Irinotecan Accord
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Lek zawiera irynotekan chlorowodorek trójwodny jako substancję czynną oraz sorbitol jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w formie koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji i stosowany w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i odbytnicy. Preparat wykorzystuje się zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, szczególnie u pacjentów z przerzutami. Stosuje się go również u pacjentów z określonymi mutacjami genetycznymi oraz po niepowodzeniu wcześniejszych terapii.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Irinotecan Accord (irynotekan chlorowodorek trójwodny) w stężeniu 20 mg/ml jest przeznaczony do stosowania u dorosłych pacjentów w formie infuzji dożylnej trwającej 30-90 minut. Dawkowanie zależy od schematu leczenia: w monoterapii u pacjentów wcześniej leczonych zaleca się 350 mg/m² co 3 tygodnie, natomiast w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym dawka wynosi 180 mg/m² co 2 tygodnie. W schematach z cetuksymabem stosuje się dawkę irynotekanu z ostatnich cykli, z zachowaniem co najmniej 1-godzinnego odstępu po podaniu cetuksymabu. Modyfikacje dawkowania są konieczne w przypadku działań niepożądanych, zwłaszcza hematologicznych (neutropenia 4 stopnia, gorączka neutropeniczna) i niehematologicznych stopnia 3-4, z zalecanym zmniejszeniem dawki o 15-20% oraz ewentualnym opóźnieniem kolejnego cyklu o 1-2 tygodnie.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkowanie irynotekanu powinno być dostosowane do stężenia bilirubiny: do 1,5 × GGN zalecana dawka to 350 mg/m², przy 1,5-3 × GGN dawka powinna być zmniejszona do 200 mg/m², a przy stężeniu powyżej 3 × GGN stosowanie jest przeciwwskazane. W przypadku zaburzeń czynności nerek brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, dlatego lek nie jest zalecany w tej populacji. U osób w podeszłym wieku dawka powinna być ustalana ostrożnie ze względu na ryzyko pogorszenia funkcji biologicznych, a pacjenci ci wymagają intensywnego nadzoru. Produkt jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży. Irinotekan Accord jest lekiem cytotoksycznym, wymagającym odpowiedniego rozcieńczenia i zachowania środków ostrożności podczas przygotowywania i podawania infuzji dożylnej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Irinotecan Accord 20 mg/ml
5-fluorouracyl, badanie farmakokinetyczne, bewacyzumab, cetuksymab, czas protrombinowy, działanie niepożądane, działanie toksyczne, gorączka neutropeniczna, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, infuzja dożylna, irynotekan, kapecytabina, klirens irynotekanu, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas folinowy, leczenie skojarzone, lek cytotoksyczny, leukopenia, małopłytkowość, monoterapia, morfologia krwi obwodowej, neutropenia, progresja choroby, stężenie bilirubiny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Irynotekan chlorowodorek, stosowany w dawce 350 mg/m² co 3 tygodnie w monoterapii, charakteryzuje się istotnym profilem toksyczności, w którym dominują opóźniona biegunka (występująca >24 h po podaniu) oraz zaburzenia hematologiczne, zwłaszcza neutropenia obserwowana u 78,7% pacjentów, z ciężką postacią (<500/mm³) u 22,6%. Mediana czasu do najniższego poziomu neutrofili wynosi około 8 dni, a ich normalizacja następuje zwykle do 22. dnia cyklu. Ciężka biegunka dotyczy 20% pacjentów, a gorączka neutropeniczna występuje u 6,2%. Ostry zespół cholinergiczny, manifestujący się wczesną biegunką, bólem brzucha, zwężeniem źrenic i nadmiernym wydzielaniem śliny, obserwowany jest u 9% pacjentów i ustępuje po podaniu atropiny. Inne często występujące działania niepożądane to niedokrwistość (58,7% pacjentów, z hemoglobiną <8 g/dl u 8%) oraz małopłytkowość (<100 000/mm³) u 7,4% pacjentów. Przemijające podwyższenie enzymów wątrobowych (aminotransferazy u 9,2%, fosfataza zasadowa u 8,1%) oraz kreatyniny (7,3%) również zostało odnotowane.
