Dasatinib Sandoz
Tabletki powlekane, 80 mg
Produkt leczniczy zawiera substancję czynną dazatynib oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o różnych dawkach, stosowanych w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia. Lek jest przeznaczony dla dorosłych, dzieci i młodzieży zarówno w nowo rozpoznanych przypadkach, jak i w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie. Stosuje się go przede wszystkim, gdy wcześniejsze leki, takie jak imatynib, są nieskuteczne lub źle tolerowane.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL Ph+). Dawkowanie u dorosłych z CML w fazie przewlekłej wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) i ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Tabletki dostępne są w dawkach 20, 50, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ stosuje się dazatynib łącznie z chemioterapią do 2 lat, z możliwością kontynuacji po przeszczepieniu komórek macierzystych. W przypadku braku odpowiedzi dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, ALL Ph+). U dzieci z CML możliwe jest zwiększenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania.
W przypadku ciężkiej neutropenii (ANC <0,5 x 10⁹/l) i małopłytkowości (płytki <50 x 10⁹/l u CML przewlekłej, <10 x 10⁹/l w fazie zaawansowanej) zaleca się przerwanie leczenia do poprawy parametrów hematologicznych, a następnie wznowienie terapii z możliwym zmniejszeniem dawki (np. do 80 mg lub 50 mg u dorosłych). U dzieci i młodzieży dawkę zmniejsza się o jeden lub dwa poziomy w zależności od nasilenia cytopenii. W przypadku umiarkowanych i ciężkich niehematologicznych działań niepożądanych stosuje się przerwy w leczeniu i redukcję dawki. Wysięk w jamie opłucnej wymaga przerwania terapii i leczenia objawowego, a następnie wznowienia dazatynibu z ewentualną redukcją dawki. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego; w razie konieczności stosowania inhibitorów zaleca się zmniejszenie dawki dazatynibu (np. do 40 mg/dobę przy dawce 140 mg). Tabletki powlekane należy połykać w całości, nie rozkruszać ani nie żuć, a lek można przyjmować niezależnie od posiłków, zawsze o stałej porze dnia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 80 mg
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, inhibitor CYP3A4, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Działania niepożądane
Dazatynib, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, które występują bardzo często u większości pacjentów. Mediana czasu leczenia dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca (do 60 miesięcy w nowo rozpoznanej CML), a u dzieci 26,3 miesiąca. Działania niepożądane prowadziły do przerwania terapii u 19% dorosłych i 1,5% pacjentów pediatrycznych. Najczęstsze powikłania obejmują mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zakażenia (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), powikłania kardiologiczne (zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego), pulmonologiczne (wysięk opłucnowy, duszność, obrzęk płuc) oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, krwawienia). Rzadziej obserwuje się poważne powikłania, takie jak mikroangiopatia zakrzepowa, rabdomioliza czy zespół Stevensa-Johnsona.
Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku obserwacji wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. U pacjentów w podeszłym wieku istnieje zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i pulmonologicznych, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania. Zalecane jest regularne badanie morfologii krwi w celu wykrycia mielosupresji, ocena funkcji serca i płuc, monitorowanie funkcji wątroby i nerek oraz kontrola dermatologiczna. Wczesne wykrycie działań niepożądanych umożliwia szybką interwencję, modyfikację dawki lub wdrożenie leczenia wspomagającego, co jest kluczowe dla zapobiegania poważnym powikłaniom i poprawy bezpieczeństwa terapii dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Sandoz 80 mg
aplazja czerwonokrwinkowa, arytmia komorowa, biegunka, ból mięśniowo-kostny, chłonkotok, cukrzyca, dazatynib, dermatoza neutrofilowa, duszność, gorączka neutropeniczna, krwawienie w obrębie OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok, limfadenopatia, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nacieki w płucach, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, neutropenia, neutropeniczne zapalenie jelit, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, owrzodzenie przewodu pokarmowego, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, serce płucne, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie mięśni, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie okrężnicy, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby typu B, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zespół niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Sandoz jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, gdyż dazatynib może wywoływać zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka. U osób starszych nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, jednak ze względu na częstsze występowanie działań niepożądanych wskazane jest monitorowanie stanu pacjenta.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby zaleca się zachowanie ostrożności, mimo że nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetycznych ani konieczności zmiany dawki początkowej. Brak jest jednak wystarczających danych klinicznych w tych grupach, co wymaga uważnej obserwacji i indywidualnego podejścia terapeutycznego. Ogólnie, stosowanie dazatynibu w tych populacjach powinno być prowadzone pod ścisłą kontrolą lekarską, z uwzględnieniem potencjalnych ryzyk i korzyści terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Sandoz 80 mg
-
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania do stosowania dazatynibu (Dasatinib Sandoz) obejmują przede wszystkim nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, gdyż wcześniejsze reakcje alergiczne na dazatynib stanowią bezwzględne przeciwwskazanie. Preparat zawiera laktozę jednowodną w ilościach zależnych od mocy tabletki: 20 mg – 26,2 mg, 50 mg – 65,6 mg, 80 mg – 104,9 mg, 100 mg – 131,1 mg oraz 140 mg – 183,5 mg. U pacjentów z galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem laktazy stosowanie leku wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania, mimo że nietolerancja laktozy nie jest bezwzględnym przeciwwskazaniem.
