Fromilid – Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej

Fromilid
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, 125 mg/5 ml

Preparat zawiera klarytromycynę w formie granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej, która jest przeznaczona do leczenia zakażeń bakteryjnych. Składnik aktywny działa przeciwbakteryjnie na drobnoustroje odpowiedzialne za zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych, ucha środkowego oraz skóry i tkanek miękkich. Produkt jest stosowany u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat. Zawiera także sacharozę jako substancję pomocniczą, nadającą zawiesinie słodki smak.

Pobierz ChPL PDF Fromilid – Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej – 125 mg/5 ml

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

klarytromycyna

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Klarytromycyna w postaci zawiesiny doustnej Fromilid (125 mg/5 ml) wymaga dawkowania dostosowanego do masy ciała dziecka oraz rodzaju zakażenia. Standardowa dawka dobowa wynosi 7,5 mg/kg masy ciała podawana dwukrotnie, z maksymalną dawką 500 mg dwa razy na dobę w leczeniu zakażeń niewywołanych przez mykobakterie. Dawkowanie dla dzieci o masie ciała od 8 do 40 kg jest precyzyjnie określone, np. dla masy 12-19 kg zaleca się 5 ml zawiesiny (125 mg) dwa razy na dobę. U dzieci poniżej 8 kg dawka powinna być indywidualnie obliczona. W przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyniny <0,5 ml/s lub stężenie kreatyniny >290 µmol/l) dawkę należy zmniejszyć o połowę do 250 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 250 mg dwa razy na dobę przy cięższych zakażeniach, a terapia nie powinna przekraczać 14 dni. W zakażeniach mykobakteryjnych dawka może być zwiększona do 15-30 mg/kg masy ciała, nie przekraczając 500 mg dwa razy na dobę, z koniecznością kontynuacji leczenia w zależności od efektu klinicznego i ewentualnym dodaniem innych leków przeciwprątkowych.

Zawiesina Fromilid powinna być podawana z użyciem dołączonego aplikatora, a pacjent nie powinien rozgryzać drobnych ziarenek zawartych w preparacie ze względu na gorzki smak. 5 ml zawiesiny zawiera 125 mg klarytromycyny oraz 1,66 g sacharozy, co jest istotne u pacjentów z cukrzycą lub wymagających diety niskocukrowej. Preparat można podawać niezależnie od posiłków, także z mlekiem. Prawidłowo sporządzona zawiesina ma jednolity, biały lub prawie biały kolor i zapach bananowy. Szczegółowe informacje dotyczące przygotowania, przechowywania i stabilności zawiesiny znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Dawkowanie i czas terapii powinny być dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta oraz rodzaju i przebiegu zakażenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Fromilid 125 mg/5 ml

cukrzyca, czynnik etiologiczny zakażenia, działanie niepożądane, klirens kreatyniny, lek przeciwprątkowy, masa ciała, modyfikacja dawkowania, Mycobacterium avium, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, niewydolność nerek, prątek niegruźliczy, stężenie kreatyniny, terapia przeciwbakteryjna, zakażenie mykobakteryjne, zakażenie rozsiane
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa klarytromycyny w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej Fromilid 125 mg/5 ml charakteryzuje się typowymi dla makrolidów działaniami niepożądanymi, głównie ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty oraz zaburzenia smaku. Objawy te mają zazwyczaj łagodny przebieg i występują z podobną częstością u dzieci i dorosłych, w tym u pacjentów z wcześniejszymi zakażeniami mykobakteryjnymi. W przypadku stosowania wysokich dawek (1000 mg/dobę) u dorosłych, najczęściej obserwuje się nudności, wymioty, zaburzenia smaku, bóle brzucha, biegunkę, wysypkę, wzdęcia, ból głowy, zaparcia, zaburzenia słuchu oraz podwyższenie aminotransferaz (AspAT, AlAT). U pacjentów z obniżoną odpornością mogą wystąpić istotne nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak leukopenia, trombocytopenia, znaczne podwyższenie AspAT i AlAT oraz zwiększenie stężenia azotu mocznikowego.

Analiza działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów wskazuje na szeroki zakres potencjalnych objawów, w tym rzadkie, ale poważne reakcje, takie jak reakcje anafilaktyczne, zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie przedsionków i wydłużenie odstępu QT), rabdomioliza (często w kojarzeniu z innymi lekami), a także zaburzenia nerek i wątroby. Działania niepożądane różnią się w zależności od postaci leku (tabletki natychmiastowego lub zmodyfikowanego uwalniania, zawiesina doustna, postać do wstrzykiwań). Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich organów monitorujących, aby zapewnić ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby i nerek oraz u osób immunosupresyjnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Fromilid 125 mg/5 ml

agranulocytoza, AIDS, allopurynol, antybiotyk makrolidowy, biegunka, ból brzucha, eozynofilia, fibrat, immunosupresja, jadłowstręt, klarytromycyna, kolchicyna, leukopenia, neutropenia, niedosłuch, niestrawność, nudności, obniżona odporność, obrzęk naczynioruchowy, omamy, parestezja, podwyższone aminotransferazy, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, skurcz dodatkowy, śródmiąższowe zapalenie nerek, statyna, trombocytopenia, trombocytoza, wydłużenie odstępu QT, wymioty, zaburzenie psychotyczne, zaburzenie smaku, zakażenie mykobakteryjne, zator płucny, zawiesina doustna
Interakcje leku
Klarytromycyna, składnik aktywny produktu Fromilid (125 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej), jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A cytochromu P-450, co prowadzi do licznych interakcji farmakokinetycznych. Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klarytromycyny z lekami takimi jak astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, domperydon, alkaloidy sporyszu, doustny midazolam (7-krotne zwiększenie stężenia), lowastatyna, symwastatyna oraz lomitapid ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca (wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes), miopatii, rabdomiolizy oraz ostrego zatrucia alkaloidami sporyszu. Wysoką ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu chinidyny, dyzopiramidu (monitorowanie EKG i glikemii), doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, rywaroksaban, apiksaban, dabigatran, edoksaban), benzodiazepin (alprazolam, midazolam dożylny, triazolam), digoksyny oraz kolchicyny, ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych i konieczność monitorowania stężeń leków w surowicy.

Interakcje klarytromycyny obejmują także leki o średnim poziomie ryzyka, takie jak antagoniści wapnia (werapamil, amlodypina, diltiazem), hydroksychlorochina, chlorochina, kortykosteroidy metabolizowane przez CYP3A, inhibitory proteazy HIV (atazanawir, rytonawir), zydowudyna (zalecany 4-godzinny odstęp podania), inhibitory fosfodiesterazy (sildenafil, tadalafil, wardenafil), teofilina, karbamazepina, itrakonazol oraz flukonazol. Spożywanie alkoholu podczas terapii klarytromycyną jest niewskazane ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, obciążenie wątroby oraz ryzyko nasilenia depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków działających depresyjnie na OUN. Przed przepisaniem klarytromycyny należy dokładnie przeanalizować aktualną Charakterystykę Produktu Leczniczego oraz indywidualne czynniki ryzyka pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Fromilid 125 mg/5 ml

aktywny metabolit, aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, bradyarytmia, częstoskurcz komorowy, depresja ośrodkowego układu nerwowego, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie depresyjne na OUN, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor fosfodiesterazy, krwawienie, kwasica mleczanowa, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwzakrzepowy, migotanie komór, miopatia, niedociśnienie, niedokrwienie kończyn, niemiarowość pracy serca, ośrodkowy układ nerwowy, rabdomioliza, skurcz naczyń, stężenie glukozy, substrat P-gp, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zapis EKG, zatrucie, zatrucie alkaloidami sporyszu
Profil bezpieczeństwa leku
Klarytromycyna wymaga zachowania szczególnej ostrożności u wybranych grup pacjentów. U kobiet karmiących przenika do mleka w ilości około 1,7% dawki dostosowanej do masy ciała matki, co wymaga ostrożności w okresie laktacji. U seniorów, zwłaszcza z niewydolnością nerek, istnieje ryzyko nasilenia toksyczności, szczególnie przy polipragmazji i współistniejących chorobach. U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki o połowę oraz ograniczenie czasu terapii do 14 dni. Stosowanie u osób z ciężką niewydolnością wątroby i nerek jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich powikłań wątrobowych i zgonu.

Wpływ klarytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn nie jest jednoznacznie określony, jednak możliwe są działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, splątanie i dezorientacja, co wymaga zachowania ostrożności. Brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, co oznacza, że nie ma formalnych przeciwwskazań ani ostrzeżeń w tym zakresie. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczna jest szczególna ostrożność, zwłaszcza w kontekście ryzyka ciężkich uszkodzeń wątroby i zgonów, zwłaszcza przy współistniejących chorobach i stosowaniu innych leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Fromilid 125 mg/5 ml
Przeciwwskazania
Klarytromycyna, substancja czynna preparatu Fromilid, jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na makrolidy lub substancje pomocnicze, a także u osób z historią reakcji alergicznych na makrolidy ze względu na ryzyko reakcji krzyżowej. Istotnym przeciwwskazaniem jest obecność wrodzonego lub nabytego wydłużenia odstępu QT, komorowych zaburzeń rytmu serca (w tym torsade de pointes) oraz zaburzeń elektrolitowych, zwłaszcza hipokaliemii i hipomagnezemii, które zwiększają ryzyko arytmii. Ponadto, klarytromycyna nie powinna być stosowana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby współistniejącą z niewydolnością nerek, gdyż upośledzony metabolizm i eliminacja leku prowadzą do jego kumulacji i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.

Ze względu na silne hamowanie izoenzymu CYP3A4, klarytromycyna wchodzi w liczne interakcje farmakologiczne, które mogą prowadzić do zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków takich jak astemizol, cyzapryd, domperydon, pimozyd, terfenadyna, tikagrelor, iwabradyna, ranolazyna czy lomitapid. Przeciwwskazane jest także łączenie klarytromycyny ze statynami metabolizowanymi przez CYP3A4 (lowastatyna, symwastatyna) z powodu ryzyka miopatii i rabdomiolizy, kolchicyną, alkaloidami sporyszu oraz doustnym midazolamem, co może prowadzić do nasilenia działania sedatywnego i depresji oddechowej. W przypadku obecności wymienionych przeciwwskazań lub ryzyka interakcji, należy rozważyć alternatywne antybiotyki, uwzględniając wrażliwość patogenów i stan kliniczny pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Fromilid 125 mg/5 ml

alkaloid sporyszu, antybiotyk makrolidowy, astemizol, cytochrom P450, cyzapryd, częstoskurcz komorowy, depresja oddechowa, dihydroergotamina, dna moczanowa, domperydon, działanie niepożądane, działanie sedatywne, ergotamina, ergotyzm, hipercholesterolemia rodzinna, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, iwabradyna, klarytromycyna, kolchicyna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpłytkowy, lomitapid, midazolam, migotanie komór, miopatia, nadwrażliwość, neuroleptyk, niedokrwienie kończyn, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pimozyd, rabdomioliza, ranolazyna, reakcja alergiczna, skurcz naczyń obwodowych, statyna, terfenadyna, tikagrelor, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zatrucie sporyszem
Przedawkowanie
Przedawkowanie klarytromycyny w formie granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (Fromilid, 125 mg/5 ml) może prowadzić do poważnych objawów klinicznych, głównie ze strony przewodu pokarmowego, takich jak nudności, wymioty, bóle brzucha i biegunka. W przypadku dawki około 8 g obserwuje się również poważne zaburzenia metaboliczne i neuropsychiatryczne, w tym zmiany w zachowaniu, zaburzenia świadomości, zachowanie paranoidalne, hipokaliemię oraz hipoksemię. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami psychicznymi w wywiadzie, u których ryzyko wystąpienia zaburzeń psychicznych po przedawkowaniu jest zwiększone.

Postępowanie w przypadku przedawkowania klarytromycyny powinno obejmować natychmiastowe usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego (płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego), leczenie objawowe oraz monitorowanie parametrów życiowych pacjenta. Konieczna jest korekcja zaburzeń elektrolitowych, zwłaszcza hipokaliemii, oraz tlenoterapia w przypadku hipoksemii. Należy podkreślić, że hemodializa i dializa otrzewnowa nie są skuteczne w eliminacji klarytromycyny z organizmu, co ogranicza możliwości leczenia w ciężkich przypadkach. Intensywne monitorowanie stanu klinicznego, w tym funkcji układu pokarmowego, stanu psychicznego, równowagi elektrolitowej i saturacji krwi, jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Fromilid 125 mg/5 ml

biegunka, ból brzucha, choroba dwubiegunowa, choroba psychiczna, dializa otrzewnowa, farmakoterapia, hemodializa, hipokaliemia, hipoksemia, klarytromycyna, leczenie objawowe, nudności, parametry życiowe, personel medyczny, płukanie żołądka, przedawkowanie leku, przewód pokarmowy, równowaga elektrolitowa, saturacja krwi, stężenie leku, tlenoterapia, urojenie, węgiel aktywowany, wymioty, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie metaboliczne, zaburzenie neuropsychiatryczne, zaburzenie świadomości, zachowanie paranoidalne, zawiesina doustna
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny (Fromilid 125 mg/5 ml) wykazały, że ostra toksyczność u młodych myszy i szczurów jest wyższa (LD50: myszy 1230-1290 mg/kg mc., szczury 1270-1330 mg/kg mc.) niż u dorosłych osobników (myszy około 2700 mg/kg mc., szczury około 3000 mg/kg mc.). Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała, osłabienie odruchów ssania, krwawienia jelitowe oraz zmiany w płucach. W badaniach podostrych i przewlekłych na szczurach dawki nietoksyczne wynosiły odpowiednio 55 mg/kg mc./dobę i 50 mg/kg mc./dobę, podczas gdy dawki toksyczne to 200 mg/kg mc./dobę (podostre) i 150 mg/kg mc./dobę (przewlekłe), z objawami takimi jak zmniejszenie masy ciała, zmiany hematologiczne, zapalenia nerek oraz zwiększona masa wątroby. U psów rasy beagle dawka nietoksyczna wyniosła 100 mg/kg mc./dobę, a dawka toksyczna 300 mg/kg mc./dobę, przy czym obserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie.

Badania rozrodczości i teratogenności na szczurach, królikach i małpach nie wykazały istotnego wpływu klarytromycyny w dawce 150-160 mg/kg mc./dobę na płodność, przebieg porodu ani rozwój płodu. Niewielki, statystycznie nieistotny wzrost wad układu krążenia u szczurów przypisano spontanicznej ekspresji genów, a nie działaniu teratogennemu. Wysokie dawki (około 70-krotność dawki klinicznej) powodowały toksyczne efekty u matki i płodu, takie jak rozszczep podniebienia u myszy oraz wczesne poronienia u małp. Test Amesa nie wykazał mutagenności klarytromycyny przy stężeniach do 25 μg/płytkę, natomiast wyższe stężenia (50 μg) były toksyczne dla szczepów bakteryjnych. Przewlekłe podawanie bardzo wysokich dawek (do 500 mg/kg mc./dobę) nie wpływało negatywnie na płodność szczurów samców.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 125 mg/5 ml

badanie histopatologiczne, badanie płodności, badanie pośmiertne, działanie teratogenne, hematokryt, klarytromycyna, krwawienie z jelit, LD50, makrolidy, maksymalna dawka dobowa, mikroskop elektronowy, mutagenność, odruch ssania, rozszczep podniebienia, ślinotok, stężenie hemoglobiny, stłuszczenie hepatocytów, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, zawiesina doustna, zwyrodnienie nabłonka przewodów żółciowych
Skład i postać leku
Fromilid w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera klarytromycynę w stężeniu 125 mg/5 ml gotowej zawiesiny. Preparat charakteryzuje się białymi lub prawie białymi, niejednorodnymi granulkami o zapachu bananowym. Substancje pomocnicze obejmują m.in. karbomer 934 P, powidon, ftalan hypromelozy, talk, olej rycynowy, gumę ksantanową, aromat bananowy, kwas cytrynowy, potasu sorbinian, krzemionkę koloidalną bezwodną, dwutlenek tytanu oraz sacharozę w ilości 1,66 g/5 ml, co jest istotne u pacjentów z cukrzycą lub na diecie niskocukrowej. Produkt dostępny jest w opakowaniu zawierającym 25 g granulatu, z którego sporządza się 60 ml zawiesiny, wraz z aplikatorem 5 ml do precyzyjnego dawkowania.

Procedura przygotowania zawiesiny wymaga użycia przegotowanej, ochłodzonej wody oraz wielokrotnego energicznego wstrząsania butelki, aby zapewnić jednorodność i dokładność dawkowania. Granulat należy przechowywać do 2 lat w temperaturze do 30°C, natomiast sporządzoną zawiesinę przez 14 dni w temperaturze do 25°C, chroniąc przed światłem. Zawiesina powinna być dokładnie wymieszana przed każdym podaniem. Znajomość właściwości fizykochemicznych preparatu oraz warunków przechowywania jest kluczowa dla zachowania stabilności i skuteczności klarytromycyny w terapii doustnej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Fromilid 125 mg/5 ml

barwnik farmaceutyczny, carbomer, cukrzyca, dieta niskocukrowa, dwutlenek tytanu, ftalan hypromelozy, granulat do sporządzania zawiesiny, guma ksantanowa, klarytromycyna, konserwant farmaceutyczny, krzemionka koloidalna, kwas cytrynowy, olej rycynowy, polimer powlekający, powidon, regulator kwasowości, sacharoza, sorbinian potasu, środek przeciwzbrylający, środek słodzący, środek żelujący, substancja poślizgowa, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca, woda przegotowana, zagęstnik, zawartość sacharozy, zawiesina doustna
Specjalne ostrzeżenia
Klarytromycyna w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (Fromilid 125 mg/5 ml) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży, zwłaszcza w I trymestrze, oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek. Lek metabolizowany jest głównie w wątrobie, a stosowanie może prowadzić do zaburzeń czynności wątroby, w tym wzrostu aktywności enzymów wątrobowych, zapalenia miąższowego i cholestatycznego z żółtaczką lub bez, a w ciężkich przypadkach do niewydolności wątroby. Należy monitorować objawy uszkodzenia wątroby, takie jak brak łaknienia, żółtaczka, ciemny mocz, świąd skóry i ból brzucha. Istotne jest także ryzyko biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD), która może wystąpić nawet do 2 miesięcy po zakończeniu terapii. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klarytromycyny z kolchicyną ze względu na ryzyko nasilenia toksyczności, zwłaszcza u osób starszych i z niewydolnością nerek.

Stosowanie klarytromycyny wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca, co wymaga przeciwwskazań u pacjentów przyjmujących astemizol, cyzapryd, domperydon, pimozyd, terfenadynę, z hipokaliemią, wydłużeniem QT lub arytmią komorową w wywiadzie. Należy zachować ostrożność u chorych z chorobą wieńcową, ciężką niewydolnością serca, zaburzeniami przewodzenia i bradykardią oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających QT. Ze względu na oporność Streptococcus pneumoniae na makrolidy, przed leczeniem pozaszpitalnego zapalenia płuc zaleca się badanie wrażliwości. Klarytromycyna może wchodzić w liczne interakcje lekowe, m.in. z triazolowymi benzodiazepinami, statynami (zwłaszcza lowastatyną i symwastatyną), doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, warfaryną i lekami ototoksycznymi. Produkt zawiera sacharozę (1,66 g/5 ml, max. 13,28 g/dobę), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją cukrów i cukrzycą, wymagając regularnej kontroli glikemii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Fromilid

antybiotyk aminoglikozydowy, antybiotyk makrolidowy, cholestatyczne zapalenie wątroby, Clostridium difficile, Corynebacterium minutissimum, cytochrom P450, doustny lek przeciwzakrzepowy, hipoglikemia, klarytromycyna, niedobór sacharazy-izomaltazy, nietolerancja fruktozy, niewydolność wątroby, oporność krzyżowa, ostra uogólniona osutka krostkowa, ototoksyczność, pochodne benzodiazepiny, polekowa reakcja z eozynofilią, pozaszpitalne zapalenie płuc, rabdomioliza, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, szpitalne zapalenie płuc, toksyczna nekroliza naskórka, toksyczne działanie kolchicyny, torsade de pointes, trądzik pospolity, współczynnik INR, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka
Właściwości farmakodynamiczne
Klarytromycyna, będąca półsyntetyczną pochodną erytromycyny A z grupy makrolidów (kod ATC: J01FA09), wykazuje silne działanie przeciwbakteryjne poprzez hamowanie syntezy białek bakteryjnych na poziomie podjednostki 50S rybosomu. Jej minimalne stężenie hamujące (MIC) jest około dwukrotnie niższe niż erytromycyny, co przekłada się na wyższą skuteczność kliniczną. Lek jest szczególnie efektywny wobec Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae oraz Helicobacter pylori, z aktywnością bakteriobójczą silniejszą w środowisku obojętnym. Klarytromycyna wykazuje także działanie wobec istotnych klinicznie mykobakterii (m.in. Mycobacterium leprae, M. kansasii, kompleks MAC). Należy jednak pamiętać, że Enterobacteriaceae, Pseudomonas oraz inne Gram-ujemne pałeczki niefermentujące laktozy są oporne na ten antybiotyk. Beta-laktamazy nie wpływają na jej aktywność, natomiast szczepy MRSA wykazują oporność krzyżową na klarytromycynę. Warto podkreślić rolę aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny, który wykazuje synergistyczne działanie wobec H. influenzae, przewyższając skutecznością związek macierzysty nawet dwukrotnie.

Mechanizmy nabytej oporności na klarytromycynę obejmują metylację rybosomu (gen erm) oraz aktywny transport antybiotyku poza komórkę (geny mef/msr), co skutkuje opornością na makrolidy z 14- i 15-węglowym pierścieniem laktonowym. EUCAST definiuje stężenia graniczne MIC dla klarytromycyny: Streptococcus spp. ≤0,25 μg/ml (wrażliwy), >0,5 μg/ml (oporny); Staphylococcus spp. ≤1 μg/ml (wrażliwy), >2 μg/ml (oporny); Haemophilus spp. ≤1 μg/ml (wrażliwy), >32 μg/ml (oporny); Moraxella catarrhalis ≤0,25 μg/ml (wrażliwy), >0,5 μg/ml (oporny). Dla eradykacji Helicobacter pylori CLSI zaleca MIC ≤0,25 μg/ml jako próg wrażliwości. Ze względu na regionalne różnice w oporności, w leczeniu ciężkich zakażeń wskazana jest konsultacja z mikrobiologiem klinicznym, zwłaszcza gdy lokalne wskaźniki oporności podważają skuteczność klarytromycyny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Fromilid 125 mg/5 ml

14-OH-klarytromycyna, aktywny transport komórkowy, Bacteroides melaninogenicus, bakteria mikroaerofilna, bakterie Gram-dodatnie beztlenowe, bakterie Gram-dodatnie tlenowe, bakterie Gram-ujemne beztlenowe, bakterie Gram-ujemne tlenowe, beta-laktamaza, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, Clostridium perfringens, działanie bakteriobójcze, Enterobacteriaceae, eradykacja Helicobacter pylori, erytromycyna A, EUCAST, gronkowiec oporny na metycylinę, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, klarytromycyna, kompleks Mycobacterium avium, Legionella pneumophila, lek przeciwbakteryjny, Listeria monocytogenes, makrolid, metylacja rybosomu, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium, Mycobacterium avium, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium leprae, mycoplasma pneumoniae, mykobakteria, Neisseria gonorrhoeae, oporność krzyżowa, pałeczki Gram-ujemne, Peptococcus niger, podjednostka 50S rybosomu, Propionibacterium acnes, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, synteza białek bakteryjnych, Treponema pallidum
Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka klarytromycyny w postaci zawiesiny doustnej Fromilid (125 mg/5 ml) charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego oraz biodostępnością około 50% dla tabletek 250 mg. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na biodostępność, choć nieznacznie opóźnia Tmax i powstawanie aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny. Po pojedynczym podaniu zawiesiny 250 mg u dorosłych Cmax wynosi 0,95 μg/ml, AUC 6,5 μg·h/ml, a T0,5 3,7 godziny, co jest porównywalne do tabletek. W stanie stacjonarnym (250 mg co 12 h) Cmax klarytromycyny osiąga 1,98 μg/ml, AUC 11,5 μg·h/ml, a metabolitu 14-OH-klarytromycyny Cmax 0,67 μg/ml, AUC 5,33 μg·h/ml. Klarytromycyna wiąże się z białkami osocza w 70%, a jej stężenia w tkankach (np. płuca 8,8 μg/g) są wielokrotnie wyższe niż w surowicy. Eliminacja odbywa się częściowo przez nerki (20-30% dawki w postaci niezmienionej), a metabolit 14-OH stanowi 10-15% wydalanej dawki.

U dzieci parametry farmakokinetyczne są zbliżone do dorosłych, z Cmax klarytromycyny w stanie stacjonarnym wynoszącym 4,60 μg/ml i T0,5 2,2 godziny. U pacjentów z niewydolnością wątroby stężenia klarytromycyny pozostają niezmienione, natomiast metabolitu 14-OH są obniżone, co rekompensuje zwiększony klirens nerkowy. Niewydolność nerek powoduje wzrost stężeń, wydłużenie T0,5 oraz zwiększenie Cmax, Cmin i AUC zarówno klarytromycyny, jak i metabolitu, proporcjonalnie do stopnia niewydolności. U osób starszych wyższe stężenia i wolniejsza eliminacja wynikają z obniżonej czynności nerek, a nie samego wieku. U pacjentów HIV stosujących wyższe dawki (15-30 mg/kg mc./dobę) obserwuje się znacznie wyższe Cmax (do 23 μg/ml) i wydłużony okres półtrwania, co jest efektem nieliniowej farmakokinetyki klarytromycyny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Fromilid 125 mg/5 ml

14-hydroksymetabolit, 14-OH-klarytromycyna, biodostępność, dostępność biologiczna, dystrybucja leku, HIV, klarytromycyna, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, metabolizm leku, Mycobacterium avium, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, płyny ustrojowe, podeszły wiek, pole pod krzywą, przesączanie kłębuszkowe, przewód pokarmowy, stan stacjonarny, stężenie maksymalne
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Podczas przepisywania klarytromycyny (Fromilid, 125 mg/5 ml, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej) kobietom w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiącym piersią, należy szczegółowo rozważyć stosunek korzyści do ryzyka. Dane kliniczne i przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko dla rozwoju zarodka i płodu, w tym zwiększone ryzyko poronienia przy ekspozycji na lek w I i II trymestrze oraz niejednoznaczne wyniki dotyczące wad wrodzonych. W związku z tym stosowanie klarytromycyny w ciąży nie jest zalecane bez indywidualnej oceny stanu klinicznego pacjentki, ciężkości zakażenia oraz dostępności bezpieczniejszych alternatyw. W badaniach przedklinicznych na szczurach nie wykazano negatywnego wpływu na płodność, jednak brak jest wystarczających danych klinicznych u ludzi, co wymaga ostrożności przy informowaniu pacjentek o potencjalnym ryzyku.

Podczas karmienia piersią klarytromycyna przenika do mleka matki w niewielkich ilościach, szacowanych na około 1,7% dawki dostosowanej do masy ciała matki. Przed zastosowaniem leku u kobiet karmiących należy dokładnie ocenić korzyści terapeutyczne względem potencjalnego ryzyka dla niemowlęcia. W niektórych przypadkach może być wskazane czasowe przerwanie karmienia piersią lub wybór alternatywnego antybiotyku o lepszym profilu bezpieczeństwa. Monitorowanie matki i dziecka pod kątem działań niepożądanych jest niezbędne. Decyzje terapeutyczne powinny być podejmowane indywidualnie, z uwzględnieniem aktualnej sytuacji klinicznej oraz dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny w tych szczególnych grupach pacjentek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fromilid 125 mg/5 ml

antybiotyk makrolidowy, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo klarytromycyny, ciąża, dawka leku, działanie niepożądane, Fromilid, karmienie piersią, klarytromycyna, mleko kobiece, płodność, poronienie, trymestr ciąży, wada wrodzona, wiek rozrodczy, zakażenie
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ocena wpływu klarytromycyny w postaci zawiesiny doustnej Fromilid (125 mg/5 ml) na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest kluczowa ze względu na potencjalne działania niepożądane o charakterze neurologicznym. Lek może wywoływać zawroty głowy zarówno ośrodkowego, jak i obwodowego pochodzenia, stany splątania oraz dezorientację, które mogą znacząco upośledzać funkcje psychomotoryczne pacjenta. W praktyce klinicznej lekarz powinien poinformować pacjenta o ryzyku związanym z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn, zalecić ostrożność oraz obserwację własnych reakcji na lek, a w przypadku wystąpienia objawów neurologicznych – powstrzymanie się od tych czynności. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z grup podwyższonego ryzyka, takich jak osoby w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, chorobami neurologicznymi w wywiadzie oraz stosujące inne leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy.

Pomimo braku szczegółowych badań dotyczących wpływu klarytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, dokumentacja produktu leczniczego Fromilid wskazuje na konieczność indywidualnej oceny ryzyka przez lekarza. Zaleca się, aby lekarz udokumentował w historii choroby przekazanie pacjentowi informacji o potencjalnym wpływie leku na funkcje psychomotoryczne, co ma znaczenie zarówno dla bezpieczeństwa pacjenta, jak i aspektów formalno-prawnych. W praktyce klinicznej istotne jest dostosowanie zaleceń do indywidualnej sytuacji pacjenta, uwzględniając dawkę 125 mg/5 ml, współistniejące schorzenia oraz inne przyjmowane leki, aby minimalizować ryzyko niebezpiecznych zdarzeń podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Fromilid 125 mg/5 ml

charakterystyka produktu leczniczego, choroba neurologiczna, dezorientacja, działanie niepożądane, farmakoterapia, Fromilid, funkcja psychomotoryczna, klarytromycyna, narząd przedsionkowy, objaw neurologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, stan splątania, zaburzenie czynności nerki, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie koordynacji ruchowej, zaburzenie orientacji, zaburzenie równowagi, zaburzenie świadomości, zawiesina doustna, zawroty głowy pochodzenia obwodowego, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego
Wskazania do stosowania
Fromilid w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 125 mg/5 ml zawiera klarytromycynę, antybiotyk makrolidowy przeznaczony do stosowania u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat. Lek jest wskazany w leczeniu zakażeń bakteryjnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na klarytromycynę, w tym infekcji górnych dróg oddechowych (np. paciorkowcowe zapalenie gardła), ostrego zapalenia ucha środkowego, zakażeń dolnych dróg oddechowych (ostre i zaostrzone przewlekłe zapalenie oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc) oraz infekcji skóry i tkanek miękkich (liszajec zakaźny, zapalenie mieszków włosowych, zapalenie tkanki łącznej, ropnie). Klarytromycyna wykazuje dobrą penetrację do tkanek ucha środkowego i skóry oraz aktywność wobec typowych patogenów, takich jak Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis oraz bakterie atypowe (Mycobacterium avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii).

Zawiesina Fromilid 125 mg/5 ml jest dedykowana wyłącznie pacjentom pediatrycznym w wieku 6 miesięcy do 12 lat, a u starszych dzieci i dorosłych zaleca się stosowanie innych form leku lub preparatów o wyższym stężeniu substancji czynnej. Podczas terapii należy przestrzegać oficjalnych wytycznych dotyczących stosowania antybiotyków, aby zapewnić skuteczność leczenia i zapobiegać rozwojowi oporności bakteryjnej. Istotnym aspektem jest obecność sacharozy w ilości 1,66 g/5 ml zawiesiny, co wymaga uwagi u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami metabolizmu węglowodanów oraz u dzieci z predyspozycjami do próchnicy zębów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Fromilid 125 mg/5 ml

angina paciorkowcowa, antybiotyk makrolidowy, Haemophilus influenzae, klarytromycyna, liszajec zakaźny, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium avium, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, mykobakteria atypowa, oporność bakteryjna, ropień, sacharoza, Streptococcus pneumoniae, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie mykobakteryjne, zakażenie skóry i tkanek miękkich, zapalenie gardła, zapalenie mieszków włosowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie płuc pozaszpitalne, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie ucha środkowego

Fromilid Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, 125 mg/5 ml

Fromilid
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, 125 mg/5 ml