substrat CYP2C8

Substrat CYP2C8 to substancja metabolizowana przez izoenzym cytochromu P450 2C8, który jest jednym z kluczowych enzymów wątrobowych uczestniczących w metabolizmie leków i innych ksenobiotyków. CYP2C8 stanowi około 7% całkowitej zawartości cytochromu P450 w wątrobie i odgrywa istotną rolę w biotransformacji wielu związków terapeutycznych.

Do substratów CYP2C8 należą liczne leki, w tym przeciwcukrzycowe tiazolidynediony (rosiglitazon, pioglitazon), przeciwnowotworowe taksany (paklitaksel), leki przeciwmalaryczne (amodiachina), niektóre statyny (cerywastyna), opioidy (repaglinid) oraz endogenne substancje jak kwas arachidonowy. Metabolizm tych substancji może być zaburzony przez inhibitory lub induktory CYP2C8, prowadząc do istotnych klinicznie interakcji lekowych.

Zmienność genetyczna w genie CYP2C8 może prowadzić do różnic w szybkości metabolizmu substratów tego enzymu między pacjentami. Zidentyfikowano kilka alleli wariantowych CYP2C8, w tym CYP2C8*2, CYP2C8*3 i CYP2C8*4, które mogą wpływać na aktywność enzymatyczną i w konsekwencji na stężenie leków w osoczu, ich skuteczność oraz ryzyko działań niepożądanych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Febuxostat Laboratorios Liconsa 120 mg

Febuksostat, jako inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z merkaptopuryną i azatiopryną, gdzie hamowanie XO prowadzi do znacznego wzrostu stężenia tych leków w osoczu i ryzyka mielotoksyczności. Zaleca się redukcję dawki merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej pierwotnej dawki, a w miarę możliwości unikanie terapii skojarzonej. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji febuksostatu (80-120 mg/dobę) z rosiglitazonem (substrat CYP2C8), teofiliną (80 mg/dobę), warfaryną, kolchicyną, indometacyną, hydrochlorotiazydem oraz lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, mimo że obserwowano opóźnienie wchłaniania i zmniejszenie Cmax febuksostatu o 32% przy jednoczesnym stosowaniu leków zobojętniających. Febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6, co skutkuje wzrostem AUC dezypraminy o 22%, jednak nie wymaga to modyfikacji dawkowania innych substratów CYP2D6.
czynnik krzepnięcia VII, enzym UGT, farmakokinetyka rosiglitazonu, febuksostat, glukuronidacja, glukuronylotransferaza, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2D6, inhibitor oksydazy ksantynowej, inhibitor XO, kwas moczowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, merkaptopuryna, mielotoksyczność, N-desmetyl rosiglitazon, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oksydaza ksantynowa, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, teofilina, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR, zespół rozpadu guza
Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Sandoz 100 mg

Dazatynib jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, co podnosi ryzyko działań niepożądanych i nasilenia efektu terapeutycznego. Z kolei induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital oraz ziele dziurawca, obniżają stężenie dazatynibu nawet o 82% (AUC), co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leczenia. Dodatkowo, dazatynib wiąże się z białkami osocza w około 96%, co stwarza potencjalne ryzyko wypierania innych leków z połączeń białkowych i zwiększenia ich stężenia. W przypadku leków zobojętniających zawierających wodorotlenek glinu lub magnezu, jednoczesne podanie zmniejsza AUC i Cmax dazatynibu odpowiednio o 55% i 58%, dlatego zaleca się ich podawanie co najmniej 2 godziny przed lub po dazatynibie.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, antyhistaminik, CYP3A4, dazatynib, działanie przeciwpłytkowe, famotydyna, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający, małopłytkowość, metabolizm leku, omeprazol, preparat ziołowy, rozpuszczalność leku, ryfampicyna, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, symwastatyna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie hemostazy, zaburzenie żołądkowo-jelitowe
Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Krka 20 mg

Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne wpływające na jego stężenie i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna czy sok grejpfrutowy, mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają AUC dazatynibu nawet o 82%, co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki podnoszące pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg) i antagoniści receptora H2 (famotydyna), obniżają AUC dazatynibu odpowiednio o 43% i 61%, co wymaga rozważenia stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy z odpowiednim odstępem czasowym (min. 2 godziny przed lub po dazatynibie). Dazatynib wiąże się z białkami osocza w 96%, co może potencjalnie prowadzić do interakcji z innymi lekami o wysokim stopniu wiązania, choć kliniczne znaczenie tego mechanizmu pozostaje niejasne.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, astemizol, beprydyl, chinidyna, cytochrom P450 3A4, cyzapryd, dazatynib, deksametazon, dihydroergotamina, ergotamina, erytromycyna, famotydyna, farmakokinetyka, fenobarbital, fenytoina, glitazon, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakologiczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek zobojętniający sok żołądkowy, metabolizm wątrobowy, omeprazol, pimozyd, przewód pokarmowy, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, symwastatyna, telitromycyna, terfenadyna, wąski indeks terapeutyczny, wiązanie z białkami osocza, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Juzimette 50 mg + 1000 mg

Równoczesne stosowanie sytagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) i metforminy (1000 mg dwa razy na dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie wpływa istotnie na farmakokinetykę obu leków. Jednakże, ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej, alkohol jest przeciwwskazany podczas terapii produktem Juzimette, zwłaszcza u pacjentów z głodzeniem, niedożywieniem lub zaburzeniami czynności wątroby. Przed badaniami z jodowymi środkami kontrastowymi terapia musi być przerwana na co najmniej 48 godzin, a wznowienie leczenia wymaga oceny stabilności czynności nerek. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków nefrotoksycznych, takich jak NLPZ, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II oraz diuretyki pętlowe, ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej i konieczność monitorowania funkcji nerek.
agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych, antagoniści receptora angiotensyny II, cukrzyca typu 2, cymetydyna, digoksyna, diuretyki, diuretyki tiazydowe, dolutegrawir, działanie hiperglikemiczne, glikokortykosteroidy, glikoproteina p, HIV, inhibitor OCT2, inhibitory ACE, inhibitory cyklooksygenazy, inhibitory CYP3A4, izoenzymy CYP450, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, leki moczopędne, metformina, nefropatia, nefropatia indukowana środkami kontrastowymi, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ranolazyna, schyłkowa niewydolność nerek, substrat CYP2C8, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, sytagliptyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, transporter MATE, wandetanib, zatrucie digoksyną
Leksykon leków
Interakcje leku – Abiraterone Olainfarm 500 mg

Abirateron Olainfarm, zawierający octan abirateronu, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Podawanie leku z jedzeniem znacząco zwiększa wchłanianie substancji czynnej, co nie zostało potwierdzone jako bezpieczne, dlatego nie zaleca się podawania abirateronu razem z pokarmem. Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna (600 mg/dobę przez 6 dni), zmniejszają AUC abirateronu o 55%, co wymaga unikania ich stosowania podczas terapii. Silne inhibitory CYP3A4, np. ketokonazol, nie wykazują istotnego wpływu klinicznego. Abirateron jest inhibitorem CYP2D6 i CYP2C8, co prowadzi do zwiększenia ekspozycji na substraty tych enzymów – AUC dekstrometorfanu wzrasta około 2,9-krotnie, a AUC pioglitazonu o 46%, co wymaga ostrożności i monitorowania, zwłaszcza przy lekach o wąskim indeksie terapeutycznym. Metabolity abirateronu hamują nośnik OATP1B1 in vitro, co może podnosić stężenia leków eliminowanych przez ten transporter, choć brak jest danych klinicznych potwierdzających tę interakcję.
amiodaron, chinidyna, dekstrometorfan, dekstrorfan, dezypramina, dofetylid, dyzopiramid, fenobarbital, fenytoina, flekainid, haloperydol, hepatotoksyczność, ibutylid, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu wątrobowego, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, ketokonazol, kodeina, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwpsychotyczny, metadon, metoprolol, moksyfloksacyna, OATP1B1, octan abirateronu, oksykodon, pioglitazon, propafenon, propranolol, PSA, receptor androgenowy, repaglinid, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, rysperydon, siarczan abirateronu, siarczan N-tlenku abirateronu, sotalol, spironolakton, substancja czynna, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, supresja androgenowa, swoisty antygen gruczołu krokowego, torsades de pointes, tramadol, wenlafaksyna, wydłużenie odstępu QT, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Sandoz 50 mg

Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co powoduje liczne interakcje lekowe wpływające na jego farmakokinetykę i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna oraz rytonawir, mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/d przez 8 dni), obniżają AUC dazatynibu aż o 82%, co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg) i antagoniści receptora H2 (famotydyna), mogą obniżać ekspozycję na dazatynib odpowiednio o 43-61%, dlatego zaleca się stosowanie leków zobojętniających z zachowaniem odstępu czasowego co najmniej 2 godzin od podania dazatynibu.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, białko osocza, chinidyna, CYP3A4, deksametazon, dihydroergotamina, działanie niepożądane, dziurawiec, ergotamina, erytromycyna, famotydyna, farmakokinetyka, farmakokinetyka leku, fenobarbital, fenytoina, glikokortykosteroid, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas solny, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający, metabolizm leku, omeprazol, pH żołądka, pimozyd, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, stężenie leku w osoczu, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, telitromycyna, toksyczność wątrobowa, wodorotlenek glinu
Leksykon leków
Interakcje leku – Daruph 40 mg

Dazatynib, aktywny składnik leku Daruph, jest substratem enzymu CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, rytonawir, sok grejpfrutowy) mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, zwiększając ryzyko działań niepożądanych. Z kolei silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca) mogą obniżać AUC dazatynibu nawet o 82%, co grozi zmniejszeniem skuteczności terapii. Słaby induktor deksametazon zmniejsza AUC o około 25%, co prawdopodobnie nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol) i antagoniści receptora H2, mogą obniżać ekspozycję na dazatynib (AUC zmniejszone o 20-46%), dlatego zaleca się ich podawanie co najmniej 2 godziny po dawce Daruph. Leki zobojętniające sok żołądkowy mogą zmniejszać AUC dazatynibu o 55% i Cmax o 58%, jednak podanie ich 2 godziny przed lub po dazatynibie minimalizuje ten efekt.
achlorhydria, alkaloid sporyszu, antagonista receptora histaminowego H2, astemizol, beprydil, chinidyna, CYP3A4, cyzapryd, dazatynib, deksametazon, dihydroergotamina, ergotamina, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, glitazon, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, interakcja lekowa, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek zobojętniający sok żołądkowy, omeprazol, pimozyd, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, telitromycyna, terfenadyna, wodorotlenek aluminium/magnezu, ziele dziurawca
Leksykon substancji czynnych
Alitretinoina – Interakcje

Alitretinoina, metabolizowana głównie przez enzymy cytochromu P450 (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami tych izoenzymów. Stosowanie inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu), CYP2C9 (flukonazol, mikonazol, oksandrolon) oraz CYP2C8 (gemfibrozyl) prowadzi do znaczącego wzrostu stężenia alitretinoiny w osoczu, co wymaga rozważenia redukcji dawki do 10 mg. Alitretinoina zwiększa ekspozycję na substraty CYP2C8, w tym amiodaron, którego jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksyczności. W przypadku innych substratów CYP2C8 (paklitaksel, rozyglitazon, repaglinid) zaleca się ostrożność i monitorowanie objawów toksyczności. Nie stwierdzono istotnych interakcji z symwastatyną (redukcja stężenia o <25%) ani z cyklosporyną, co wskazuje na względne bezpieczeństwo terapii skojarzonej z tymi lekami.
alitretinoina, amiodaron, cyklosporyna, cytochrom P450, gemfibrozyl, guz rzekomy mózgu, hepatotoksyczność, hiperwitaminoza A, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, izoenzymy CYP, ketokonazol, lek hipolipemizujący, leki przeciwgrzybicze, metabolizm etanolu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, repaglinid, retynoid, stężenie leku w osoczu, substrat CYP2C8, symwastatyna, tetracyklina, witamina A
Leksykon leków
Interakcje leku – Abiraterone Exeltis 500 mg

Abirateron octan wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Podawanie leku z posiłkiem znacząco zwiększa jego wchłanianie, dlatego preparat Abiraterone Exeltis nie powinien być stosowany razem z jedzeniem. Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna (600 mg/dobę przez 6 dni), obniżają AUC abirateronu o 55%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania, chyba że brak jest alternatyw. Abirateron jest inhibitorem enzymów CYP2D6 i CYP2C8, co prowadzi do zwiększenia ekspozycji na leki metabolizowane przez te szlaki, np. beta-blokery (metoprolol, propranolol), leki przeciwdepresyjne (dezypramina, wenlafaksyna), przeciwpsychotyczne (haloperydol, rysperydon) oraz przeciwarytmiczne (propafenon, flekainid). W badaniu wykazano, że AUC dekstrometorfanu (substratu CYP2D6) wzrosło około 2,9-krotnie, co wskazuje na konieczność ostrożności i ewentualnej redukcji dawek leków o wąskim indeksie terapeutycznym. Ponadto, jednoczesne podawanie abirateronu z pioglitazonem zwiększa AUC pioglitazonu o 46%, co wymaga monitorowania objawów toksyczności.
abirateron octan, antygen swoisty dla prostaty, beta-bloker, dekstrometorfan, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja na lek, enzym wątrobowy, farmakokinetyka, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, metabolizm CYP2D6, OATP1B1, profil bezpieczeństwa leku, stężenie w osoczu, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, supresja androgenów, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Interakcje leku – Denofix 80 mg

Febuksostat, selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, szczególnie z lekami immunosupresyjnymi takimi jak merkaptopuryna i azatiopryna. Hamowanie XO przez febuksostat prowadzi do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co znacząco podnosi ryzyko mielotoksyczności; w przypadku konieczności jednoczesnego stosowania zaleca się redukcję dawki do 20% dawki wyjściowej. Febuksostat wykazuje również słabe hamowanie enzymów CYP2D6 i CYP2C8 in vitro, jednak klinicznie istotne interakcje zaobserwowano jedynie dla CYP2D6, gdzie dawka 120 mg/dobę zwiększyła AUC dezypraminy o 22%, nie wymagając jednak modyfikacji dawkowania. W badaniach klinicznych nie stwierdzono wpływu febuksostatu (80 mg/dobę) na farmakokinetykę teofiliny ani warfaryny, a także na wskaźniki krzepnięcia (INR, czynnik VII).
CYP2C8, CYP2D6, cytochrom P450, czynnik krzepnięcia VII, dezypramina, dna moczanowa, enzym wątrobowy, farmakokinetyka rozyglitazonu, farmakokinetyka teofiliny, glukuronylotransferaza, hiperurykemia, hydrochlorotiazyd, indometacyna, induktor glukuronidacji, inhibitor COX-2, inhibitor glukuronidacji, inhibitor oksydazy ksantynowej, inhibitor XO, kolchicyna, lek zobojętniający sok żołądkowy, merkaptopuryna, mielotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, oksydaza ksantynowa, probenecyd, rozyglitazon, stężenie kwasu moczowego, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, teofilina, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Abiraterone Fresenius Kabi 250 mg

Abirateron Fresenius Kabi wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii raka gruczołu krokowego. Podawanie abirateronu octanu z pokarmem jest niewskazane ze względu na znaczące zwiększenie jego wchłaniania i nieprzewidywalną ekspozycję. Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna (600 mg/dobę przez 6 dni), zmniejszają AUC abirateronu o około 55%, co wymaga unikania ich stosowania podczas terapii. Inhibitory CYP3A4, np. ketokonazol, nie wpływają klinicznie istotnie na farmakokinetykę abirateronu, więc nie ma potrzeby modyfikacji dawki. Abirateron jest inhibitorem CYP2D6 i CYP2C8, co prowadzi do zwiększenia ekspozycji na leki metabolizowane przez te enzymy – np. AUC dekstrometorfanu wzrasta około 2,9-krotnie, a pioglitazonu o 46%. W przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP2D6 (np. metoprolol, kodeina) i CYP2C8 (np. pioglitazon, repaglinid) zaleca się ostrożność i rozważenie zmniejszenia dawki lub monitorowanie toksyczności.
abirateron octan, amiodaron, antybiotyk fluorochinolonowy, chinidyna, dekstrometorfan, dezypramina, dofetylid, dyzopiramid, dziurawiec zwyczajny, fenobarbital, fenytoina, flekainid, haloperydol, hepatotoksyczność, ibutylid, induktor CYP3A4, inhibitor enzymu wątrobowego, karbamazepina, ketokonazol, kodeina, lek przeciwpadaczkowy, metadon, metoprolol, moksyfloksacyna, nośnik OATP1B1, oksykodon, pioglitazon, prednizon, propafenon, propranolol, rak gruczołu krokowego, repaglinid, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, rysperydon, sotalol, spironolakton, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, supresja androgenowa, swoisty antygen gruczołu krokowego, torsades de pointes, tramadol, wenlafaksyna, wydłużenie odstępu QT
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pegorel

Klopidogrel w dawce 75 mg (Pegorel) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień i zaburzeń hematologicznych. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów krwawienia, zwłaszcza w pierwszych tygodniach terapii oraz po zabiegach inwazyjnych. Przerwanie leczenia na 7 dni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym jest zalecane, aby zmniejszyć ryzyko krwawienia. Jednoczesne stosowanie klopidogrelu z lekami zwiększającymi ryzyko krwawień, takimi jak ASA, heparyna, inhibitory glikoprotein IIb/IIIa, NLPZ, inhibitory COX-2, SSRI czy pentoksyfilina, wymaga szczególnej uwagi. W trakcie terapii zgłaszano rzadkie, ale poważne powikłania, takie jak zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) oraz nabyta hemofilia, które wymagają natychmiastowej interwencji medycznej i przerwania leczenia.
aPTT, ASA, CYP2C19, doustny lek przeciwzakrzepowy, farmakogenetyka, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2C19, inhibitor glikoproteiny IIb/IIIa, klopidogrel, lek przeciwpłytkowy, morfologia krwi, nabyta hemofilia, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość hemolityczna mikroangiopatyczna, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, ostry udar niedokrwienny, plazmafereza, polimorfizm CYP2C19, ryzyko krwawienia, SSRI, substrat CYP2C8, tienopirydyna, trombocytopenia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Interakcje leku – Febuxostat Aurovitas 80 mg

Febuksostat, jako inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z lekami immunosupresyjnymi takimi jak merkaptopuryna i azatiopryna. Hamowanie XO przez febuksostat prowadzi do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co może skutkować mielotoksycznością; w takich przypadkach zaleca się redukcję dawki do 20% dawki wyjściowej lub mniej. Badania kliniczne potwierdziły bezpieczeństwo i skuteczność takiego podejścia. Febuksostat jest słabym inhibitorem enzymów CYP2C8 i CYP2D6, jednak nie wymaga to modyfikacji dawkowania leków metabolizowanych przez te szlaki, takich jak rosiglitazon czy dezypramina (wzrost AUC o 22% przy dawce 120 mg). Ponadto, jednoczesne stosowanie febuksostatu z teofiliną (80 mg) nie wpływa na farmakokinetykę teofiliny, a interakcje z NLPZ (np. naproksen 250 mg 2x/dobę) prowadzą do umiarkowanego wzrostu ekspozycji na febuksostat (Cmax +28%, AUC +41%, t1/2 +26%) bez klinicznie istotnych działań niepożądanych, co nie wymaga zmiany dawkowania.
azatiopryna, choroba wątroby, czynnik krzepnięcia VII, dezypramina, dna moczanowa, farmakokinetyka rosiglitazonu, glukuronylotransferaza, hydrochlorotiazyd, indometacyna, induktor glukuronidacji, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2D6, inhibitor glukuronidacji, inhibitor oksydazy ksantynowej, kolchicyna, lek NLPZ, merkaptopuryna, mielotoksyczność, N-desmetyl rosiglitazon, probenecyd, stężenie kwasu moczowego, substrat CYP2C8, teofilina, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR
Leksykon leków
Interakcje leku – Agregex 75 mg

