Przedawkowanie fingolimodu

Przedawkowanie fingolimodu może prowadzić do wystąpienia poważnych objawów klinicznych, głównie związanych z jego działaniem na układ sercowo-naczyniowy, mimo że pojedyncze duże dawki mogą być względnie dobrze tolerowane. W badaniach klinicznych zdrowi ochotnicy tolerowali pojedyncze dawki aż do 80 razy większe od zalecanej dawki terapeutycznej (0,5 mg). Przy dawce 40 mg, u 5 z 6 pacjentów wystąpił łagodny ucisk lub uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, co odpowiadało klinicznie reaktywności drobnych oskrzeli.¹

Efekty kardiologiczne przedawkowania

Głównym zagrożeniem związanym z przedawkowaniem fingolimodu jest jego wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Fingolimod wywołuje bradykardię, która zazwyczaj pojawia się w ciągu pierwszej godziny od podania leku, osiągając maksimum w ciągu 6 godzin. Należy podkreślić, że ujemny efekt chronotropowy może utrzymywać się dłużej niż 6 godzin, choć jego nasilenie stopniowo maleje w kolejnych dniach leczenia.²

Ponadto, przedawkowanie fingolimodu może prowadzić do zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego. W literaturze medycznej opisywano przypadki wolnego przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz pojedyncze przypadki przemijającego, samoistnie ustępującego pełnego bloku przedsionkowo-komorowego.³

Postępowanie przy przedawkowaniu

W przypadku przedawkowania, szczególnie jeśli jest to pierwsze narażenie pacjenta na fingolimod, kluczowe jest wdrożenie odpowiedniego monitorowania. Stan pacjenta powinien być oceniany za pomocą ciągłego (w czasie rzeczywistym) badania EKG oraz cogodzinnego pomiaru tętna i ciśnienia krwi, co najmniej przez pierwsze 6 godzin od przyjęcia leku.⁴

Monitorowanie należy przedłużyć co najmniej do następnego dnia w następujących sytuacjach:

• Gdy po 6 godzinach częstość akcji serca wynosi <45 uderzeń na minutę u osób dorosłych⁵
• Gdy po 6 godzinach częstość akcji serca wynosi <55 uderzeń na minutę u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych⁶
• Gdy po 6 godzinach częstość akcji serca wynosi <60 uderzeń na minutę u dzieci w wieku od 10 do mniej niż 12 lat⁷
• Gdy zapis EKG po 6 godzinach od podania pierwszej dawki wskazuje na wystąpienie nowego bloku przedsionkowo-komorowego stopnia co najmniej II⁸
• Gdy odstęp QTc w EKG wynosi ≥500 ms⁹

Wystąpienie bloku przedsionkowo-komorowego stopnia III w jakimkolwiek momencie leczenia również wymaga przedłużonego monitorowania co najmniej do następnego dnia.¹⁰

Ważne jest, aby pamiętać, że fingolimod nie jest usuwany z organizmu ani poprzez dializę, ani poprzez wymianę osocza, co znacznie ogranicza możliwości eliminacji leku z organizmu w przypadku przedawkowania.¹¹

Tabela objawów przedawkowania