Danengo – Kapsułki twarde

Danengo
Kapsułki twarde, 150 mg

Produkt leczniczy zawiera dabigatran eteksylan w dawce 150 mg w postaci kapsułek twardych. Stosowany jest w celu zapobiegania udarom i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków oraz innymi czynnikami ryzyka. Wskazany jest także w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz w prewencji nawrotów tych schorzeń. Ponadto może być stosowany u dzieci i młodzieży w leczeniu oraz zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej.

Pobierz ChPL PDF Danengo – Kapsułki twarde – 150 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Danengo, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w kapsułkach twardych, jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie zależy od wskazań klinicznych: w prewencji udarów u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (SPAF) standardowa dawka wynosi 300 mg (150 mg dwa razy dziennie), z możliwością redukcji do 220 mg (110 mg dwa razy dziennie) w określonych sytuacjach, takich jak wiek ≥80 lat czy jednoczesne stosowanie werapamilu. W leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej (ZŻG/ZP) stosuje się podobne dawkowanie, rozpoczynając terapię po co najmniej 5-dniowym leczeniu pozajelitowym. Ocena czynności nerek (CrCL) jest kluczowa przed i w trakcie terapii, z przeciwwskazaniem do stosowania przy CrCL <30 mL/min. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) oraz u osób starszych (≥75 lat) zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki do 220 mg, szczególnie przy wysokim ryzyku krwawień. Monitorowanie kliniczne i testy krzepliwości są istotne dla oceny ryzyka krwawienia i dostosowania dawki.

W terapii dabigatranem eteksylanem ważne jest zachowanie regularności dawkowania co około 12 godzin, z możliwością przyjęcia pominiętej dawki do 6 godzin przed kolejną. Przerwanie leczenia wymaga konsultacji lekarskiej. W przypadku zmiany terapii na antagonistę witaminy K (VKA) lub leczenie pozajelitowe, czas rozpoczęcia i zakończenia podawania dabigatranu powinien być dostosowany do klirensu kreatyniny pacjenta. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała i wieku, z koniecznością oceny eGFR (wzór Schwartza) i przeciwwskazaniem przy eGFR <50 mL/min/1,73 m². Leczenie u młodszych pacjentów wymaga form dawkowania odpowiednich do wieku. Dabigatran może być stosowany podczas kardiowersji i ablacji cewnikowej bez konieczności przerwania terapii. Wskazane jest ostrożne stosowanie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego ze względu na ryzyko krwawień oraz uwzględnienie interakcji lekowych, zwłaszcza z inhibitorami P-glikoproteiny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Danengo 150 mg

ablacja cewnikowa, antagonista witaminy K, ciężkie zaburzenia czynności nerek, czynność nerek, dabigatran eteksylat, hipowolemia, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niezastawkowe migotanie przedsionków, powikłania zakrzepowo-zatorowe, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa dabigatranu eteksylatu (Danengo) został oceniony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. Działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków (do 3 lat terapii), 14% leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP) oraz 15% w prewencji ZŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia, których częstość wynosiła od 10,5% do 19,4% w zależności od wskazania i badania. Poważne krwawienia, choć rzadkie, mogą stanowić zagrożenie życia, prowadzić do niepełnosprawności lub zgonu, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Inne często obserwowane działania to niedokrwistość, spadek hemoglobiny, małopłytkowość, reakcje nadwrażliwości (wysypka, świąd, anafilaksja), zaburzenia czynności wątroby oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego (ból brzucha, biegunka, dyspepsja).

