enzym konwertujący angiotensynę
Enzym konwertujący angiotensynę (ACE, angiotensin-converting enzyme) jest kluczowym metalopeptydazem w układzie renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), odpowiedzialnym za przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II. Występuje głównie w śródbłonku naczyń płucnych, ale jest również obecny w innych tkankach, w tym w nerkach i sercu.
ACE odgrywa istotną rolę w regulacji ciśnienia tętniczego, gospodarki wodno-elektrolitowej oraz funkcji sercowo-naczyniowej. Angiotensyna II, produkt działania tego enzymu, jest silnym wazokonstryktorem, stymuluje wydzielanie aldosteronu z kory nadnerczy, wpływa na reabsorpcję sodu i wody w nerkach oraz promuje przerost i włóknienie mięśnia sercowego.
Inhibitory ACE stanowią ważną grupę leków stosowanych w terapii nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, nefropatii cukrzycowej oraz po zawale mięśnia sercowego. Mechanizm ich działania polega na blokowaniu aktywności enzymu, co prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II, rozszerzenia naczyń krwionośnych i obniżenia ciśnienia tętniczego. Do najczęściej stosowanych inhibitorów ACE należą: enalapril, ramipril, perindopril i lisinopril.
Polimorfizmy genu kodującego ACE mogą wpływać na aktywność enzymu i odpowiedź na leczenie inhibitorami ACE. Najlepiej poznany jest polimorfizm insercyjno-delecyjny (I/D) w intronie 16, który wiąże się z różnicami w poziomie enzymu w surowicy i tkankach, co może mieć znaczenie kliniczne w chorobach sercowo-naczyniowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Iryt – Diagnostyka i diagnoza
Iryt, czyli przednie zapalenie błony naczyniowej, to stan zapalny tęczówki, wymagający szybkiej diagnozy i leczenia w celu zapobiegania powikłaniom takim jak jaskra, zaćma, zrosty tęczówki czy trwała utrata wzroku. Diagnostyka opiera się na badaniu okulistycznym z użyciem lampy szczelinowej, gdzie kluczowym objawem jest obecność komórek zapalnych i białek („flare”) w komorze przedniej, ocenianych w skali 0-4+. Dodatkowo ocenia się przekrwienie rzęskowe, złogi ropotwórcze na śródbłonku rogówki, zrosty (synechiae), zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz obecność pierścienia Vossiusa w irycie pourazowym. Diagnostyka różnicowa obejmuje m.in. owrzodzenie rogówki, jaskrę ostrą, zapalenie rogówki i twardówki oraz odwarstwienie siatkówki. Klasyfikacja irytu (ostry, przewlekły, nawracający, ziarniniakowy vs nieziarniniakowy, jednostronny vs obustronny) jest istotna dla wyboru terapii i dalszego postępowania.
angiografia fluoresceinowa, antygen HLA-B27, badanie dna oka, badanie lampą szczelinową, badanie okulistyczne, białe krwinki, choroba zapalna jelit, ciśnienie wewnątrzgałkowe, CRP, endoftalmit, enzym konwertujący angiotensynę, HSV, iryt idiopatyczny, iryt nawracający, iryt nieziarniniakowy, iryt pourazowy, iryt przewlekły, iryt ziarniniakowy, jaskra ostra, krople cykloplegiczne, krople steroidowe, lampa szczelinowa, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, morfologia krwi, OB, obrzęk plamki żółtej, odwarstwienie siatkówki, optyczna koherentna tomografia, owrzodzenie rogówki, perforacja gałki ocznej, próba tuberkulinowa, przeciwciała przeciwjądrowe, przednie zapalenie błony naczyniowej, sarkoidoza, spondyloartropatia, światłowstręt, tępy uraz oka, VZV, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie rogówki, zapalenie tęczówki, zapalenie twardówki, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Accupro 5 5 mg