Interakcje klopidogrelu z innymi lekami mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście leków wpływających na hemostazę oraz metabolizm przez układ CYP450, w szczególności CYP2C19. Jednoczesne stosowanie klopidogrelu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna) znacząco zwiększa ryzyko krwawień, mimo braku wpływu na farmakokinetykę S-warfaryny i INR. Podobnie, inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa, NLPZ (np. naproksen), SSRI oraz heparyna mogą nasilać ryzyko krwawień, co wymaga ostrożności. Kwas acetylosalicylowy (ASA) w dawce 500 mg 2x/dobę nie zwiększa istotnie czasu krwawienia, jednak farmakodynamiczne interakcje mogą podnosić ryzyko krwawień przy długotrwałym stosowaniu. Klopidogrel jest metabolizowany do aktywnego metabolitu częściowo przez CYP2C19, dlatego inhibitory tego enzymu (np. omeprazol, ezomeprazol, fluwoksamina) obniżają jego skuteczność przeciwpłytkową, natomiast induktory (np. ryfampicyna) zwiększają ryzyko krwawień. Omeprazol w dawce 80 mg/dobę zmniejsza ekspozycję na aktywny metabolit klopidogrelu o 40-45%, redukując hamowanie agregacji płytek o 21-39%, co jest klinicznie istotne i niezalecane do łącznego stosowania. Pantoprazol i lanzoprazol wykazują mniejszy wpływ i mogą być preferowane.
agonista opioidowy, agregacja płytek, beta-adrenolityk, bloker receptora H2, CYP2C19, dysfagia, funkcja płytek krwi, hemostaza, induktor CYP2C19, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2C19, inhibitor glikoproteiny IIb/IIIa, inhibitor pompy protonowej, krzepnięcie krwi, kwas acetylosalicylowy, lek hipolipemizujący, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, metabolit aktywny, metabolizm leku, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostry zawał mięśnia sercowego, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, substrat CYP2C8, terapia przeciwretrowirusowa
Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Sandoz 20 mg

Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna czy sok grejpfrutowy, mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, co jest klinicznie istotne i przeciwwskazuje ich jednoczesne stosowanie. Z kolei induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę przez 8 dni), obniżają AUC dazatynibu nawet o 82%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii. Deksametazon, jako słaby induktor, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest uznawane za efekt o niskim znaczeniu klinicznym. Ponadto, zmiany pH żołądka wywołane antagonistami receptora H2 (famotydyna) i inhibitorami pompy protonowej (omeprazol 40 mg) obniżają ekspozycję na dazatynib odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga preferowania leków zobojętniających podawanych z zachowaniem co najmniej 2-godzinnego odstępu czasowego względem dazatynibu.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, astemizol, beprydyl, białko osocza, chinidyna, cyzapryd, dazatynib, deksametazon, dihydroergotamina, dysfagia, efekt hepatotoksyczny, enzym CYP3A4, ergotamina, erytromycyna, famotydyna, fenobarbital, fenytoina, glitazon, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek zobojętniający, omeprazol, pimozyd, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, symwastatyna, telitromycyna, terfenadyna, uszkodzenie wątroby, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml

Levosimendan wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które wymagają szczególnej uwagi podczas terapii. Szczególnie istotne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego u pacjentów otrzymujących leki dożylne działające na naczynia krwionośne oraz monoazotan izosorbidu, ze względu na ryzyko nasilonej hipotensji, w tym ortostatycznej. Beta-adrenolityki i digoksyna mogą być stosowane jednocześnie bez utraty skuteczności lub istotnych interakcji. Levosimendan jest inhibitorem CYP2C8, co może zwiększać ekspozycję na leki metabolizowane przez ten izoenzym, takie jak loperamid, pioglitazon, repaglinid i enzalutamid, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać, jeśli to możliwe.
beta-adrenolityk, digoksyna, działanie inotropowe, działanie naczyniorozszerzające, enzalutamid, etanol, hipoglikemia, hipotonia ortostatyczna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, izoenzym CYP2C8, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwcukrzycowy, leki działające na naczynia krwionośne, lewozymendan, loperamid, meglitynid, monoazotan izosorbidu, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, parametry hemodynamiczne, pioglitazon, rak prostaty, repaglinid, substrat CYP2C8, tiazolidynedion
Leksykon leków
Interakcje leku – Leflunomid Egis 20 mg

Badania interakcji leku Leflunomid Egis wykazały istotne ryzyko nasilenia hepatotoksyczności i hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o podobnym działaniu toksycznym, zwłaszcza metotreksatem (10-25 mg/tydzień) i warfaryną. W badaniu u 30 pacjentów stosujących leflunomid (10-20 mg/dobę) i metotreksat odnotowano 2-3-krotne podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych u 5 pacjentów oraz ponad 3-krotne przekroczenie norm u kolejnych 5, co wymagało ścisłego monitorowania parametrów wątrobowych. Warfaryna wykazuje interakcję farmakodynamiczną z leflunomidem, powodując 25% spadek szczytowego piku INR, co wymaga regularnej kontroli INR i monitorowania pacjenta. Nie zaleca się stosowania cholestyraminy i węgla aktywnego ze względu na szybkie zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu A771726 w osoczu. Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepami są przeciwwskazane podczas terapii z powodu braku danych o bezpieczeństwie i skuteczności.
białko oporności raka piersi, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny lek antykoncepcyjny, duloksetyna, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, funkcja wątroby, furosemid, hepatotoksyczność, indometacyna, indukcja enzymatyczna, inhibitor OAT3, INR, izoenzym cytochromu P450, ketoprofen, kortykosteroid, krążenie jelitowo-wątrobowe, leflunomid, lewonorgestrel, metabolit A771726, metabolizm leflunomidu, metotreksat, niesteroidowe leki przeciwzapalne, paklitaksel, pioglitazon, pochodna kumaryny, polipeptydy transportujące aniony organiczne, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, reumatoidalne zapalenie stawów, rosuwastatyna, roziglitazon, statyna, substrat CYP2C8, sulfasalazyna, teofilina, transporter anionów organicznych-3, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, węgiel aktywny, zydowudyna
Leksykon leków
Interakcje leku – SITAGLIPTIN BIOTON 100 mg

Sytagliptyna (SITAGLIPTIN BIOTON) charakteryzuje się niskim ryzykiem istotnych klinicznie interakcji lekowych, co wynika z jej profilu farmakokinetycznego. Metabolizm leku odbywa się głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2C8, z większym znaczeniem w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny p oraz transportera OAT3, którego transport może być hamowany przez probenecyd, jednak ryzyko kliniczne jest niewielkie. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą potencjalnie zwiększać stężenie sytagliptyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, choć brak jest danych klinicznych potwierdzających ten efekt. Jednoczesne stosowanie metforminy (1000 mg x 2/dobę) nie wpływa istotnie na farmakokinetykę sytagliptyny (50 mg). Cyklosporyna zwiększa AUC i Cmax sytagliptyny odpowiednio o 29% i 68%, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne i nie wymagają modyfikacji dawki.
ciężkie zaburzenia czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, ESRD, gliburyd, glikoproteina p, glukoneogeneza wątrobowa, hiperglikemia, hipoglikemia, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, izoenzym CYP450, ketokonazol, klarytromycyna, metformina, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, substrat CYP2C8, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, symwastatyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zatrucie digoksyną