Dasatinib Krka
Tabletki powlekane, 70 mg
Lek zawiera substancję aktywną dazatynib oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Stosowany jest w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia w różnych fazach oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia. Wskazany jest zarówno dla dorosłych, jak i dla dzieci oraz młodzieży, którzy są nowo rozpoznani lub wykazują oporność bądź nietolerancję na wcześniejsze terapie. Może być stosowany samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Terapia lekiem Dasatinib Krka powinna być prowadzona przez doświadczonych hematologów, z indywidualnym dostosowaniem dawki w zależności od wskazania klinicznego, wieku i masy ciała pacjenta oraz tolerancji leczenia. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP lub Ph+ ALL dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–20 kg, 60 mg/dobę dla 20–30 kg, 70 mg/dobę dla 30–45 kg i 100 mg/dobę powyżej 45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, a u dzieci <10 kg zaleca się stosowanie proszku. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, z możliwością zwiększenia dawki do 140 mg/dobę (CML faza przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, Ph+ ALL) w przypadku braku odpowiedzi. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola hematologiczna i modyfikacja dawki w przypadku neutropenii, małopłytkowości lub działań niepożądanych, zgodnie z wytycznymi, w tym przerwy w leczeniu i stosowanie wsparcia hematologicznego.
W przypadku niehematologicznych działań niepożądanych stopnia 2. zaleca się przerwanie leczenia do ustąpienia objawów, a następnie wznowienie lub zmniejszenie dawki, natomiast przy ciężkich działaniach (stopień 3–4) – przerwanie i ewentualne wznowienie z redukcją dawki. Wysięk w jamie opłucnej wymaga przerwania terapii i diagnostyki, a po wyleczeniu można wznowić leczenie z ewentualną redukcją dawki. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego; w razie konieczności stosowania inhibitorów zaleca się zmniejszenie dawki dazatynibu (np. do 40 mg/dobę przy dawce 140 mg/dobę). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosować lek ostrożnie, a u pacjentów z niewydolnością nerek nie przewiduje się konieczności modyfikacji dawki. Lek podaje się doustnie, tabletki należy połykać w całości, a podawanie niezależne od posiłków o stałej porze dnia. Terapia wymaga ścisłego monitorowania i dostosowywania dawkowania w celu optymalizacji efektu terapeutycznego i minimalizacji toksyczności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 70 mg
aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja szpiku kostnego, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, faza akceleracji, glikokortykosteroidy, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitory CYP3A4, leki moczopędne, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna -
Działania niepożądane
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje skuteczność potwierdzoną w badaniach klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Mediana czasu leczenia wynosiła około 29 miesięcy dla CML w fazie przewlekłej oraz 6,2 miesiąca dla zaawansowanej CML lub Ph+ ALL. Najczęstsze działania niepożądane to mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), krwawienia, retencja płynów (wysięk opłucnowy, obrzęki powierzchowne, nadciśnienie płucne), dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego oraz wysypka skórna i bóle mięśniowo-szkieletowe. Wysięk opłucnowy występował u 28% pacjentów po 60 miesiącach terapii, z medianą czasu do pierwszego epizodu wynoszącą 114 tygodni, a ciężkie przypadki (stopień 3 lub 4) stanowiły mniej niż 10% wszystkich wysięków. Retencja płynów i wysięk opłucnowy wykazują tendencję do narastania wraz z czasem leczenia, osiągając częstość odpowiednio 48,7% i 28,5% po 7 latach terapii.
Bezpieczeństwo stosowania dazatynibu wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi, funkcji serca (w tym EKG), wątroby, trzustki oraz objawów retencji płynów i infekcji, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka. Zgłaszano poważne powikłania, takie jak zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie płucne, krwawienia z przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego, a także reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B. Optymalizacja dawkowania (preferowany schemat 100 mg raz dziennie) zmniejsza częstość i nasilenie działań niepożądanych, w tym supresji szpiku i retencji płynów. W przypadku działań niepożądanych konieczne może być przerwanie lub modyfikacja dawki oraz zastosowanie leczenia wspomagającego (leki moczopędne, kortykosteroidy). Pomimo występowania działań niepożądanych, skuteczność dazatynibu pozostaje wysoka, z 96% pacjentów z wysiękiem opłucnowym osiągających odpowiedź cCCyR, co podkreśla znaczenie wczesnej diagnostyki i zarządzania toksycznością w celu optymalizacji terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Krka 70 mg
arytmia komorowa, dazatynib, dławica piersiowa, gorączka neutropeniczna, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, krwotok z przewodu pokarmowego, leukoklastyczne zapalenie naczyń, martwica kości, mielosupresja, nadciśnienie płucne, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostry zespół wieńcowy, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, retencja płynów, serce płucne, tętnicze nadciśnienie płucne, wodobrzusze, wybroczyny, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Krka jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka. U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny zaleca się zachowanie ostrożności z uwagi na możliwe zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co oznacza brak specyficznych zaleceń w tym zakresie.