Chinapryl, będący inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) z grupy C09AA06, po podaniu ulega szybkiej deestryfikacji do aktywnego metabolitu chinaprylatu, który hamuje zarówno krążący, jak i tkankowy enzym ACE. Mechanizm działania polega na blokowaniu przemiany angiotensyny I do angiotensyny II, co prowadzi do obniżenia napięcia naczyniowego, zmniejszenia wydzielania aldosteronu oraz zwiększenia aktywności reninowej osocza (PRA). Efekt hipotensyjny chinaprylu pojawia się w ciągu godziny, osiąga maksimum po 2-4 godzinach i utrzymuje się przez 24 godziny, przy dawkach od 10 mg do 40 mg. U pacjentów z nadciśnieniem obserwuje się redukcję oporu naczyń obwodowych i nerkowych, bez istotnego wpływu na częstość rytmu serca, wskaźnik sercowy czy filtrację kłębuszkową. Chinapryl wykazuje również korzystne działanie u osób z niewydolnością serca oraz poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, zwiększając dostępność tlenku azotu.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, angiotensyna, antagonista receptora angiotensyny II, bradykinina, chinaprylat, chlorowodorek chinaprylu, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, czynność śródbłonka, dysfunkcja śródbłonka, enzym konwertujący angiotensynę, epizod niedokrwienny, frakcja przesączania, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kininaza typu II, lek beta-adrenolityczny, leki moczopędne tiazydowe, nadciśnienie niskoreninowe, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność nerek, niewydolność serca, opór naczyń nerkowych, opór naczyń obwodowych, ostre uszkodzenie nerek, pomosty aortalno-wieńcowe, przewlekła choroba nerek, rzut minutowy, tlenek azotu, wskaźnik przesączania kłębuszkowego - Leksykon substancji czynnych
Lizynopryl – Właściwości farmakodynamiczne
Lizynopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), hamuje przekształcenie angiotensyny I do angiotensyny II, co prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych i obniżenia ciśnienia tętniczego. Mechanizm działania obejmuje przede wszystkim blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron oraz zwiększenie aktywności układu kalikreinowo-kininowego, co dodatkowo wspomaga wazodylatację. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lizynopryl obniża ciśnienie skurczowe i rozkurczowe o około 13/10 mm Hg, a u chorych z cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią zmniejsza wydalanie albumin z moczem o 40% przy dawkach 10-20 mg/dobę. W niewydolności serca lek poprawia hemodynamikę poprzez zmniejszenie oporu obwodowego, obniżenie ciśnienia napełniania lewej komory oraz zwiększenie rzutu serca, co przekłada się na redukcję ryzyka zgonu i hospitalizacji o 12% przy stosowaniu dawek 32,5-35 mg/dobę. Ponadto, lizynopryl wykazuje korzystny wpływ na przeżywalność po ostrym zawale mięśnia sercowego, redukując śmiertelność o 11% w badaniu GISSI-3.
albuminuria, aldosteron, angiotensyna II, bradykinina, cukrzyca typu 2, działanie nefroprotekcyjne, enzym konwertujący angiotensynę, hemoglobina glikowana, hiperkaliemia, inhibitor peptydylo-dipeptydazy, kininaza II, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, opór tętnic obwodowych, ostre uszkodzenie nerek, ostry zawał mięśnia sercowego, przesączanie kłębuszkowe, retinopatia, rzut serca, układ kalikreinowo-kininowy, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wskaźnik wyrzutu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Triveram 20 mg + 5 mg + 5 mg
Przedawkowanie leku Triveram, zawierającego atorwastatynę, peryndopryl z argininą oraz amlodypinę, wiąże się z różnorodnymi objawami klinicznymi wynikającymi z działania poszczególnych składników. Atorwastatyna może powodować zaburzenia czynności wątroby i rabdomiolizę, co wymaga monitorowania enzymów wątrobowych oraz kinazy kreatynowej (CK). Hemodializa jest nieskuteczna ze względu na silne wiązanie leku z białkami osocza. Peryndopryl, jako inhibitor ACE, może wywołać znaczne niedociśnienie tętnicze, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe i niewydolność nerek; leczenie obejmuje dożylne podanie 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml), ułożenie pacjenta oraz ewentualne zastosowanie rozrusznika serca i hemodializy. Amlodypina, antagonista kanału wapniowego, może prowadzić do ciężkiej hipotensji, odruchowej tachykardii oraz niekardiogennego obrzęku płuc z opóźnionym początkiem (24-48 h), wymagającego intensywnego monitorowania i wsparcia układu oddechowego. Dializa jest nieskuteczna z powodu silnego wiązania z białkami, a leczenie obejmuje dożylne podanie glukonianu wapnia oraz kontrolę objętości płynów i funkcji sercowo-naczyniowej.
