INZOLFI
Kapsułki twarde, 0,5 mg
Produkt leczniczy zawiera fingolimodu chlorowodorek o dawce 0,5 mg w kapsułce twardej. Jest stosowany w monoterapii do modyfikacji przebiegu ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 10 lat. Wskazany jest szczególnie u pacjentów z wysoką aktywnością choroby mimo wcześniejszego leczenia oraz u osób z szybko rozwijającą się, ciężką postacią choroby. Terapia ma na celu ograniczenie częstości rzutów oraz progresji niepełnosprawności.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Terapia fingolimodem (INZOLFI) wymaga ścisłego nadzoru specjalistycznego, ze względu na konieczność precyzyjnego dawkowania i monitorowania pacjentów. Standardowa dawka dla dorosłych wynosi 0,5 mg doustnie raz na dobę. U dzieci i młodzieży powyżej 10. roku życia dawkowanie jest zależne od masy ciała: ≤40 kg – 0,25 mg, >40 kg – 0,5 mg. Po przekroczeniu masy 40 kg u pacjentów pediatrycznych, dawka powinna zostać zwiększona do 0,5 mg z powtórnym monitorowaniem, analogicznym do tego przy pierwszej dawce. Produkt INZOLFI 0,5 mg nie jest wskazany dla dzieci ≤40 kg, gdzie stosuje się preparaty o mniejszej mocy. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci poniżej 10 lat nie zostały ustalone, a dane u dzieci 10-12 lat są ograniczone. W przypadku przerw w terapii, konieczne jest monitorowanie pacjenta zgodnie z określonymi ramami czasowymi: przerwa ≥1 dnia w pierwszych 2 tygodniach, >7 dni w 3. i 4. tygodniu oraz >2 tygodnie po pierwszym miesiącu leczenia wymaga powtórnego monitorowania jak przy pierwszej dawce.
U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) zaleca się ostrożność ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek od łagodnych do ciężkich, jednak brak jest specyficznych badań w tej populacji. Stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) jest przeciwwskazane, natomiast u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami wątroby zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu terapii. Lek podaje się doustnie, kapsułki należy połykać w całości, niezależnie od posiłku, co nie wpływa na farmakokinetykę substancji czynnej. Dawkowanie i zasady monitorowania są kluczowe dla minimalizacji ryzyka działań niepożądanych i zapewnienia skuteczności terapii stwardnienia rozsianego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – INZOLFI 0,5 mg
badanie rejestracyjne, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, dawka inicjująca, działanie niepożądane, farmakokinetyka, farmakologia kliniczna, fingolimod, łagodne zaburzenie czynności wątroby, podanie doustne, skala Child-Pugh, stwardnienie rozsiane, substancja czynna, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Profil bezpieczeństwa leku
Fingolimod jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. W trakcie rozpoczynania terapii zaleca się ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn z uwagi na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i senności. Brak jest danych dotyczących interakcji fingolimodu z alkoholem, a także ograniczone informacje o bezpieczeństwie stosowania u pacjentów powyżej 65 roku życia, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności w tej grupie.
Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek w stopniu od łagodnego do ciężkiego nie jest konieczne dostosowywanie dawki fingolimodu, co potwierdzają badania farmakologiczne. Natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność: lek jest przeciwwskazany u osób z ciężkimi zaburzeniami (stopień C wg Child-Pugh), natomiast u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami nie wymaga modyfikacji dawki, lecz konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – INZOLFI 0,5 mg
-
Przeciwwskazania
Lek INZOLFI zawierający fingolimodu chlorowodorek w dawce 0,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem niedoboru odporności, w tym u osób z upośledzoną odpornością lub przyjmujących leki immunosupresyjne, a także u pacjentów z ciężkimi aktywnymi zakażeniami (np. zapalenie wątroby, gruźlica) oraz aktywnymi złośliwymi chorobami nowotworowymi. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh), ze względu na ryzyko nieprzewidywalnych stężeń leku i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.
