Depakine Chrono 300
Tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 200 mg + 87 mg
Produkt leczniczy zawiera sód walproinian w postaci sodu walproinianu i kwasu walproinowego, dostępny w tabletkach powlekanych o przedłużonym uwalnianiu. Jest stosowany przede wszystkim w leczeniu różnych rodzajów napadów padaczkowych, takich jak napady miokloniczne, toniczno-kloniczne czy atoniczne oraz napady częściowe i zespół Lennoxa-Gastauta. Ponadto, znajduje zastosowanie w terapii epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, szczególnie gdy lit jest przeciwwskazany lub źle tolerowany. Lek ten można stosować również jako kontynuację leczenia u pacjentów, którzy dobrze reagowali na walproinian w ostrej fazie manii.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Depakine Chrono to lek w formie tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu, umożliwiający podawanie w jednej lub dwóch dawkach dobowych, co pozwala na utrzymanie stabilnego stężenia walproinianu w surowicy (300-700 μmol/l). Lek jest wskazany u dzieci powyżej 17 kg masy ciała, które potrafią połknąć tabletkę, oraz u dorosłych i osób starszych, z indywidualnym dostosowaniem dawki na podstawie wieku, masy ciała i odpowiedzi klinicznej. Początkowa dawka wynosi 5-15 mg/kg mc., zwiększana co 2-3 dni o 5 mg/kg, a dawka podtrzymująca to zwykle 20-30 mg/kg mc., z możliwością przekroczenia 50 mg/kg mc. w uzasadnionych przypadkach pod ścisłą kontrolą. W leczeniu padaczki stosuje się różne schematy dawkowania w monoterapii i politerapii, z koniecznością stopniowego wprowadzania lub redukcji innych leków przeciwpadaczkowych.
W terapii epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej dawka początkowa wynosi 750 mg, a średnia dawka dobowa mieści się w zakresie 1000-2000 mg walproinianu, z indywidualnym dostosowaniem do najniższej skutecznej dawki. Lek nie jest zalecany u dzieci poniżej 18 lat w tym wskazaniu. U kobiet w wieku rozrodczym stosowanie Depakine Chrono wymaga ścisłego nadzoru specjalisty i realizacji programu zapobiegania ciąży ze względu na ryzyko teratogenności walproinianu. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę należy dostosować klinicznie, a u osób poddawanych hemodializie może być konieczne jej zwiększenie. Tabletki należy przyjmować doustnie, a obecność niewchłanianej matrycy tabletki w kale jest zjawiskiem fizjologicznym i nie wpływa na skuteczność terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
choroba afektywna dwubiegunowa, dawka podtrzymująca, działanie niepożądane, epizod maniakalny, farmakokinetyka, hemodializa, kontrola kliniczna, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, napad drgawkowy, niewydolność nerek, padaczka, politerapia, postać o przedłużonym uwalnianiu, stężenie terapeutyczne, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, walproinian, wiek rozrodczy, zadławienie -
Działania niepożądane
Walproinian sodu, zawarty w preparacie Depakine Chrono, jest stosowany w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jednak jego stosowanie wiąże się z licznymi działaniami niepożądanymi, które wymagają ścisłego monitorowania. Najczęściej obserwuje się zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość i trombocytopenia (bardzo często), a także hiponatremię i zwiększenie masy ciała (często). W zakresie układu nerwowego dominują drżenia (bardzo często), zaburzenia pozapiramidowe, senność, drgawki oraz stany osłupienia i encefalopatii (niezbyt często). Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego obejmują nudności (bardzo często), wymioty i zapalenie jamy ustnej (często), a także potencjalnie śmiertelne zapalenie trzustki (częstość nieznana). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko uszkodzenia wątroby, zwłaszcza u niemowląt i dzieci poniżej 3. roku życia, oraz na poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół DRESS (rzadko). Wśród zaburzeń endokrynologicznych występują niedoczynność tarczycy, zespół SIADH oraz hiperandrogenizm.
Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest podobny do dorosłych, jednak u najmłodszych pacjentów ryzyko hepatotoksyczności i zapalenia trzustki jest wyższe. Zaburzenia psychiczne, takie jak agresja, pobudzenie, zaburzenia uwagi i nadpobudliwość psychoruchowa, występują częściej u młodszych pacjentów. W trakcie terapii obserwuje się także zmniejszenie aktywności czynników krzepnięcia i wydłużenie czasu protrombinowego, czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, czasu trombinowego oraz INR (bardzo często), co zwiększa ryzyko krwotoków. Stany osłupienia, letargu i śpiączki mogą być związane z interakcjami lekowymi lub nagłym zwiększeniem dawki walproinianu i zwykle ustępują po modyfikacji terapii. W przypadku wystąpienia hiperamonemii, która może przebiegać bezobjawowo lub z objawami neurologicznymi, konieczna jest dalsza diagnostyka. Ze względu na potencjalne zagrożenia, niezbędne jest zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych w celu ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka leczenia walproinianem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
agranulocytoza, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, encefalopatia, halucynacja, hiperamonemia, hiperandrogenizm, hipokarnitynemia, hiponatremia, kwas walproinowy, letarg, leukopenia, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadwrażliwość, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność szpiku kostnego, obrzęk naczynioruchowy, oczopląs, osłupienie, osteopenia, osteoporoza, pancytopenia, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śpiączka, śródmiąższowe zapalenie nerek, stan splątania, tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu, trombocytopenia, układowy toczeń rumieniowaty, uszkodzenie wątroby, walproinian sodu, wartość INR, wydłużenie czasu protrombinowego, zaburzenie pozapiramidowe, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zespół DRESS, zespół Fanconiego, zespół mielodysplastyczny, zespół niedostosowanego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół policystycznych jajników, zespół Stevensa-Johnsona, zmniejszenie gęstości mineralnej kości -
Profil bezpieczeństwa leku
Walproinian wykazuje przenikanie do mleka matki na poziomie 1-10% stężenia w surowicy, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń hematologicznych u niemowląt karmionych piersią. Decyzja o kontynuacji karmienia piersią lub terapii powinna być podjęta po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest zachowanie ostrożności, z możliwością modyfikacji dawki – zmniejszenia u pacjentów z niewydolnością nerek oraz zwiększenia u pacjentów dializowanych, w oparciu o obserwację kliniczną. W populacji senioralnej farmakokinetyka może ulegać zmianom, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego, co pozwala na stosowanie leku z dostosowaniem dawki do efektów terapeutycznych.
Walproinian jest przeciwwskazany u pacjentów z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, a także u osób z wywiadem rodzinnym ciężkiego zapalenia wątroby, ze względu na wysokie ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby. Lek może powodować senność, zwłaszcza w połączeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi lub benzodiazepinami, co wymaga ostrzeżenia pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny. Brak jest danych dotyczących interakcji walproinianu z alkoholem, co wskazuje na konieczność ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka w takich przypadkach.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
-
Przeciwwskazania
Depakine Chrono, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu, ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, przebytym ciężkim zapaleniem wątroby, porfirią, zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG (w tym zespołem Alpersa-Huttenlochera oraz u dzieci poniżej 2 roku życia), zaburzeniami cyklu mocznikowego oraz niewyrównanym pierwotnym niedoborem karnityny. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie z meflochiną ze względu na ryzyko napadów padaczkowych. W leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży, a u kobiet w wieku rozrodczym wymaga stosowania programu zapobiegania ciąży. Każda tabletka Depakine Chrono 300 zawiera 27,65 mg sodu, a tabletka 500 mg – 46,08 mg sodu, co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej lub z chorobami takimi jak niewydolność serca czy nadciśnienie tętnicze.
W sytuacjach klinicznych, takich jak planowanie ciąży, łagodne lub umiarkowane zaburzenia funkcji wątroby, objawy sugerujące zaburzenia mitochondrialne u dzieci i młodzieży, a także u pacjentów na ścisłej diecie niskosodowej, zaleca się rozważenie alternatywnych terapii ze względu na ryzyko teratogenności, hepatotoksyczności oraz metabolicznych powikłań. Monitorowanie parametrów wątrobowych jest szczególnie ważne w pierwszych 6 miesiącach leczenia. Decyzja o stosowaniu lub odradzaniu Depakine Chrono powinna być oparta na indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka, uwzględniając stan kliniczny pacjenta, dostępność innych opcji terapeutycznych oraz potencjalne konsekwencje zmiany leczenia, zwłaszcza u pacjentów z dobrze kontrolowaną padaczką.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, cykl mocznikowy, dieta niskosodowa, działanie teratogenne, encefalopatia hiperamonemiczna, hepatotoksyczność walproinianu, hipokarnitynemia, kwas walproinowy, lek przeciwpadaczkowy, meflochina, nadciśnienie tętnicze, napad padaczkowy, niewydolność serca, parametr wątrobowy, polimeraza γ, porfiria, wada wrodzona, walproinian sodu, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenie neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące walproinianu sodu, substancji czynnej preparatu Depakine Chrono, wskazują na zróżnicowany potencjał genotoksyczny zależny od modelu badawczego i drogi podania. W badaniach in vitro nie wykazano działania mutagennego ani indukcji naprawy DNA, natomiast in vivo po podaniu doustnym nie stwierdzono aberracji chromosomowych ani cech letalnych, co sugeruje niski potencjał genotoksyczny przy tej drodze podania. Jednakże dootrzewnowe podanie u gryzoni powodowało uszkodzenia DNA, a dane kliniczne dotyczące wymiany chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem są niejednoznaczne. Badania rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. Istotne jest natomiast działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z wadami rozwojowymi wielu narządów oraz zaburzeniami behawioralnymi utrzymującymi się do trzeciego pokolenia, choć mechanizmy tych efektów pozostają nieznane.