aminotransferazy, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, atorwastatyna, blokada kanałów wapniowych, dysfagia, działanie hipolipemizujące, enzym konwertujący angiotensynę, glukonian wapnia, hemodializa, inhibitor ACE, kinaza kreatynowa, niedociśnienie tętnicze, niekardiogenny obrzęk płuc, niewydolność nerek, parametry wątrobowe, peryndopryl z argininą, płukanie żołądka, rabdomioliza, rozszerzenie naczyń, tachykardia odruchowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, węgiel aktywowany, wstrząs, zaburzenia wodno-elektrolitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – CoAramlessa 10 mg + 2,5 mg + 10 mg
Farmakokinetyka preparatu CoAramless, zawierającego peryndopryl z argininą, indapamid i amlodypinę, wykazuje, że jednoczesne podanie tych składników nie wpływa na ich indywidualne parametry. Peryndopryl szybko się wchłania (Cmax po 1 godzinie), jest prekursorem aktywnego metabolitu peryndoprylatu, którego maksymalne stężenie osiągane jest po 3-4 godzinach, a okres półtrwania wynosi 17 godzin. Biodostępność peryndoprylu zmniejsza się przy podaniu z pokarmem, dlatego zaleca się podawanie leku na czczo. Indapamid charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem (Cmax po 1 godzinie), wysokim wiązaniem z białkami osocza (79%) oraz długim okresem półtrwania 14-24 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Amlodypina osiąga Cmax po 6-12 godzinach, ma biodostępność 64-80% niezależną od pokarmu, bardzo wysokie wiązanie z białkami (97,5%) oraz długi okres półtrwania 35-50 godzin, co zapewnia stabilne stężenie terapeutyczne przy dawkowaniu dobowym.
amlodypina, biodostępność, biodostępność substancji czynnej, dializoterapia, dystrybucja leku, enzym konwertujący angiotensynę, indapamid, klirens kreatyniny, klirens wątrobowy, końcowy okres półtrwania, maksymalne stężenie w osoczu, maksymalne stężenie we krwi, marskość wątroby, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, pacjent w podeszłym wieku, parametry farmakokinetyczne, peryndopryl z argininą, peryndoprylat, pole pod krzywą stężenia leku, prekursor leku, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Walsartan Krka 160 mg
Walsartan, będący antagonistą receptora angiotensyny II podtypu AT1, wykazuje silne i selektywne działanie przeciwnadciśnieniowe bez wpływu na receptor AT2 oraz bez agonistycznej aktywności wobec AT1. W przeciwieństwie do inhibitorów ACE, nie hamuje konwertazy angiotensyny, co skutkuje rzadszym występowaniem suchego kaszlu (2,6% vs. 7,9%, p<0,05). Po podaniu doustnym efekt hipotensyjny pojawia się w ciągu 2 godzin, osiągając maksimum po 4-6 godzinach i utrzymuje się przez 24 godziny. Walsartan wykazuje działanie nefroprotekcyjne u pacjentów z cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią, redukując wydalanie albumin z moczem (UAE) o 42% po 24 tygodniach terapii (p<0,001), niezależnie od efektu hipotensyjnego. W badaniu VALIANT u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego walsartan był równie skuteczny jak kaptopryl w redukcji śmiertelności (około 19,9%) oraz poprawiał przeżycie i zmniejszał hospitalizacje z powodu niewydolności serca.