W populacji seniorów oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, jednak u osób starszych wskazane jest dokładne monitorowanie ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować standardową dawkę początkową, ale z zachowaniem ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne. Klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów jest bardzo niski, co uzasadnia brak konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Krka 70 mg
-
Przeciwwskazania
Dasatinib Krka, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, ma jedno bezwzględne przeciwwskazanie – nadwrażliwość na substancję czynną (dazatynib) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość laktozy w preparacie, która w zależności od dawki wynosi od 26 mg (20 mg dawka) do 184 mg (140 mg dawka). Pacjenci z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy powinni być świadomi potencjalnego ryzyka wystąpienia objawów nietolerancji, choć nietolerancja laktozy nie stanowi formalnego przeciwwskazania do terapii.
Decyzja o zastosowaniu dazatynibu powinna uwzględniać pełny obraz kliniczny pacjenta, w tym współistniejące choroby, stosowane leki oraz indywidualne ryzyko działań niepożądanych. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na dazatynib lub składniki preparatu podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne. Pomimo ograniczonych formalnych przeciwwskazań, konieczne jest zachowanie ostrożności i indywidualna ocena korzyści względem ryzyka przed rozpoczęciem leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 70 mg
Dasatinib Krka, dazatynib, działanie niepożądane, laktoza, lek przeciwnowotworowy, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja laktozy, postępowanie medyczne, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie do stosowania, reakcja nadwrażliwości, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, terapia lekowa, zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, wiąże się z istotnym ryzykiem hematologicznym, głównie w postaci małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości oraz pancytopenii, co jest wynikiem farmakologicznego zahamowania czynności szpiku kostnego. Najpoważniejsze objawy toksyczności obejmują supresję hematopoezy stopnia 3. lub 4. według CTCAE, manifestującą się znacznym zmniejszeniem liczby płytek krwi, neutrofili i erytrocytów, co zwiększa ryzyko krwawień, infekcji oraz niedokrwistości. W literaturze klinicznej brak jest szerokich danych, jednak opisane przypadki jednoznacznie wskazują na konieczność intensywnego monitorowania hematologicznego u pacjentów po przedawkowaniu.
Postępowanie w przypadku przedawkowania dazatynibu obejmuje ścisłe monitorowanie parametrów morfologii krwi, ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek krwi, neutrofili i hemoglobiny, z częstotliwością badań dostosowaną do stanu klinicznego, początkowo codziennie. W razie wystąpienia małopłytkowości, neutropenii lub niedokrwistości zaleca się odpowiednio przetoczenia koncentratów płytek krwi i erytrocytów oraz stosowanie czynników wzrostu granulocytów (G-CSF). W przypadku ciężkiej supresji szpiku (stopień 3. lub 4.) konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii dazatynibem oraz wdrożenie kompleksowego leczenia podtrzymującego, w tym intensywnej opieki hematologicznej i ewentualnej hospitalizacji, aby zapobiec powikłaniom zagrażającym życiu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Krka 70 mg
czynnik wzrostu granulocytów, czynniki wzrostu, dazatynib, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, klasyfikacja CTCAE, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, leczenie podtrzymujące, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, opieka hematologiczna, pancytopenia, parametry hematologiczne, powikłania hematologiczne, profilaktyka antybiotykowa, przetoczenie preparatów krwiopochodnych, supresja hematopoezy, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib przeszedł szeroką ocenę bezpieczeństwa przedklinicznego obejmującą badania in vitro i in vivo na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki, małpy). Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego (jelitowa toksyczność u szczurów i małp), układu krwiotwórczego (minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz układu limfatycznego (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych u szczurów). Zmiany te były odwracalne po przerwaniu leczenia. Długoterminowo u małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek. Dazatynib wykazywał działanie przeciwpłytkowe (hamowanie agregacji płytek in vitro, wydłużenie czasu krwawienia in vivo u szczurów), jednak bez samoistnych krwotoków. W badaniach kardiologicznych wykazano potencjał wydłużania odstępu QT in vitro, lecz nie potwierdzono tego efektu in vivo u małp. Ocena genotoksyczności wskazała na brak mutagenności w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo, natomiast wykazano efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. Badania reprodukcyjne ujawniły brak wpływu na płodność szczurów, ale dawki zbliżone do klinicznych indukowały obumieranie płodów i zmiany w kośćcu płodów u szczurów i królików, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy.
W badaniach immunosupresyjnych dazatynib wykazywał działanie zależne od dawki, kontrolowane przez modyfikację dawkowania. Potencjał fototoksyczny był obecny in vitro, jednak w badaniach in vivo u myszy nie stwierdzono fototoksyczności przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. Dwuletnie badanie rakotwórczości u szczurów wykazało statystycznie istotny wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej (0,3; 1; 3 mg/kg/dobę). Znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne. Podsumowując, dazatynib wykazuje odwracalne działania toksyczne na układy pokarmowy, hematologiczny i limfatyczny, selektywną toksyczność rozwojową oraz potencjalne działanie immunosupresyjne i klastogenne in vitro. Profil bezpieczeństwa pozwala na stosowanie kliniczne przy odpowiednim monitorowaniu, z zachowaniem ostrożności u kobiet w ciąży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 70 mg
agregacja płytek krwi, brodawczak macicy, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwpłytkowe, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd limfoidalny, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał genotoksyczny, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, selektywna toksyczność, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność jelitowa, toksyczność w ciąży, węzeł chłonny, włókna Purkinjego, zmiany hematologiczne -
Skład i postać leku
Dasatinib Krka jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 26 mg, 66 mg, 92 mg, 105 mg, 131 mg oraz 184 mg laktozy jednowodnej. Substancją czynną jest dazatynib, a tabletki różnią się kształtem, rozmiarem i oznaczeniami, co ułatwia ich identyfikację kliniczną. Rdzeń tabletki zawiera substancje pomocnicze takie jak laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z laktozy jednowodnej, hypromelozy, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny, pełniąc funkcję ochronną i ułatwiającą połykanie.
Produkt jest przeznaczony do podania doustnego i dostępny w blistrach po 30 lub 60 tabletek. Ze względu na ryzyko kontaktu personelu medycznego z dazatynibem, w przypadku uszkodzenia tabletek zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, a jego okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji. Niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmaceutycznego i ochrony środowiska.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Krka 70 mg
celuloza mikrokrystaliczna, Dasatinib Krka, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, narażenie skóry, nietolerancja laktozy, plastyfikator, podanie doustne, rękawiczki lateksowe, środek poślizgowy, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja wiążąca, tabletka powlekana, triacetyna -
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Zaleca się unikanie antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a preparaty zawierające wodorotlenek glinu/magnezu podawać z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości. Działania niepożądane hematologiczne są zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu terapii. Ryzyko krwawień, szczególnie u pacjentów z małopłytkowością stopnia 3. lub 4., wymaga ostrożności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych.
Dazatynib może powodować retencję płynów, w tym wysięk opłucnowy (do 7% pacjentów z CML w fazie zaawansowanej), wysięk osierdziowy (1%) oraz obrzęk płuc i nadciśnienie płucne (1%). U pacjentów powyżej 65 roku życia ryzyko powikłań sercowo-płucnych jest zwiększone, co wymaga intensywnej kontroli. Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) może pojawić się nawet po roku terapii i wymaga przerwania leczenia po potwierdzeniu rozpoznania. Dazatynib może także wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3,0 msec, QTcF > 500 msec u <1% pacjentów), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub stosujących leki wydłużające QT. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane związane z rozwojem kości (4,6% pacjentów), w tym opóźnienie wzrostu i osteopenię. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badania w kierunku zakażenia HBV ze względu na ryzyko reaktywacji, a u nosicieli HBV konieczne jest ścisłe monitorowanie. Produkt zawiera laktozę w ilościach zależnych od dawki, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją galaktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
ADAMTS13, antagonista receptora H2, chromosom Philadelphia, cytochrom P450, cytopenia, dazatynib, echokardiografia, ginekomastia, hiperlipidemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odma opłucnowa, odstęp QTc, opóźnienie zrastania nasad kości, ośrodkowy układ nerwowy, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia czynności serca, zaburzenia elektrolitowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące kinazę BCR-ABL (0,6-0,8 nM) oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Lek łączy się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia skuteczne leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), także u pacjentów opornych na imatynib. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły trwałą odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną, a dawka początkowa wynosiła 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji. Dazatynib wykazuje zdolność do zapobiegania progresji CML do fazy blastycznej oraz potencjalną skuteczność w zajęciu ośrodkowego układu nerwowego.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje odwracalne działania toksyczne głównie na przewód pokarmowy, układ krwiotwórczy (minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz układ limfatyczny (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych). U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek, a w badaniach in vitro i in vivo wykazano hamowanie agregacji płytek krwi i potencjalne wydłużenie odstępu QT, choć bez klinicznie istotnych zmian w EKG. Dazatynib nie wykazuje mutagenności w testach Amesa i mikrojądrowym, jednak wykazuje efekt klastogenny in vitro. W badaniach rozwojowych stwierdzono toksyczność embriotoksyczną i teratogenną, w tym obumieranie zarodków i zmiany kostne. Długoterminowe badania na szczurach wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego macicy i brodawczaków oraz gruczolaka prostaty, co wymaga dalszej oceny klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 70 mg
agregacja płytek krwi, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML, czas krwawienia, domena kinazy BCR-ABL, faza akceleracji, gruczolak prostaty, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, odstęp QT, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, węzeł chłonny, zapis EKG -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib (Dasatinib Krka) wykazuje potencjalne działanie teratogenne, w tym ryzyko wad cewy nerwowej u płodu, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania leku w okresie ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas terapii. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym zaleca się wykonanie testu ciążowego. W przypadku konieczności kontynuacji terapii w ciąży, wymagana jest indywidualna ocena korzyści i ryzyka oraz szczegółowa informacja dla pacjentki o możliwych powikłaniach i wadach wrodzonych. Dane dotyczące przenikania dazatynibu do mleka kobiecego wskazują na konieczność przerwania karmienia piersią podczas leczenia, aby uniknąć potencjalnego ryzyka dla dziecka.
Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność u samców i samic szczurów, jednak brak jest wystarczających danych u ludzi, co wymaga ostrożności i odpowiedniego poradnictwa. Zaleca się, aby mężczyźni planujący potomstwo rozważyli zabezpieczenie płodności poprzez bankowanie nasienia przed rozpoczęciem terapii, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia. Lekarze powinni dokumentować przekazywane pacjentom informacje dotyczące antykoncepcji, ryzyka stosowania leku w ciąży oraz konieczności przerwania karmienia piersią, co pozwoli na minimalizację potencjalnych zagrożeń związanych z terapią dazatynibem u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet karmiących.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 70 mg
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, bank nasienia, dazatynib, dokumentacja medyczna, dysfagia, działanie teratogenne, farmakodynamika, karmienie piersią, laktacja, płodność, poradnictwo kliniczne, prokreacja, przenikanie do mleka kobiecego, test ciążowy, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, właściwości fizykochemiczne, zaburzenia reprodukcji -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib w dawkach od 20 mg do 140 mg w formie tabletek powlekanych, może wywoływać działania niepożądane wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Kluczowymi objawami są zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać równowagę, koncentrację i percepcję wzrokową, zwiększając ryzyko wypadków drogowych. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o konieczności zachowania ostrożności, zwłaszcza przy pojawieniu się pierwszych symptomów, oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów do czasu oceny indywidualnej tolerancji leku. Monitorowanie działań niepożądanych i ewentualna modyfikacja dawkowania są istotne w celu minimalizacji ryzyka.
Indywidualna reakcja na dazatynib jest zmienna i zależy od dawki, stanu ogólnego pacjenta, współistniejących schorzeń oraz stosowanych leków. Lekarz powinien dostosować zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów do specyfiki pacjenta, dokumentując przekazane informacje w historii choroby. Z prawnego punktu widzenia, obowiązkiem lekarza jest poinformowanie o potencjalnym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów, co ma znaczenie w kontekście odpowiedzialności za ewentualne zdarzenia drogowe. Ostateczna decyzja o prowadzeniu pojazdu należy do pacjenta, który musi być świadomy swojego stanu psychofizycznego i wpływu terapii na jego sprawność.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Krka 70 mg
-
Wskazania do stosowania
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). U dorosłych lek stosuje się jako terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML w fazie przewlekłej oraz w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem, w fazach przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego. W ALL Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML dasatinib jest stosowany po niepowodzeniu wcześniejszych terapii. U dzieci i młodzieży wskazania obejmują nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (monoterapia) oraz ALL Ph+ w skojarzeniu z chemioterapią, a także leczenie oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie, w tym imatynib.
Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia badaniami cytogenetycznymi i molekularnymi oraz ocena funkcji narządów wewnętrznych. Monitorowanie leczenia obejmuje ocenę hematologiczną (morfologia krwi), cytogenetyczną i molekularną (poziom transkryptu BCR-ABL) oraz kontrolę funkcji wątroby, nerek i układu sercowo-naczyniowego. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, jednak zawierają one laktozę w ilości od 26 mg (tabletka 20 mg) do 184 mg (tabletka 140 mg), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy. W przypadku działań niepożądanych, braku odpowiedzi na leczenie lub interakcji lekowych możliwe jest dostosowanie dawki, czasowe przerwanie lub odstawienie leku. Szczególną uwagę należy zwrócić na koordynację terapii u dzieci i młodzieży leczonych skojarzeniem dasatinibu z chemioterapią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 70 mg
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przełomu blastycznego, faza przewlekła, interakcja lekowa, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, monitorowanie terapii, morfologia krwi obwodowej, nietolerancja laktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny CML, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, transkrypt BCR-Abl