dehydrogenaza dihydropirymidyny
Dehydrogenaza dihydropirymidyny (DPD) jest kluczowym enzymem w metabolizmie pirymidyn, odpowiedzialnym za katalizowanie pierwszego etapu degradacji pirymidyn, w tym 5-fluorouracylu (5-FU) – leku powszechnie stosowanego w chemioterapii nowotworów. Enzym ten przekształca 5-FU do dihydrofluorouracylu, co stanowi etap ograniczający szybkość całego procesu katabolizmu.
Znaczenie kliniczne DPD wiąże się głównie z jej rolą w metabolizowaniu chemioterapeutyków na bazie fluoropirymidyn. Niedobór aktywności tego enzymu, wynikający z polimorfizmów genetycznych w genie DPYD, może prowadzić do ciężkiej, zagrażającej życiu toksyczności u pacjentów poddawanych leczeniu 5-FU lub jego prolekami (kapecytabina, tegafur). Częstość występowania częściowego lub całkowitego niedoboru DPD szacuje się na 3-5% populacji.
W praktyce klinicznej zaleca się badania przesiewowe w kierunku deficytu DPD przed rozpoczęciem terapii opartej na fluoropirymidynach. Dostępne metody obejmują genotypowanie DPYD, pomiar aktywności enzymu oraz oznaczanie stosunku dihydrouracylu do uracylu w osoczu. Identyfikacja pacjentów z niedoborem DPD umożliwia indywidualizację dawkowania leków przeciwnowotworowych, co znacząco zmniejsza ryzyko poważnych działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Verrumal (100 mg + 5 mg)/g
Preparat Verrumal w postaci płynu na skórę zawiera kwas salicylowy (100 mg/g) oraz fluorouracyl (5 mg/g), które mogą ulegać interakcjom farmakologicznym mimo miejscowego stosowania, ze względu na możliwe wchłanianie do krwiobiegu. Szczególnie istotne są interakcje fluorouracylu z lekami wpływającymi na aktywność dehydrogenazy dihydropirymidyny, np. analogami nukleozydów (brywudyna, sorywudyna), które mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia fluorouracylu i nasilonej toksyczności – zaleca się zachowanie co najmniej 4-tygodniowej przerwy między terapiami. Ponadto fluorouracyl może zwiększać stężenie fenytoiny w osoczu, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Kwas salicylowy może natomiast wypierać metotreksat z połączeń z białkami osocza, zwiększając jego stężenie i ryzyko działań niepożądanych, a także nasilać działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfonylomocznika, co wymaga monitorowania glikemii.
analog nukleozydu, brywudyna, dehydrogenaza dihydropirymidyny, dimetylosulfotlenek, działanie hepatotoksyczne, działanie hipoglikemizujące, fluoropirymidyna, fluorouracyl, hipoglikemia, kwas salicylowy, lek przeciwcukrzycowy, metotreksat, morfologia krwi, pochodna sulfonylomocznika, przepuszczalność skóry, stan zapalny, stężenie glukozy, toksyczność fluorouracylu, zaburzenie czynności wątroby, zatrucie fenytoiną - Leksykon substancji czynnych
Kwas salicylowy – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Kwas salicylowy, stosowany miejscowo ze względu na właściwości keratolityczne, przeciwzapalne i przeciwbakteryjne, wymaga ścisłego przestrzegania zasad bezpieczeństwa. Preparaty z kwasem salicylowym należy aplikować wyłącznie na zmiany chorobowe (odciski, brodawki, zrogowaciały naskórek), unikając zdrowej i uszkodzonej skóry, zwłaszcza na twarzy i okolicach wrażliwych. Maksymalna dawka dobowa dla dorosłych wynosi 2 g. Należy chronić oczy, drogi oddechowe i błony śluzowe przed kontaktem z preparatem i jego oparami, a w razie ekspozycji natychmiast przemyć dużą ilością wody. Stosowanie u dzieci poniżej 2 lat jest przeciwwskazane, a u dzieci 2-12 lat wymaga nadzoru lekarskiego ze względu na zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych wynikających z większego stosunku powierzchni ciała do masy ciała. Preparaty zawierające kwas salicylowy i kortykosteroidy niosą dodatkowe ryzyko supresji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zespołu Cushinga, zaburzeń wzrostu oraz zmian okulistycznych, szczególnie przy stosowaniu pod opatrunkami okluzyjnymi.
błona śluzowa, brywudyna, centralna chorioretinopatia surowicza, dehydrogenaza dihydropirymidyny, dimetylosulfotlenek, dysfagia, endometrioza, fluorouracyl, glikol propylenowy, jaskra, kontaktowe zapalenie skóry, kortykosteroid, kwas borowy, kwas salicylowy, leczenie przeciwbakteryjne, leczenie przeciwgrzybicze, mastopatia, niedobór DPD, niedokrwistość, opatrunek okluzyjny, przewlekłe zatrucie, sorywudyna, stężenie kortyzolu, stymulacja ACTH, uogólniona łuszczyca krostkowa, właściwość keratolityczna, zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej, zaćma, zakażenie bakteryjne, zapalenie skóry, zespół Cushinga, zrogowaciały naskórek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Actikerall
Produkt leczniczy Actikerall zawiera 5 mg fluorouracylu oraz 100 mg kwasu salicylowego na gram roztworu, a także 80 mg dimetylosulfotlenku (DMSO) i 160 mg etanolu. Fluorouracyl, jako cytostatyk, jest metabolizowany przez enzym dehydrogenazę dihydropirymidyny (DPD), jednak ze względu na minimalne wchłanianie przezskórne podczas stosowania zgodnie z zaleceniami, nie przewiduje się konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z niedoborem DPD. Produkt wykazuje działanie keratolityczne dzięki kwasowi salicylowemu, a DMSO i etanol mogą powodować miejscowe podrażnienia i pieczenie, zwłaszcza na uszkodzonej skórze. Ze względu na łatwopalność preparatu, należy unikać kontaktu z otwartym ogniem i źródłami ciepła podczas stosowania.
choroba Bowena, cukrzyca, cytostatyk, dehydrogenaza dihydropirymidyny, dimetylosulfotlenek, działanie keratolityczne, ekspozycja na światło słoneczne, enzym DPD, fluorouracyl, krwawiąca zmiana skórna, kwas salicylowy, niedobór DPD, podrażnienie skóry, promieniowanie ultrafioletowe, promieniowanie UV, rak podstawnokomórkowy skóry, rogowacenie słoneczne, uszkodzenie skóry, zaburzenie czucia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Verrucutan (5 mg + 100 mg)/g
Produkt leczniczy Verrucutan zawiera 5 mg fluorouracylu i 100 mg kwasu salicylowego w 1 g roztworu na skórę, a jego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne lub pomocnicze, w tym etanol (171,5 mg/g) i dimetylosulfotlenek (80 mg/g). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują okres ciąży i laktacji, niemowlęta, niewydolność nerek oraz jednoczesne stosowanie z lekami przeciwwirusowymi takimi jak brywudyna i sorywudyna, które hamują dehydrogenazę dihydropirymidyny i mogą prowadzić do toksyczności fluorouracylu. Preparat nie powinien być aplikowany na powierzchnie skóry większe niż 25 cm² ani dopuszczany do kontaktu z oczami i błonami śluzowymi ze względu na ryzyko poważnych podrażnień i uszkodzeń tkanek.
analog nukleozydu, atopowe zapalenie skóry, bliznowacenie, błona śluzowa, brodawka wirusowa, brywudyna, choroba autoimmunologiczna, ciąża, cukrzyca, dehydrogenaza dihydropirymidyny, dimetylosulfotlenek, etanol, fluorouracyl i kwas salicylowy, laktacja, lek immunosupresyjny, nadwrażliwość, niewydolność nerek, produkt złuszczający, przewlekła dermatoza, rogowacenie słoneczne, sorywudyna, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie krążenia obwodowego, zaburzenie odporności