supresja androgenowa
Supresja androgenowa, znana także jako terapia deprywacji androgenowej (ADT), to metoda leczenia polegająca na obniżeniu poziomu androgenów (głównie testosteronu) w organizmie. Jest to podstawowa strategia terapeutyczna stosowana przede wszystkim w leczeniu hormonozależnego raka gruczołu krokowego.
Supresję androgenową można osiągnąć poprzez różne metody, w tym kastrację chirurgiczną (orchiektomia), podawanie analogów lub antagonistów GnRH (goserelina, leuprorelina, degarelix), stosowanie antyandrogenów (flutamid, bikalutamid, enzalutamid) lub inhibitorów syntezy androgenów (abirateron). Wybór metody zależy od stadium choroby, stanu pacjenta i potencjalnych działań niepożądanych.
Główne wskazania do supresji androgenowej obejmują zaawansowanego raka prostaty, leczenie adjuwantowe w skojarzeniu z radioterapią oraz leczenie nawrotów biochemicznych po pierwotnej terapii. Długotrwała supresja androgenowa wiąże się z licznymi działaniami niepożądanymi, takimi jak utrata libido, impotencja, uderzenia gorąca, utrata masy kostnej, zespół metaboliczny, zaburzenia poznawcze i zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.
W ostatnich latach wprowadzono strategię przerywanej supresji androgenowej, która może poprawiać jakość życia pacjentów przy zachowaniu skuteczności terapeutycznej. Coraz częściej stosuje się również terapię skojarzoną, łączącą ADT z nowymi lekami hormonalnymi drugiej generacji lub chemioterapią, co znacząco poprawia wyniki leczenia zaawansowanego raka prostaty.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Abiraterone Pharmascience 500 mg
Abirateron, będący inhibitorem enzymów wątrobowych CYP2D6 i CYP2C8, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne induktory CYP3A4, takie jak fenytoina, karbamazepina czy ryfampicyna, obniżają stężenie abirateronu w osoczu nawet o 55% (AUC∞), co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane. Inhibitory CYP3A4, np. ketokonazol, nie wykazują istotnego wpływu na farmakokinetykę abirateronu. Abirateron znacząco zwiększa ekspozycję na substraty CYP2D6, jak dekstrometorfan (wzrost AUC 2,9-krotny), co wymaga ostrożności i ewentualnej redukcji dawek leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak beta-blokery, leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, antyarytmiczne oraz opioidy (kodeina, oksykodon, tramadol), gdzie może dochodzić do zmniejszenia skuteczności przeciwbólowej. Ponadto, abirateron zwiększa AUC pioglitazonu (substrat CYP2C8) o 46%, co wymaga monitorowania toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez CYP2C8, np. pioglitazonu i repaglinidu.
abirateron, beta-bloker, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP2C8, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu CYP2D6, lek antyarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, opioid, PSA, receptor androgenowy, suplement diety, supresja androgenowa, tiazolidynedion, transporter OATP1B1, uszkodzenie wątroby, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bicalutamide Accord 50 mg
Bicalutamide Accord w dawce 50 mg w postaci tabletek powlekanych jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka gruczołu krokowego wyłącznie jako element terapii skojarzonej. Lek ten, będący niesteroidowym antyandrogenem, powinien być stosowany w połączeniu z farmakologiczną supresją androgenową (analog LHRH) lub kastracją chirurgiczną, co umożliwia skuteczne obniżenie stężenia testosteronu. Bikalutamid nie jest zalecany jako monoterapia, a jego podawanie powinno być prowadzone przez specjalistów onkologii urologicznej. Każda tabletka zawiera 50 mg substancji czynnej oraz 56 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
analog LHRH, bikalutamid, blokada androgenowa, kastracja chirurgiczna, laktoza jednowodna, leczenie onkologiczne, monoterapia, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja laktozy, obniżone stężenie testosteronu, onkologia urologiczna, supresja androgenowa, tabletki powlekane, terapia skojarzona, właściwości hormonalne, zaawansowany rak gruczołu krokowego, zaawansowany rak prostaty - Leksykon leków
Działania niepożądane – Abirateron Zentiva 500 mg
Abirateron Zentiva, zawierający 500 mg abirateronu octanu, jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego. Najczęściej obserwowane działania niepożądane (≥10%) to obrzęki obwodowe, hipokaliemia (18% vs 8% placebo), nadciśnienie tętnicze (22% vs 16% placebo), zakażenia dróg moczowych oraz podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT). Ciężkie działania niepożądane stopnia 3. i 4. wg CTCAE obejmują hipokaliemię (6% vs 1%), nadciśnienie (7% vs 5%) oraz obrzęki obwodowe (1% vs 1%). Mechanizm działania leku wiąże się z aktywnością mineralokortykosteroidową, co wymaga monitorowania i często stosowania kortykosteroidów w celu ograniczenia tych efektów. W badaniach wykluczono pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem, ciężką chorobą serca oraz frakcją wyrzutową <50%.
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, analog LHRH, choroba serca, częstoskurcz, dławica piersiowa, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, incydent mózgowo-naczyniowy, krwiomocz, migotanie przedsionków, mineralokortykosteroidy, miopatia, nadciśnienie tętnicze, nadostre zapalenie wątroby, nagły zgon sercowy, niedoczynność nadnerczy, niestrawność, niewydolność serca, obrzęk obwodowy, octan abirateronu, ostra niewydolność wątroby, posocznica, rabdomioliza, rak gruczołu krokowego, reakcja anafilaktyczna, supresja androgenowa, wirusowe zapalenie wątroby, wodobrzusze, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie krzepnięcia, zakażenie dróg moczowych, zastój płynów, zatrzymanie płynów, zawał serca, złamanie osteoporotyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Abiraterone Exeltis 500 mg
Abiraterone Exeltis, zawierający abirateronu octan, jest inhibitorem enzymu 17α-hydroksylazy/C17,20-liazy (CYP17), kluczowego w biosyntezie androgenów w jądrach, nadnerczach oraz tkankach nowotworowych gruczołu krokowego. Mechanizm działania polega na selektywnym hamowaniu CYP17, co prowadzi do obniżenia stężenia testosteronu i innych androgenów w surowicy poniżej poziomów osiąganych po analogach LHRH lub orchidektomii. W badaniach klinicznych fazy 3 u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego po niepowodzeniu chemioterapii taksanami, 38% leczonych abirateronem uzyskało co najmniej 50% redukcję stężenia PSA, w porównaniu do 10% w grupie placebo. Zahamowanie CYP17 powoduje również wzrost produkcji mineralokortykosteroidów, co wymaga uwagi klinicznej i jest szczegółowo omówione w charakterystyce produktu leczniczego.
20-liaza, antygen specyficzny dla prostaty, biosynteza androgenów, chemioterapia taksanami, dehydroepiandrosteron, hormon uwalniający hormon luteinizujący, inhibitor biosyntezy androgenów, mineralokortykosteroid, nadnercze, octan abirateronu, orchidektomia, pregnenolon i progesteron, przerzutowy hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego, przerzutowy oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego, receptor androgenowy, spironolakton, supresja androgenowa, terapia hormonalna, testosteron, wskaźnik Gleasona - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Zoladex 3,6 mg
Zoladex, zawierający 3,6 mg gosereliny w formie implantu podskórnego, jest wskazany przede wszystkim w onkologii i ginekologii. W leczeniu raka gruczołu krokowego wykazuje skuteczność porównywalną z chirurgiczną kastracją, stosowany jest zarówno w przypadku przerzutów, jak i miejscowo zaawansowanego nowotworu, a także jako terapia uzupełniająca po radioterapii i radykalnej prostatektomii oraz w leczeniu neoadjuwantowym przed radioterapią. U kobiet lek znajduje zastosowanie w terapii raka sutka u pacjentek przed- i okołomenopauzalnych z ekspresją receptorów hormonalnych, w leczeniu endometriozy (łagodzenie bólu i redukcja zmian endometrialnych), przygotowaniu endometrium do zabiegów ablacji lub resekcji oraz w terapii włókniaków macicy, szczególnie w połączeniu z preparatami żelaza przed operacją. Ponadto, Zoladex jest stosowany w protokołach rozrodu wspomaganego do zahamowania czynności przysadki przed superowulacją.
ablacja endometrium, antyandrogeny, endometrioza, goserelina, implant podskórny, kastracja chirurgiczna, leczenie hormonalne, leczenie neoadjuwantowe, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, niedokrwistość, parametry hematologiczne, przerzutowy rak gruczołu krokowego, radioterapia uzupełniająca, radykalna prostatektomia, rak gruczołu krokowego, rak sutka, receptory hormonalne, rozród wspomagany, ścieńczenie endometrium, superowulacja, supresja androgenowa, włókniak macicy, zmiany endometrialne - Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Właściwości farmakodynamiczne
Octan leuproreliny, będący syntetycznym analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH, kod ATC: L02A E02), stosowany jest w formie preparatów Eligard 22,5 mg (20,87 mg leuproreliny) oraz Eligard 45 mg (41,7 mg leuproreliny) do podawania pozajelitowego. Mechanizm działania opiera się na początkowej stymulacji wydzielania LH i FSH, prowadzącej do krótkotrwałego wzrostu testosteronu, a następnie na długotrwałym zahamowaniu wydzielania gonadotropin i obniżeniu stężenia testosteronu poniżej progu kastracyjnego (≤ 50 ng/dl). Czas osiągnięcia wartości kastracyjnych wynosi 3-5 tygodni dla dawki 22,5 mg oraz 3-4 tygodnie dla dawki 45 mg. Po 6 miesiącach terapii stężenie testosteronu stabilizuje się na poziomie około 10 ng/dl, porównywalnym do efektu orchidektomii, a długoterminowo utrzymuje się poniżej progu kastracyjnego nawet do 7 lat. W trakcie leczenia obserwuje się także istotne obniżenie stężenia PSA o 97-98%, co wskazuje na skuteczną supresję aktywności nowotworu prostaty.
agonista GnRH, analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, dihydrotestosteron, folikulotropina, GnRH, kwestionariusz QLQ-C30, luteotropina, octan leuproreliny, orchidektomia, próg kastracyjny, przysadka mózgowa, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak wysokiego ryzyka, randomizowane badanie kliniczne, regionalne węzły chłonne, steroidogeneza w jądrach, supresja androgenowa, swoisty antygen sterczowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Eligard 45 mg 45 mg
Octan leuproreliny, syntetyczny agonista GnRH, wykazuje silne działanie hamujące wydzielanie gonadotropin i steroidogenezę w jądrach u mężczyzn. Po początkowym wzroście LH, FSH oraz steroidów gonadowych, następuje obniżenie stężenia testosteronu do wartości kastracyjnych (≤ 50 ng/dl) w ciągu 3-4 tygodni, a po 6 miesiącach średnie stężenie testosteronu wynosi około 10,4 (± 0,53) ng/dl, co jest porównywalne do efektu orchidektomii. Preparat Eligard 45 mg skutecznie obniża stężenie PSA o 97% po 6 miesiącach terapii, a długotrwałe stosowanie utrzymuje testosteron poniżej wartości kastracyjnych nawet do 7 lat. W badaniu klinicznym u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego wykazano, że terapia 3-letnia supresją androgenową w połączeniu z radioterapią poprawia 5-letnie przeżycie (84,8%) w porównaniu do 6-miesięcznej supresji (81,0%), z istotnym statystycznie wskaźnikiem ryzyka 1,42 (p=0,65 dla równoważności). Jakość życia mierzona kwestionariuszem QLQ-C30 nie różniła się istotnie między grupami.
agonista GnRH, analog GnRH, dihydrotestosteron, folikulotropina, GnRH, goserelina, hormon uwalniający gonadotropinę, kwestionariusz QLQ-C30, luteotropina, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, obustronna orchidektomia, octan leuproreliny, próg kastracyjny, PSA, radioterapia, rak wysokiego ryzyka, regionalne węzły chłonne, steroidogeneza w jądrach, steroidy gonadowe, supresja androgenowa, swoisty antygen sterczowy - Leksykon substancji czynnych
Abirateron – Właściwości farmakodynamiczne
Abirateron, będący inhibitorem enzymu CYP17, hamuje biosyntezę androgenów w jądrach, nadnerczach oraz tkance nowotworowej gruczołu krokowego, co prowadzi do obniżenia stężenia testosteronu w osoczu do wartości nieoznaczalnych standardowymi testami. W połączeniu z analogami LHRH lub po orchidektomii, abirateron skutecznie zmniejsza poziomy androgenów, przewyższając klasyczne terapie supresji androgenowej. W badaniach klinicznych fazy 3 u pacjentów z przerzutowym hormonowrażliwym (mHSPC) oraz opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (mCRPC), stosowanie abirateronu w dawce 1000 mg/dobę wraz z prednizonem 5 mg/dobę znacząco poprawiło przeżycie całkowite (OS) i przeżycie bez progresji radiograficznej (rPFS). Mediana OS w badaniu 3011 wyniosła 53,3 miesiąca w grupie abirateronu vs. 36,5 miesiąca w grupie placebo (HR=0,66; p<0,0001), a mediana rPFS 33,02 vs. 14,78 miesiąca (HR=0,466; p<0,0001). W badaniu 302 mediana OS wyniosła 34,7 vs. 30,3 miesiąca (HR=0,806; p=0,0033), a mediana rPFS nie została osiągnięta vs. 8,3 miesiąca (HR=0,425; p<0,0001). W populacji po chemioterapii (badanie 301) mediana OS wyniosła 14,8 vs. 10,9 miesiąca (HR=0,646; p<0,0001), a mediana rPFS 5,6 vs. 3,6 miesiąca (HR=0,673; p<0,0001). Odpowiedź PSA ≥50% uzyskano u 38% pacjentów leczonych abirateronem w porównaniu do 10% w grupie placebo (p<0,0001).
17α-hydroksylaza, analogi LHRH, androgeny, biosynteza androgenów, ból nowotworowy, chemioterapia cytotoksyczna, dehydroepiandrosteron, enzym CYP17, gruczoł krokowy, inhibitor biosyntezy androgenów, mediana przeżycia, mineralokortykosteroidy, paliacja bólu, prednizon, pregnenolon, progresja radiograficzna, przerzutowy hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego, przerzutowy oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, przeżycie bez progresji radiograficznej, radioterapia paliatywna, receptor androgenowy, skala ECOG, skala Gleasona, supresja androgenowa, swoisty antygen sterczowy, testosteron, ucisk rdzenia kręgowego, zdarzenie związane z kośćcem, złamanie patologiczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Leuprostin 5 mg
Octan leuproreliny, będący syntetycznym analogiem LHRH, stosowany w formie implantu 5 mg, działa poprzez ciągłe blokowanie receptorów LHRH w przysadce, co prowadzi do down-regulation i obniżenia stężenia gonadotropin (LH, FSH) oraz androgenów, w tym testosteronu i dihydrotestosteronu (DHT), do poziomu kastracyjnego w ciągu 2-3 tygodni od rozpoczęcia terapii. Mechanizm ten skutkuje zahamowaniem wzrostu raka gruczołu krokowego, który jest androgenozależny. W początkowej fazie leczenia obserwuje się przejściowy wzrost LH, FSH i testosteronu, co może nasilać objawy choroby, dlatego zaleca się rozważenie jednoczesnego podania antyandrogenów. Terapia octanem leuproreliny może zastąpić kastrację chirurgiczną, a jej skuteczność potwierdzono w badaniach klinicznych, gdzie utrzymanie stężenia testosteronu na poziomie kastracyjnym możliwe jest nawet do 5 lat.
analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, antyandrogen, antygen PSA, desensytyzacja receptorów, dihydrotestosteron, docetaksel, działanie przeciwandrogenowe, enzalutamid, gonadotropiny, hormony LH i FSH, inhibitor syntezy androgenów, kastracja chirurgiczna, leczenie skojarzone, leczenie wspomagające, LHRH, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, octan abirateronu, octan leuproreliny, pęcherzyk nasienny, poziom kastracyjny, progresja lokoregionalna, przedni płat przysadki, przerzut odległy, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od przerzutów, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak prostaty oporny na kastrację, receptor LHRH, regulacja w dół, skala Gleasona, supresja androgenowa, taksan, testosteron, wznowa biochemiczna - Leksykon substancji czynnych
Abirateron – Wskazania do stosowania
Abirateron, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 250 mg i 500 mg, jest stosowany w leczeniu raka gruczołu krokowego, zawsze w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem. Wskazania obejmują: nowo rozpoznany hormonowrażliwy rak prostaty wysokiego ryzyka z przerzutami (mHSPC) w połączeniu z terapią supresji androgenowej (ADT), oporny na kastrację rak prostaty z przerzutami (mCRPC) u pacjentów bezobjawowych lub z objawami o niewielkim nasileniu po niepowodzeniu ADT, a także mCRPC u pacjentów z progresją choroby podczas lub po chemioterapii z docetakselem. Wczesne włączenie abirateronu w terapię mHSPC wysokiego ryzyka może znacząco poprawić rokowanie.
charakterystyka produktu leczniczego, docetaksel, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego z przerzutami, prednizon, progresja choroby, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami, rak gruczołu krokowego z przerzutami, substancja czynna, supresja androgenowa, tabletka powlekana, terapia supresji androgenowej