albuminuria, antagonista receptora angiotensyny II, cukrzyca typu 2, digoksyna, działanie nefroprotekcyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, enzym konwertujący angiotensynę, frakcja wyrzutowa lewej komory, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek beta-adrenolityczny, lewokomorowa niewydolność skurczowa, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, ostre uszkodzenie nerek, przewlekła choroba nerek, receptor angiotensyny II, receptor AT1, suchy kaszel, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wydalanie albumin z moczem, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon substancji czynnych
Peryndopryl – Właściwości farmakokinetyczne
Peryndopryl, podawany doustnie, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1 godziny, z biodostępnością na poziomie 65-70%. Jest prolekiem, który ulega aktywacji metabolicznej do peryndoprylatu – aktywnego metabolitu stanowiącego około 27% dawki, osiągającego maksymalne stężenie w osoczu po 3-4 godzinach. Okres półtrwania peryndoprylu wynosi około 1 godziny, natomiast peryndoprylatu – 17 godzin, co umożliwia podawanie leku w pojedynczej dawce dobowej. Objętość dystrybucji peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza to około 20%. Spożycie pokarmu zmniejsza przekształcanie peryndoprylu do peryndoprylatu, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo, rano przed posiłkiem. Farmakokinetyka peryndoprylu jest liniowa, a jego metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, choć aktywacja do peryndoprylatu odbywa się także w innych tkankach.
AUC, biodostępność, dystrybucja leku, enzym konwertujący angiotensynę, faza eliminacji, interakcje lekowe, klirens dializacyjny, klirens kreatyniny, klirens wątrobowy, liniowość farmakokinetyczna, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, peryndopryl, peryndopryl z argininą, peryndopryl z tert-butyloaminą, peryndoprylat, prolek, przewlekła niewydolność serca, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza - Leksykon chorób i schorzeń
Reaktywne zapalenie stawów – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Reaktywne zapalenie stawów (ReA) cechuje się zmiennym przebiegiem klinicznym, zwykle samoograniczającym się z ustąpieniem objawów w ciągu 3-12 miesięcy, przy czym około 50% pacjentów doświadcza objawów krótszych niż 6 miesięcy. Przewlekły przebieg, definiowany jako utrzymujący się powyżej 6 miesięcy, występuje u 30-63% chorych, a u około 25% objawy trwają ponad rok, co może prowadzić do rozwoju przewlekłej spondyloartropatii. Czynniki prognostyczne cięższego i przewlekłego przebiegu obejmują obecność antygenu HLA-B27 (występującego u 30-80% pacjentów), typ infekcji (szczególnie Chlamydia, Yersinia, Salmonella, Shigella), dodatni wywiad rodzinny w kierunku spondyloartropatii, zajęcie stawu biodrowego, podwyższone OB powyżej 30 mm/h, brak odpowiedzi na NLPZ oraz współistniejące przewlekłe zapalenie jelit. Nawrót choroby występuje u 15-50% pacjentów, zwłaszcza u nosicieli HLA-B27, a około 15-30% rozwija długotrwałe zapalenie stawów, zapalenie przyczepów ścięgnistych lub zapalenie kręgosłupa, z możliwością progresji do zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa lub radiologicznego zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych.
choroba zapalna jelit, dysmutaza ponadtlenkowa, enzym konwertujący angiotensynę, HLA-B27, katalaza, metotreksat, mikrobiom, niesteroidowy lek przeciwzapalny, przewlekłe zapalenie jelit, reaktywne zapalenie stawów, spondyloartropatia, zaburzenie autoimmunologiczne, zakażenie chlamydią, zapalenie kręgosłupa, zapalenie przyczepów ścięgnistych, zapalenie stawów, zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych, zapalenie stawu biodrowego, zastawka aortalna, zespół Reitera, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramlolan 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ramlolan zawiera ramipryl i amlodypinę w różnych dawkach (2,5 mg + 5 mg do 10 mg + 10 mg). Ramipryl charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (maksymalne stężenie w osoczu po 1 godzinie), biodostępnością ramiprylatu 45%, silnym wiązaniem z białkami osocza (73% ramipryl, 56% ramiprylat) oraz okresem półtrwania ramiprylatu 13-17 godzin. Metabolizm ramiprylu zachodzi głównie do aktywnego metabolitu ramiprylatu, który jest eliminowany głównie przez nerki. U pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby obserwuje się zmiany farmakokinetyczne, w tym wydłużone stężenia ramiprylatu. U dzieci (2-16 lat) dawki 0,05-0,2 mg/kg ramiprylu prowadzą do stężeń porównywalnych lub wyższych niż u dorosłych. Amlodypina jest dobrze wchłaniana (maksimum 6-12 godzin), z biodostępnością 64-80%, silnym wiązaniem z białkami osocza (97,5%) i długim okresem półtrwania 35-50 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Metabolizowana jest w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, z wydalaniem 10% w postaci niezmienionej i 60% metabolitów z moczem.
białka osocza, biodostępność, całkowita biodostępność, efektywny okres półtrwania, eliminacja wielofazowa, enzym konwertujący angiotensynę, esterazy wątrobowe, faza eliminacji, klirens amlodypiny, klirens doustny, klirens nerkowy, klirens ramiprylatu, nadciśnienie tętnicze, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, przewód pokarmowy, ramipryl i amlodypina, ramiprylat, stan równowagi dynamicznej, stężenie maksymalne, szybkie wchłanianie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Noliprel Forte 5 mg + 1,25 mg
Noliprel Forte to preparat złożony zawierający 5 mg peryndoprylu z argininą oraz 1,25 mg indapamidu, łączący inhibitor ACE z tiazydopodobnym lekiem moczopędnym, co umożliwia synergistyczne obniżenie ciśnienia tętniczego. Peryndopryl hamuje konwersję angiotensyny I do angiotensyny II, zmniejszając wydzielanie aldosteronu, opór obwodowy oraz obciążenie serca, a jego działanie utrzymuje się przez 24 godziny z około 80% blokadą ACE. Indapamid zwiększa wydalanie sodu i chlorków, wywołując diurezę i efekt hipotensyjny, który utrzymuje się przez całą dobę, przy minimalnym wpływie na gospodarkę lipidową i węglowodanową. Kombinacja obu składników wykazuje przewagę nad monoterapią, potwierdzoną m.in. w badaniu PICXEL, gdzie po roku leczenia odnotowano istotne zmniejszenie wskaźnika masy lewej komory (LVMI) o -10,1 g/m² w porównaniu do -1,1 g/m² w grupie enalaprylu (różnica -8,3 g/m², p<0,0001), a także istotniejsze obniżenie ciśnienia skurczowego o 5,8 mmHg i rozkurczowego o 2,3 mmHg.
aldosteron, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, bradykinina, choroba naczyń mózgowych, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, cukrzyca typu 2, enzym konwertujący angiotensynę, hiperkaliemia, hipokaliemia, indapamid, inhibitor ACE, lek moczopędny, lek tiazydowy, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność nerek, niewydolność serca, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, ostre uszkodzenie nerek, peryndopryl, przerost lewej komory serca, przewlekła choroba nerek, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wskaźnik masy lewej komory - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramidilan HCT 5 mg + 5 mg + 25 mg
Ramidilan HCT to preparat złożony zawierający ramipryl, amlodypinę oraz hydrochlorotiazyd, charakteryzujący się specyficznym profilem farmakokinetycznym każdego składnika. Ramipryl jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 1 godzinie, a jego czynny metabolit ramiprylat po 2-4 godzinach, z biodostępnością ramiprylatu wynoszącą 45%. Ramipryl wykazuje wysokie wiązanie z białkami surowicy (73%), a ramiprylat 56%. Metabolizm ramiprylu jest niemal całkowity, a eliminacja ramiprylatu jest wielofazowa z okresem półtrwania 13-17 godzin dla dawek 5-10 mg. U pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby obserwuje się zmienioną farmakokinetykę, w tym zmniejszony klirens nerkowy i opóźniony metabolizm. Amlodypina osiąga maksymalne stężenie po 6-12 godzinach, z biodostępnością 64-80%, silnym wiązaniem z białkami osocza (97,5%) oraz długim okresem półtrwania 35-50 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. U pacjentów z niewydolnością wątroby i w podeszłym wieku klirens amlodypiny jest zmniejszony, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania i zwiększenia AUC o 40-60%.
amlodypina, biodostępność, biodostępność całkowita, choroba wątroby, cytochrom P450, dystrybucja leku, enzym konwertujący angiotensynę, esteraza wątrobowa, hydrochlorotiazyd, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, marskość wątroby, niewydolność krążenia, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, objętość dystrybucji pozorna, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, Ramidilan HCT, ramipryl, ramiprylat, śpiączka wątrobowa, stan przedśpiączkowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca