Posaconazole Abdi – Tabletki dojelitowe

Posaconazole Abdi
Tabletki dojelitowe, 100 mg

Produkt leczniczy zawiera 100 mg pozakonazolu w formie tabletek dojelitowych, w skład których wchodzi także laktoza jednowodna. Stosowany jest w leczeniu różnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych opornych na inne leki, takich jak aspergiloza, fuzarioza, chromoblastomikoza oraz kokcydioidomikoza. Ponadto wykorzystywany jest w zapobieganiu inwazyjnym zakażeniom grzybiczym u pacjentów z ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym oraz po przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych. Lek przeznaczony jest dla dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem zakażeń grzybiczych, zwłaszcza w przypadku nietolerancji lub oporności na inne leki przeciwgrzybicze.

Pobierz ChPL PDF Posaconazole Abdi – Tabletki dojelitowe – 100 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Posaconazole Abdi w postaci tabletek dojelitowych 100 mg jest wskazany do leczenia inwazyjnych zakażeń grzybiczych oraz profilaktyki tych zakażeń, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS). Dawkowanie rozpoczyna się od dawki nasycającej 300 mg (3 tabletki po 100 mg) dwa razy na dobę w pierwszym dniu, następnie podtrzymująco 300 mg raz na dobę. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, co ułatwia terapię i zapewnia wyższe stężenia leku w osoczu w porównaniu do zawiesiny doustnej. Dawkowanie należy dostosować do stopnia nasilenia choroby, szybkości ustępowania immunosupresji oraz odpowiedzi klinicznej, a profilaktykę kontynuować do momentu, gdy liczba neutrofili przekroczy 500 komórek/mm³.

Farmakokinetyka pozakonazolu nie wymaga modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) obserwuje się wzrost stężenia leku w osoczu, co wymaga ostrożności, choć nie zaleca się zmiany dawkowania. Brak jest jednoznacznych danych dotyczących stosowania i dawkowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia, zwłaszcza w formie tabletek. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą, bez rozgniatania, żucia czy dzielenia. Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w terapii zakażeń grzybiczych lub profilaktyce u pacjentów wysokiego ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Posaconazole Abdi 100 mg

badanie farmakokinetyczne, dane farmakodynamiczne, dane farmakokinetyczne, dawka podtrzymująca, dawka wysycająca, dawkowanie pozakonazolu, farmakokinetyka pozakonazolu, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, koncentrat do sporządzania roztworu, leczenie podtrzymujące, lek przeciwgrzybiczy, liczba neutrofili, neutropenia, oporne inwazyjne zakażenie grzybicze, ostra białaczka szpikowa, stężenie leku w osoczu, stężenie osoczowe, stężenie terapeutyczne, tabletki dojelitowe, terapia zakażeń grzybiczych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny
Działania niepożądane
Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu oceniono głównie na podstawie badań klinicznych z zastosowaniem zawiesiny doustnej oraz tabletek dojelitowych, przy czym stężenia leku w osoczu były wyższe po podaniu tabletek, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych. W badaniu klinicznym obejmującym 230 pacjentów z upośledzoną odpornością (m.in. z ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym, po przeszczepie komórek krwiotwórczych) średni czas leczenia wynosił 28 dni, z dawkami 200 mg (u 20 pacjentów) i 300 mg/dobę (u 210 pacjentów). Profil bezpieczeństwa tabletek dojelitowych był zbliżony do zawiesiny doustnej, a najczęstsze ciężkie działania niepożądane to nudności, wymioty, biegunka, gorączka oraz podwyższone stężenie bilirubiny. Działania niepożądane klasyfikowano według częstości występowania, od bardzo często (≥ 1/10) do bardzo rzadko (< 1/10 000), obejmując szeroki zakres objawów ze strony układów krwiotwórczego, nerwowego, sercowo-naczyniowego, wątroby i innych.

