Fluconazole Aurobindo – Kapsułki twarde

Fluconazole Aurobindo
Kapsułki twarde, 50 mg

Produkt leczniczy zawiera 50 mg flukonazolu oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Stosowany jest w leczeniu zakażeń grzybiczych, w tym inwazyjnych kandydoz, drożdżakowych zakażeń błon śluzowych, grzybic skóry oraz zapaleniu opon mózgowych. Może być również używany w zapobieganiu nawrotom zakażeń u pacjentów z osłabioną odpornością lub zwiększonym ryzykiem infekcji. Lek przeznaczony jest dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 0 do 17 lat.

Pobierz ChPL PDF Fluconazole Aurobindo – Kapsułki twarde – 50 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

flukonazol

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Flukonazol jest lekiem przeciwgrzybiczym stosowanym w różnych zakażeniach grzybiczych, z dawkowaniem dostosowanym do rodzaju i ciężkości infekcji. W kryptokokozie dawka nasycająca wynosi 400 mg w pierwszej dobie, następnie 200-400 mg/dobę przez 6-8 tygodni, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę w ciężkich przypadkach. W kandydozie inwazyjnej stosuje się dawkę nasycającą 800 mg, a następnie 400 mg/dobę, z leczeniem trwającym co najmniej 2 tygodnie po uzyskaniu negatywnego wyniku posiewu. W kandydozie jamy ustnej i przełyku dawki nasycające wynoszą 200-400 mg, a dawki podtrzymujące 100-200 mg/dobę przez 7-30 dni, z możliwością wydłużenia terapii u pacjentów z osłabioną odpornością. Profilaktyka u pacjentów z neutropenią obejmuje dawki 200-400 mg/dobę, rozpoczynane przed neutropenią i kontynuowane do 7 dni po jej ustąpieniu. Dawkowanie u dzieci wynosi 3-12 mg/kg mc. raz na dobę, z maksymalną dawką 400 mg/dobę, a u noworodków stosuje się podawanie co 48-72 godziny, nie przekraczając 12 mg/kg mc.

Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest modyfikacja dawkowania: przy klirensie kreatyniny ≤50 ml/min dawka powinna być zmniejszona do 50%, a u pacjentów hemodializowanych pełna dawka podawana po każdej sesji hemodializy. U pacjentów z niewydolnością wątroby lek należy stosować ostrożnie ze względu na ograniczone dane. Preparat dostępny jest w formie doustnej (kapsułki, zawiesina) oraz dożylnej, a zmiana drogi podania nie wymaga korekty dawki. W leczeniu onychomikozy zaleca się 150 mg raz na tydzień przez czas potrzebny do całkowitej wymiany paznokcia (3-6 miesięcy dla paznokci dłoni, 6-12 miesięcy dla stóp). W profilaktyce nawrotów drożdżycy pochwy stosuje się dawkę 150 mg co trzeci dzień (3 dawki) oraz 150 mg raz na tydzień jako dawkę podtrzymującą.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Fluconazole Aurobindo 50 mg

dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, drożdżaki w moczu, drożdżakowe zapalenie błony śluzowej, drożdżyca pochwy, flukonazol, grzybica paznokci, grzybica skóry, grzybica stóp, hemodializa, kandydemia, kandydoza błon śluzowych, kandydoza inwazyjna, kandydoza jamy ustnej, kandydoza narządów płciowych, kandydoza przełyku, klirens kreatyniny, kokcydioidomikoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, kryptokokoza, lek przeciwgrzybiczy, łupież pstry, neutropenia, niewydolność nerek, onychomikoza, ostra drożdżyca pochwy, przewlekła kandydoza skóry, przewlekła zanikowa kandydoza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie drożdżakowe, zakażenie grzybicze
Działania niepożądane
Flukonazol, substancja czynna leku Fluconazole Aurobindo, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z których najczęstsze (≥ 1/10) to ból głowy, ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty, podwyższone aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej) oraz wysypka. Szczególnie istotne są potencjalnie ciężkie powikłania, takie jak uszkodzenia wątroby (niewydolność, martwica, zapalenie), ciężkie reakcje skórne (martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa) oraz zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes i wydłużenie odstępu QT. Rzadkie, ale poważne są także reakcje anafilaktyczne oraz zaburzenia hematologiczne (agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia). Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem leczenia kandydozy narządów płciowych.

W trakcie terapii flukonazolem konieczne jest regularne monitorowanie parametrów wątrobowych oraz uważna obserwacja objawów ciężkich reakcji skórnych i nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia objawów uszkodzenia wątroby, ciężkich reakcji skórnych lub anafilaksji, wskazane jest natychmiastowe przerwanie leczenia i wdrożenie odpowiedniego postępowania. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego jest kluczowe dla ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań oraz podczas długotrwałego stosowania leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Fluconazole Aurobindo 50 mg

agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, anafilaksja, bezsenność, biegunka, ból brzucha, ból głowy, cholestaza, drgawki, flukonazol, fosfataza alkaliczna, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, leukopenia, łysienie, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwica wątroby, neutropenia, niedokrwistość, niestrawność, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk naczynioruchowy, osutka krostkowa, parestezja, pokrzywka, senność, świąd, terapia przeciwgrzybicza, torsade de pointes, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wydłużenie odstępu QT, wymioty, wysypka, wysypka polekowa, zapalenie wątroby, zaparcie, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, żółtaczka
Interakcje leku
Flukonazol, jako silny inhibitor izoenzymów cytochromu P450 (CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Jego długi okres półtrwania (4-5 dni po zakończeniu terapii) powoduje utrzymywanie się efektu hamującego metabolizm leków. Przeciwwskazane jest łączenie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd, terfenadyna (≥400 mg/dobę), astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna i halofantryna, ze względu na ryzyko torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także amiodaronu (szczególnie przy dawce flukonazolu 800 mg), warfaryny (wydłużenie czasu protrombinowego nawet 2-krotnie), benzodiazepin krótkodziałających (midazolam, triazolam – wzrost AUC 3,7-4,4-krotny), leków immunosupresyjnych (takrolimus – do 5-krotnego wzrostu stężenia, cyklosporyna, syrolimus, ewerolimus) oraz leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych (np. celekoksyb – wzrost Cmax o 68% i AUC o 134%). Konieczne jest dostosowanie dawek i ścisłe monitorowanie parametrów terapeutycznych i toksyczności.

Flukonazol wpływa również na metabolizm leków takich jak karbamazepina (wzrost stężenia o 30%), fentanyl (opóźnienie eliminacji, ryzyko depresji oddechowej), statyny (zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy), olaparyb (konieczne zmniejszenie dawki do 200 mg 2×/dobę), fenytoina (wzrost AUC o 75%, Cmin o 128%), pochodne sulfonylomocznika (wydłużenie okresu półtrwania, ryzyko hipoglikemii) oraz iwakaftor (3-krotny wzrost ekspozycji, zalecane zmniejszenie dawki do 150 mg/dobę). Flukonazol może nasilać toksyczność leków przeciwnowotworowych (alkaloidy barwinka) i immunosupresyjnych, a także wpływać na działanie leków takich jak losartan, metadon, teofilina czy tofacytynib. Z uwagi na potencjalne ryzyko hepatotoksyczności i nasilenie działań niepożądanych ze strony OUN, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii flukonazolem. W praktyce klinicznej konieczne jest indywidualne dostosowanie terapii, monitorowanie stężeń leków oraz parametrów klinicznych, aby minimalizować ryzyko poważnych działań niepożądanych i interakcji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Fluconazole Aurobindo 50 mg

antagonista kanału wapniowego, benzodiazepiny, bilirubina, czas protrombinowy, dehydrogenaza alkoholowa, depresja oddechowa, doustne środki antykoncepcyjne, działania niepożądane, farmakokinetyka leku, flukonazol, guz rzekomy mózgu, hepatotoksyczność, hipoglikemia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, izoenzymy cytochromu P450, kardiotoksyczność, kinaza kreatynowa, kreatynina, lek przeciwzakrzepowy, leki immunosupresyjne, miopatia, nagła śmierć sercowa, neurotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność kory nadnerczy, odstęp QTc, okres półtrwania leku, pochodne kumaryny, pochodne sulfonylomocznika, rabdomioliza, statyny, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zapalenie błony naczyniowej oka
Profil bezpieczeństwa leku
Flukonazol przenika do mleka matki, dlatego u kobiet karmiących zaleca się ostrożność – pojedyncza dawka do 200 mg jest dopuszczalna przy kontynuacji karmienia, natomiast wielokrotne lub wysokie dawki wymagają rozważenia korzyści i ryzyka. U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny należy zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub drgawek, co stanowi przeciwwskazanie do takich czynności. Brak jest danych dotyczących interakcji flukonazolu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny klinicznej.