W terapii skojarzonej irynotekanem z 5-FU/FA (180 mg/m² co 2 tygodnie) profil działań niepożądanych jest podobny, choć z mniejszą częstością ciężkiej biegunki (13,1%) i nudności/wymiotów (2,1-2,8%). Neutropenia występuje u 82,5% pacjentów, z ciężką postacią u 9,8%, a gorączka neutropeniczna u 3,4%. Małopłytkowość jest częstsza (32,6%), jednak bez ciężkich przypadków (<50 000/mm³). Ostry zespół cholinergiczny pojawia się rzadziej (1,4%). Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują śródmiąższową chorobę płuc, ciężkie zaburzenia jelitowe (np. perforacje, zapalenia), reakcje nadwrażliwości, zaburzenia czynności nerek i wątroby oraz zakażenia, które mogą prowadzić do zgonu. Ze względu na obecność sorbitolu (45 mg/ml) w preparacie, należy zachować ostrożność u pacjentów z nietolerancją fruktozy. Monitorowanie i szybka interwencja w przypadku biegunki, neutropenii oraz objawów zespołu cholinergicznego są kluczowe dla bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Irinotecan Accord 20 mg/ml
bewacyzumab, biegunka opóźniona, cetuksymab, Clostridium difficile, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, hiponatremia, irynotekan chlorowodorek, kapecytabina, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwnowotworowy, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, niedokrwistość, niedrożność jelit, ostra niewydolność nerek, ostry zespół cholinergiczny, perforacja jelit, posocznica, przeciwciała przeciwpłytkowe, rak jelita grubego i odbytnicy z przerzutami, reakcja anafilaktyczna, rozszerzenie okrężnicy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, śródmiąższowa choroba płuc, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zaburzenia hematologiczne, zapalenie jelita grubego -
Profil bezpieczeństwa leku
Irnotekan Accord jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku i jego metabolitów do mleka oraz ryzyko działań niepożądanych u niemowląt. U pacjentów starszych oraz z zaburzeniami czynności nerek i wątroby zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności, w tym dostosowanie dawki i intensywną kontrolę parametrów klinicznych. Szczególnie przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z bilirubiną powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN). W przypadku niewydolności nerek odnotowano ryzyko ostrej niewydolności, często powiązane z powikłaniami zakaźnymi lub odwodnieniem.
Lek może powodować umiarkowane zaburzenia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, takie jak zawroty głowy czy zaburzenia widzenia, które mogą utrzymywać się do 24 godzin po podaniu. W związku z tym zaleca się unikanie prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia tych objawów. Brak jest danych dotyczących interakcji irynotekanu z alkoholem, co wymaga ostrożności w zaleceniach dla pacjentów. Całościowo, stosowanie Irinotecan Accord wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści, szczególnie u pacjentów z obniżoną funkcją narządów oraz w okresie karmienia piersią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Irinotecan Accord 20 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Irinotecan Accord, zawierający irynotekan chlorowodorek trójwodny w stężeniu 20 mg/ml, jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), niedrożnością jelit, ciężką niewydolnością szpiku kostnego oraz u osób z nadwrażliwością na irynotekan lub substancje pomocnicze, w tym sorbitol (45 mg/ml). Przeciwwskazaniem jest także stężenie bilirubiny przekraczające trzykrotnie górną granicę normy, ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z oceną stanu ogólnego powyżej 2 wg WHO oraz w okresie karmienia piersią, gdyż metabolity irynotekanu mogą przenikać do mleka i powodować poważne działania niepożądane u dziecka. Jednoczesne stosowanie z zielem dziurawca zwyczajnego oraz żywymi, atenuowanymi szczepionkami jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko obniżenia skuteczności terapii lub ciężkich zakażeń.