Istotnym ryzykiem związanym ze stosowaniem pozakonazolu jest uszkodzenie wątroby, w tym zgłoszony śmiertelny przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby po podaniu zawiesiny doustnej, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji wątrobowych podczas terapii. Ponadto, pozakonazol może powodować wydłużenie odstępu QT i inne zaburzenia elektrokardiograficzne, które mogą prowadzić do zagrażających życiu arytmii, takich jak torsade de pointes. Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii. Personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane do odpowiednich instytucji, w tym do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych URPL oraz podmiotowi odpowiedzialnemu za produkt.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Posaconazole Abdi 100 mg

afazja, bradykardia, cholestatyczne zapalenie wątroby, cholestaza, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa, częstoskurcz komorowy, encefalopatia, eozynofilia, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, koagulopatia, leukopenia, limfadenopatia, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nerkowa kwasica cewkowa, neuropatia, neuropatia obwodowa, neutropenia, neutropenia po chemioterapii, niedociśnienie tętnicze, niedoczulica, niedoczynność nadnerczy, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka szpikowa, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, parestezja, przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych, pseudoaldosteronizm, śródmiąższowe zapalenie nerek, śródmiąższowe zapalenie płuc, stan splątania, światłowstręt, tabletka dojelitowa, tachykardia, torsade de pointes, trombocytopenia, udar naczyniowy mózgu, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie psychotyczne, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie naczyń krwionośnych, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zawiesina doustna, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół mielodysplastyczny, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wydłużonego QT, żółtaczka
Interakcje leku
Pozakonazol, substancja aktywna preparatu Posaconazole Abdi 100 mg, jest metabolizowany głównie przez UDP-glukuronizację oraz jest substratem dla p-glikoproteiny (P-gp). Inhibitory tych szlaków (np. werapamil, cyklosporyna, klarytromycyna) mogą zwiększać stężenie pozakonazolu w osoczu, natomiast induktory (np. ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina) znacząco je obniżają (np. ryfabutyna zmniejsza Cmax i AUC pozakonazolu o 57% i 51%, efawirenz o 45% i 50%, fenytoina o 41% i 50%). Pozakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, co prowadzi do istotnego wzrostu stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, zwłaszcza o wąskim indeksie terapeutycznym. Wymaga to ścisłego monitorowania i często dostosowania dawek takich leków, zwłaszcza przy podawaniu dożylnym. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie pozakonazolu z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, pimozydem, halofantryną, chinidyną oraz alkaloidami sporyszu ze względu na ryzyko wydłużenia QTc i torsade de pointes lub zatrucia.

Interakcje klinicznie istotne obejmują także inhibitory reduktazy HMG-CoA (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna), których stosowanie należy przerwać podczas terapii pozakonazolem z powodu ryzyka rabdomiolizy. Pozakonazol znacząco zwiększa ekspozycję na syrolimus (Cmax 6,7-krotnie, AUC 8,9-krotnie), takrolimus (Cmax +121%, AUC +358%) oraz cyklosporynę, co wymaga odpowiedniego zmniejszenia dawek i monitorowania stężeń. Wzrost stężenia obserwuje się również dla alkaloidów barwinka (np. winkrystyna), inhibitorów proteazy HIV, benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4, leków blokujących kanały wapniowe oraz digoksyny. Zaleca się ostrożność i monitorowanie działań niepożądanych. Spożycie alkoholu podczas terapii pozakonazolem może nasilać działania niepożądane, zwłaszcza hepatotoksyczność i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, dlatego należy je ograniczyć. Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, brak danych u dzieci i młodzieży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Posaconazole Abdi 100 mg

alkaloid barwinka, alkaloid sporyszu, benzodiazepina, glipizyd, hepatotoksyczność, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, inhibitor reduktazy HMG-CoA, leczenie przeciwgrzybiczne, lek przeciwdrgawkowy, morfologia krwi, neurotoksyczność, odstęp QTc, P-glikoproteina, pochodna sulfonylomocznika, przełomowe zakażenie grzybicze, rabdomioliza, substrat CYP3A4, torsade des pointes, UDP glukuronizacja, zakażenie grzybicze, zapalenie błony naczyniowej oka, zatrucie
Profil bezpieczeństwa leku
Pozakonazol jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka, wynikające z przenikania leku do mleka (dane na podstawie badań na szczurach). U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny zaleca się zachowanie ostrożności z uwagi na możliwe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i senność, które mogą upośledzać zdolności psychomotoryczne. Brak jest danych dotyczących interakcji pozakonazolu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka podczas terapii.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki, gdyż farmakokinetyka pozakonazolu nie ulega istotnym zmianom. Natomiast u osób z dysfunkcją wątroby zaleca się ostrożność i monitorowanie czynności wątroby podczas leczenia, ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia leku w osoczu, mimo braku konieczności zmiany dawki. W populacji senioralnej brak szczegółowych danych klinicznych, dlatego również wskazane jest zachowanie ostrożności z uwagi na potencjalne działania niepożądane i interakcje lekowe.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Posaconazole Abdi 100 mg
Przeciwwskazania
Posaconazole Abdi 100 mg w formie tabletek dojelitowych jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na pozakonazol lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (80,0 mg/tabletkę). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest jednoczesne stosowanie z alkaloidami sporyszu ze względu na ryzyko ergotyzmu. Ponadto, pozakonazol jako silny inhibitor CYP3A4 nie powinien być łączony z lekami metabolizowanymi przez ten izoenzym, takimi jak terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna oraz chinidyna, ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc i torsade de pointes. Również jednoczesne stosowanie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna) jest przeciwwskazane z powodu zwiększonego ryzyka miopatii i rabdomiolizy.

W przypadku pacjentów z nietolerancją laktozy, zaburzeniami przewodzenia w mięśniu sercowym lub stosujących inne leki wydłużające QTc, należy zachować szczególną ostrożność lub rozważyć odradzenie stosowania Posaconazole Abdi 100 mg. Charakterystyczne cechy tabletek (dwuwypukłe, żółte, powlekane, o długości około 19,9 mm z oznaczeniem „P100”) ułatwiają identyfikację preparatu. Decyzję o odstawieniu lub włączeniu leku powinien podjąć lekarz prowadzący po dokładnej ocenie indywidualnej sytuacji klinicznej, uwzględniając potencjalne interakcje lekowe i przeciwwskazania, a w razie potrzeby rozważyć alternatywne opcje terapii przeciwgrzybiczej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Posaconazole Abdi 100 mg

alkaloidy sporyszu, antagonista receptorów histaminowych, astemizol, atorwastatyna, chinidyna, cyzapryd, częstoskurcz komorowy torsade de pointes, ergotyzm, halofantryna, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, laktoza jednowodna, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lowastatyna, miopatia, nadwrażliwość na substancję czynną, neuroleptyk, pimozyd, pozakonazol, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, symwastatyna, tabletka dojelitowa, terfenadyna, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie przewodzenia w mięśniu sercowym
Przedawkowanie
Przedawkowanie pozakonazolu, mimo relatywnie dobrego profilu bezpieczeństwa, stanowi potencjalne zagrożenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście braku specyficznych objawów i antidotum. Dostępne dane kliniczne dotyczą głównie zawiesiny doustnej, gdzie dawki do 1600 mg/dobę nie wykazały nasilenia działań niepożądanych poza tymi obserwowanymi przy standardowym leczeniu. Opisano pojedynczy przypadek przyjęcia 1200 mg dwa razy na dobę przez 3 dni bez wystąpienia działań niepożądanych, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa. Warto podkreślić, że hemodializa nie usuwa pozakonazolu, co ogranicza możliwości szybkiej eliminacji leku w przypadku przedawkowania.

W praktyce klinicznej brak jest specyficznego leczenia przedawkowania pozakonazolu, dlatego postępowanie opiera się na monitorowaniu funkcji życiowych oraz parametrów laboratoryjnych, ze szczególnym uwzględnieniem funkcji wątroby i nerek. Leczenie jest objawowe i dostosowane indywidualnie do stanu pacjenta. Znane działania niepożądane mogą ulec nasileniu teoretycznie, jednak brak jest potwierdzonych przypadków. Ze względu na ograniczone dane dotyczące tabletek dojelitowych, każdy przypadek wymaga szczegółowej oceny klinicznej i odpowiedniego wsparcia terapeutycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Posaconazole Abdi 100 mg

antidotum, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, funkcja nerek, funkcja wątroby, hemodializa, leczenie objawowe, leczenie wspomagające, lek przeciwgrzybiczny, pozakonazol, przedawkowanie pozakonazolu, tabletki dojelitowe, zawiesina doustna pozakonazolu
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pozakonazolu wykazały, że lek ten, podobnie jak inne azole, hamuje syntezę hormonów steroidowych, co wpływa na czynność nadnerczy przy stężeniach równych lub wyższych od terapeutycznych. U psów obserwowano fosfolipidozę neuronów przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, jednak zjawisko to nie wystąpiło u małp po rocznym podawaniu. W badaniach neurotoksyczności nie stwierdzono wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy stężeniach przekraczających terapeutyczne. Dwuletnie badania na szczurach wykazały fosfolipidozę płuc prowadzącą do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków, choć nie jest jasne, czy zmiany te mają znaczenie kliniczne u ludzi.

Badania kardiologiczne nie wykazały wpływu pozakonazolu na odstępy QT i QTc u małp przy stężeniach 8,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne, ani dekompensacji serca u szczurów przy stężeniach 2,1-krotnie wyższych. Zaobserwowano jednak wzrost skurczowego ciśnienia tętniczego do 29 mmHg u szczurów i małp przy stężeniach odpowiednio 2,1 i 8,5 razy wyższych niż terapeutyczne. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów stwierdzono odchylenia w budowie układu kostnego, dystocję, wydłużenie porodu, zmniejszenie liczebności miotu i żywotności potomstwa przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, natomiast u królików wykazano embriotoksyczność przy stężeniach wyższych. Nie stwierdzono genotoksyczności ani istotnego ryzyka rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania pozakonazolu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posaconazole Abdi 100 mg

badanie echokardiograficzne, badanie elektrokardiograficzne, ciśnienie tętnicze krwi, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, dystocja, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, genotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy, pozakonazol, steroidogeneza, synteza hormonów steroidowych
Skład i postać leku
Posaconazole Abdi dostępny jest w postaci tabletek dojelitowych zawierających 100 mg pozakonazolu jako substancji czynnej. Tabletki mają charakterystyczny wygląd: powlekane, dwuwypukłe, żółte, w kształcie kapsułki o długości około 19,9 mm, z wytłoczonym oznaczeniem „P100”. Formuła leku zawiera laktozę jednowodną w ilości 80,0 mg jako substancję pomocniczą o znanym działaniu, a także szereg innych składników pomocniczych, takich jak hypromeloza, skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa czy magnezu stearynian. Tabletki dojelitowe umożliwiają uwolnienie pozakonazolu dopiero w jelicie cienkim, co chroni substancję czynną przed degradacją w kwaśnym środowisku żołądka i zapewnia optymalne wchłanianie.

Lek jest dostępny w opakowaniach zawierających 24 lub 96 tabletek, pakowanych w blistry z folii PVC/PE/PVDC/Aluminium. Okres ważności produktu wynosi 2 lata od daty produkcji, a nie stwierdzono specjalnych warunków przechowywania ani niezgodności farmaceutycznych. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, aby zapobiec skażeniu środowiska. Posaconazole Abdi 100 mg tabletki dojelitowe stanowią skuteczną formę podania pozakonazolu, zapewniającą stabilność i biodostępność substancji czynnej w terapii przeciwgrzybiczej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Posaconazole Abdi 100 mg

alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, disacharyd, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, hypromelozy octanobursztynian, kontrolowane uwalnianie, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, kwaśne środowisko żołądka, laktoza jednowodna, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, pozakonazol, środek rozsadzający, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, tabletka dojelitowa, tlenek żelaza, utylizacja leków, uwalnianie substancji czynnej
Specjalne ostrzeżenia
Podczas przepisywania Posaconazole Abdi 100 mg tabletek dojelitowych należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko hepatotoksyczności, w tym podwyższenie enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza zasadowa) oraz bilirubiny całkowitej, a także możliwość wystąpienia zapalenia wątroby, które w rzadkich przypadkach może prowadzić do zgonu. Zaleca się wykonanie badań funkcji wątroby przed rozpoczęciem terapii oraz regularne monitorowanie podczas leczenia. U pacjentów z niewydolnością wątroby konieczna jest szczególna ostrożność ze względu na potencjalnie wyższe stężenia pozakonazolu w osoczu. Ponadto, lek może wydłużać odstęp QTc, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania z innymi lekami wydłużającymi QTc oraz ostrożności u pacjentów z predyspozycjami do zaburzeń rytmu serca. Monitorowanie elektrolitów (potas, magnez, wapń) jest niezbędne, a wszelkie nieprawidłowości powinny być korygowane.

Posaconazole jest inhibitorem CYP3A4, co implikuje konieczność unikania jednoczesnego stosowania z lekami metabolizowanymi przez ten enzym, zwłaszcza benzodiazepinami (np. midazolam, triazolam, alprazolam) oraz winkrystyną, ze względu na ryzyko neurotoksyczności i innych poważnych działań niepożądanych (np. napady drgawkowe, neuropatia obwodowa, zespół SIADH). Jednoczesne stosowanie z ryfamycynami, niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon) oraz efawirenzem może znacznie obniżyć stężenia pozakonazolu w osoczu, co wymaga unikania takiej kojarzonej terapii, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Warto podkreślić, że stężenia pozakonazolu są wyższe po podaniu tabletek niż zawiesiny, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przewodu pokarmowego (np. ciężka biegunka) konieczna jest ścisła obserwacja. Produkt zawiera 80 mg laktozy na tabletkę, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Posaconazole Abdi

alkaloidy barwinka, alprazolam, azole przeciwgrzybicze, bilirubina całkowita, bradykardia zatokowa, czynność wątroby, depresja oddechowa, działanie neurotoksyczne, efawirenz, elektrolity, enzymy wątrobowe, fenobarbital, fenytoina, funkcja wątroby, inhibitor CYP3A4, karbamazepina, kardiomiopatia, leki przeciwdrgawkowe, midazolam, nadwrażliwość na leki, napad drgawkowy, neuropatia obwodowa, niedobór laktazy, niedrożność porażenna jelit, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, pozakonazol, prymidon, reakcja hepatotoksyczna, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfamycyny, sedacja, triazolam, uszkodzenie wątroby, winkrystyna, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenia rytmu serca, zapalenie wątroby, zespół nieprawidłowego wydzielania ADH, zespół wydłużonego QTc, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Właściwości farmakodynamiczne
Pozakonazol, pochodna triazolu o szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego, hamuje enzym 14α-demetylazę lanosterolu (CYP51), co prowadzi do zaburzenia biosyntezy ergosterolu i uszkodzenia błony komórkowej grzybów. Wykazuje aktywność in vitro przeciwko gatunkom Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus, A. terreus) oraz Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. krusei), a także innym patogenom, takim jak Coccidioides immitis czy Fusarium. Epidemiologiczne wartości graniczne (ECOFF) dla Aspergillus spp. wynoszą od 0,25 do 0,5 mg/l, natomiast EUCAST określił wartości MIC dla Candida albicans, C. tropicalis i C. parapsilosis na ≤0,06 mg/l jako wrażliwe. Mechanizmy oporności obejmują mutacje w CYP51, zmniejszające powinowactwo leku. Farmakokinetyka pozakonazolu w tabletkach (300 mg/dobę po dawce nasycającej 300 mg dwa razy na dobę) wykazuje średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Cav) około 1970 ng/ml, z wyższą ekspozycją niż w postaci zawiesiny doustnej.

W badaniach klinicznych pozakonazol wykazał skuteczność w leczeniu inwazyjnej aspergilozy, z 42% odpowiedzią na leczenie w porównaniu do 26% w grupie kontrolnej (badanie 0041). W profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z wysokim ryzykiem (badania 316 i 1899) pozakonazol w dawce 200 mg trzy razy na dobę znacząco zmniejszał częstość występowania zakażeń (2% vs. 8% w grupie kontrolnej, p<0,01) oraz aspergilozy (1% vs. 6-7%). W badaniu 1899 odnotowano również istotne zmniejszenie śmiertelności ogólnej (16% vs. 22%, p=0,048) i związanej z IFI. Profil bezpieczeństwa pozakonazolu jest zbliżony u dorosłych i młodzieży powyżej 8 lat, a badania EKG nie wykazały istotnych zmian QTc. Brak danych dotyczących stosowania u dzieci poniżej 18 lat oraz ograniczone dane kliniczne dotyczące skuteczności wobec niektórych patogenów, takich jak Rhizomucor czy Mucor, wymagają dalszych badań.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Posaconazole Abdi 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pozakonazol, lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, wykazuje istotne właściwości farmakokinetyczne wpływające na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Po podaniu tabletek dojelitowych o dawce 300 mg (po dawce wysycającej 300 mg dwa razy na dobę w pierwszym dniu) osiąga się stan stacjonarny w ciągu 6 dni, z medianą Tmax wynoszącą 4-5 godzin i okresem półtrwania około 29 godzin. Biodostępność leku znacząco wzrasta po spożyciu posiłku bogatotłuszczowego (wzrost AUC0-72h o 51% i Cmax o 16%). Pozakonazol charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (>98%) oraz dużą objętością dystrybucji (średnio 394 l), co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek. Metabolizm leku odbywa się głównie przez glukuronidację, a eliminacja następuje przede wszystkim z kałem (77% dawki, z czego 66% to związek macierzysty), natomiast wydalanie nerkowe jest minimalne (14% dawki, <0,2% niezmienionego leku). W badaniach klinicznych u pacjentów z ostrą białaczką i po przeszczepie komórek krwiotwórczych, 81% osób leczonych dawką 300 mg/dobę osiągnęło stężenia w osoczu w zakresie 500-2500 ng/ml, co koreluje z optymalną skutecznością terapeutyczną (AUC/MIC około 200 dla Aspergillus spp.).

Farmakokinetyka pozakonazolu jest stabilna u różnych grup pacjentów, bez konieczności modyfikacji dawki ze względu na płeć, wiek czy łagodne do umiarkowanego zaburzenia czynności nerek (Clcr ≥ 20 ml/min/1,73 m²). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek oraz u osób poddawanych hemodializie nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetycznych. W przypadku zaburzeń czynności wątroby (Child-Pugh A-C) stężenia leku mogą wzrosnąć 1,3- do 1,6-krotnie, a okres półtrwania wydłużyć do 43 godzin, jednak nie zaleca się rutynowej modyfikacji dawki, choć wymagana jest ostrożność. Modelowanie farmakokinetyczne wskazuje na konieczność monitorowania pacjentów o masie ciała >120 kg ze względu na potencjalnie niższą ekspozycję na lek oraz pacjentów <60 kg, zwłaszcza po przeszczepie, z uwagi na ryzyko wyższych stężeń i działań niepożądanych. Dane dotyczące populacji pediatrycznej są ograniczone, a bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci poniżej 18 lat nie zostały ustalone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Posaconazole Abdi 100 mg

Aspergillus, biodostępność leku, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, cytochrom P450, dawka jednorazowa, dawka wysycająca, farmakokinetyka, glukuronidacja, immunosupresja, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, klirens pozorny, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm leku, neutropenia, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, ostra białaczka szpikowa, proces oksydacyjny, profilaktyka zakażeń grzybiczych, przełomowe zakażenie grzybicze, przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych, stężenie stanu stacjonarnego, tabletka dojelitowa, triazol, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Pozakonazol, jako lek przeciwgrzybiczy, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią. Ze względu na ograniczone dane kliniczne i potencjalne ryzyko dla płodu, stosowanie pozakonazolu w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Badania przedkliniczne na szczurach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, jednak brak jest jednoznacznych danych u ludzi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii. Ponadto, pozakonazol przenika do mleka zwierzęcego, a brak danych dotyczących wydzielania leku do mleka ludzkiego wymaga przerwania karmienia piersią podczas leczenia. Wpływ pozakonazolu na płodność u ludzi nie jest dokładnie zbadany, choć badania na szczurach nie wykazały istotnego wpływu przy dawkach do 180 mg/kg u samców i 45 mg/kg u samic, co odpowiada 3,4- i 2,6-krotnemu przekroczeniu stężenia osoczowego po dawce 300 mg u ludzi.

W trakcie terapii pozakonazolem obserwuje się działania niepożądane dotyczące układu endokrynologicznego i rozrodczego, takie jak niedoczynność nadnerczy, zmniejszenie stężenia gonadotropin, pseudoaldosteronizm (rzadko), zaburzenia miesiączki (niezbyt często) oraz ból piersi (rzadko). Lekarz powinien monitorować pacjentki pod kątem tych objawów, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, oraz rozważyć kontrolę hormonów płciowych i cyklu miesiączkowego. W przypadku ciężkich działań niepożądanych wskazana jest modyfikacja lub przerwanie terapii. W sytuacji przedawkowania (do 1600 mg/dobę) nie ma specyficznego antidotum, a hemodializa jest nieskuteczna; leczenie jest wspomagające. Podsumowując, kwalifikacja do leczenia pozakonazolem powinna uwzględniać dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka, edukację pacjentek o konieczności antykoncepcji oraz przerwanie karmienia piersią na czas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Posaconazole Abdi 100 mg

antidotum, badanie przedkliniczne, ból piersi, gonadotropiny, hemodializa, hormony płciowe, karmienie piersią, leczenie wspomagające, metoda antykoncepcji, niedoczynność nadnerczy, pozakonazol, przedawkowanie, przenikanie do mleka, pseudoaldosteronizm, substancja przeciwgrzybicza, wpływ na płodność, zaburzenie endokrynologiczne, zaburzenie miesiączkowania, zaburzenie układu rozrodczego
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Stosowanie pozakonazolu w dawce 100 mg w formie tabletek dojelitowych może powodować działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność oraz inne zaburzenia neurologiczne, które istotnie upośledzają zdolności psychomotoryczne pacjenta. Objawy te mogą negatywnie wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, zwłaszcza w początkowym okresie terapii. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia wymienionych objawów, a także dostosować zalecenia indywidualnie, uwzględniając wiek, choroby współistniejące i potencjalne interakcje lekowe.

Dokumentacja w historii choroby potwierdzająca przekazanie informacji o wpływie pozakonazolu na zdolność prowadzenia pojazdów jest niezbędna z punktu widzenia odpowiedzialności lekarza. Wskazane jest stosowanie strategii edukacyjnych, takich jak omówienie zagadnienia podczas wizyty, przekazanie pisemnych materiałów informacyjnych oraz zaplanowanie wizyt kontrolnych w celu monitorowania działań niepożądanych. Szczególna ostrożność powinna być zachowana u osób starszych oraz pacjentów przyjmujących leki o działaniu sedatywnym, gdyż ryzyko upośledzenia funkcji psychomotorycznych może być w tych grupach zwiększone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Posaconazole Abdi 100 mg

działania niepożądane, interakcje lekowe, koordynacja ruchowa, lek przeciwgrzybiczny, leki sedatywne, objawy neurologiczne, ośrodkowy układ nerwowy, pozakonazol, schorzenia neurologiczne, senność, sprawność psychomotoryczna, tabletki dojelitowe, zaburzenia neurologiczne, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne
Wskazania do stosowania
Posaconazole Abdi w postaci tabletek dojelitowych o mocy 100 mg jest wskazany u dorosłych pacjentów w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych, takich jak aspergiloza, fuzarioza, chromoblastomikoza, grzybniak oraz kokcydioidomikoza, zwłaszcza w przypadkach opornych na standardowe leczenie amfoterycyną B, itrakonazolem lub flukonazolem, bądź gdy pacjent nie toleruje tych leków. Oporność definiowana jest jako progresja zakażenia lub brak poprawy po minimum 7 dniach stosowania dawek terapeutycznych. Tabletki zawierają 100 mg pozakonazolu oraz 80,0 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. W przypadku kandydozy jamy ustnej i gardła preferowana jest forma zawiesiny doustnej.

Posaconazole Abdi jest również rekomendowany w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z grup wysokiego ryzyka, w tym u chorych na ostrą białaczkę szpikową (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS) poddawanych chemioterapii indukcyjnej, u których przewiduje się długotrwałą neutropenię, oraz u pacjentów po przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych (HSCT) leczonych immunosupresyjnie z powodu GVHD. Lek należy stosować przez cały okres neutropenii lub zwiększonego ryzyka zakażeń grzybiczych, rozpoczynając terapię przed chemioterapią lub immunosupresją. Ze względu na zawartość laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z jej nietolerancją.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Posaconazole Abdi 100 mg

amfoterycyna B, chemioterapia indukcyjna, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromoblastomikoza, flukonazol, fuzarioza, indukcja remisji, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, itrakonazol, kandydoza jamy ustnej, kokcydioidomikoza, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, nietolerancja laktozy, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych, tabletka dojelitowa, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny

Posaconazole Abdi Tabletki dojelitowe, 100 mg

Posaconazole Abdi
Tabletki dojelitowe, 100 mg