metabolizm kandesartanu
Metabolizm kandesartanu obejmuje procesy biotransformacji tego antagonisty receptorów angiotensyny II (ARB), stosowanego głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Po podaniu doustnym kandesartan cyleksetyl (prolek) ulega szybkiej hydrolizie podczas wchłaniania w przewodzie pokarmowym do aktywnej formy – kandesartanu.
Biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym wynosi około 15%. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (>99%), głównie z albuminami. Metabolizm kandesartanu zachodzi przede wszystkim w wątrobie przy udziale izoenzymów cytochromu P450, głównie CYP2C9, z niewielkim udziałem CYP3A4. Metabolity powstające w wyniku tych przemian wykazują znacznie mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty.
Eliminacja kandesartanu odbywa się głównie z żółcią (około 70%) oraz przez nerki (około 30%). Okres półtrwania leku wynosi około 9-12 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. U pacjentów z niewydolnością wątroby obserwuje się zwiększenie biodostępności kandesartanu, co może wymagać modyfikacji dawkowania, natomiast u osób z łagodnym i umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek nie ma konieczności dostosowania dawki.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Kandesartan cyleksetyl, substancja czynna leku Candepres (dostępnego w dawkach 8 mg, 16 mg i 32 mg), posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na kandesartan lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (66,09 mg w dawce 8 mg, 132,18 mg w 16 mg, 264,35 mg w 32 mg) oraz śladowe ilości sodu, co jest istotne u osób z nietolerancją galaktozy. Stosowanie Candepres jest zakazane w II i III trymestrze ciąży ze względu na ryzyko poważnych uszkodzeń płodu. Ponadto, lek nie powinien być podawany pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub cholestazą, gdyż metabolizm kandesartanu jest wówczas zaburzony, co zwiększa ryzyko toksyczności. Przeciwwskazane jest także łączenie Candepres z lekami zawierającymi aliskiren, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub upośledzoną funkcją nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²), ze względu na ryzyko hiperkaliemii, niedociśnienia i pogorszenia funkcji nerek.
aliskiren, Candepres, cholestaza, cukrzyca, hiperkaliemia, kandesartan cyleksetyl, metabolizm kandesartanu, nadwrażliwość na kandesartan, niedociśnienie, nietolerancja galaktozy, RAAS, trymestr ciąży, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Atacand (kandesartan cyleksetylu) w dawkach 8 mg i 16 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (89,4 mg w tabletce 8 mg i 80,7 mg w tabletce 16 mg), co jest istotne u osób z nietolerancją laktozy. Lek nie powinien być stosowany w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu. Ponadto, Atacand jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i cholestazą, a także u dzieci poniżej 1 roku życia z uwagi na potencjalne ryzyko dla rozwijającego się układu nerkowego. Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą oraz u osób z GFR <60 ml/min/1,73 m², ze względu na ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia funkcji nerek i powikłań sercowo-naczyniowych.
aliskiren, antagonista receptora angiotensyny II, cholestaza, cukrzyca, GFR, hiperkaliemia, kandesartan cyleksetylu, laktoza jednowodna, metabolizm kandesartanu, nadwrażliwość na substancję czynną, niewydolność wątroby, trymestr ciąży, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia elektrolitowe -
Leksykon leków
Produkt leczniczy Karbicombi, zawierający kandesartan cyleksetyl oraz hydrochlorotiazyd, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne lub substancje pomocnicze, w tym laktozę (obecna w dawkach od 65,46 mg do 142,79 mg w zależności od dawki leku). Nie należy stosować go w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko teratogenności i poważnych powikłań płodowych wynikających z działania na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m²) oraz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub cholestazą, co wiąże się z ryzykiem kumulacji substancji czynnych i toksyczności. Karbicombi nie powinien być stosowany u osób z oporną hipokaliemią, hiperkalcemią oraz u pacjentów z dną moczanową, ze względu na potencjalne nasilenie zaburzeń elektrolitowych i ryzyko zaostrzenia objawów choroby.
alergia na sulfonamidy, aliskiren, cholestaza, ciężkie zaburzenia czynności nerek, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cukrzyca, dna moczanowa, GFR, gospodarka wapniowa, hepatotoksyczność, hiperkalcemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipotensja, kandesartan cyleksetyl i hydrochlorotiazyd, klirens kreatyniny, kwas moczowy w surowicy, laktoza, metabolizm kandesartanu, nadwrażliwość na hydrochlorotiazyd, nefropatia cukrzycowa, niewydolność nerek, omdlenie, oporna hipokaliemia, pochodna sulfonamidu, reakcja anafilaktyczna, trymestr ciąży, układ renina-angiotensyna-aldosteron, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zastój żółci -
Leksykon leków
Kandesartan cyleksetyl, substancja czynna leku Candepres, po podaniu doustnym ulega przekształceniu do aktywnej formy – kandesartanu. Bezwzględna biodostępność kandesartanu wynosi około 40% po podaniu roztworu doustnego, natomiast w formie tabletki jest niższa i wynosi około 14%. Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) osiągane jest po 3-4 godzinach, a pokarm nie wpływa istotnie na AUC, co umożliwia podawanie leku niezależnie od posiłków. Kandesartan wykazuje wysokie (>99%) wiązanie z białkami osocza, pozorną objętość dystrybucji 0,1 l/kg oraz okres półtrwania około 9 godzin. Klirens całkowity wynosi około 0,37 ml/min/kg, a nerkowy 0,19 ml/min/kg, z wydalaniem głównie w postaci niezmienionej – 26% dawki w moczu i 56% w kale. Metabolizm zachodzi w niewielkim stopniu, głównie przez CYP2C9, bez istotnych interakcji z innymi izoenzymami cytochromu P450.
badanie farmakokinetyki, biodostępność kandesartanu, cytochrom P450, działanie hipotensyjne, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, izoenzym CYP2C9, kandesartan cyleksetyl, klirens nerkowy, klirens osoczowy, metabolizm kandesartanu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie kandesartanu w surowicy, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna -
Leksykon leków
Stosowanie kandesartanu cyleksetylu (lek Atacand) jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (89,4 mg w tabletce 8 mg i 80,7 mg w tabletce 16 mg), co jest istotne u osób z nietolerancją tego cukru. Leku nie należy stosować w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko poważnych uszkodzeń płodu i noworodka. Ponadto, Atacand jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub cholestazą, gdyż metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, a upośledzenie jej funkcji może prowadzić do wzrostu stężenia leku w osoczu i nasilenia działań niepożądanych. Nie zaleca się także stosowania u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na potencjalne niekorzystne działanie na rozwijające się nerki.
aliskiren, antagonista receptora angiotensyny II, cholestaza, działanie niepożądane, hiperkaliemia, hipotensja, kandesartan cyleksetyl, laktoza jednowodna, metabolizm kandesartanu, nietolerancja laktozy, stężenie leku w osoczu, substancja czynna, toksyczność leku, trymestr ciąży, układ renina-angiotensyna-aldosteron, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastój żółci