W badaniach toksyczności wielokrotnej dawki u dorosłych zwierząt zaobserwowano istotne zmiany w męskim układzie rozrodczym: u szczurów po dawce 400 mg/kg mc./dobę oraz u psów po 150 mg/kg mc./dobę występowały zwyrodnienia jąder, zaburzenia spermatogenezy i zmniejszenie masy jąder. Poziomy NOAEL wynosiły odpowiednio 270 mg/kg mc./dobę dla szczurów i 90 mg/kg mc./dobę dla psów, a margines bezpieczeństwa dla ludzi może być niewystarczający, co budzi obawy kliniczne. U młodych szczurów zmiany w jądrach pojawiały się tylko przy dawkach przekraczających 240 mg/kg mc./dobę, bez zmian histopatologicznych przy dawkach do 90 mg/kg mc./dobę. W badaniach płodności u szczurów nie stwierdzono wpływu na płodność samców do 350 mg/kg mc./dobę, jednak u ludzi odnotowano niepłodność męską jako działanie niepożądane, co wskazuje na potencjalne różnice międzygatunkowe w odpowiedzi na walproinian.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
aberracja chromosomowa, dominująca cecha letalna, dysfagia, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja płodowa, hepatocyt pierwotny, maksymalna tolerowana dawka, naprawa DNA, niepłodność męska, nieprawidłowa spermatogeneza, NOAEL, pękanie nici DNA, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, toksyczność wielokrotnej dawki, układ słuchowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zmiana histopatologiczna, zmiana morfologiczna, zwyrodnienie jąder -
Skład i postać leku
Depakine Chrono to lek w formie tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu, dostępny w dawkach 300 mg i 500 mg sodu walproinianu. Tabletka 300 mg zawiera 200 mg sodu walproinianu oraz 87 mg kwasu walproinowego, natomiast tabletka 500 mg zawiera 333 mg sodu walproinianu i 145 mg kwasu walproinowego. Zawartość sodu w preparacie wynosi odpowiednio 27,65 mg i 46,08 mg, co jest istotne u pacjentów wymagających kontroli spożycia sodu. Przedłużone uwalnianie zapewnia stabilne stężenie leku w surowicy, zmniejszając wahania i częstotliwość podawania.
Substancje pomocnicze, takie jak kopolimer estrów kwasu akrylowego i metakrylowego, etyloceluloza oraz krzemionka koloidalna, odpowiadają za kontrolowane uwalnianie i stabilność preparatu. Otoczka zawiera hypromelozę, makrogol 6000, talk, dwutlenek tytanu i poliakrylan, które wpływają na właściwości farmaceutyczne i organoleptyczne. Lek należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w oryginalnym, szczelnie zamkniętym opakowaniu, chronić przed światłem i wilgocią. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji. Dostępne opakowania to blistry lub pojemniki polipropylenowe, każdy zawierający 30 tabletek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
-
Właściwości farmakodynamiczne
Depakine Chrono, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy, jest lekiem przeciwpadaczkowym o potwierdzonym działaniu przeciwdrgawkowym, stosowanym w leczeniu różnych typów padaczki. Mechanizm działania walproinianu obejmuje zarówno bezpośrednie efekty zależne od stężenia leku w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym, jak i pośrednie, związane z metabolitami, modulacją neuroprzekaźników oraz wpływem na błonę neuronu. Kluczową rolę odgrywa zwiększenie stężenia GABA w ośrodkowym układzie nerwowym, co wzmacnia transmisję hamującą i przeciwdziała napadom drgawkowym.