W terapii skojarzonej z irynotekanem należy uwzględnić przeciwwskazania innych leków, takich jak cetuksymab, bewacyzumab czy kapecytabina. W sytuacjach klinicznych wymagających szczególnej ostrożności, np. przy umiarkowanych zaburzeniach funkcji szpiku, podwyższonych parametrach wątrobowych (nawet jeśli bilirubina nie przekracza 3-krotnej normy), stosowaniu leków wpływających na metabolizm przez CYP3A4, czy u pacjentów po radioterapii jamy brzusznej lub miednicy, konieczne jest indywidualne rozważenie stosunku korzyści do ryzyka oraz ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych i wątrobowych. U pacjentów z oceną sprawności WHO 2 należy szczególnie uważnie ocenić stan kliniczny, a pogorszenie stanu ogólnego może wymagać przerwania terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Irinotecan Accord 20 mg/ml
bewacyzumab, cetuksymab, choroba Leśniowskiego-Crohna, cytochrom P450 3A4, dziurawiec zwyczajny, interakcja farmakokinetyczna, irynotekan chlorowodorek trójwodny, kapecytabina, mielosupresja, nadwrażliwość na substancję czynną, niedrożność jelit, niewydolność szpiku kostnego, parametry hematologiczne, parametry wątrobowe, powikłania hematologiczne, powikłania żołądkowo-jelitowe, przewlekła choroba zapalna jelit, radioterapia jamy brzusznej, sorbitol, stężenie bilirubiny, szczepionki żywe atenuowane, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zaburzenia perystaltyki, zły stan ogólny -
Przedawkowanie
Przedawkowanie irynotekanu, zawartego w preparacie Irinotecan Accord (20 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji), stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjenta. Dawki przekraczające około dwukrotnie zalecaną dawkę terapeutyczną mogą prowadzić do ciężkich powikłań, w tym śmierci. Dominującymi objawami przedawkowania są ciężka neutropenia, charakteryzująca się znacznym obniżeniem liczby neutrofili i zwiększonym ryzykiem infekcji septycznych, oraz ciężka biegunka, prowadząca do odwodnienia, zaburzeń elektrolitowych, niewydolności nerek i zapaści krążeniowej.
W przypadku przedawkowania nie istnieje specyficzna odtrutka, dlatego leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący. Kluczowe jest intensywne leczenie zapobiegające odwodnieniu, monitorowanie i wyrównywanie zaburzeń wodno-elektrolitowych, a także leczenie powikłań infekcyjnych związanych z neutropenią. Wskazane jest stosowanie czynników wzrostu kolonii granulocytów oraz intensywny nadzór medyczny z regularnym monitorowaniem parametrów życiowych i laboratoryjnych. Przedawkowanie wymaga natychmiastowej hospitalizacji w ośrodku z możliwością intensywnej terapii i opieki specjalistycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Irinotecan Accord 20 mg/ml
-
Skład i postać leku
Irinotekan Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający irynotekanu chlorowodorek trójwodny w stężeniu 20 mg/ml (odpowiadający 17,33 mg czystego irynotekanu). Dostępny jest w fiolkach o pojemnościach od 2 ml (40 mg) do 50 ml (1000 mg). Substancją pomocniczą jest sorbitol (45 mg/ml), a pH roztworu mieści się w zakresie 3,0–3,8, z osmolalnością 270–330 mOsmol/kg. Lek podaje się wyłącznie dożylnie po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy w objętości 250 ml. Przygotowanie roztworu wymaga aseptycznych warunków, stosowania środków ochrony osobistej oraz unikania mieszania z innymi lekami poza wymienionymi roztworami. W przypadku obecności osadu preparat należy usunąć zgodnie z procedurami dla leków cytotoksycznych.