W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań do stosowania dazatynibu, konieczne jest rozważenie alternatywnych inhibitorów kinazy tyrozynowej, uwzględniając stan kliniczny pacjenta oraz profil molekularny choroby. Zmiana dawki leku nie eliminuje przeciwwskazań, dlatego w takich sytuacjach należy całkowicie zrezygnować z terapii dazatynibem. Nadwrażliwość na lek może manifestować się od łagodnych reakcji skórnych po ciężkie reakcje anafilaktyczne, co wymaga natychmiastowego przerwania podawania i wdrożenia leczenia objawowego. Wszystkie informacje o przeciwwskazaniach i nadwrażliwości powinny być dokładnie udokumentowane w historii choroby, aby zapobiec przypadkowemu ponownemu zastosowaniu leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz, dazatynib, galaktozemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja skórna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez 7 dni, prowadzi do istotnej toksyczności hematologicznej, głównie manifestującej się jako nasilona mielosupresja. Wśród najczęstszych i najpoważniejszych objawów znajdują się małopłytkowość, neutropenia oraz anemia, które zwiększają ryzyko krwawień zagrażających życiu oraz ciężkich infekcji, w tym sepsy. Zahamowanie czynności szpiku kostnego może prowadzić do pancytopenii, a ryzyko powikłań rośnie proporcjonalnie do stopnia przedawkowania. Nawet dawki terapeutyczne dazatynibu mogą wywoływać mielosupresję stopnia 3. lub 4., co podkreśla konieczność szczególnej ostrożności w przypadku przekroczenia zalecanej dawki.
Postępowanie w przypadku przedawkowania dazatynibu wymaga natychmiastowego monitorowania hematologicznego, w tym częstych badań morfologii krwi z pełnym różnicowaniem leukocytów. Leczenie podtrzymujące obejmuje przetoczenia preparatów krwiopochodnych (koncentratu płytek i erytrocytów), stosowanie czynników wzrostu (np. G-CSF przy neutropenii) oraz profilaktykę antybiotykową w ciężkich przypadkach neutropenii. Ze względu na brak specyficznego antidotum, konieczne jest przerwanie terapii dazatynibem i wdrożenie leczenia objawowego. Hospitalizacja jest wskazana przy znacznym przedawkowaniu, aby zapewnić specjalistyczną opiekę hematologiczną i monitorowanie stanu klinicznego pacjenta, zwłaszcza pod kątem ryzyka krwawień i infekcji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Sandoz 80 mg
anemia, czynniki wzrostu, G-CSF, infekcja, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie śródczaszkowe, małopłytkowość, mielosupresja, mielosupresja stopnia 3 i 4, monitorowanie hematologiczne, morfologia krwi, morfologia krwi obwodowej, neutropenia, opieka hematologiczna, pancytopenia, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, różnicowanie leukocytów, sepsa, toksyczność hematologiczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib, substancja czynna leku Dasatinib Sandoz, wykazuje toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, co stanowiło podstawę do ustalenia ograniczeń dawkowania w badaniach przedklinicznych. W modelach zwierzęcych (szczury, małpy) obserwowano odwracalne zmiany, takie jak uszkodzenia jelita, zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym oraz redukcję liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych. U małp stwierdzono także zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek po podaniu dazatynibu przez okres do 9 miesięcy. Dazatynib hamował agregację płytek krwi in vitro i wydłużał czas krwawienia in vivo u szczurów, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Badania kardiotoksyczności wykazały potencjał do wydłużania odstępu QT in vitro, lecz nie potwierdzono tego efektu w badaniach in vivo u małp. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności, choć zaobserwowano efekt klastogenny in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego.