Depakine Chrono dostępny jest w formie tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu, co umożliwia utrzymanie stabilnego stężenia terapeutycznego. Dostępne dawki to 300 mg (zawierające 200 mg sodu walproinianu, 87 mg kwasu walproinowego i 27,65 mg sodu) oraz 500 mg (333 mg sodu walproinianu, 145 mg kwasu walproinowego i 46,08 mg sodu). Lek wykazuje także modulujący wpływ na strukturę snu, skracając fazę pośrednią i wydłużając fazę wolnofalową, co może poprawiać jakość snu i mieć dodatkowe korzyści terapeutyczne u pacjentów z padaczką, u których często występują zaburzenia snu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
architektura snu, błona neuronu, działanie przeciwdrgawkowe, faza snu, kwas gamma-aminomasłowy, kwas walproinowy, neuroprzekaźnik, neuroprzekaźnik hamujący, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, płyn mózgowo-rdzeniowy, sen wolnofalowy, sodu walproinian, stężenie terapeutyczne, tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu, transmisja hamująca, układ GABAergiczny, walproinian, zaburzenie snu -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Stosowanie leku Depakine Chrono, zawierającego sodu walproinian (200 mg w dawce 300 mg oraz 333 mg w dawce 500 mg) i kwas walproinowy, wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, przede wszystkim senności, która znacząco obniża zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Szczególnie w fazie indukcji terapii (2-4 tygodnie) oraz w przypadku politerapii z innymi lekami przeciwdrgawkowymi lub benzodiazepinami, ryzyko zaburzeń funkcji psychomotorycznych jest wysokie lub bardzo wysokie. Lekarz powinien indywidualnie ocenić ryzyko, uwzględniając dawkę, czas trwania leczenia, schemat farmakoterapii oraz charakter pracy pacjenta, a także jasno poinformować o konieczności unikania prowadzenia pojazdów w okresie nasilonych działań sedatywnych. Dokumentacja medyczna musi zawierać potwierdzenie przekazania tych informacji, co ma znaczenie zarówno dla bezpieczeństwa pacjenta, jak i ochrony prawnej lekarza.
Zalecenia kliniczne obejmują powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w początkowym okresie terapii (2-4 tygodnie), a następnie regularny monitoring nasilenia senności i innych działań niepożądanych. W przypadku politerapii lub jednoczesnego stosowania benzodiazepin wskazane jest rozważenie całkowitego zakazu prowadzenia pojazdów ze względu na bardzo wysokie ryzyko nadmiernej sedacji i zaburzeń świadomości. Pacjent powinien być instruowany, aby nie prowadzić pojazdów przy wystąpieniu zaburzeń koncentracji, wydłużenia czasu reakcji lub senności oraz informować lekarza o wszelkich zmianach w stanie klinicznym. Podejście terapeutyczne musi być dostosowane do indywidualnej reakcji pacjenta, a decyzje dotyczące prowadzenia pojazdów powinny być podejmowane po konsultacji z lekarzem prowadzącym, z uwzględnieniem dawki leku (300 mg lub 500 mg) oraz ewentualnych interakcji farmakologicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
benzodiazepina, Depakine Chrono, działanie niepożądane, działanie sedatywne, efekt sedatywny, indukcja terapii, kwas walproinowy, lek przeciwdrgawkowy, monoterapia, politerapia, senność, sodu walproinian, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wydłużenie czasu reakcji, zaburzenie funkcji psychomotorycznych, zaburzenie koncentracji, zaburzenie świadomości -
Wskazania do stosowania
Depakine Chrono, dostępny w dawkach 300 mg (200 mg sodu walproinianu + 87 mg kwasu walproinowego) oraz 500 mg (333 mg sodu walproinianu + 145 mg kwasu walproinowego), jest lekiem o przedłużonym uwalnianiu stosowanym głównie w terapii padaczki. Preparat wykazuje szerokie spektrum działania przeciwpadaczkowego, obejmując leczenie napadów uogólnionych (mioklonicznych, toniczno-klonicznych, atonicznych, nieświadomości) oraz napadów częściowych (prosty, złożony, wtórnie uogólniony). Ponadto, jest wskazany w leczeniu zespołu Lennoxa-Gastauta, ciężkiej encefalopatii padaczkowej wieku dziecięcego. Stabilne stężenie substancji czynnej w osoczu, uzyskiwane dzięki formie o przedłużonym uwalnianiu, sprzyja lepszej kontroli napadów i redukcji działań niepożądanych związanych z wysokimi szczytowymi stężeniami leku.
Poza neurologią, Depakine Chrono znajduje zastosowanie w psychiatrii, szczególnie w leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, zwłaszcza gdy terapia litem jest przeciwwskazana lub źle tolerowana. Kontynuacja terapii walproinianem może być rozważana u pacjentów z pozytywną odpowiedzią kliniczną w fazie ostrej manii, co ma znaczenie w długoterminowej stabilizacji nastroju. Ze względu na potencjalne ryzyko teratogenności oraz obecność sodu (27,65 mg w tabletce 300 mg i 46,08 mg w tabletce 500 mg), lek powinien być stosowany pod ścisłą kontrolą specjalistów, z uwzględnieniem indywidualnego bilansu korzyści i ryzyka, zwłaszcza u kobiet w wieku rozrodczym oraz pacjentów na diecie niskosodowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
choroba afektywna dwubiegunowa, działanie niepożądane, encefalopatia padaczkowa, epizod maniakalny, kwas walproinowy, napad atoniczny, napad częściowy, napad miokloniczny, napad nieświadomości, napad prosty, napad toniczno-kloniczny, napad uogólniony, napad wtórnie uogólniony, napad złożony, padaczka, przedłużone uwalnianie, sodu walproinian, terapia litem, teratogenność, walproinian, zespół Lennoxa-Gastauta