specjalne ostrzeżenia
Fingolimod Pharmaselect wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na ryzyko bradyarytmii, w tym przemijającego spadku częstości akcji serca i bloków przedsionkowo-komorowych, szczególnie w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu pierwszej dawki. Zaleca się wykonanie EKG i pomiaru ciśnienia krwi przed i po 6 godzinach od podania dawki, z ciągłym monitorowaniem EKG oraz pomiarami tętna i ciśnienia co godzinę. Monitorowanie należy przedłużyć, jeśli częstość akcji serca spadnie poniżej 45 uderzeń/min u dorosłych, 55 u dzieci i młodzieży ≥12 lat lub 60 u dzieci 10-12 lat, lub w przypadku wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego II/III stopnia bądź QTc ≥ 500 ms. Fingolimod jest przeciwwskazany u pacjentów z blokiem zatokowo-przedsionkowym, objawową bradykardią, istotnym wydłużeniem QT (QTc > 470 ms u dorosłych kobiet, > 460 ms u dziewcząt, > 450 ms u dorosłych mężczyzn i chłopców), niekontrolowanym nadciśnieniem oraz ciężkim bezdechem sennym. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego (werapamil, diltiazem) oraz inne leki zwalniające akcję serca, ze względu na ryzyko addycyjnego działania prowadzącego do ciężkiej bradykardii i bloków serca.

Fingolimod wykazuje silne działanie immunosupresyjne, zwiększając ryzyko zakażeń oportunistycznych, w tym poważnych zakażeń herpeswirusami, kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oraz postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML). Zaleca się wykonanie pełnej morfologii krwi przed rozpoczęciem terapii oraz okresową kontrolę, zwłaszcza liczby limfocytów, z przerwaniem leczenia przy wartości < 0,2 x10⁹/l. Obrzęk plamki występuje u 0,5% pacjentów, głównie w ciągu pierwszych 3-4 miesięcy, co wymaga badania okulistycznego w tym okresie. Fingolimod może powodować wzrost aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, GGT) i ciężkie uszkodzenie wątroby; monitorowanie enzymów zaleca się w 1., 3., 6., 9. i 12. miesiącu oraz okresowo do 2 miesięcy po zakończeniu terapii. Wzrost ciśnienia tętniczego o około 3 mmHg skurczowego i 1 mmHg rozkurczowego wymaga regularnej kontroli. Ze względu na ryzyko teratogenności, lek jest przeciwwskazany w ciąży i u kobiet nie stosujących skutecznej antykoncepcji. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest podobny do dorosłych, jednak wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów 10-12 lat o masie <40 kg lub w stadium rozwojowym <2 w skali Tannera.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Fingolimod Pharmaselect

beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bloker kanału wapniowego, bradyarytmia, bradykardia, chłoniak, chłoniak z komórek B, ciśnienie tętnicze, czerniak złośliwy, digoksyna, diltiazem, EKG, enzymy wątrobowe, immunosupresja, krwotok mózgowy, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, lek przeciwgrzybiczny, leukoencefalopatia wieloogniskowa, limfocyty, mięsak Kaposiego, morfologia krwi, napad drgawkowy, natężona objętość wydechowa, niewydolność wątroby, obrzęk plamki żółtej, przewlekła obturacyjna choroba płuc, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak z komórek Merkla, transaminazy wątrobowe, udar niedokrwienny, wirus Epstein-Barr, wirus herpes, wirus HPV, wirus JC, zakażenie oportunistyczne, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie opon mózgowych, zdolność dyfuzyjna płuc, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zmniejszenie częstości akcji serca, żółtaczka, zwłóknienie płuc
Właściwości farmakodynamiczne
Fingolimod Pharmaselect, będący selektywnym lekiem immunosupresyjnym (kod ATC: L04AA27), działa jako modulator receptora fosforanu sfingozyny 1 (S1P). Po podaniu doustnym ulega przemianie do aktywnego fosforanu fingolimodu, który przenika przez barierę krew-mózg i funkcjonuje jako czynnościowy antagonista receptorów S1P na limfocytach, blokując ich egress z węzłów chłonnych. W efekcie dochodzi do redystrybucji limfocytów, zwłaszcza prozapalnych komórek Th17, co ogranicza ich migrację do OUN i zmniejsza procesy zapalne. Dawka 0,5 mg powoduje redukcję liczby limfocytów do około 30% wartości wyjściowych (około 500 komórek/μl) w ciągu dwóch tygodni, z utrzymaniem obniżonego poziomu podczas terapii. Po odstawieniu leku liczba limfocytów wraca do normy w ciągu 1-2 miesięcy. Fingolimod selektywnie wpływa na limfocyty T i B, nie obniżając liczby monocytów, a także powoduje łagodne zmniejszenie neutrofilów do około 80% wartości wyjściowych. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy obejmuje przejściową bradykardię i zwolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, z maksymalnym efektem w ciągu 6 godzin po podaniu dawki, które ustępuje w ciągu miesiąca terapii.

Skuteczność fingolimodu w leczeniu ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) potwierdzono w badaniu fazy III FREEDOMS, obejmującym 1272 pacjentów z aktywną postacią choroby i wynikiem EDSS 0-5,5. Dawki 0,5 mg i 1,25 mg podawane raz na dobę wykazały istotne klinicznie zmniejszenie rocznego wskaźnika rzutów, wyższy odsetek pacjentów bez rzutów po 24 miesiącach oraz niższy odsetek progresji niesprawności potwierdzonej po 3 miesiącach w porównaniu z placebo. Ponadto, w grupie fingolimodu odnotowano istotnie mniejszą liczbę nowych lub powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych oraz zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu, a także mniejszy zanik objętości mózgu w ciągu 24 miesięcy. Brak różnic w skuteczności między dawkami 0,5 mg a 1,25 mg wskazuje na optymalny profil korzyści do ryzyka dla dawki 0,5 mg. Terapia nie wpływa negatywnie na funkcję układu oddechowego w dawkach terapeutycznych i zachowuje prawidłową odpowiedź na beta-agonistów wziewnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

antagonista receptora S1P, arytmia komorowa, badanie MRI, bariera krew-mózg, bradykardia, deplecja limfocytów, efektorowe komórki pamięci, FEV1, kanał potasowy prostowniczy, kinaza Rho, kinaza sfingozynowa, komórki Th17, lek immunosupresyjny, migotanie przedsionków, modulator receptora S1P, obrazy T2-zależne, ośrodkowy układ nerwowy, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, reaktywność dróg oddechowych, RRMS, skala EDSS, stwardnienie rozsiane, trzepotanie przedsionków, węzły chłonne, zanik mózgu, zmiany wzmacniające po gadolinie
Właściwości farmakokinetyczne
Fingolimod charakteryzuje się powolną kinetyką wchłaniania z Tmax wynoszącym 12-16 godzin oraz wysoką biodostępnością doustną na poziomie 93% (95% CI: 79-111%). Stężenia stacjonarne osiągane są po 1-2 miesiącach codziennego podawania, przy czym są około 10-krotnie wyższe niż po dawce początkowej. Lek wykazuje intensywną dystrybucję do tkanek (objętość dystrybucji około 1200 ± 260 l) oraz znaczną akumulację w erytrocytach (86%). Metabolit aktywny, fosforan fingolimodu, powstaje w wyniku odwracalnej fosforylacji i odpowiada za efekt terapeutyczny. Eliminacja zachodzi głównie przez metabolizm oksydacyjny, głównie przez CYP4F2 i prawdopodobnie CYP3A4, z klirensem 6,3 ± 2,3 l/h i okresem półtrwania 6-9 dni. Po podaniu doustnym około 81% dawki jest wydalane z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów, natomiast mniej niż 2,5% dawki jest wydalane z kałem w postaci niezmienionej. Farmakokinetyka fingolimodu jest liniowa w zakresie dawek 0,5-1,25 mg/dobę i nie wykazuje istotnych różnic ze względu na płeć, rasę ani umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się wzrost ekspozycji na fingolimod (AUC wzrasta o 12% w łagodnych, 44% w umiarkowanych i 103% w ciężkich zaburzeniach wg klasyfikacji Child-Pugh), przy czym okres półtrwania wydłuża się o około 50% w umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach. Fosforan fingolimodu wykazuje zmniejszenie Cmax o 22% w ciężkich zaburzeniach, bez istotnych zmian AUC. Ze względu na te zmiany, fingolimod jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby (stopień C). U dzieci i młodzieży (≥10 lat) stężenia fosforanu fingolimodu są około 25% niższe niż u dorosłych przy dawkach 0,25-0,5 mg, natomiast dane dotyczące dzieci poniżej 10 lat są niedostępne. W populacji osób powyżej 65 roku życia zaleca się ostrożność ze względu na ograniczone dane kliniczne i farmakokinetyczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

analog ceramidowy, bariera krew-mózg, biodostępność bezwzględna, biotransformacja oksydacyjna, dystrybucja w krwinkach czerwonych, faza eliminacji, fosforan fingolimodu, izoenzym CYP4F2, klasyfikacja Child-Pugh, klirens fingolimodu, komórka krwi, liniowa farmakokinetyka, metabolizm kwasów tłuszczowych, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, stereoselektywna fosforylacja, stężenie stacjonarne, stwardnienie rozsiane, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fingolimod, substancja czynna leku Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg, jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji oraz w okresie ciąży i laktacji. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test ciążowy z wynikiem negatywnym, a pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, co odpowiada okresowi eliminacji leku z organizmu. Stosowanie fingolimodu w ciąży wiąże się z dwukrotnie zwiększonym ryzykiem ciężkich wad wrodzonych (w populacji ogólnej ryzyko wynosi 2-3%), w tym wad serca (np. ubytek przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalii nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i wykonanie badania ultrasonograficznego w celu oceny ewentualnych wad rozwojowych płodu.

Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania fingolimodu ze względu na przenikanie leku do mleka i ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt. Dane przedkliniczne nie wskazują na negatywny wpływ fingolimodu na płodność u kobiet i mężczyzn. Lekarz prowadzący terapię powinien szczegółowo informować pacjentki o teratogennym działaniu leku, konieczności stosowania antykoncepcji, ryzyku nawrotu choroby po przerwaniu leczenia z powodu planowania ciąży oraz monitorować stan pacjentki podczas całej terapii. Decyzja o zaprzestaniu leczenia w celu planowania ciąży powinna być podjęta po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka oraz zaplanowaniu odpowiedniej obserwacji klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie przedkliniczne, badanie ultrasonograficzne, choroba podstawowa, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriogeneza, fingolimod, Fingolimod Pharmaselect, przetrwały pień tętniczy, receptor fosforanu sfingozyny, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada rozwojowa, wady wrodzone, wrodzona choroba serca, zaburzenie płodności
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Fingolimod Pharmaselect zawiera fingolimodu chlorowodorek w dawce 0,5 mg i generalnie nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednak w początkowym okresie terapii, zwłaszcza podczas pierwszych dni stosowania, mogą wystąpić przemijające działania niepożądane ze strony układu nerwowego, takie jak zawroty głowy i senność, które mogą tymczasowo upośledzać zdolności psychomotoryczne. W związku z ryzykiem rozwoju bradyarytmii, zaleca się 6-godzinną obserwację pacjenta po podaniu pierwszej dawki, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa prowadzenia pojazdów.

Lekarz przepisujący Fingolimod Pharmaselect powinien szczegółowo poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zwłaszcza w początkowym okresie terapii. Należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w dniu rozpoczęcia leczenia oraz podczas 6-godzinnej obserwacji. Pacjent powinien być poinstruowany o konieczności zgłaszania objawów takich jak nasilone zawroty głowy, senność czy zaburzenia widzenia, które mogą wymagać czasowego zaprzestania prowadzenia pojazdów. Dokumentacja przekazania tych informacji w historii choroby jest wskazana dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta i innych uczestników ruchu drogowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

bradyarytmia, dysfagia, działanie niepożądane, fingolimod, fingolimod chlorowodorek, leczenie fingolimodem, senność, terapia fingolimodem, układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne
Wskazania do stosowania
Fingolimod Pharmaselect w dawce 0,5 mg w kapsułkach twardych jest wskazany do monoterapii u pacjentów z ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) o dużej aktywności choroby. Lek może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 10. roku życia. Wskazania obejmują pacjentów z wysoką aktywnością choroby, u których nie uzyskano odpowiedzi na wcześniejszą terapię modyfikującą przebieg choroby, oraz osoby z szybko rozwijającą się, ciężką postacią RRMS, charakteryzującą się co najmniej dwoma rzutami powodującymi niesprawność w ciągu roku, obecnością co najmniej jednej zmiany wzmacniającej się po podaniu gadolinu w MRI lub znaczącym wzrostem liczby zmian w obrazowaniu T2-zależnym w porównaniu z wcześniejszym badaniem MRI.

Przed rozpoczęciem terapii Fingolimodem Pharmaselect konieczna jest szczegółowa ocena aktywności choroby, historii wcześniejszego leczenia oraz wykluczenie przeciwwskazań, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka kardiologicznego. Lekarz powinien monitorować pacjenta podczas inicjacji leczenia, zwłaszcza ze względu na potencjalne działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego. W przypadku zmiany terapii modyfikującej przebieg choroby, należy uwzględnić odpowiedni okres eliminacji poprzedniego leku, aby zminimalizować ryzyko interakcji i działań niepożądanych. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem neurologa doświadczonego w terapii stwardnienia rozsianego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg

chlorowodorek, działanie niepożądane, fingolimod, kapsułka twarda, lek modyfikujący przebieg choroby, neurolog, obrazowanie MRI mózgu, obrazowanie T2-zależne, relapsing-remitting multiple sclerosis, remisja, rzut powodujący niesprawność, stwardnienie rozsiane, szybko rozwijająca się ciężka postać choroby, układ sercowo-naczyniowy, ustępująco-nawracająca postać stwardnienia rozsianego, wysoka aktywność choroby, zaostrzenie objawów

Fingolimod Pharmaselect Kapsułki twarde, 0,5 mg

Fingolimod Pharmaselect
Kapsułki twarde, 0,5 mg