próg kastracyjny
Próg kastracyjny (ang. castration threshold) to wartość stężenia testosteronu we krwi, poniżej której obserwuje się supresję osi podwzgórze-przysadka-jądra i pojawienie się objawów hipogonadyzmu. W praktyce klinicznej za wartość progową przyjmuje się zazwyczaj poziom testosteronu wynoszący poniżej 50 ng/dl (1,7 nmol/l).
Osiągnięcie progu kastracyjnego jest istotnym celem w leczeniu hormonalnym zaawansowanego raka prostaty, gdzie obniżenie poziomu testosteronu prowadzi do zahamowania wzrostu komórek nowotworowych zależnych od androgenów. Kastrację farmakologiczną uzyskuje się poprzez stosowanie analogów lub antagonistów GnRH, czasem w połączeniu z antyandrogenami.
Monitorowanie poziomu testosteronu jest kluczowe w ocenie skuteczności terapii hormonalnej. Badania wskazują, że niższe wartości testosteronu (poniżej 20 ng/dl) mogą wiązać się z lepszymi wynikami leczenia i dłuższym czasem do progresji choroby u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Właściwości farmakodynamiczne
Octan leuproreliny, będący syntetycznym analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH, kod ATC: L02A E02), stosowany jest w formie preparatów Eligard 22,5 mg (20,87 mg leuproreliny) oraz Eligard 45 mg (41,7 mg leuproreliny) do podawania pozajelitowego. Mechanizm działania opiera się na początkowej stymulacji wydzielania LH i FSH, prowadzącej do krótkotrwałego wzrostu testosteronu, a następnie na długotrwałym zahamowaniu wydzielania gonadotropin i obniżeniu stężenia testosteronu poniżej progu kastracyjnego (≤ 50 ng/dl). Czas osiągnięcia wartości kastracyjnych wynosi 3-5 tygodni dla dawki 22,5 mg oraz 3-4 tygodnie dla dawki 45 mg. Po 6 miesiącach terapii stężenie testosteronu stabilizuje się na poziomie około 10 ng/dl, porównywalnym do efektu orchidektomii, a długoterminowo utrzymuje się poniżej progu kastracyjnego nawet do 7 lat. W trakcie leczenia obserwuje się także istotne obniżenie stężenia PSA o 97-98%, co wskazuje na skuteczną supresję aktywności nowotworu prostaty.
agonista GnRH, analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, dihydrotestosteron, folikulotropina, GnRH, kwestionariusz QLQ-C30, luteotropina, octan leuproreliny, orchidektomia, próg kastracyjny, przysadka mózgowa, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak wysokiego ryzyka, randomizowane badanie kliniczne, regionalne węzły chłonne, steroidogeneza w jądrach, supresja androgenowa, swoisty antygen sterczowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Eligard 45 mg 45 mg
Octan leuproreliny, syntetyczny agonista GnRH, wykazuje silne działanie hamujące wydzielanie gonadotropin i steroidogenezę w jądrach u mężczyzn. Po początkowym wzroście LH, FSH oraz steroidów gonadowych, następuje obniżenie stężenia testosteronu do wartości kastracyjnych (≤ 50 ng/dl) w ciągu 3-4 tygodni, a po 6 miesiącach średnie stężenie testosteronu wynosi około 10,4 (± 0,53) ng/dl, co jest porównywalne do efektu orchidektomii. Preparat Eligard 45 mg skutecznie obniża stężenie PSA o 97% po 6 miesiącach terapii, a długotrwałe stosowanie utrzymuje testosteron poniżej wartości kastracyjnych nawet do 7 lat. W badaniu klinicznym u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego wykazano, że terapia 3-letnia supresją androgenową w połączeniu z radioterapią poprawia 5-letnie przeżycie (84,8%) w porównaniu do 6-miesięcznej supresji (81,0%), z istotnym statystycznie wskaźnikiem ryzyka 1,42 (p=0,65 dla równoważności). Jakość życia mierzona kwestionariuszem QLQ-C30 nie różniła się istotnie między grupami.
agonista GnRH, analog GnRH, dihydrotestosteron, folikulotropina, GnRH, goserelina, hormon uwalniający gonadotropinę, kwestionariusz QLQ-C30, luteotropina, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, obustronna orchidektomia, octan leuproreliny, próg kastracyjny, PSA, radioterapia, rak wysokiego ryzyka, regionalne węzły chłonne, steroidogeneza w jądrach, steroidy gonadowe, supresja androgenowa, swoisty antygen sterczowy