Specjalne ostrzeżenia
Fluconazole Aurobindo

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania flukonazolu

Stosowanie produktu leczniczego Fluconazole Aurobindo wymaga zachowania szczególnej ostrożności w określonych przypadkach klinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności podczas terapii flukonazolem.¹

Ograniczenia w stosowaniu flukonazolu w określonych jednostkach chorobowych

W przypadku grzybicy skóry owłosionej głowy nie zaleca się stosowania produktu Fluconazole Aurobindo. Badania prowadzone u dzieci nie wykazały przewagi flukonazolu nad gryzeofulwiną, a ogólny odsetek wyleczeń był niższy niż 20%.²

Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu kryptokokozy oraz zakażeń o innych lokalizacjach (np. kryptokokoza płuc lub skóry), co powoduje brak precyzyjnych zaleceń dotyczących dawkowania w tych przypadkach.³

W przypadku głębokich grzybic endemicznych, takich jak parakokcydioidomkoza, sporotrychoza limfatyczno-skórna i histoplazmoza, dane dotyczące skuteczności flukonazolu są ograniczone, co uniemożliwia sformułowanie dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania.⁴

Zaburzenia czynności nerek

Podczas stosowania flukonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność. Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania u tych pacjentów znajdują się w osobnej sekcji Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁵

Niewydolność kory nadnerczy

Istnieją doniesienia, że ketokonazol może powodować niewydolność kory nadnerczy. Podobne działanie, choć rzadko obserwowane, może występować również w przypadku flukonazolu. Warto zwrócić uwagę, że opisywano przypadki niewydolności kory nadnerczy spowodowanej jednoczesnym stosowaniem flukonazolu i prednizonu.⁶

Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania flukonazolu. Stosowanie produktu Fluconazole Aurobindo wiązało się, choć rzadko, z ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby, które mogło prowadzić do zgonu. Przypadki te dotyczyły głównie pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi.⁷

Nie stwierdzono jednoznacznego związku między hepatotoksycznym działaniem flukonazolu a całkowitą dawką dobową, długością terapii, płcią czy wiekiem pacjentów. Hepatotoksyczność zwykle ustępowała po zakończeniu leczenia flukonazolem.⁸

W przypadku wystąpienia zaburzeń w wynikach badań czynności wątroby podczas leczenia flukonazolem, należy dokładnie monitorować pacjenta pod kątem rozwoju cięższego uszkodzenia wątroby. Pacjent powinien zostać poinformowany o możliwych objawach ciężkiego uszkodzenia wątroby, takich jak:

• Znaczna astenia (osłabienie)
• Jadłowstręt
• Przedłużające się nudności
• Wymioty
• Żółtaczka

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy niezwłocznie przerwać stosowanie flukonazolu, a pacjent powinien pilnie skonsultować się z lekarzem.⁹

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Stosowanie azoli, w tym flukonazolu, wiązano z wydłużeniem odstępu QT w zapisie elektrokardiograficznym. Flukonazol powoduje to zjawisko poprzez hamowanie przewodnictwa kanału potasowego regulowanego napięciem (Ikr). Wydłużenie odstępu QT spowodowane innymi lekami (np. amiodaronem) może być nasilane przez flukonazol poprzez hamowanie cytochromu P450 (CYP) 3A4.¹⁰

W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu zaobserwowano rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes u pacjentów przyjmujących flukonazol. Przypadki te dotyczyły głównie ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak:

• Choroby mięśnia sercowego
• Zaburzenia elektrolitowe
• Jednoczesne przyjmowanie leków mogących powodować zaburzenia rytmu serca

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z hipokaliemią i zaawansowaną niewydolnością serca, u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu serca i zaburzeń typu torsades de pointes.¹¹

Należy zachować ostrożność podczas stosowania flukonazolu u pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka. Jednoczesne stosowanie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT oraz metabolizowanymi przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest przeciwwskazane.¹²

Interakcja z halofantryną

Wykazano, że halofantryna stosowana w zalecanej dawce terapeutycznej wydłuża odstęp QT i jest substratem dla izoenzymu CYP3A4. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i halofantryny.¹³

Reakcje skórne

Podczas leczenia flukonazolem rzadko obserwowano występowanie ciężkich skórnych reakcji alergicznych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Pacjenci z AIDS są bardziej narażeni na ciężkie reakcje skórne po zastosowaniu różnych produktów leczniczych.¹⁴

Postępowanie w przypadku wystąpienia wysypki podczas leczenia flukonazolem zależy od wskazania:

• U pacjenta z powierzchowną grzybicą – należy przerwać podawanie flukonazolu
• U pacjenta z inwazyjnym, układowym zakażeniem grzybiczym – pacjenta należy uważnie obserwować; w przypadku wystąpienia zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego należy przerwać podawanie flukonazolu

¹⁵

Reakcje nadwrażliwości

Choć występują rzadko, opisywano przypadki reakcji anafilaktycznych po zastosowaniu flukonazolu.¹⁶

Interakcje poprzez cytochrom P450

Flukonazol jest:

• Umiarkowanym inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4
• Silnym inhibitorem CYP2C19

Pacjenci leczeni jednocześnie flukonazolem i produktami leczniczymi o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 powinni być ściśle monitorowani.¹⁷

Interakcja z terfenadyną

Pacjenci przyjmujący jednocześnie terfenadynę i flukonazol w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę powinni być dokładnie monitorowani.¹⁸

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Fluconazole Aurobindo zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.¹⁹

Fluconazole Aurobindo zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na każdą kapsułkę, dlatego uznaje się go za produkt „wolny od sodu”.²⁰