Dabigatran, jako bezpośredni inhibitor trombiny, niesie ryzyko krwawień w różnych lokalizacjach: przewód pokarmowy (często), śródczaszkowe (niezbyt często), nos (często), skóra (często), stawy (niezbyt często) oraz układ moczowo-płciowy (często). Szczególnie narażone na powikłania krwotoczne są osoby starsze (>75 lat), z niewydolnością nerek, niską masą ciała (<50 kg), stosujące leki przeciwpłytkowe lub NLPZ oraz z zaburzeniami hemostazy. W przypadku ciężkich krwawień należy przerwać terapię i rozważyć podanie idarucyzumabu jako antidotum. Interakcje lekowe, zwłaszcza z innymi antykoagulantami, lekami przeciwpłytkowymi, NLPZ oraz modulatorami glikoproteiny P, mogą zwiększać ryzyko krwawień lub obniżać skuteczność leczenia, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Danengo 150 mg

choroba von Willebranda, dabigatran eteksylat, duże krwawienie, dyspepsja, epistaxis, hematemeza, idarucyzumab, incydent zatorowy, induktor glikoproteiny P, inhibitor trombiny, interakcja lekowa, krwawienie, krwawienie do stawów, krwawienie skórne, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z układu moczowo-płciowego, krwiomocz, krwioplucie, małopłytkowość, melena, migotanie przedsionków, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, niesteroidowy lek przeciwzapalny, prewencja udaru, reakcja anafilaktyczna, spadek hemoglobiny, wybroczyny, zatorowość systemowa, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Interakcje leku
Dabigatran eteksylan (Danengo) jest substratem transportera P-gp, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, zwiększają ekspozycję na dabigatran 2,1-2,5-krotnie (AUC0-∞ i Cmax), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania ze względu na wysokie ryzyko krwawień. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. werapamil (wzrost ekspozycji do 2,8-krotnie zależnie od postaci i czasu podania), amiodaron (wzrost AUC o 1,6-krotnie i Cmax o 1,5-krotnie), chinidyna (wzrost ekspozycji o ok. 1,5-krotnie) oraz tikagrelor (wzrost ekspozycji 1,46-1,95-krotnie) wymagają ostrożności, monitorowania klinicznego i ewentualnej modyfikacji dawki dabigatranu. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cmax o około 65-67%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenia dabigatranu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwzakrzepowej i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.

Farmakodynamicznie, jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (UFH, LMWH, fondaparynuks, antagoniści witaminy K, inne doustne antykoagulanty) oraz lekami przeciwpłytkowymi (ASA, klopidogrel, tikagrelor, prasugrel) znacząco zwiększa ryzyko poważnych krwawień, nawet do 2,5-krotnego wzrostu częstości zdarzeń krwotocznych, co stanowi przeciwwskazanie do skojarzonej terapii lub wymaga ścisłego monitorowania. Przewlekłe stosowanie NLPZ podnosi ryzyko krwawienia o około 50%. Inhibitory pompy protonowej, takie jak pantoprazol, zmniejszają AUC dabigatranu o około 30%, jednak bez wpływu na skuteczność kliniczną. Spożycie alkoholu, zwłaszcza przewlekłe lub w dużych ilościach, może nasilać działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu i zwiększać ryzyko krwawień, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby lub stosujących inne leki przeciwkrzepliwe. Dabigatran nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi tym szlakiem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Danengo 150 mg

ablacja cewnikowa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, białko transportowe, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dekstran, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir/pibrentaswir, glikoproteina p, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, ziele dziurawca
Profil bezpieczeństwa leku
Dabigatran eteksylan jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa dla niemowląt, co wymaga przerwania karmienia podczas terapii. U pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat) oraz u osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się ostrożność, ścisłe monitorowanie oraz rozważenie zmniejszenia dawki ze względu na zwiększone ryzyko krwawień, zwłaszcza z przewodu pokarmowego. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u osób z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobą wątroby o potencjalnie niekorzystnym wpływie na przeżycie, ze względu na brak doświadczenia klinicznego w tych grupach.

Dabigatran eteksylan nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co pozwala na jego stosowanie w tej populacji bez ograniczeń. W dokumentacji brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, a także nie ma specjalnych ostrzeżeń dotyczących spożywania alkoholu podczas terapii. W związku z powyższym, decyzje dotyczące konsumpcji alkoholu powinny być podejmowane indywidualnie, z uwzględnieniem ogólnego stanu pacjenta i ryzyka krwawień.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Danengo 150 mg
Przeciwwskazania
Dabigatran eteksylat (Danengo 150 mg) jest doustnym antykoagulantem, którego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym klinicznie krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym z owrzodzeniem przewodu pokarmowego, nowotworami złośliwymi, niedawnym urazem lub zabiegami neurochirurgicznymi, krwotokiem śródczaszkowym, żylakami przełyku, malformacjami tętniczo-żylnymi, tętniakami naczyniowymi oraz istotnymi nieprawidłowościami naczyniowymi mózgu lub rdzenia kręgowego. Ponadto, dabigatran jest przeciwwskazany w terapii skojarzonej z innymi antykoagulantami (heparyna UFH, heparyny drobnocząsteczkowe, doustne antykoagulanty) z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak zamiana terapii czy podtrzymanie drożności cewników centralnych. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadku jednoczesnego podawania silnych inhibitorów glikoproteiny P (np. ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron, glekaprewir/pibrentaswir) ze względu na ryzyko zwiększenia ekspozycji na dabigatran i powikłań krwotocznych.

Przeciwwskazaniem jest także stosowanie dabigatranu u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca, gdzie wykazano zwiększone ryzyko krwawień i niewystarczającą skuteczność antykoagulacyjną. W sytuacjach klinicznych takich jak umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), podwyższone ryzyko krwawienia, trudności w przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych, brak możliwości monitorowania parametrów krzepnięcia lub funkcji nerek oraz stosowanie leków wchodzących w interakcje z dabigatranem (niebędących silnymi inhibitorami P-gp), należy rozważyć odradzenie stosowania leku. Czasowe przerwanie terapii jest wskazane przed zabiegami chirurgicznymi o wysokim ryzyku krwawienia, procedurami diagnostycznymi wymagającymi odstawienia antykoagulantów, w przypadku krwawienia, nagłego pogorszenia funkcji nerek lub podczas stosowania leków interakcyjnych. Decyzje o odstawieniu powinny uwzględniać bilans korzyści i ryzyka, zwłaszcza ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych. Bezpieczna zamiana terapii wymaga ścisłego przestrzegania protokołów dawkowania i czasu podawania leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Danengo 150 mg

ablacja cewnikowa, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zamiana terapii przeciwzakrzepowej, żylaki przełyku
Przedawkowanie
Przedawkowanie dabigatranu eteksylatu (Danengo) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, manifestujących się w różnych układach, w tym krwawieniami z przewodu pokarmowego, wewnątrzczaszkowymi, z dróg moczowych, nosa, dziąseł, skóry, tkanek miękkich oraz dróg rodnych. Objawy kliniczne obejmują m.in. krwiste wymioty, smolisty stolec, krwiomocz, wylewy podskórne, a w ciężkich przypadkach zaburzenia hemodynamiczne takie jak hipotensja i tachykardia. Diagnostyka opiera się na badaniach krzepliwości, w tym kalibrowanym teście ilościowym dTT (diluted Thrombin Time), który pozwala na określenie stężenia dabigatranu we krwi oraz monitorowanie jego zmian w czasie. Wydłużenie czasu trombinowego (TT), aPTT oraz czasu krzepnięcia ekarynowego (ECT) stanowi istotny wskaźnik przedawkowania.

Postępowanie w przypadku przedawkowania obejmuje natychmiastowe przerwanie podawania dabigatranu, utrzymanie odpowiedniej diurezy oraz rozważenie dializoterapii ze względu na nerkową eliminację leku i niski stopień wiązania z białkami osocza. W sytuacjach nagłych, wymagających szybkiego odwrócenia działania przeciwzakrzepowego, stosuje się idarucyzumab – swoisty antagonistę dabigatranu, zatwierdzony dla dorosłych pacjentów. W przypadku braku dostępności idarucyzumabu można rozważyć podanie koncentratów czynników krzepnięcia lub rekombinowanego czynnika VIIa, choć dane kliniczne dotyczące ich skuteczności i bezpieczeństwa są ograniczone. Leczenie powikłań krwotocznych powinno obejmować hemostazę chirurgiczną, przetoczenia krwi i preparatów krwiopochodnych oraz konsultacje specjalistyczne, dostosowane do indywidualnej sytuacji klinicznej pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Danengo 150 mg

choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krzepnięcia ekarynowy, czas trombinowy, czas trombinowy rozcieńczony, dabigatran eteksylat, dializoterapia, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwiomocz, krzepliwość krwi, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, preparat krwiopochodny, rekombinowany czynnik VIIa, test dTT, układ hemostazy, wstrząs hipowolemiczny
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Danengo, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych, które nie ujawniły istotnych zagrożeń toksykologicznych dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu wiązały się z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, prowadzącym do efektu przeciwzakrzepowego. W badaniach reprodukcyjnych u gryzoni dawka 70 mg/kg m.c. (5-krotnie wyższa ekspozycja niż u ludzi) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zarodków. Toksyczność rozwojowa u szczurów i królików przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u pacjentów objawiała się zmniejszeniem masy ciała płodu, obniżeniem żywotności zarodków oraz wzrostem wad rozwojowych. Dodatkowo, toksyczność pre- i postnatalna wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością płodów przy ekspozycji 4-krotnie wyższej niż u ludzi.

Badania toksyczności u młodych szczurów Han Wistar wykazały, że umieralność była związana z incydentami krwawienia przy ekspozycji porównywalnej do dorosłych, bez specyficznej toksyczności dla młodych osobników. Nie stwierdzono zwiększonej wrażliwości młodych zwierząt na toksyczność dabigatranu. Ponadto, badania kancerogenności prowadzone na szczurach i myszach przy dawkach do 200 mg/kg m.c. nie wykazały działania rakotwórczego. Z punktu widzenia ekotoksykologii, dabigatran (w formie mezylanu) charakteryzuje się brakiem rozkładu w środowisku, co ma znaczenie dla potencjalnych zanieczyszczeń farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Danengo 150 mg

aktywność farmakologiczna, badanie ekotoksykologiczne, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt przeciwzakrzepowy, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność dabigatranu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu
Skład i postać leku
Lek Danengo zawiera dabigatran eteksylat w dawce 150 mg (w postaci mezylanu) w formie twardych kapsułek o rozmiarze 0 i długości około 24 mm. Substancja czynna jest umieszczona w żółtawo-białych peletkach, które zawierają dodatkowo kwas winowy (regulator kwasowości), hypromelozę i hydroksypropylocelulozę (substancje wiążące) oraz talk zapobiegający zbrylaniu. Osłonka kapsułki składa się z tytanu dwutlenku (E 171), indygotyny (E 132), karagenu, chlorku potasu i hypromelozy (typ 2910). Nadruk na kapsułce wykonany jest tuszem zawierającym szelak, tlenek żelaza czarny (E 172) oraz wodorotlenek potasu jako regulator pH. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd: niebieskie wieczko i biały lub prawie biały korpus z czarnym nadrukiem „150”. Okres ważności leku wynosi 2 lata.

Danengo jest dostępny w opakowaniach blisterowych (10, 30, 60 lub 100 kapsułek jednodawkowych) oraz w pojemnikach HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi (60 kapsułek lub zestawy 3 pojemników po 60 kapsułek). Przechowywanie nie wymaga specjalnych warunków temperaturowych, jednak kapsułki należy chronić przed światłem i wilgocią, przechowując je w oryginalnym opakowaniu. Producent nie zgłasza niezgodności farmaceutycznych ograniczających stosowanie leku. Niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Danengo jest zatem dobrze zdefiniowanym preparatem dabigatranu eteksylatu, odpowiednim do stosowania w terapii przeciwzakrzepowej, z jasno określonym profilem farmaceutycznym i warunkami przechowywania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Danengo 150 mg

blister perforowany, chlorek potasu, dabigatran eteksylat, dwutlenek tytanu, fotoprotekcja, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, indygotyna, kapsułka twarda, karagen, kwas winowy, mezylan, regulator kwasowości, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja wiążąca, szelak, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek potasu
Specjalne ostrzeżenia
Dabigatran eteksylan (Danengo) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji anatomicznej. U pacjentów dorosłych zagrażające życiu lub nieopanowane krwawienia można leczyć swoistym antidotum – idarucyzumabem, natomiast u dzieci i młodzieży skuteczność i bezpieczeństwo tego leku nie zostały określone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub podać świeżą krew pełną, osocze świeżo mrożone, koncentraty czynników krzepnięcia, rekombinowany czynnik VIIa lub płytki krwi. Szczególnie narażone na krwawienia są osoby w wieku ≥75 lat stosujące dawkę 150 mg dwa razy na dobę, pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), przyjmujący inhibitory P-gp (np. amiodaron, werapamil) oraz leki hamujące agregację płytek (ASA, klopidogrel) lub NLPZ. Monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (dTT >200 ng/mL, ECT >3x GGN, aPTT >2x GGN) jest zalecane, natomiast INR nie jest wiarygodny u pacjentów leczonych dabigatranem.

Przed planowanymi zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi należy przerwać stosowanie dabigatranu odpowiednio do czynności nerek: u pacjentów z CrCL ≥80 mL/min przerwanie 24-48 godzin przed zabiegiem, przy CrCL 30-50 mL/min – 2-4 dni wcześniej. Po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego należy odczekać minimum 2 godziny przed podaniem kolejnej dawki. Leczenie można wznowić po uzyskaniu odpowiedniej hemostazy i stabilizacji klinicznej, zwykle po 24 godzinach od podania idarucyzumabu. U pacjentów z niewydolnością nerek lub stosujących inhibitory P-gp należy zachować szczególną ostrożność. Dabigatran nie jest zalecany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, zespołem antyfosfolipidowym oraz u dzieci z zaburzeniami wchłaniania jelitowego. W badaniach klinicznych obserwowano nieznacznie wyższe ryzyko zawału mięśnia sercowego u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu do warfaryny, zwłaszcza u osób z wcześniejszym zawałem, cukrzycą, chorobą wieńcową lub zaburzeniami czynności nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Danengo

ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, choroba wieńcowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, doustny antykoagulant, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor pompy protonowej, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, przeciwciało antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, ropień śródczaszkowy, ryzyko krwawienia, ryzyko krwotoku, udar niedokrwienny mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy
Właściwości farmakodynamiczne
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Danengo, jest bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny (ATC: B01AE07), działającym poprzez blokadę konwersji fibrynogenu do fibryny, co zapobiega tworzeniu zakrzepów. Po podaniu doustnym prolek ulega bioaktywacji do aktywnego dabigatranu, który hamuje wolną trombinę, trombinę związaną z fibryną oraz trombinę indukującą agregację płytek. Potwierdzono skuteczność przeciwzakrzepową dabigatranu zarówno w modelach in vivo, jak i ex vivo, a badania kliniczne fazy II wykazały korelację między stężeniem leku w osoczu a wydłużeniem parametrów koagulologicznych: czasu trombinowego (TT), czasu krzepnięcia ekarynowego (ECT) oraz czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).
Do monitorowania działania przeciwzakrzepowego dabigatranu stosuje się skalibrowany ilościowy test czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu (dTT), umożliwiający ocenę stężenia leku, a także ECT i aPTT. Test aPTT, choć powszechnie dostępny, ma ograniczoną czułość i nie nadaje się do precyzyjnego pomiaru przy wysokich stężeniach dabigatranu, jednak wysokie wartości aPTT wskazują na obecność działania antykoagulacyjnego. Ryzyko krwawienia wzrasta przy przekroczeniu 90 percentyla minimalnego stężenia dabigatranu oraz nieprawidłowych wynikach badań krzepnięcia (np. aPTT) przy minimalnym stężeniu leku. Szczegółowe wartości graniczne aPTT związane z ryzykiem krwawienia dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego (punkt 4.4, tabela 5).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Danengo 150 mg

agregacja płytek krwi, aktywność przeciwzakrzepowa, bezpośredni inhibitor trombiny, bioaktywacja, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krzepnięcia ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, działanie antykoagulacyjne, kaskada krzepnięcia, konwersja fibrynogenu, lek przeciwzakrzepowy, parametr koagulologiczny, prolek, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, test czasu trombinowego, trombina związana z fibryną, wolna trombina, zakrzep, zakrzepica
Właściwości farmakokinetyczne
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Danengo 150 mg, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, z szybkim wzrostem stężenia w osoczu (Cmax osiągane w 0,5-2 h) i niską biodostępnością około 6,5% po podaniu doustnym. W okresie pooperacyjnym wchłanianie jest spowolnione, z opóźnionym Cmax do około 6 h, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażeniem perystaltyki. Spożycie posiłków wydłuża czas do Cmax o około 2 h, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% dawki), z okresem półtrwania około 11 h u osób starszych, wydłużonym do 12-14 h po wielokrotnym podaniu. U pacjentów z niewydolnością nerek (CrCL 10-50 mL/min) ekspozycja na lek (AUC) wzrasta 2,7- do 6-krotnie, a okres półtrwania ulega wydłużeniu do około 27 h przy CrCL <30 mL/min. Hemodializa usuwa 50-60% dabigatranu w trakcie 4-godzinnej sesji.

Farmakokinetyka dabigatranu jest modyfikowana przez wiek, masę ciała i płeć – u osób starszych (≥75 lat) obserwuje się wzrost ekspozycji o 40-60%, u pacjentów o masie ciała >100 kg minimalne stężenia są o 20% niższe, a u kobiet stężenia minimalne są średnio o 30% wyższe niż u mężczyzn, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania. Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh B) nie wpływają istotnie na farmakokinetykę. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic między rasami. U dzieci i młodzieży z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową stosowanie dabigatranu według protokołu dawkowania prowadzi do ekspozycji porównywalnej z dorosłymi (średnie geometryczne stężenia minimalne: 53,9 ng/mL u dzieci 0-<2 lat, 63,0 ng/mL 2-<12 lat, 99,1 ng/mL 12-<18 lat). Dabigatran nie wykazuje istotnego wpływu na izoenzymy CYP450 ani interakcji z lekami takimi jak atorwastatyna, digoksyna czy diklofenak.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Danengo 150 mg

acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, dabigatran eteksylanu mezylan, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenia czynności nerek, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, P-glikoproteina, peletki bez otoczki, porażenie perystaltyki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie dabigatranu, stężenie maksymalne w osoczu, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, umiarkowana niewydolność nerek, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności wątroby, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Danengo 150 mg, jest przeciwzakrzepowym środkiem wymagającym szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety te powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o bezwzględnym unikaniu ciąży ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, jednak badania na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ na procesy reprodukcyjne, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg masy ciała (ekspozycja 5-krotnie wyższa niż u pacjentów). Ponadto, przy dawkach toksycznych (5-10-krotna ekspozycja względem pacjentów) obserwowano teratogenne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost wad rozwojowych płodów.

Brak jest danych klinicznych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka kobiecego, dlatego zaleca się bezwzględne przerwanie karmienia piersią podczas terapii. W przypadku konieczności stosowania leku u kobiet ciężarnych lub karmiących, lekarz powinien dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka oraz zapewnić ścisłe monitorowanie stanu zdrowia matki i płodu. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę, a pacjentki powinny być szczegółowo poinformowane o ryzyku oraz konieczności stosowania antykoncepcji. Wskazane jest także przekazanie informacji o wynikach badań przedklinicznych, które sugerują potencjalny negatywny wpływ dabigatranu na płodność samic, choć brak jest wpływu na płodność samców.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 150 mg

antykoncepcja, dabigatran, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, efekt teratogenny, ekspozycja w osoczu, karmienie naturalne, karmienie piersią, lek przeciwzakrzepowy, mleko kobiece, noworodek, płodność, płodność męska, proces reprodukcyjny, śmiertelność płodu, substancja czynna, utrata zarodka, wada rozwojowa płodu, wywiad lekarski, zapłodnione jajo, zdolność reprodukcyjna
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W praktyce klinicznej lek Danengo, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w kapsułkach twardych, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dabigatran eteksylan, jako lek przeciwzakrzepowy, nie powoduje typowych działań niepożądanych takich jak zaburzenia koncentracji, senność czy spowolnienie psychoruchowe, które mogłyby upośledzać funkcje psychomotoryczne. Charakterystyka produktu leczniczego potwierdza brak negatywnego wpływu na czas reakcji i sprawność psychomotoryczną przy standardowych dawkach terapeutycznych, co jest istotne dla bezpieczeństwa pacjentów wykonujących złożone czynności wymagające pełnej sprawności.

Mimo korzystnego profilu bezpieczeństwa, lekarz powinien indywidualnie ocenić stan pacjenta, uwzględniając wiek, choroby współistniejące oraz stosowane jednocześnie leki, które mogą modyfikować działanie dabigatranu. Konieczne jest poinformowanie pacjenta o braku istotnego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, jednocześnie zalecając obserwację własnych reakcji, zwłaszcza na początku terapii. W przypadku wystąpienia objawów takich jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia czy nadmierna senność, pacjent powinien powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i skonsultować się z lekarzem. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania tych informacji, co jest ważne z punktu widzenia formalno-prawnego i bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Danengo 150 mg

choroba współistniejąca, dabigatran eteksylan, dawka terapeutyczna, farmakoterapia, funkcja poznawcza, interakcja lekowa, kapsułka twarda, lek przeciwzakrzepowy, mezylan dabigatranu, nadmierna senność, spowolnienie psychoruchowe, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, zaburzenie koncentracji, zaburzenie widzenia, zawrót głowy
Wskazania do stosowania
Danengo, zawierający dabigatran eteksylan w dawce 150 mg w postaci kapsułek twardych, jest wskazany do prewencji udarów i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka, taki jak przebyty udar mózgu lub TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Ponadto, lek jest stosowany w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także w terapii żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 lat, z koniecznością dostosowania postaci farmaceutycznej do wieku pacjenta. Kapsułki o rozmiarze 0 i długości około 24 mm zawierają peletki o żółtawo-białym kolorze, co należy uwzględnić przy ocenie możliwości podania leku.

Stosowanie Danengo jest szczególnie zalecane u pacjentów z NVAF wymagających długotrwałej profilaktyki przeciwzakrzepowej, zwłaszcza po przebytym udarze lub TIA, w podeszłym wieku, z niewydolnością serca, cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym oraz u osób z trudnościami w utrzymaniu stabilnego INR podczas terapii antagonistami witaminy K. W leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej zaleca się rozpoczęcie terapii po 5-10 dniach leczenia parenteralnego, z możliwością kontynuacji doustnej terapii dabigatranem u pacjentów preferujących stałe dawkowanie bez konieczności monitorowania krzepnięcia. W pediatrii kluczowe jest indywidualne dostosowanie dawki i formy leku, zgodnie z charakterystyką produktu, co umożliwia skuteczne i bezpieczne leczenie ŻChZZ oraz profilaktykę nawrotów u młodszych pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Danengo 150 mg

antagonista witaminy K, dabigatran eteksylanu, kapsułka twarda, klasyfikacja NYHA, nadciśnienie tętnicze, nawrót ŻChZZ, niestabilny INR, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, parametry krzepnięcia, prewencja udaru i zatorowości systemowej, profilaktyka przeciwzakrzepowa, profilaktyka wtórna, przemijający atak niedokrwienny, trombofilia nabyta, trombofilia wrodzona, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Danengo Kapsułki twarde, 150 mg

Danengo
Kapsułki twarde, 150 mg