W badaniach rozwojowych dazatynib nie wpływał na płodność samców i samic szczurów, jednak dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej powodowały obumieranie płodów oraz zmiany kośćca u szczurów i królików, wskazując na toksyczność selektywną w okresie organogenezy. U myszy dazatynib indukował immunosupresję zależną od dawki, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów zaobserwowano istotne statystycznie zwiększenie częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej (0,3–3 mg/kg/dobę). Znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone. Podsumowując, profil toksyczności dazatynibu obejmuje odwracalne zmiany hematologiczne i limfatyczne, potencjalne ryzyko teratogenne oraz możliwe działanie rakotwórcze u zwierząt doświadczalnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Sandoz 80 mg
agregacja płytek krwi, badanie płodności, brodawczak, czas krwawienia, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, mineralizacja nerek, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dazatynibu, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zapis EKG -
Skład i postać leku
Dasatinib Sandoz jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 26,2 mg, 65,6 mg, 104,9 mg, 131,1 mg oraz 183,5 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Substancją czynną jest dazatynib (Dasatinibum), a tabletki różnią się kształtem, wymiarami i oznaczeniami, co ułatwia ich identyfikację podczas terapii. Skład pomocniczy obejmuje m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, glicerolu monostearynian i sodu laurylosiarczan. Tabletki są obustronnie wypukłe, o różnych kształtach i wymiarach zależnych od dawki, np. tabletki 20 mg mają średnicę 6,1 mm, a 140 mg – 11,8 mm.
Produkt jest dostępny w różnych opakowaniach, w tym blistrach kalendarzowych, blistrach jednodawkowych oraz butelkach z zabezpieczeniem przed dziećmi i pochłaniaczem wilgoci. Wielkości opakowań różnią się w zależności od dawki, np. dla dawek 20 mg i 50 mg dostępne są opakowania zawierające 12, 56, 12×1, 60×1 tabletek, a dla dawek 80 mg, 100 mg i 140 mg – 10, 10×1, 30×1 tabletek lub butelki z 30 tabletkami. Okres ważności wynosi 3 lata, bez specjalnych wymagań dotyczących przechowywania. Ze względu na ryzyko narażenia personelu medycznego na substancję czynną, w przypadku rozkruszenia lub przełamania tabletek zaleca się stosowanie jednorazowych rękawic ochronnych, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Sandoz 80 mg
alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, blister kalendarzowy, celuloza mikrokrystaliczna, Dasatinib Sandoz, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, monostearynian glicerolu, rękawiczka ochronna, środek powierzchniowo czynny, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka powlekana, żel krzemionkowy -
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub obniżać ekspozycję na lek, wpływając na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dazatynibu z antagonistami receptora H2 i inhibitorami pompy protonowej, a preparaty zobojętniające należy podawać co najmniej 2 godziny przed lub po dazatynibie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną CML lub ALL Ph+.
Leczenie dazatynibem wiąże się z ryzykiem powikłań takich jak retencja płynów (stopnia 3. lub 4. u 5-8% pacjentów), wysięk w jamie opłucnej (7%), wysięk osierdziowy (1%), obrzęk płuc i nadciśnienie płucne (1%). W przypadku objawów duszności lub kaszlu wskazane jest wykonanie RTG klatki piersiowej i ewentualne leczenie moczopędne, steroidami lub drenaż. Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) może wystąpić nawet po roku terapii i wymaga trwałego odstawienia leku. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3-6 ms, QTc >500 ms u 1% pacjentów), dlatego należy unikać stosowania u pacjentów z wydłużonym QT, hipokalemią, hipomagnezemią oraz przyjmujących leki wydłużające QT. U dzieci i młodzieży obserwowano opóźnienie wzrostu i zmiany kostne, co wymaga regularnego monitorowania. Ponadto, u nosicieli HBV istnieje ryzyko reaktywacji zakażenia, dlatego konieczne są badania przesiewowe i ścisła kontrola podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz
ADAMTS13, antagonista receptora H2, antybiotyk ketolidowy, antybiotyk makrolidowy, brak laktazy, chłonkotok, chromosom Philadelphia, cukrzyca, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hiperlipidemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odstęp QT, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja HBV, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, torakocenteza, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, zespół długiego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (ATC: L01EA02), wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące na kinazę BCR-ABL (aktywność obserwowana przy stężeniu 0,6-0,8 nM) oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego unikalna zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczek z chromosomem Philadelphia, w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przeciwdziała mechanizmom oporności, takim jak zwiększona ekspresja BCR-ABL, mutacje domeny kinazy, aktywacja alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (SRC: LYN, HCK) oraz oporność wielolekowa, co potwierdzono w badaniach in vitro i modelach zwierzęcych, gdzie lek zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej oraz wydłuża przeżycie, także przy zajęciu ośrodkowego układu nerwowego. Program kliniczny dazatynibu obejmował 2712 pacjentów, w tym 23% ≥65 lat i 5% ≥75 lat, co umożliwiło ocenę skuteczności i bezpieczeństwa u osób starszych. Badania fazy I i II potwierdziły trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej w różnych fazach CML oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+. W badaniach fazy III porównano schematy dawkowania (70 mg dwa razy na dobę vs. raz na dobę), a także oceniono dazatynib jako terapię pierwszego rzutu u nowo rozpoznanych pacjentów z CML w fazie przewlekłej. Skuteczność oceniano wielowymiarowo: odpowiedź hematologiczną, cytogenetyczną, trwałość efektów oraz wskaźnik przeżycia, co potwierdziło kliniczne korzyści stosowania dazatynibu w leczeniu CML i ALL Ph+.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 80 mg
białaczka z chromosomem Philadelphia, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, receptor efryny, receptor PDGFβ -
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUCτ) rośnie niemal proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Okres półtrwania wynosi średnio 5-6 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u populacji pediatrycznej. Dazatynib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, a eliminacja następuje przede wszystkim drogą żółciową i kałową (85% dawki), z minimalnym wydalaniem nerkowym (4%). Spożycie posiłków, zarówno bogatotłuszczowych, jak i o niskiej zawartości tłuszczu, powoduje niewielkie, nieklinicznie istotne zwiększenie ekspozycji na lek (AUC wzrasta o 14-21%).
Farmakokinetyka dazatynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wykazuje zmniejszenie Cmax (o 43-47%) i AUC (o 8-28%) w porównaniu do osób z prawidłową funkcją wątroby, co wymaga uwagi przy dawkowaniu. Zmienność ekspozycji na lek jest największa przy podawaniu na czczo (CV 47%), a najmniejsza przy podawaniu z posiłkiem bogatotłuszczowym (CV 32%). W populacji pediatrycznej farmakokinetyka jest zbliżona do dorosłych po normalizacji dawki, co potwierdza zasadność stosowania dawkowania opartego na powierzchni ciała (60 mg/m²). Klirens pozorny wynosi około 363,8 l/godz. (CV 81,3%) u dorosłych i jest podobny u dzieci. Metabolity dazatynibu nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej, a wewnątrzosobnicza zmienność ekspozycji nie wpływa znacząco na skuteczność i bezpieczeństwo terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Sandoz 80 mg
białka osocza, biodostępność dazatynibu, chromosom Philadelphia, CYP3A4, czynność wątroby, farmakokinetyka dazatynibu, farmakokinetyka populacyjna, guzy lite, inhibitor enzymu, klirens, objętość dystrybucji, ostra białaczka limfoblastyczna, przestrzeń pozanaczyniowa, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, współczynnik zmienności, zawiesina doustna -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib Sandoz, zawierający dazatynib, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym ze względu na potencjalne ryzyko teratogenności i wpływu na płodność. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii, a mężczyźni aktywni seksualnie powinni być poinformowani o możliwości wpływu leku na komórki rozrodcze oraz o opcji krioprezerwacji nasienia. Dazatynib jest przeciwwskazany w ciąży z powodu ryzyka poważnych wad wrodzonych, w tym wad cewy nerwowej, oraz szkodliwego działania farmakologicznego na płód. W wyjątkowych sytuacjach klinicznych, gdy nie ma alternatywy, leczenie może być kontynuowane po dokładnym poinformowaniu pacjentki o ryzyku.
Podczas laktacji stosowanie Dasatinib Sandoz jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego i możliwe negatywne skutki dla dziecka. Pacjentki powinny przerwać karmienie piersią na czas terapii. Badania przedkliniczne na szczurach nie wykazały wpływu dazatynibu na płodność, jednak ze względu na ograniczone dane kliniczne, zaleca się informowanie mężczyzn o możliwym ryzyku oraz oferowanie konsultacji specjalistycznych. Przekazanie tych informacji jest kluczowe dla minimalizacji zagrożeń związanych z terapią i zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów stosujących Dasatinib Sandoz.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Sandoz 80 mg
antykoncepcja, badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Dasatinib Sandoz, dazatynib, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, karmienie piersią, komórka rozrodcza, krioprezerwacja nasienia, laktacja, leczenie dazatynibem, medycyna rozrodu, proces reprodukcyjny, przenikanie do mleka kobiecego, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa cewy nerwowej, wada wrodzona -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib, substancja czynna leku Dasatinib Sandoz, wykazuje niewielki, ale istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Kluczowe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i niewyraźne widzenie, mogą znacząco obniżyć sprawność psychomotoryczną pacjenta, zwiększając ryzyko wypadków. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o konieczności monitorowania tych objawów, zwłaszcza na początku terapii i przy zmianie dawkowania, oraz zalecić wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku ich wystąpienia. W dokumentacji medycznej należy odnotować przekazanie tych informacji, a w przypadku pacjentów zawodowo prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny rozważyć wystawienie czasowego zaświadczenia o przeciwwskazaniach.
Dasatinib Sandoz dostępny jest w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, przy czym wyższe dawki mogą nasilać działania niepożądane wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów. Zalecenia dotyczące ostrożności i ewentualnych ograniczeń w prowadzeniu pojazdów powinny być dostosowane indywidualnie, uwzględniając dawkę, nasilenie objawów oraz stan pacjenta. Szczególna ostrożność jest wskazana przy dawkach 80 mg i wyższych, gdzie rozważa się czasowe przeciwwskazania do prowadzenia pojazdów. Kompleksowa edukacja pacjenta oraz systematyczne monitorowanie podczas wizyt kontrolnych stanowią fundament bezpiecznej terapii dazatynibem, minimalizując ryzyko zagrożeń w ruchu drogowym i przy obsłudze maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Sandoz 80 mg
charakterystyka produktu leczniczego, Dasatinib Sandoz, dazatynib, działanie niepożądane, historia choroby, monitorowanie reakcji, niewyraźne widzenie, objawy neurologiczne, opieka medyczna, przeciwwskazanie medyczne, sprawność psychofizyczna, sprawność psychomotoryczna, tabletka powlekana, wizyta kontrolna, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna -
Wskazania do stosowania
Dasatinib Sandoz, zawierający dazatynib, jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego z chromosomem Philadelphia (Ph+), dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg w formie tabletek powlekanych. U dorosłych jest wskazany jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej oraz w leczeniu CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego, zwłaszcza w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszej terapii, w tym imatynibu. Ponadto, jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML przy oporności lub nietolerancji wcześniejszego leczenia. W populacji pediatrycznej dasatinib jest zalecany jako terapia pierwszego rzutu w Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz w przypadku oporności lub nietolerancji wcześniejszego leczenia, a także w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+.
Tabletki Dasatinib Sandoz różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację: 20 mg (okrągłe, Ø 6,1 mm), 50 mg (owalne, 10,9 x 5,8 mm), 80 mg (trójkątne, 10,3 x 10,0 mm), 100 mg (owalne, 14,8 x 7,2 mm) oraz 140 mg (okrągłe, Ø 11,8 mm). Wszystkie tabletki są białe lub prawie białe, obustronnie wypukłe. Istotnym aspektem jest zawartość laktozy jednowodnej, która wynosi od 26,2 mg w tabletce 20 mg do 183,5 mg w tabletce 140 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 80 mg
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór układu krwiotwórczego, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, populacja pediatryczna, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, terapia skojarzona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy