Fenoxa
Kapsułki twarde, 0,5 mg
Produkt zawiera fingolimod w dawce 0,5 mg w postaci twardych kapsułek. Stosuje się go w monoterapii do modyfikacji przebiegu ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży powyżej 10 lat. Jest przeznaczony dla pacjentów z wysoką aktywnością choroby pomimo wcześniejszego leczenia lub z szybko rozwijającą się, ciężką postacią schorzenia. Lek pomaga zmniejszyć częstość rzutów i progresję niepełnosprawności związanej z tą chorobą.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem leczniczym Fenoxa, zawierającym fingolimod, powinno być inicjowane i monitorowane przez lekarza z doświadczeniem w terapii stwardnienia rozsianego. U dorosłych zalecana dawka wynosi 0,5 mg doustnie raz na dobę, podawana regularnie o stałej porze. U dzieci i młodzieży od 10 roku życia dawkowanie jest zależne od masy ciała: 0,25 mg raz na dobę dla pacjentów <40 kg (należy stosować preparaty o niższej mocy dostępne od innych producentów) oraz 0,5 mg raz na dobę dla pacjentów ≥40 kg. W przypadku przekroczenia masy ciała 40 kg u młodszych pacjentów konieczna jest zmiana dawki na 0,5 mg oraz powtórne monitorowanie, analogiczne do procedury przy pierwszej dawce. Przerwanie terapii wymaga powtórnego monitorowania, jeśli przerwa wynosi ≥1 dzień w pierwszych 2 tygodniach, >7 dni w 3. i 4. tygodniu lub >2 tygodnie po miesiącu leczenia. U pacjentów ≥65 lat zaleca się ostrożność ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki niezależnie od stopnia nasilenia dysfunkcji. W przypadku zaburzeń czynności wątroby, stosowanie Fenoxy jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (stopień C wg Child-Pugh), natomiast u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami dawka nie wymaga korekty, choć zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu terapii. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci poniżej 10 lat nie zostały ustalone, a dane dla dzieci 10-12 lat są ograniczone. Fenoxa jest podawana doustnie, kapsułki należy połykać w całości, z jedzeniem lub bez, co zapewnia utrzymanie stałego stężenia terapeutycznego i optymalną skuteczność oraz bezpieczeństwo terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Fenoxa 0,5 mg
bezpieczeństwo i skuteczność leku, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dawkowanie fingolimodu, fingolimod, harmonogram dawkowania, klasyfikacja Child-Pugh, łagodne zaburzenia czynności wątroby, monitorowanie pacjenta, pierwsza dawka leku, populacja pediatryczna, przerwa w terapii, SM, stężenie terapeutyczne, stężenie terapeutyczne leku, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Profil bezpieczeństwa leku
Fenoxa (fingolimod) jest przeciwwskazana u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. Podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn zaleca się ostrożność, zwłaszcza w pierwszych godzinach po podaniu pierwszej dawki, z uwagi na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i senności. Brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem. U pacjentów w wieku ≥65 lat stosowanie wymaga ostrożności z powodu ograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Fenoxa może być stosowana u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek od łagodnych do ciężkich bez konieczności modyfikacji dawki, choć brak jest badań rejestracyjnych w tej populacji. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki, jednak zaleca się monitorowanie funkcji wątroby. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Fenoxa 0,5 mg
-
Przeciwwskazania
Fingolimod (Fenoxa) w dawce 0,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem niedoboru odporności, ciężkimi aktywnymi zakażeniami (np. zapalenie wątroby, gruźlica), aktywnymi nowotworami złośliwymi oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh). Ze względu na wpływ na układ sercowo-naczyniowy, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dławicą piersiową, udarem mózgu lub TIA, zaostrzeniem niewydolności serca wymagającym hospitalizacji, niewydolnością serca klasy III/IV wg NYHA, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub III, blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia typu Mobitz II lub III stopnia oraz zespołem chorego węzła zatokowego, chyba że pacjent posiada prawidłowo funkcjonujący rozrusznik serca. Przeciwwskazaniem jest także wyjściowy odstęp QTc > 500 msec w EKG.
Fingolimod jest przeciwwskazany w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji ze względu na ryzyko teratogenności. Należy unikać stosowania u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki preparatu. Wskazana jest ostrożność u pacjentów z łagodniejszymi zaburzeniami rytmu serca, łagodnymi do umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasy A i B wg Child-Pugh) oraz u osób przyjmujących leki zwalniające rytm serca (beta-adrenolityki, werapamil, diltiazem, iwabradyna, digoksyna). Kobiety planujące ciążę powinny przerwać terapię co najmniej 2 miesiące przed planowanym poczęciem, a lek należy odstawić natychmiast po potwierdzeniu ciąży. Monitorowanie parametrów wątrobowych i kardiologicznych jest zalecane podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Fenoxa 0,5 mg
antagonista kanału wapniowego, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, ciężkie aktywne zakażenie, dysfagia, działanie teratogenne, gruźlica, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja NYHA, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, martwica kardiomiocytów, nadwrażliwość na substancję czynną, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, odstęp QTc, parametry wątrobowe, półpasiec, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekłe zakażenie, reakcja anafilaktyczna, udar mózgu, wirus varicella zoster, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zapis elektrokardiograficzny, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa -
Przedawkowanie
Przedawkowanie fingolimodu, leku immunomodulującego stosowanego w dawce terapeutycznej 0,5 mg, wiąże się przede wszystkim z ryzykiem poważnych zaburzeń układu sercowo-naczyniowego. W badaniach klinicznych wykazano, że dawki do 40 mg (80-krotność dawki terapeutycznej) mogą wywoływać łagodny ucisk w klatce piersiowej oraz reakcję oskrzeli. Najistotniejszymi klinicznymi konsekwencjami są bradykardia pojawiająca się w ciągu godziny od podania, z maksymalnym efektem w 6 godzin, oraz zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym wolne przewodzenie i przemijający blok przedsionkowo-komorowy. Efekt chronotropowy ujemny może utrzymywać się dłużej niż 6 godzin, choć z czasem ulega osłabieniu.
W przypadku podejrzenia przedawkowania fingolimodu konieczne jest intensywne monitorowanie kardiologiczne przez minimum 6 godzin, obejmujące ciągłe EKG, pomiar tętna i ciśnienia tętniczego. Monitorowanie należy przedłużyć do kolejnego dnia, jeśli po 6 godzinach częstość akcji serca spada poniżej 45 uderzeń/min u dorosłych, 55 u dzieci powyżej 12 lat, 60 u dzieci 10-12 lat, pojawi się blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy, lub odstęp QTc wyniesie ≥500 ms. Wystąpienie bloku III stopnia wymaga również przedłużonego nadzoru. Fingolimod nie jest usuwalny przez dializę ani wymianę osocza, co ogranicza możliwości szybkiego usunięcia leku z organizmu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Fenoxa 0,5 mg
badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, bradykardia, ciśnienie tętnicze krwi, częstość akcji serca, dializa, dyskomfort w klatce piersiowej, efekt chronotropowy, Fenoxa, fingolimod, lek immunomodulujący, odstęp QTc, pomiar tętna, przedawkowanie fingolimodu, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, reaktywność oskrzeli, wymiana osocza, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa fingolimodu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym na myszach, szczurach, psach i małpach. Wykazano wpływ leku na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (hipertrofia mięśni gładkich w połączeniu oskrzelowo-pęcherzykowym), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce terapeutycznej 0,5 mg/dobę). Badania rakotwórczości wykazały brak działania u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (~50x ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną częstość chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (~6x ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w testach genotoksyczności.
W zakresie wpływu na rozród i rozwój, fingolimod nie zaburzał płodności u szczurów nawet przy dawkach do 10 mg/kg mc. (~150x ekspozycji u ludzi), jednak wykazywał działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc. (~1x ekspozycji u ludzi), manifestujące się wadami wrodzonymi takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików dawki ≥1,5 mg/kg mc. (~1x ekspozycji u ludzi) powodowały zwiększoną śmiertelność zarodka i płodu oraz opóźnienie wzrostu. Fingolimod przenikał przez łożysko i do mleka, osiągając w mleku stężenia 2-3-krotnie wyższe niż w osoczu matki. U młodych szczurów obserwowano zmiany w mineralnej gęstości kości oraz zaburzenia neurobehawioralne przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc., jednak większość efektów była porównywalna z działaniami u dorosłych zwierząt, z wyjątkiem braku przerostu mięśni gładkich płuc u młodych osobników.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fenoxa 0,5 mg
chłoniak złośliwy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy ujemny, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź neurobehawioralna, osłabiona odpowiedź immunologiczna, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, toksyczność, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenie neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej -
Skład i postać leku
Fenoxa to lek zawierający 0,5 mg fingolimodu (chlorowodorku fingolimodu) w postaci twardych kapsułek żelatynowych o rozmiarze 3 (16 mm), z białym korpusem i żółtym wieczkiem. Substancja czynna odpowiada za działanie terapeutyczne, a skład kapsułki, w tym substancje pomocnicze takie jak potasu cytrynian jednowodny (regulator pH), krzemionka koloidalna bezwodna (przeciwzbrylająca) oraz magnezu stearynian (lubrykat), wpływa na stabilność, rozpuszczalność i właściwości farmaceutyczne produktu. Korpus i wieczko kapsułki zawierają żelatynę oraz barwniki: tytanu dwutlenek (E171) i żelaza tlenek żółty (E172), co zapewnia ochronę substancji czynnej i ułatwia identyfikację leku.
Okres ważności Fenoxy wynosi 3 lata pod warunkiem przechowywania w temperaturze nieprzekraczającej 30°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią. Produkt dostępny jest w blistrach oPA/Aluminium/PVC-Aluminium lub Aluminium-Aluminium, w opakowaniach zawierających 7, 28 lub 98 kapsułek, w tym blistry perforowane umożliwiające podział na pojedyncze dawki. Nie stwierdzono znanych niezgodności farmaceutycznych, co ułatwia stosowanie Fenoxy w terapii bez konieczności specjalnych środków ostrożności dotyczących interakcji farmaceutycznych. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Fenoxa 0,5 mg
cytrynian potasu jednowodny, dwutlenek tytanu, działanie terapeutyczne, farmakodynamika, farmakokinetyka, Fenoxa, fingolimod, fingolimod chlorowodorek, kapsułka twarda, krzemionka koloidalna bezwodna, lubrykat, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, regulator pH, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja przeciwzbrylająca, tlenek żelaza żółty -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fingolimod, substancja czynna Fenoxa (0,5 mg), jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji ze względu na wysokie ryzyko teratogenne. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie negatywnego wyniku testu ciążowego oraz edukacja pacjentki o ryzyku dla płodu. Antykoncepcja powinna być stosowana nie tylko w trakcie leczenia, ale także przez 2 miesiące po jego zakończeniu, co wynika z okresu eliminacji fingolimodu z organizmu. W przypadku planowania ciąży leczenie należy przerwać co najmniej 2 miesiące wcześniej, a pacjentkę należy poinformować o ryzyku nawrotu choroby po odstawieniu leku. W trakcie ciąży, jeśli dojdzie do ekspozycji na fingolimod, lek należy natychmiast odstawić, a pacjentkę poddać monitorowaniu ultrasonograficznemu ze względu na dwukrotnie zwiększone ryzyko ciężkich wad wrodzonych, takich jak wrodzone choroby serca (np. ubytek przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalie nerek i układu mięśniowo-szkieletowego.
Badania przedkliniczne potwierdzają toksyczny wpływ fingolimodu na reprodukcję, w tym utratę płodu i wady narządów, co wiąże się z działaniem na receptor fosforanu sfingozyny 1, kluczowy w embriogenezie naczyń krwionośnych. Lek przenika do mleka zwierząt, dlatego karmienie piersią podczas terapii Fenoxą jest przeciwwskazane z powodu ryzyka ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. Pacjentki muszą być poinformowane o konieczności zaprzestania karmienia piersią podczas leczenia. Aktualne dane nie wskazują na negatywny wpływ fingolimodu na płodność, pod warunkiem zachowania odpowiedniego okresu eliminacji leku po zakończeniu terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fenoxa 0,5 mg
angiogeneza, anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie przedkliniczne, badanie ultrasonograficzne, działanie niepożądane, eliminacja leku, embriogeneza, Fenoxa, fingolimod, nawrót choroby, Pakiet Informacji dla Lekarza, płodność, przetrwały pień tętniczy, receptor fosforanu sfingozyny, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wady wrodzone, wrodzona choroba serca, zdrowie reprodukcyjne -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Fenoxa (fingolimod) w dawce 0,5 mg, stosowana w postaci kapsułek twardych, zasadniczo nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Jednak w początkowej fazie terapii mogą wystąpić sporadyczne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i senność, które mogą obniżyć sprawność psychofizyczną pacjenta. Z tego względu zaleca się 6-godzinną obserwację medyczną po podaniu pierwszej dawki leku, aby monitorować ewentualne bradyarytmie i inne niepożądane reakcje, które mogą wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów.
Lekarz przepisujący Fenoxa powinien szczegółowo poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, uwzględniając indywidualne czynniki ryzyka, takie jak współistniejące schorzenia neurologiczne, zaburzenia widzenia, stosowanie innych leków o działaniu ośrodkowym oraz charakter pracy zawodowej. W przypadku pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka zaleca się bardziej restrykcyjne podejście i ewentualne wydłużenie okresu powstrzymania się od prowadzenia pojazdów. Wszystkie przekazane informacje i zalecenia powinny być udokumentowane w dokumentacji medycznej wraz z potwierdzeniem zrozumienia przez pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Fenoxa 0,5 mg
-
Wskazania do stosowania
Fenoxa, zawierająca 0,5 mg fingolimodu w postaci kapsułek twardych, jest wskazana do monoterapii modyfikującej przebieg choroby u pacjentów z ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego (SR) o dużej aktywności, w tym u dzieci i młodzieży od 10 roku życia. Lek dedykowany jest dwóm grupom: pacjentom z wysoką aktywnością choroby pomimo wcześniejszego leczenia oraz pacjentom z szybko rozwijającą się, ciężką postacią SR, definiowaną przez co najmniej 2 rzuty w ciągu roku oraz obecność co najmniej jednej zmiany wzmacniającej się po gadolinie lub znaczący wzrost liczby zmian T2 w MRI. Kwalifikacja do terapii powinna być przeprowadzona przez neurologa z doświadczeniem, uwzględniając okres wymywania poprzednich leków modyfikujących przebieg choroby.
Fingolimod stosowany jest wyłącznie w monoterapii i nie powinien być łączony z innymi lekami modyfikującymi przebieg SR. Monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii wymaga regularnych badań MRI mózgu, które pozwalają na ocenę aktywności choroby oraz wczesne wykrycie powikłań, takich jak postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML). W przypadku pacjentów pediatrycznych decyzja o leczeniu powinna być podjęta z uwzględnieniem specyficznych wymogów monitorowania i analizy korzyści oraz ryzyka. Postać farmaceutyczna leku to kapsułki twarde o wielkości 16 mm, zawierające 0,5 mg chlorowodorku fingolimodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Fenoxa 0,5 mg
badanie MRI, chlorowodorek fingolimodu, fingolimod, kapsułka twarda, monoterapia, PML, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rezonans magnetyczny, rzut powodujący niesprawność, stwardnienie rozsiane, ustępująco-nawracająca postać stwardnienia rozsianego, wysoka aktywność choroby, wzmocnienie po podaniu gadolinu, zmiany T2-zależne