Roztwór irynotekanu jest stabilny fizycznie i chemicznie do 28 dni w temperaturze 5°C lub 25°C, pod warunkiem przechowywania w pojemnikach LDPE lub PWC i ochrony przed światłem; ekspozycja na światło skraca stabilność do 3 dni. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór powinien być zużyty natychmiast lub przechowywany maksymalnie 24 godziny w 2–8°C, chyba że rozcieńczenie odbyło się w kontrolowanych warunkach jałowych. Produkt jest przeznaczony do jednorazowego użytku, a wszelkie odpady należy usuwać zgodnie z procedurami dotyczącymi leków cytostatycznych. Przechowywanie koncentratu nie wymaga specjalnej temperatury, ale należy chronić go przed światłem i nie zamrażać. Okres ważności nieotwartych fiolek wynosi 3 lata.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Irinotecan Accord 20 mg/ml
guma chlorobutylowa, komora ochronna, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas mlekowy, kwas solny, lek cytostatyczny, lek cytotoksyczny, niezgodność farmaceutyczna, odzież ochronna, osmolalność, podanie dożylne, roztwór chlorku sodu, roztwór do infuzji, roztwór glukozy, sodu wodorotlenek, sorbitol, substancja pomocnicza, uszczelnienie flip-off, warunki aseptyczne, woda do wstrzykiwań -
Specjalne ostrzeżenia
Leczenie produktem Irinotecan Accord wymaga prowadzenia w wyspecjalizowanych ośrodkach onkologicznych pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w chemioterapii przeciwnowotworowej. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze stanem ogólnym ≥2 wg WHO, po wcześniejszej radioterapii brzucha/miednicy, z hiperleukocytozą, w podeszłym wieku oraz u osób mogących mieć trudności z przestrzeganiem zaleceń. Standardowy schemat dawkowania to podawanie co 3 tygodnie, z możliwością modyfikacji do schematu cotygodniowego u pacjentów z wysokim ryzykiem ciężkiej neutropenii. Należy monitorować morfologię krwi obwodowej cotygodniowo oraz funkcje wątroby, zwłaszcza u pacjentów z bilirubiną 1,5-3 razy powyżej normy, u których konieczne jest ścisłe monitorowanie ze względu na ryzyko toksyczności hematologicznej. Produkt jest przeciwwskazany przy bilirubinie >3x górnej granicy normy.
Najważniejszym powikłaniem jest opóźniona biegunka, pojawiająca się średnio 5 dni po podaniu leku, potencjalnie zagrażająca życiu, zwłaszcza w połączeniu z neutropenią (neutrofile <500/mm³). Leczenie obejmuje natychmiastowe rozpoczęcie loperamidu (4 mg początkowo, następnie 2 mg co 2 godziny, max 48 godzin) oraz intensywne nawodnienie elektrolitami. Hospitalizacja jest wskazana przy gorączce, ciężkiej biegunce wymagającej dożylnego nawadniania lub utrzymującej się >48 godzin. W przypadku neutropenii z gorączką konieczna jest pilna hospitalizacja i antybiotykoterapia o szerokim spektrum. U pacjentów z zespołem Gilberta lub zmniejszoną aktywnością UGT1A1 zaleca się rozważenie redukcji dawki. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4. Profilaktyka przeciwwymiotna jest obowiązkowa, a w przypadku ostrego zespołu cholinergicznego podaje się siarczan atropiny 0,25 mg s.c. Monitorowanie kardiologiczne jest wskazane u pacjentów z chorobami serca lub czynnikami ryzyka niedokrwienia mięśnia sercowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Irinotecan Accord
atropina, chemioterapia przeciwnowotworowa, ciężka neutropenia, dziedziczna nietolerancja fruktozy, enzym UGT1A1, gorączka neutropeniczna, hiperleukocytoza, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, leki przeciwwymiotne, loperamid, morfologia krwi obwodowej, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedrożność porażenna jelit, opóźniona biegunka, ostra niewydolność nerek, parametry wątrobowe, śródmiąższowa choroba płuc, zatorowość płucna, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, zespół cholinergiczny, zespół Gilberta, zespół rozpadu guza -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Irinotecan Accord, zawierający irynotekan chlorowodorek trójwodny w stężeniu 20 mg/ml, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co jest istotne w kontekście terapii onkologicznej. Najczęstsze objawy niepożądane, takie jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia (rozmazany obraz, podwójne widzenie), mogą pojawić się w ciągu 24 godzin po infuzji i znacząco ograniczać sprawność psychofizyczną pacjenta. Dodatkowo, obecność sorbitolu (45 mg/ml) jako substancji pomocniczej może u niektórych pacjentów pośrednio wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów poprzez wywoływanie działań niepożądanych. W związku z tym, konieczne jest szczegółowe monitorowanie stanu pacjenta oraz indywidualna ocena ryzyka wystąpienia tych objawów.
Lekarz prowadzący powinien obowiązkowo poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie Irinotecan Accord na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zalecając powstrzymanie się od tych czynności przez co najmniej 24 godziny po podaniu leku. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub zaburzeń widzenia, pacjent musi bezwzględnie unikać prowadzenia pojazdów niezależnie od czasu od infuzji. Zaleca się także zapewnienie alternatywnego transportu oraz dokumentowanie w historii choroby przekazania tych informacji, w tym potwierdzenia zrozumienia przez pacjenta. Takie postępowanie nie tylko zwiększa bezpieczeństwo terapii, ale również zabezpiecza lekarza pod względem formalno-prawnym, spełniając obowiązek informacyjny wobec pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Irinotecan Accord 20 mg/ml
charakterystyka produktu leczniczego, diplopia, dokumentacja medyczna, dysfunkcja wzroku, działanie niepożądane, infuzja leku, Irinotecan Accord, irynotekan, irynotekan chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, sorbitol, substancja aktywna, substancja pomocnicza, terapia onkologiczna, zaburzenia widzenia, zawroty głowy -
Wskazania do stosowania
Preparat Irinotecan Accord (irynotekan chlorowodorek trójwodny, 20 mg/ml) jest wskazany w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i odbytnicy, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym, a także z cetuksymabem lub bewacyzumabem w zależności od statusu molekularnego nowotworu (ekspresja EGFR, brak mutacji RAS). Lek stosowany jest w pierwszej linii u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz w terapii po niepowodzeniu leczenia opartego na 5-fluorouracylu lub irynotekanie. Dawkowanie preparatu jest indywidualizowane, dostępne w fiolkach o zawartości od 40 mg do 1000 mg, a lek wymaga rozcieńczenia przed infuzją dożylna. Preparat ma pH 3,0–3,8 i osmolalność 270–330 mOsmol/kg, co należy uwzględnić podczas przygotowania.
Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena stanu ogólnego pacjenta (skale ECOG/WHO lub Karnofsky), funkcji wątroby i szpiku oraz chorób współistniejących. W przypadku terapii z cetuksymabem wymagana jest analiza statusu genu RAS i ekspresji EGFR. Podawanie Irinotecan Accord powinno odbywać się w wyspecjalizowanych ośrodkach pod ścisłym nadzorem onkologicznym, z dostępem do monitoringu i leczenia powikłań, ze względu na ryzyko działań niepożądanych, takich jak biegunka i gorączka. Ze względu na zawartość sorbitolu (45 mg/ml) preparat jest przeciwwskazany u pacjentów z nietolerancją fruktozy. Pacjenci powinni być dokładnie poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów toksyczności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Irinotecan Accord 20 mg/ml
5-fluorouracyl, bewacyzumab, cetuksymab, chemioterapia, choroba przerzutowa, działanie niepożądane, efekt antyangiogenny, ekspresja EGFR, irynotekan chlorowodorek, kapecytabina, komórka nowotworowa, kwas folinowy, leczenie cytotoksyczne, leczenie onkologiczne, lek przeciwnowotworowy, monoterapia, mutacja RAS, nietolerancja fruktozy, progresja choroby, prolek, przerzutowy rak jelita grubego, rak jelita grubego i odbytnicy, receptor EGFR, roztwór do infuzji, schemat wielolekowy, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, terapia przeciwnowotworowa, toksyczność, wydolność narządowa