Przeciwwskazania dotyczą również układu sercowo-naczyniowego: INZOLFI jest niewskazany u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przebyli zawał mięśnia sercowego, niestabilną dławicę piersiową, udar mózgu lub TIA, niewyrównaną niewydolność serca wymagającą hospitalizacji oraz niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA. Lek jest także przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia lub III, z blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia typu Mobitz II, III stopnia, zespołem chorego węzła zatokowego (z wyjątkiem pacjentów z implantowanym rozrusznikiem), a także u pacjentów z wyjściowym odstępem QTc ≥ 500 ms. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji, ze względu na ryzyko teratogenności. Nadwrażliwość na fingolimod lub substancje pomocnicze również stanowi przeciwwskazanie do terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – INZOLFI 0,5 mg
blok przedsionkowo-komorowy, ciężkie aktywne zakażenie, fingolimod, gruźlica, INZOLFI, klasyfikacja Child-Pugh, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, niewyrównana niewydolność serca, odstęp QTc, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekłe zakażenie, reakcja anafilaktyczna, rozrusznik serca, udar mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie repolaryzacji komór, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa -
Przedawkowanie
Przedawkowanie fingolimodu, substancji czynnej leku INZOLFI 0,5 mg, wiąże się z istotnym ryzykiem kardiologicznym, w tym bradykardią, zaburzeniami przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz wydłużeniem odstępu QTc. Dawki do 80-krotności zalecanej (0,5 mg) były generalnie dobrze tolerowane, jednak dawka 40 mg wywołała u większości badanych objawy ze strony układu oddechowego, takie jak łagodny ucisk w klatce piersiowej, odpowiadający reaktywności drobnych oskrzeli. Bradykardia pojawia się zwykle w ciągu godziny od podania, osiągając maksimum po 6 godzinach, a jej efekt utrzymuje się dłużej, choć z malejącym nasileniem. Przedawkowanie może także prowadzić do wolnego przewodzenia przedsionkowo-komorowego, a w rzadkich przypadkach do przemijającego pełnego bloku przedsionkowo-komorowego (III stopnia).
W przypadku podejrzenia przedawkowania fingolimodu konieczne jest intensywne monitorowanie kardiologiczne, obejmujące ciągłe EKG oraz pomiar tętna i ciśnienia co godzinę przez minimum 6 godzin. Monitorowanie należy przedłużyć do kolejnego dnia, jeśli po 6 godzinach częstość akcji serca spadnie poniżej 45 uderzeń/min u dorosłych, 55 u dzieci i młodzieży ≥12 lat lub 60 u dzieci 10–<12 lat, pojawi się blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy, lub gdy QTc wynosi ≥500 ms. Fingolimod nie jest usuwany przez dializę ani wymianę osocza, co ogranicza możliwości eliminacji leku w ciężkich przypadkach przedawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – INZOLFI 0,5 mg
badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, bradykardia, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, dializa, dyskomfort w klatce piersiowej, INZOLFI, monitorowanie kardiologiczne, odstęp QTc, pomiar tętna, przedawkowanie fingolimodu, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, reaktywność oskrzeli, repolaryzacja komór serca, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wymiana osocza, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego -
Skład i postać leku
INZOLFI 0,5 mg to preparat zawierający 0,5 mg fingolimodu chlorowodorku w postaci twardych kapsułek o wielkości 16 mm, z jasnożółtym wieczkiem i białym korpusem. Substancją pomocniczą w rdzeniu jest mannitol (wypełniacz) oraz magnezu stearynian (substancja poślizgowa). Otoczka kapsułki składa się z żelatyny, dwutlenku tytanu (E171) oraz tlenku żelaza żółtego (E172). Nadruk zawiera szelak, glikol propylenowy, potas wodorotlenek, tlenki żelaza (czarny i żółty), dwutlenek tytanu oraz dimetykon. Produkt dostępny jest w różnych opakowaniach: standardowe blistry (7, 28, 98 kapsułek), blistry typu „portfelik” oraz jednodawkowe blistry perforowane (7×1 kapsułka), co pozwala na elastyczne dostosowanie terapii.
Okres ważności INZOLFI wynosi 2 lata od daty produkcji pod warunkiem przechowywania w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, aby zapewnić bezpieczeństwo środowiskowe. Zastosowanie odpowiednich warunków przechowywania jest kluczowe dla zachowania stabilności i skuteczności terapeutycznej fingolimodu, stosowanego w leczeniu schorzeń wymagających modulacji układu immunologicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – INZOLFI 0,5 mg
blister jednodawkowy perforowany, blister PVC/PVDC/Aluminium, dimetykon, dwutlenek tytanu, fingolimod, fingolimod chlorowodorek, glikol propylenowy, kapsułka twarda, mannitol, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, szelak, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza żółty, wodorotlenek potasu, żelatyna -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fingolimod, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego (produkt leczniczy INZOLFI 0,5 mg), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na wysokie ryzyko teratogenne. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie testu ciążowego z wynikiem negatywnym oraz zapewnienie skutecznej antykoncepcji podczas terapii i przez 2 miesiące po jej zakończeniu (okres eliminacji leku wynosi około 2 miesiące). Fingolimod jest przeciwwskazany u kobiet nie stosujących skutecznej antykoncepcji. W przypadku planowania ciąży leczenie należy przerwać z odpowiednim wyprzedzeniem, uwzględniając ryzyko nawrotu choroby. Dane kliniczne wskazują na dwukrotnie zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych (w populacji ogólnej 2-3% według EUROCAT) u dzieci kobiet eksponowanych na fingolimod w ciąży, w tym wrodzonych chorób serca (np. ubytek przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalii nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego.
Fingolimod wykazuje toksyczny wpływ na reprodukcję w badaniach na modelach zwierzęcych, powodując utratę płodu i wady narządów, co jest związane z jego działaniem na receptor sfingozyno-1-fosforanu, kluczowy w embriogenezie naczyń. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii należy go natychmiast odstawić i skierować pacjentkę na specjalistyczne badania prenatalne. Ponadto fingolimod przenika do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do karmienia piersią podczas leczenia ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. Pomimo braku dowodów na wpływ na płodność, konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji i ścisłe przestrzeganie procedur bezpieczeństwa zawartych w Pakiecie Informacji dla Lekarza, aby minimalizować ryzyko powikłań rozwojowych u płodu i zapewnić odpowiednią opiekę medyczną pacjentkom leczonym fingolimodem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – INZOLFI 0,5 mg
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, badanie ultrasonograficzne, ciężkie działanie niepożądane, embriogeneza, fingolimod, medycyna prenatalna, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, ryzyko teratogenne, stwardnienie rozsiane, tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy INZOLFI zawierający fingolimod w dawce 0,5 mg zasadniczo nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn, co pozwala większości pacjentów na bezpieczne wykonywanie czynności wymagających koncentracji i koordynacji psychoruchowej. Niemniej jednak, w początkowej fazie terapii mogą wystąpić sporadyczne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i senność, które mogą zaburzać ocenę sytuacji na drodze oraz wydłużać czas reakcji. Ponadto, istnieje ryzyko bradyarytmii po pierwszej dawce, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania pacjenta przez minimum 6 godzin po jej przyjęciu.
W związku z powyższym, lekarz powinien przeprowadzić edukacyjną rozmowę z pacjentem, podkreślając konieczność powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w trakcie 6-godzinnej obserwacji po pierwszej dawce oraz w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub senności w późniejszym okresie leczenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów zawodowo prowadzących pojazdy, planując podanie pierwszej dawki w okresie wolnym od pracy. Dokumentacja medyczna powinna zawierać adnotację o przekazanych informacjach, co jest elementem należytej staranności lekarskiej i ma na celu zapewnienie bezpieczeństwa pacjenta oraz innych uczestników ruchu drogowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – INZOLFI 0,5 mg
bezpieczeństwo pacjenta, bradyarytmia, dokumentacja medyczna, działania niepożądane, fingolimod, kierowcy zawodowi, obserwacja medyczna, obsługiwanie maszyn, okres obserwacji, pierwsza dawka leku, profil bezpieczeństwa, prowadzenie pojazdów mechanicznych, senność, stan psychofizyczny, terapia fingolimodem, zawroty głowy, zdolność prowadzenia pojazdów -
Wskazania do stosowania
INZOLFI, zawierający fingolimod w dawce 0,5 mg w postaci kapsułek twardych, jest wskazany do monoterapii modyfikującej przebieg ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) o dużej aktywności u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 10. roku życia. Lek jest dedykowany dwóm grupom: pacjentom z wysoką aktywnością choroby pomimo wcześniejszego, pełnego i właściwego leczenia produktami modyfikującymi przebieg choroby oraz pacjentom z szybko rozwijającą się, ciężką postacią RRMS, charakteryzującą się co najmniej dwoma rzutami powodującymi niesprawność w ciągu roku oraz obecnością zmian wzmacniających się po podaniu gadolinu lub znaczącym wzrostem liczby zmian w obrazowaniu T2-zależnym MRI mózgu. Kapsułki INZOLFI mają charakterystyczny wygląd: 16 mm, jasnożółte nieprzezroczyste wieczko, biały matowy korpus z nadrukiem „FTY 0.5 mg” oraz dwoma żółtymi opaskami.
Przed rozpoczęciem terapii INZOLFI konieczna jest dokładna kwalifikacja pacjenta, obejmująca potwierdzenie diagnozy RRMS, udokumentowanie wysokiej aktywności choroby zgodnie z określonymi kryteriami oraz w przypadku pacjentów wcześniej leczonych – potwierdzenie zakończenia pełnego cyklu leczenia i zachowanie odpowiedniego okresu oczyszczania organizmu z poprzednich leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na dokumentację liczby rzutów i niesprawności oraz aktywności choroby w badaniach MRI. W populacji pediatrycznej (wiek ≥10 lat) wskazania do stosowania są analogiczne jak u dorosłych, jednak wymagana jest ostrożność i indywidualna ocena ryzyka i korzyści terapii. Terapia fingolimodem powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem specjalistycznym, z uwzględnieniem specyfiki i dynamiki przebiegu choroby u każdego pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – INZOLFI 0,5 mg
chlorowodorek fingolimodu, fingolimod, kapsułka twarda, lek modyfikujący przebieg choroby, monoterapia, MRI mózgu, obrazowanie T2-zależne, populacja pediatryczna, RRMS, rzut powodujący niesprawność, rzut stwardnienia rozsianego, stwardnienie rozsiane o dużej aktywności, szybko rozwijająca się ciężka postać choroby, ustępująco-nawracająca postać stwardnienia rozsianego, wysoka aktywność choroby, wzmocnienie po podaniu gadolinu