W populacji seniorów oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania flukonazolu oraz monitorowanie funkcji nerek ze względu na jego wydalanie przez nerki. W przypadku zaburzeń czynności wątroby, mimo ograniczonych danych, istnieje ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, co wymaga przerwania terapii przy pojawieniu się objawów hepatotoksyczności. Zaleca się zatem szczególną ostrożność i ścisłe monitorowanie parametrów wątrobowych podczas leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Fluconazole Aurobindo 50 mg
Przeciwwskazania
Fluconazole Aurobindo w dawce 50 mg, zawierający flukonazol z grupy azoli, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na flukonazol, inne azole (itrakonazol, ketokonazol, worykonazol) oraz na substancje pomocnicze, w tym laktozę (50,56 mg/kapsułkę). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować zarówno łagodne objawy skórne, jak i ciężkie reakcje anafilaktyczne. Przed zastosowaniem leku konieczna jest dokładna ocena przeciwwskazań, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii przeciwgrzybiczej.

Stosowanie flukonazolu w dawkach ≥400 mg/dobę jest bezwzględnie przeciwwskazane w skojarzeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT, metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak terfenadyna, cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna oraz erytromycyna, ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes. Flukonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, co prowadzi do zwiększenia stężenia tych leków i potencjalnej toksyczności, zwłaszcza przy lekach o wąskim indeksie terapeutycznym. Mimo że przeciwwskazania dotyczą głównie dawek ≥400 mg/dobę, zaleca się ostrożność także przy niższych dawkach flukonazolu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Fluconazole Aurobindo 50 mg

antagonista receptora H1, antybiotyk makrolidowy, astemizol, chinidyna, cytochrom P450 CYP3A4, cyzapryd, erytromycyna, flukonazol, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, lek antyarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, nadwrażliwość na flukonazol, nadwrażliwość na substancje pomocnicze, nadwrażliwość na związki azolowe, neuroleptyk, nietolerancja laktozy, pimozyd, reakcja anafilaktyczna, reakcja krzyżowa, terfenadyna, torsade de pointes, wąski indeks terapeutyczny, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca
Przedawkowanie
Przedawkowanie flukonazolu, choć rzadkie w praktyce klinicznej, może prowadzić do poważnych objawów neuropsychiatrycznych, takich jak omamy (wzrokowe, słuchowe, dotykowe) oraz zachowania paranoidalne, które stanowią poważne zagrożenie dla pacjenta. Objawy te wynikają z działania leku na ośrodkowy układ nerwowy i wymagają szybkiej interwencji. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest wdrożenie leczenia podtrzymującego funkcje życiowe, w tym monitorowanie układu oddechowego, krążenia oraz ośrodkowego układu nerwowego.

W terapii przedawkowania flukonazolu kluczowe jest usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego poprzez płukanie żołądka, szczególnie jeśli od zażycia leku minął krótki czas. Ze względu na farmakokinetykę flukonazolu, który jest głównie wydalany przez nerki, stosuje się metody przyspieszające eliminację, takie jak wymuszona diureza oraz hemodializa. Trzygodzinny zabieg hemodializy może zmniejszyć stężenie flukonazolu w surowicy o około 50%, co jest istotne w ciężkich przypadkach zatrucia. Planowanie interwencji terapeutycznych powinno uwzględniać te właściwości farmakokinetyczne dla skutecznej detoksykacji pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Fluconazole Aurobindo 50 mg

flukonazol, funkcje życiowe, hemodializa, leczenie objawowe, lek przeciwgrzybiczny, objawy neuropsychiatryczne, oczyszczanie krwi, omamy, ośrodkowy układ nerwowy, płukanie żołądka, przewód pokarmowy, stężenie leku, układ krążenia, układ oddechowy, wymuszona diureza, zaburzenia percepcji, zachowania paranoidalne
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące flukonazolu wskazują na ograniczone znaczenie dla praktyki klinicznej, gdyż toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach długoterminowych (24 miesiące) na myszach i szczurach, podawano doustnie dawki 2,5, 5 oraz 10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 2-7-krotności dawki zalecanej u ludzi. Nie wykazano potencjału rakotwórczego, choć u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych. Testy mutagenności, obejmujące m.in. badania na szczepach Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz testy cytogenetyczne in vivo i in vitro, dały wyniki negatywne, co wyklucza mutagenne działanie flukonazolu. Płodność szczurów nie uległa zmianie przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc./dobę.

Wpływ flukonazolu na rozwój płodowy szczurów był dawkozależny: dawki 5-10 mg/kg mc. nie wywoływały efektów teratogennych, natomiast dawki ≥25 mg/kg mc. powodowały zmiany anatomiczne (np. dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego) oraz opóźnienie kostnienia. Przy dawkach 80-320 mg/kg mc. obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków oraz wady rozwojowe, takie jak falistość żeber, rozszczep podniebienia i nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki. Flukonazol wpływał także na przebieg porodu u szczurów, powodując opóźnienie lub przedłużenie porodu przy dawkach doustnych 20 mg/kg mc. i dożylnych do 40 mg/kg mc., co wiązało się z obniżeniem stężenia estrogenów – efekt ten jest specyficzny gatunkowo i nie obserwowany u kobiet w dawkach terapeutycznych. Podsumowując, profil bezpieczeństwa flukonazolu jest korzystny, a obserwowane działania toksyczne występują przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawki kliniczne, bez istotnego ryzyka mutagennego czy rakotwórczego dla człowieka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Aurobindo 50 mg

badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chłoniak myszy, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, mechanizm hormonalny, mutacja chromosomalna, płodność, potencjał rakotwórczy, przebieg porodu, rozszczep podniebienia, rozwój płodowy, Salmonella typhimurium, test mutagenności, układ kielichowo-miedniczkowy
Skład i postać leku
Fluconazole Aurobindo dostępny jest w postaci twardych kapsułek żelatynowych o rozmiarze „4”, zawierających 50 mg flukonazolu jako substancji czynnej. Kapsułki wypełnione są białym lub prawie białym proszkiem i posiadają charakterystyczny nadruk „FL” na wieczku oraz „50” na korpusie, wykonany żółtym tuszem. Substancje pomocnicze obejmują m.in. laktozę jednowodną (50,56 mg na kapsułkę), skrobię kukurydzianą, sodu laurylosiarczan, krzemionkę koloidalną bezwodną oraz magnezu stearynian. Otoczka kapsułki zawiera żelatynę, dwutlenek tytanu (E171) oraz sodu laurylosiarczan, a nadruk wykonany jest z użyciem szelaku, glikolu propylenowego i żółtego tlenku żelaza (E172). Obecność laktozy może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z nietolerancją tego cukru mlecznego.

Produkt jest dostępny w różnych opakowaniach, w tym blistrach PVC/PVDC/Aluminium zawierających od 1 do 100 kapsułek oraz butelkach HDPE z zamknięciem polipropylenowym, zawierających 30 lub 1000 kapsułek (opakowanie do użytku w lecznictwie zamkniętym). Okres ważności wynosi 3 lata, a preparat nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, co umożliwia przechowywanie w temperaturze pokojowej. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani konieczności stosowania szczególnych środków ostrożności przy usuwaniu produktu, które powinno odbywać się zgodnie z ogólnymi zasadami utylizacji leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Fluconazole Aurobindo 50 mg

blister PVC/PVDC/Aluminium, flukonazol, glikol propylenowy, kapsułka twarda, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, skrobia kukurydziana, sodu laurylosiarczan, środek poślizgowy, substancja pomocnicza, substancja przeciwzbrylająca, szelak, tytanu dwutlenek, żelatyna, żelaza tlenek żółty
Specjalne ostrzeżenia
Flukonazol, stosowany w produkcie Fluconazole Aurobindo, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, ze względu na ryzyko kumulacji leku oraz potencjalne ciężkie toksyczne uszkodzenie wątroby, które może prowadzić do zgonu. W przypadku zaburzeń czynności wątroby konieczne jest monitorowanie parametrów wątrobowych, a w razie pojawienia się objawów takich jak znaczna astenia, jadłowstręt, nudności, wymioty czy żółtaczka, należy przerwać terapię. Flukonazol nie jest zalecany do leczenia grzybicy skóry owłosionej głowy ze względu na skuteczność poniżej 20%, a także brak precyzyjnych zaleceń dawkowania w kryptokokozie płucnej i skórnej oraz głębokich grzybicach endemicznych (parakokcydioidomkoza, sporotrychoza, histoplazmoza) z powodu ograniczonych danych klinicznych.

Flukonazol może wydłużać odstęp QT poprzez hamowanie kanału potasowego Ikr, co zwiększa ryzyko torsade de pointes, zwłaszcza u pacjentów z chorobami mięśnia sercowego, zaburzeniami elektrolitowymi (np. hipokaliemia) oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających QT i metabolizowanych przez CYP3A4. Przeciwwskazane jest łączenie flukonazolu z halofantryną i innymi lekami o podobnym działaniu. Ponadto, flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4 oraz silnym inhibitorem CYP2C19, co wymaga ścisłego monitorowania pacjentów przyjmujących leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane przez te izoenzymy. Rzadko obserwowano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, szczególnie u pacjentów z AIDS, co wymaga przerwania leczenia w przypadku pojawienia się wysypki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Fluconazole Aurobindo

astenia, cytochrom CYP2C19, cytochrom CYP2C9, cytochrom CYP3A4, gryzeofulwina, grzybica endemiczna, grzybica powierzchowna, grzybica skóry owłosionej głowy, halofantryna, hepatotoksyczność, hipokaliemia, histoplazmoza, indeks terapeutyczny, jadłowstręt, ketokonazol, kryptokokoza, kryptokokoza płuc, laktoza jednowodna, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność kory nadnerczy, niewydolność serca, nudności, parakokcydioidomkoza, prednizon, reakcja alergiczna skórna, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, sporotrychoza limfatyczno-skórna, terfenadyna, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie grzybicze układowe, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka
Właściwości farmakodynamiczne
Flukonazol, będący pochodną triazolu (Kod ATC: J02AC01), działa przeciwgrzybiczo poprzez selektywne hamowanie enzymu cytochromu P-450 odpowiedzialnego za demetylację 14 alfa-lanosterolu, co prowadzi do zaburzenia biosyntezy ergosterolu w błonie komórkowej grzybów. Lek wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko gatunkom Candida (w tym C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Cryptococcus gattii oraz endemicznych pleśni, takich jak Blastomyces dermatiditis czy Histoplasma capsulatum. Flukonazol charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec enzymów grzybiczych, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony brakiem wpływu na stężenia testosteronu i steroidów przy dawkach terapeutycznych od 50 mg do 400 mg na dobę. W badaniach klinicznych wykazano liniową zależność między dawką a AUC, co koreluje z efektywnością leczenia kandydozy jamy ustnej i kandydemii, jednak skuteczność jest ograniczona w przypadku szczepów o wysokich wartościach MIC.

Mechanizmy oporności Candida spp. na flukonazol, w tym naturalna oporność C. krusei oraz zmienna wrażliwość C. glabrata, wpływają na wzrost wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) i obniżają skuteczność terapii. W praktyce klinicznej konieczne jest stosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych w przypadku zakażeń wywołanych przez szczepy oporne. Europejski Komitet EUCAST-AFST ustalił stężenia graniczne flukonazolu dla najważniejszych gatunków Candida, m.in. 2/4 mg/l dla C. albicans, C. parapsilosis i C. tropicalis (S/R), brak danych dla C. glabrata (IE) oraz niezalecane testy dla C. krusei. Stężenia graniczne niezwiązane z gatunkiem wynoszą 2/4 mg/l i są stosowane dla organizmów bez specyficznych wartości MIC, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii przeciwgrzybiczej do profilu wrażliwości patogenu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Fluconazole Aurobindo 50 mg

azolowy lek przeciwgrzybiczny, biosynteza ergosterolu, Blastomyces dermatiditis, błona komórkowa grzyba, Candida, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Coccidioides immitis, Cryptococcus gattii, Cryptococcus neoformans, cytochrom P-450, cytochrom P450, dane farmakokinetyczno-farmakodynamiczne, dawka flukonazolu, demetylacja lanosterolu, endogenny steroid, gospodarka hormonalna, Histoplasma capsulatum, kandydemia, kandydoza jamy ustnej, komórka grzyba, lek przeciwgrzybiczny, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, Paracoccidioides brasiliensis, pochodna triazolu, pole pod krzywą stężenia, spektrum przeciwgrzybicze, steroid, stężenie graniczne, testosteron, wartość MIC, wrażliwość na lek przeciwgrzybiczny
Właściwości farmakokinetyczne
Flukonazol wykazuje wysoką biodostępność doustną (~90%) i podobne właściwości farmakokinetyczne po podaniu dożylnym i doustnym, co umożliwia elastyczne dostosowanie terapii. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 0,5-1,5 godziny, a stężenia wykazują liniową zależność od dawki. Po 4-5 dniach stosowania dawki dobowej osiągane jest 90% stężenia stanu stacjonarnego, które można przyspieszyć dawką nasycającą. Flukonazol charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza (11-12%) i dużą objętością dystrybucji, co sprzyja penetracji do tkanek i płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (ok. 80% stężenia osoczowego) oraz skóry i paznokci, gdzie stężenia mogą przewyższać stężenia osoczowe (np. 73 μg/g w warstwie rogowej po 12 dniach terapii 50 mg/dobę). Okres półtrwania wynosi około 30 godzin, a lek jest wydalany głównie przez nerki (80% w postaci niezmienionej), co wymaga modyfikacji dawkowania u pacjentów z GFR <20 ml/min (okres półtrwania wydłuża się do 98 godzin). Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4 oraz silnym inhibitorem CYP2C19, co może prowadzić do interakcji lekowych.

U pacjentów pediatrycznych okres półtrwania flukonazolu jest krótszy (15-18 godzin u dzieci 9 miesięcy–15 lat) z objętością dystrybucji około 880-950 ml/kg, natomiast u wcześniaków obserwuje się znaczne zmiany parametrów farmakokinetycznych w czasie (okres półtrwania od 74 do 47 godzin w ciągu 13 dni terapii). U osób starszych (>65 lat) stwierdzono wydłużony okres półtrwania (46,2 godziny) i wyższe wartości AUC (76,4±20,3 μg·h/ml) w porównaniu z młodszymi pacjentami, co wiąże się z obniżonym klirensem kreatyniny (74 ml/min) i zmniejszonym klirensem flukonazolu. Flukonazol przenika do mleka matki, osiągając stężenia około 98% stężeń osoczowych (maks. 2,61 mg/l po 5,2 godz.), co przekłada się na dawkę dla niemowlęcia karmionego piersią około 0,39 mg/kg mc./dobę, stanowiącą 13-40% zalecanej dawki terapeutycznej dla noworodków i niemowląt z kandydozą. Wskazane jest monitorowanie funkcji nerek i dostosowanie dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u wcześniaków ze względu na zmienność farmakokinetyki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Fluconazole Aurobindo 50 mg

AUC, badanie farmakokinetyczne, biodostępność, CYP3A4, dawka nasycająca, dializa otrzewnowa, dystrybucja flukonazolu, flukonazol, grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, hemodializa, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP2C9, kandydoza błony śluzowej, kandydoza pochwy, klirens flukonazolu, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania flukonazolu, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dożylne i doustne, stężenie maksymalne, stężenie osoczowe, warstwa rogowa, wcześniak, wiązanie z białkami osocza, wlew dożylny, zaburzenie czynności nerek
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie flukonazolu u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności i dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dane epidemiologiczne wskazują, że krótkotrwała terapia standardowymi dawkami poniżej 200 mg/dobę, zarówno w dawce pojedynczej, jak i wielokrotnej, nie zwiększa ryzyka wad wrodzonych u płodu. Natomiast długotrwałe stosowanie dużych dawek (≥400 mg/dobę) przez okres 3 miesięcy lub dłużej wiązało się z opisanymi przypadkami wad rozwojowych, takich jak dysplazja uszu, skrzywienie kości udowej czy kościozrost kości promieniowej z ramienną. Zależność przyczynowo-skutkowa nie została jednak jednoznacznie potwierdzona, co podkreśla konieczność indywidualnej oceny klinicznej przed podjęciem decyzji o leczeniu ciężarnych.

Flukonazol przenika do mleka matki, jednak jego stężenia są niższe niż w surowicy krwi, co ma istotne znaczenie przy leczeniu kobiet karmiących piersią. Karmienie piersią można kontynuować po podaniu pojedynczej dawki ≤200 mg, natomiast przy dawkach wielokrotnych lub dużej dawce jednorazowej zaleca się zaprzestanie karmienia. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym planujących ciążę, badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu flukonazolu na płodność. Decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać korzyści leczenia dla matki, potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka karmionego piersią oraz wpływ choroby na zdolność do karmienia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fluconazole Aurobindo 50 mg

badanie przedkliniczne, ciemiączko przednie, dawka flukonazolu, dysplazja ucha, flukonazol, karmienie piersią, kokcydioidomikoza, kościozrost kości promieniowej, płodność, przenikanie do mleka, skrzywienie kości udowej, stężenie w surowicy krwi, toksyczność flukonazolu, trymestr ciąży, wada wrodzona
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Fluconazole Aurobindo, zawierający 50 mg flukonazolu w kapsułkach twardych, może wywoływać działania niepożądane takie jak zawroty głowy i drgawki, które znacząco obniżają zdolność pacjenta do bezpiecznego prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Pomimo braku specjalistycznych badań oceniających wpływ tego leku na zdolności psychomotoryczne, producent zaleca zachowanie szczególnej ostrożności. Lekarz przepisujący powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności pacjenta, ocenić indywidualne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz dostosować zalecenia kliniczne, uwzględniając potencjalne zagrożenia wynikające z terapii flukonazolem.

Obowiązkiem lekarza jest poinformowanie pacjenta o możliwych objawach niepożądanych wpływających na zdolność prowadzenia pojazdów, w tym o zawrotach głowy i drgawkach, oraz zalecenie powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku ich wystąpienia. Informacje te powinny być dokładnie udokumentowane w dokumentacji medycznej, co ma również wymiar prawny – brak poinformowania pacjenta może skutkować odpowiedzialnością lekarza w przypadku incydentu drogowego związanego z działaniami niepożądanymi flukonazolu. Samoobserwacja pacjenta oraz natychmiastowe zgłoszenie niepokojących objawów lekarzowi są kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Fluconazole Aurobindo 50 mg

choroba współistniejąca, drgawki, działanie niepożądane, flukonazol, interakcja lekowa, kapsułka twarda, koordynacja ruchowa, lek przeciwgrzybiczny, napad drgawkowy, percepcja przestrzenna, produkt leczniczy, terapia flukonazolem, utrata kontroli nad ciałem, wywiad lekarski, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Fluconazole Aurobindo w dawce 50 mg (kapsułki twarde) jest lekiem przeciwgrzybiczym stosowanym u dorosłych w leczeniu szerokiego spektrum zakażeń grzybiczych, w tym kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, kokcydioidomikozy, inwazyjnych kandydoz oraz drożdżakowych zakażeń błon śluzowych (gardła, przełyku, moczu), skóry i paznokci. Preparat zawiera flukonazol oraz laktozę (50,56 mg) i jest wskazany szczególnie w przypadkach, gdy leczenie miejscowe jest niewystarczające lub gdy konieczne jest leczenie ogólnoustrojowe. Ponadto, lek jest stosowany profilaktycznie u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotów zakażeń, takich jak osoby z HIV, pacjenci z przedłużającą się neutropenią, nowotworami krwi poddawani chemioterapii oraz po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.

W populacji pediatrycznej (0-17 lat) Fluconazole Aurobindo jest stosowany w leczeniu drożdżakowych zakażeń błon śluzowych, inwazyjnej kandydozy, kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oraz profilaktyce zakażeń u dzieci z osłabioną odpornością. Leczenie można rozpocząć empirycznie przed uzyskaniem wyników badań mikrobiologicznych, jednak po ich otrzymaniu terapia powinna być dostosowana do wyników. Wskazania do stosowania flukonazolu obejmują także przewlekłe i nawracające infekcje, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami odporności, a decyzja o zastosowaniu leku powinna uwzględniać lokalne wytyczne i specyfikę epidemiologiczną. Kapsułki mają rozmiar „4”, zawierają biały lub prawie biały proszek i są oznaczone nadrukiem „FL” oraz „50” żółtym tuszem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Fluconazole Aurobindo 50 mg

badanie mikrobiologiczne, chemioterapia, drożdżakowe zapalenie błon śluzowych, drożdżakowe zapalenie żołędzi, drożdżyca pochwy, flukonazol, grzybica podudzi, grzybica stóp, grzybica tułowia, kandydoza inwazyjna, kapsułka żelatynowa, kokcydioidomikoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, lek przeciwgrzybiczy, łupież pstry, neutropenia, nowotwór krwi, onychomikoza, osłabiona odporność, populacja pediatryczna, przeszczep komórek macierzystych, terapia przeciwgrzybicza, zakażenie, zakażenie drożdżakami, zakażenie drożdżakowe, zakażenie grzybicze, zanikowe zapalenie jamy ustnej

Fluconazole Aurobindo Kapsułki twarde, 50 mg

Fluconazole Aurobindo
Kapsułki twarde, 50 mg