Ezehron Duo – Tabletki – 40 mg + 10 mg

Ezehron Duo
Tabletki, 40 mg + 10 mg

Preparat zawiera rozuwastatynę oraz ezetymib, które razem pomagają obniżyć poziom cholesterolu. Jest dostępny w kilku dawkach, dostosowanych do indywidualnych potrzeb pacjenta. Lek stosuje się w leczeniu hipercholesterolemii pierwotnej oraz w prewencji zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób z chorobą niedokrwienną serca. Preparat jest przeznaczony jako uzupełnienie diety oraz substytucyjne leczenie po wcześniejszym stosowaniu składników w oddzielnych lekach.

Pobierz ChPL PDF Ezehron Duo – Tabletki – 40 mg + 10 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Ezehron Duo jest lekiem złożonym przeznaczonym dla dorosłych pacjentów z hipercholesterolemią, którzy wcześniej stosowali rozuwastatynę i ezetymib w tych samych dawkach, co w wybranym wariancie produktu (15 mg + 10 mg, 30 mg + 10 mg lub 40 mg + 10 mg). Standardowa dawka to 1 tabletka na dobę, niezależnie od posiłku, przy jednoczesnym stosowaniu diety hipolipemizującej. Lek nie jest wskazany do inicjacji terapii – leczenie należy rozpocząć od pojedynczych substancji czynnych, a następnie przejść na lek złożony po ustaleniu odpowiednich dawek. Dawkowanie rozuwastatyny wymaga modyfikacji u pacjentów powyżej 70. roku życia, z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min), u osób pochodzenia azjatyckiego oraz u pacjentów z ryzykiem miopatii, gdzie zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg, a dawka 40 mg jest przeciwwskazana w niektórych przypadkach. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby stosowanie Ezehron Duo jest przeciwwskazane.

Rozuwastatyna w Ezehron Duo jest substratem białek transportowych OATP1B1 i BCRP, co powoduje ryzyko interakcji z lekami takimi jak cyklosporyna czy inhibitory proteazy (np. rytonawir, atazanawir), które mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny i ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. W takich sytuacjach należy rozważyć alternatywne leczenie lub przerwać terapię. Lek należy przyjmować doustnie raz na dobę, popijając wodą, co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po lekach wiążących kwasy żółciowe. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci poniżej 18 lat. Dostępne formy tabletki różnią się dawką rozuwastatyny (15 mg, 30 mg, 40 mg) i zawierają stałą dawkę ezetymibu 10 mg, przy czym tabletki o mocy 15 mg + 10 mg oraz 30 mg + 10 mg nie są odpowiednie dla pacjentów wymagających dawki 40 mg rozuwastatyny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

aktywna choroba wątroby, białko transportowe, białko transportowe OATP1B1 i BCRP, ciężka niewydolność nerek, hipercholesterolemia, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, lek wiążący kwasy żółciowe, miopatia, niewydolność nerek, obniżenie stężenia lipidów, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, rozuwastatyna wapnia, rytonawir z atazanawirem, skala Childa-Pugha, zaburzenia czynności wątroby
Działania niepożądane
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę (do 40 mg/dobę) oraz ezetymib (10 mg/dobę), stosowany jest w terapii zaburzeń lipidowych, w tym hipercholesterolemii. Działania niepożądane preparatu mają najczęściej łagodny i przemijający charakter, jednak mogą wynikać zarówno z działania poszczególnych substancji czynnych, jak i ich interakcji farmakodynamicznej. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (zaparcia, nudności, ból brzucha, biegunka, wzdęcia) oraz bóle mięśni. W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych ezetymibem w monoterapii (n=2396) oraz w skojarzeniu ze statyną (n=11308) częstość działań niepożądanych była porównywalna lub nieco wyższa niż w grupach kontrolnych. Miopatia, w tym zapalenie mięśni i rabdomioliza, choć rzadka, stanowi istotne ryzyko, zwłaszcza przy wyższych dawkach rozuwastatyny, co wymaga szczególnej ostrożności.

Ze względu na ryzyko poważnych powikłań, takich jak rabdomioliza prowadząca do ostrego uszkodzenia nerek, konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów podczas terapii Ezehron Duo. Zaleca się okresowe badania aktywności enzymów wątrobowych, kinazy kreatynowej (CPK) w przypadku bólów mięśniowych oraz kontrolę parametrów nerkowych u pacjentów z podwyższonym ryzykiem. Ponadto, ze względu na możliwe wystąpienie cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (podwyższona glikemia na czczo, BMI, zespół metaboliczny), wskazane jest monitorowanie stężenia glukozy. W przypadku nasilających się lub poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza objawów miopatii, należy rozważyć modyfikację dawki lub przerwanie leczenia, aby zapobiec poważnym powikłaniom klinicznym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

aminotransferazy wątrobowe, białkomocz, ból mięśni, cukrzyca typu 2, Ezehron Duo, fosfataza alkaliczna, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, interakcja farmakodynamiczna, kinaza kreatynowa, krwiomocz, leukopenia, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostre uszkodzenie nerek, parestezja, polineuropatia, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, rumień wielopostaciowy, trombocytopenia, zaburzenia lipidowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka
Interakcje leku
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego bezpieczeństwo i skuteczność. Szczególnie istotne są interakcje z cyklosporyną, która powoduje 7,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4-krotne zwiększenie AUC ezetymibu, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Gemfibrozyl i inne fibraty podwajają stężenie rozuwastatyny (2-krotne zwiększenie Cmax i AUC), a fenofibrat i gemfibrozyl zwiększają stężenie ezetymibu odpowiednio o 1,5- i 1,7-krotnie, co wiąże się z ryzykiem kamicy żółciowej. Inhibitory proteazy, takie jak atazanawir/rytonawir, zwiększają AUC rozuwastatyny nawet 3-krotnie, wymagając dostosowania dawki. Ponadto, rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a ich inhibitory mogą zwiększać ryzyko miopatii. W przypadku stosowania kwasu fusydowego o działaniu ogólnoustrojowym zaleca się przerwanie terapii rozuwastatyną ze względu na ryzyko rabdomiolizy.

Interakcje z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy mogą zmniejszać stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%, a kolestyramina obniża AUC ezetymibu o około 55%, co może obniżać skuteczność terapii. W przypadku stosowania antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, konieczne jest monitorowanie INR ze względu na możliwe zmiany wartości podczas modyfikacji terapii rozuwastatyną. Tikagrelor może zwiększać stężenie rozuwastatyny i ryzyko uszkodzenia nerek oraz rabdomiolizy, co wymaga monitorowania funkcji nerek i poziomu CPK. Doustne środki antykoncepcyjne zwiększają AUC etynyloestradiolu o 26% i norgestrelu o 34%, co należy uwzględnić przy doborze dawki. W przypadku jednoczesnego stosowania leków zwiększających ekspozycję na rozuwastatynę o około 2-krotne lub większe, zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki 5 mg i dostosowanie maksymalnej dawki tak, aby nie przekroczyć 40 mg rozuwastatyny na dobę. Spożywanie alkoholu podczas terapii Ezehron Duo wymaga ostrożności i monitorowania parametrów wątrobowych ze względu na potencjalne nasilenie hepatotoksyczności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

antagonista witaminy K, atazanawir, BCRP, cholesterol LDL, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hepatotoksyczne, erytromycyna, etynyloestradiol, Ezehron Duo, ezetymib, fenofibrat, fluindion, flukonazol, gemfibrozyl, hipercholesterolemia, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy, kamica żółciowa, ketokonazol, kolestyramina, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający kwas żołądkowy, miopatia, norgestrel, OATP1B1, ombitaswir, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna, rytonawir, sofosbuwir, tikagrelor, warfaryna, welpataswir
Profil bezpieczeństwa leku
Lek Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie składników do mleka u zwierząt i brak danych u ludzi, co stwarza potencjalne ryzyko dla dziecka. U pacjentów powyżej 70. roku życia zaleca się ostrożność oraz rozpoczęcie terapii od dawki 5 mg rozuwastatyny z uwagi na zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy. W przypadku zaburzeń czynności nerek lek jest przeciwwskazany przy klirensie kreatyniny < 30 ml/min (ciężka niewydolność), a u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek dawka 40 mg rozuwastatyny jest zabroniona, zalecając rozpoczęcie od 5 mg. Przy łagodnych zaburzeniach nerkowych nie jest wymagana modyfikacja dawki, jednak należy zachować ostrożność.

W odniesieniu do funkcji wątroby, Ezehron Duo jest przeciwwskazany u pacjentów z aktywną chorobą wątroby oraz z utrzymującym się, niewyjaśnionym wzrostem aminotransferaz. Nie zaleca się stosowania u osób z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, natomiast u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby dawka nie wymaga modyfikacji, ale wskazana jest ostrożność. Podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn należy uwzględnić możliwość wystąpienia zawrotów głowy. Ponadto, u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu, podobnie jak w przypadku innych statyn, istnieje zwiększone ryzyko hepatotoksyczności oraz miopatii/rabdomiolizy, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, posiada liczne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnie przeciwwskazany jest u pacjentów z nadwrażliwością na składniki, w ciąży i podczas karmienia piersią, a także u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Nie należy stosować leku przy czynnej chorobie wątroby, zwłaszcza przy utrzymującym się wzroście aminotransferaz powyżej 3-krotności górnej granicy normy, oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). Dodatkowo, najwyższa dawka Ezehron Duo (40 mg + 10 mg) jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens <60 ml/min), niedoczynnością tarczycy, genetycznymi chorobami mięśni, wcześniejszymi objawami miopatii po statynach lub fibratach, nadużywających alkoholu, a także u pacjentów pochodzenia azjatyckiego ze względu na zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Interakcje lekowe, takie jak jednoczesne stosowanie cyklosporyny, sofosbuwiru z welpataswirem i woksylaprewirem oraz fibratów, również stanowią przeciwwskazanie do stosowania Ezehron Duo.

Produkt zawiera laktozę jednowodną w ilościach odpowiednio 104,74 mg (15 mg + 10 mg), 140,47 mg (30 mg + 10 mg) oraz 164,30 mg (40 mg + 10 mg), co wyklucza jego stosowanie u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu, ocena funkcji wątroby i nerek (w tym klirens kreatyniny), a także poinformowanie kobiet w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań należy rozważyć alternatywne metody leczenia dyslipidemii, mając na uwadze indywidualne ryzyko i korzyści terapii, zwłaszcza przy dawce 40 mg + 10 mg.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

aminotransferazy, choroby mięśni, ciąża i karmienie piersią, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, fibraty, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcje lekowe, klirens kreatyniny, laktoza jednowodna, miopatia, nadużywanie alkoholu, nadwrażliwość, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, próby wątrobowe, rabdomioliza, rozuwastatyna z ezetymibem, sofosbuwir, statyny i fibraty, umiarkowana niewydolność nerek, zaburzenia lipidowe, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Ezehron Duo, zawierającego rozuwastatynę i ezetymib, wymaga leczenia objawowego i podtrzymującego, gdyż brak jest specyficznego antidotum. Ezetymib wykazuje relatywnie niską toksyczność nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne (do 50 mg/dobę przez 14 dni u zdrowych ochotników oraz 40 mg/dobę przez 56 dni u pacjentów z hipercholesterolemią), a badania na zwierzętach potwierdzają brak toksyczności przy dawkach do 5000 mg/kg u szczurów i myszy oraz 3000 mg/kg u psów. W praktyce klinicznej przedawkowanie ezetymibu rzadko wiąże się z ciężkimi działaniami niepożądanymi. Natomiast brak jest danych dotyczących przedawkowania rozuwastatyny, jednak znane są potencjalne poważne działania niepożądane, zwłaszcza miopatia, rabdomioliza oraz hepatotoksyczność, które wymagają monitorowania funkcji wątroby i stężenia kinazy kreatynowej (CK). Hemodializa nie jest skuteczna w usuwaniu rozuwastatyny.

Postępowanie w przypadku przedawkowania Ezehron Duo powinno obejmować monitorowanie funkcji życiowych, parametrów biochemicznych (ze szczególnym uwzględnieniem funkcji wątroby) oraz regularne oznaczanie stężenia CK w celu wczesnego wykrycia uszkodzenia mięśni. Objawy przedawkowania mogą obejmować miopatię i rabdomiolizę (związane głównie z rozuwastatyną, szczególnie przy dawkach >40 mg), zaburzenia czynności wątroby (podwyższone transaminazy), zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bóle mięśniowe oraz objawy neurologiczne. Szybka diagnostyka i monitorowanie parametrów nerkowych, wątrobowych oraz CK są kluczowe dla zapobiegania powikłaniom, zwłaszcza rabdomiolizie, która stanowi najpoważniejsze zagrożenie w przedawkowaniu statyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

ezetymib, hemodializa, hepatotoksyczność, kinaza kreatynowa, mialgia, niewydolność nerek, parestezje, pierwotna hipercholesterolemia, rabdomioliza, rozuwastatyna, statyna, transaminazy, uszkodzenie mięśni szkieletowych, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ezehron Duo, zawierającego ezetymib i rozuwastatynę, wykazały, że działania toksyczne skojarzonego stosowania są typowe dla statyn, z nasileniem wynikającym z interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Miopatia u szczurów pojawiała się przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne (ekspozycja na statyny około 20-krotnie wyższa, a na metabolity ezetymibu 500-2000-krotnie wyższa niż w klinice). Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów, choć u królików obserwowano niewielkie deformacje szkieletu. Testy genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazały potencjału genotoksycznego dla ezetymibu ani w monoterapii, ani w skojarzeniu ze statynami. Długoterminowe badania nie wykazały działania rakotwórczego, a wpływ na płodność i rozwój zarodków był negatywny, z wyjątkiem letalnego działania na zarodki przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i lowastatyny.

Badania toksyczności rozuwastatyny nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka, choć nie przeprowadzono szczegółowych testów wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach wielokrotnych dawek zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie myszy i szczurów, wpływ na pęcherzyk żółciowy u psów oraz toksyczne działanie na jądra u małp i psów, które nie występowały w badaniach klinicznych. Toksyczny wpływ na reprodukcję szczurów (zmniejszenie wielkości miotu, masy ciała i przeżywalności noworodków) pojawił się przy dawkach toksycznych dla matki, z ekspozycją wielokrotnie przekraczającą dawkę terapeutyczną u ludzi. Pomimo obserwacji zwiększonego stężenia cholesterolu w żółci u psów (2,5- do 3,5-krotny wzrost przy dawkach ≥0,03 mg/kg mc./dobę), nie stwierdzono zwiększonej częstości kamicy żółciowej, choć ryzyko to nie może być całkowicie wykluczone u ludzi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

bariera łożyskowa, dawka terapeutyczna, deformacja szkieletu, drogi żółciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, ezetymib, genotoksyczność, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kamica żółciowa, kamień żółciowy, kanał potasowy hERG, metabolit aktywny, miopatia, pęcherzyk żółciowy, potencjał genotoksyczny, rozuwastatyna, statyna, toksyczność, zmiana histopatologiczna, żółć
Skład i postać leku
Ezehron Duo to preparat hipolipemizujący dostępny w formie tabletek o trzech wariantach dawkowania: 15 mg + 10 mg, 30 mg + 10 mg oraz 40 mg + 10 mg, zawierający rozuwastatynę wapnia (odpowiednio 15,60 mg, 31,20 mg i 41,60 mg, co odpowiada 15 mg, 30 mg i 40 mg rozuwastatyny) oraz 10 mg ezetymibu. Tabletki są niepowlekane, różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki (np. dawka 15 mg + 10 mg ma kształt sześciokątny o wymiarach około 9 x 8 mm z oznaczeniem „E3”). Produkt zawiera również substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną w ilościach od 99,5 mg do 156,1 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Pozostałe składniki pomocnicze to m.in. celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, sodu laurylosiarczan, powidon K-30 oraz magnezu stearynian, które wpływają na właściwości farmaceutyczne tabletek.

Okres ważności Ezehron Duo wynosi 30 miesięcy, a lek powinien być przechowywany w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem, bez szczególnych wymagań temperaturowych. Produkt dostępny jest w blistrach z folii PA/Aluminium/PVC/Aluminium, pakowanych w kartonowe pudełka, w opakowaniach zawierających od 28 do 100 tabletek, choć nie wszystkie wielkości mogą być dostępne na rynku. Należy zwrócić uwagę na odpowiednie usuwanie niewykorzystanych resztek leku zgodnie z lokalnymi przepisami. Ezehron Duo stanowi kompleksowe rozwiązanie w terapii hiperlipidemii, łącząc działanie rozuwastatyny i ezetymibu, co może zwiększać skuteczność obniżania poziomu lipidów u pacjentów wymagających intensywnej terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

celuloza mikrokrystaliczna, działanie hipolipemizujące, ezetymib, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, nietolerancja laktozy, powidon, preparat złożony, produkt leczniczy, rozuwastatyna, rozuwastatyna wapniowa, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, surfaktant, tabletka niepowlekana
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Ezehron Duo, łączący rozuwastatynę i ezetymib, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcji DRESS, które mogą zagrażać życiu. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy skórne i mięśniowe, takie jak bóle mięśni, miopatia i rabdomioliza, zwłaszcza przy dawkach rozuwastatyny przekraczających 20 mg, a w szczególności 40 mg, gdzie ryzyko rabdomiolizy jest wyższe. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza gdy wyjściowa wartość przekracza 5× górną granicę normy (GGN). W przypadku potwierdzonego podwyższenia CK >5× GGN lub wystąpienia objawów mięśniowych, leczenie należy przerwać. U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat czy jednoczesne stosowanie fibratów, konieczne jest dokładne monitorowanie i ocena stosunku korzyści do ryzyka terapii.

Interakcje lekowe stanowią istotny element bezpieczeństwa stosowania Ezehron Duo. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg z fibratami, zwłaszcza gemfibrozylem, oraz z ogólnoustrojowo podawanym kwasem fusydowym ze względu na ryzyko rabdomiolizy, w tym zgonów. Inhibitory proteazy i cyklosporyna mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu, co wymaga ścisłego monitorowania. Ponadto, u pacjentów z chorobami wątroby lub nadmiernym spożyciem alkoholu zaleca się kontrolę aminotransferaz, a leczenie należy przerwać lub zmodyfikować, jeśli aktywność aminotransferaz przekroczy 3× GGN. U pacjentów stosujących dawkę 40 mg rozuwastatyny obserwowano również przemijający białkomocz oraz zwiększone ryzyko zdarzeń nerkowych. Produkt zawiera laktozę jednowodną (od 99,5 mg do 156,1 mg w zależności od dawki) i nie jest zalecany u pacjentów z nietolerancją galaktozy. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Ezehron Duo

białkomocz, cyklosporyna, ezetymib, fenofibrat, fibrat, fluindion, fosfokinaza kreatynowa, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, rabdomioliza, reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, rozuwastatyna, rytonawir, śródmiąższowa choroba płuc, warfaryna, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona
Właściwości farmakodynamiczne
Ezehron Duo to lek z grupy modyfikujących stężenie lipidów (kod ATC: C10BA06), łączący rozuwastatynę i ezetymib, co zapewnia dwukierunkowe działanie hipolipemizujące. Rozuwastatyna jest selektywnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, hamującym syntezę cholesterolu w wątrobie i zwiększającym ekspresję receptorów LDL, co skutkuje znacznym obniżeniem LDL-C (do -63% przy dawce 40 mg), cholesterolu całkowitego (do -46%), triglicerydów oraz wzrostem HDL-C. Ezetymib natomiast selektywnie hamuje jelitowe wchłanianie cholesterolu poprzez blokadę białka NPC1L1, redukując absorpcję cholesterolu o 54% w badaniach klinicznych, bez wpływu na wchłanianie innych lipidów czy witamin. Kombinacja obu substancji wykazuje synergistyczne działanie, skuteczniej obniżając LDL-C niż monoterapia rozuwastatyną, co potwierdzają badania kliniczne, gdzie dodanie ezetymibu do rozuwastatyny 5-10 mg obniżało LDL-C o 21%, podczas gdy podwojenie dawki rozuwastatyny dawało efekt 5,7% (p <0,001).

Badania kliniczne potwierdzają, że terapia skojarzona rozuwastatyną i ezetymibem jest skuteczniejsza w osiąganiu celów terapeutycznych, zwłaszcza u pacjentów z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. W badaniu z udziałem 469 pacjentów docelowe stężenie LDL-C <100 mg/dl uzyskało 94% pacjentów leczonych kombinacją rozuwastatyny 40 mg i ezetymibu 10 mg, w porównaniu do 79,1% w monoterapii rozuwastatyną (p <0,001). Terapia skojarzona z rozuwastatyną (10-20 mg) i ezetymibem (10 mg) wykazała również większą skuteczność w obniżaniu LDL-C niż analogiczne schematy z symwastatyną (40-80 mg) i ezetymibem. Profil bezpieczeństwa jest zgodny z oczekiwaniami dla obu substancji, a EMA zniosła obowiązek badań u dzieci i młodzieży. Ezehron Duo stanowi zatem efektywną i bezpieczną opcję terapeutyczną w leczeniu dyslipidemii, szczególnie u pacjentów wymagających intensywnej redukcji LDL-C.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

apolipoproteina A-I, apolipoproteina B, białko transportujące sterole, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol nieHDL, cholesterol VLDL, choroba niedokrwienna serca, dysfagia, ezetymib, hipercholesterolemia pierwotna, hipercholesterolemia typu IIa, lek hipolipemizujący, lek modyfikujący stężenie lipidów, lek wiążący kwasy żółciowe, lipoproteina VLDL, Niemann-Pick C1-Like 1, ostry zespół wieńcowy, profil lipidowy aterogenny, rąbek szczoteczkowy jelita, receptor LDL, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, stanol roślinny, symwastatyna, synteza lipoprotein, triglicerydy, triglicerydy VLDL
Właściwości farmakokinetyczne
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę (10 mg) i ezetymib (10 mg), wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne wynikające z farmakokinetyki obu substancji oraz ich interakcji. Rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z biodostępnością około 20% i objętością dystrybucji około 134 l, wiążąc się w 90% z białkami osocza. Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez CYP2C9, z okresem półtrwania około 19 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) stężenie rozuwastatyny wzrasta trzykrotnie, a jej N-demetylowego metabolitu dziewięciokrotnie. U pacjentów azjatyckich obserwuje się około 2-krotnie wyższe wartości AUC i Cmax rozuwastatyny w porównaniu do rasy kaukaskiej. Ezetymib jest szybko wchłaniany, osiągając Cmax w 4-12 godzin, z okresem półtrwania około 22 godzin, wiążąc się w 99,7% z białkami osocza. Metabolizowany jest głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym i wydalany z kałem (78%) oraz moczem (11%). Nie obserwuje się istotnego wpływu posiłku na biodostępność obu leków, a farmakokinetyka jest liniowa i stabilna w terapii długoterminowej.

Farmakokinetyka Ezehron Duo nie wymaga modyfikacji dawkowania u osób starszych ani w zależności od płci, jednak u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością wątroby (Child-Pugh >7) oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczna jest ostrożność ze względu na istotne zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę i ezetymib. U pacjentów z polimorfizmami genetycznymi SLCO1B1 i ABCG2 istnieje ryzyko zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę, co może wymagać dostosowania dawki. U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią farmakokinetyka obu substancji jest porównywalna do dorosłych, co pozwala na stosowanie podobnych schematów dawkowania. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne interakcje lekowe, zwłaszcza u pacjentów po przeszczepach narządów, gdzie obserwowano znaczne zwiększenie ekspozycji na ezetymib. Podsumowując, Ezehron Duo charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką, umożliwiającą skuteczne i bezpieczne stosowanie w różnych grupach pacjentów, z uwzględnieniem indywidualnych czynników ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

białko BCRP, białko transportowe OATP1B1, biodostępność rozuwastatyny, cholesterol frakcji LDL, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, cytochrom P450, glukuronid ezetymibu, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym CYP2C9, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, ludzki hepatocyt, metabolit N-demetylowy, niewydolność wątroby, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, polimorfizm SLCO1B1, rozuwastatyna i ezetymib, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, sprzęganie z kwasem glukuronowym, synteza cholesterolu, transporter błonowy OATP-C
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę wapniową (15 mg, 30 mg, 40 mg) oraz ezetymib (10 mg), jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i niemowlęcia. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania ezetymibu w ciąży, a rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, może hamować syntezę cholesterolu niezbędnego dla prawidłowego rozwoju płodu, co zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści terapeutyczne. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia. Badania przedkliniczne wskazują na brak szkodliwego wpływu ezetymibu na reprodukcję, jednak rozuwastatyna wykazuje potencjalne działanie toksyczne na układ rozrodczy zwierząt. Ponadto, brak jest danych potwierdzających przenikanie rozuwastatyny do mleka kobiecego, jednak ezetymib przenika do mleka szczurów, co stanowi podstawę do przeciwwskazania stosowania leku podczas karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny być dokładnie poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii preparatem Ezehron Duo. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę, a pacjentki powinny być świadome ryzyka związanego z ewentualnym zajściem w ciążę podczas stosowania leku. Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu obu składników na płodność u ludzi, jednak badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie rozuwastatyny na jądra u małp i psów przy wysokich dawkach. Lekarz powinien omówić z pacjentką potencjalne ryzyko i korzyści terapii w kontekście planów prokreacyjnych oraz podkreślić bezwzględne przeciwwskazania do stosowania leku w ciąży i podczas karmienia piersią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, biosynteza, Ezehron Duo, ezetymib, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karmienie piersią, metoda antykoncepcyjna, płodność, przenikanie do mleka, rozuwastatyna wapniowa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, synteza cholesterolu, toksyczność jądrowa, wiek rozrodczy
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę w dawkach 15 mg, 30 mg lub 40 mg oraz ezetymib 10 mg, nie był przedmiotem dedykowanych badań klinicznych oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Charakterystyka leku wskazuje jednak na możliwość wystąpienia zawrotów głowy jako działania niepożądanego, co może istotnie zaburzać koncentrację i koordynację niezbędną do bezpiecznego wykonywania tych czynności. W związku z tym lekarz powinien przeprowadzić indywidualną ocenę ryzyka u każdego pacjenta, uwzględniając współistniejące choroby oraz wiek, które mogą modyfikować podatność na objawy niepożądane.

W trakcie ordynacji Ezehron Duo konieczne jest poinformowanie pacjenta o potencjalnym ryzyku zawrotów głowy oraz zalecenie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zwłaszcza w początkowym okresie terapii lub po zmianie dawki. W przypadku wystąpienia objawów zaburzających zdolność prowadzenia pojazdów, pacjent powinien unikać tych czynności do czasu ustąpienia dolegliwości. Lekarz powinien monitorować pacjenta pod kątem działań niepożądanych podczas wizyt kontrolnych i rozważyć modyfikację leczenia, jeśli objawy utrzymują się lub są znaczące. Dokumentacja medyczna powinna zawierać informację o przekazaniu pacjentowi tych zaleceń, co ma znaczenie zarówno z punktu widzenia medycznego, jak i prawnego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

charakterystyka produktu leczniczego, choroby współistniejące, działanie niepożądane, ezetymib, farmakoterapia, historia choroby, modyfikacja terapii, okres leczenia początkowy, rozuwastatyna, terapia hipolipemizująca, zawroty głowy, zdarzenie niepożądane
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę (15 mg, 30 mg lub 40 mg) oraz stałą dawkę ezetymibu (10 mg), jest wskazany do leczenia pierwotnej hipercholesterolemii oraz profilaktyki wtórnej zdarzeń sercowo-naczyniowych u dorosłych pacjentów. Lek ten stosowany jest jako terapia substytucyjna u osób, które wcześniej osiągnęły stabilizację parametrów lipidowych przy jednoczesnym stosowaniu obu substancji czynnych w formie oddzielnych preparatów. Ezehron Duo nie jest lekiem pierwszego rzutu, lecz ma na celu uproszczenie schematu leczenia, co może poprawić compliance pacjentów. Preparat jest szczególnie zalecany u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CHD) oraz po przebytym ostrym zespole wieńcowym (OZW), u których konieczna jest intensywna terapia hipolipemizująca.

Mechanizm działania Ezehron Duo opiera się na synergistycznym połączeniu rozuwastatyny, inhibitora reduktazy HMG-CoA, zmniejszającego endogenną syntezę cholesterolu w wątrobie, oraz ezetymibu, selektywnego inhibitora wchłaniania cholesterolu w jelicie poprzez blokadę białka NPC1L1. Taka kombinacja umożliwia skuteczniejszą redukcję stężenia LDL-cholesterolu w surowicy niż monoterapia, co jest kluczowe u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Dawkowanie Ezehron Duo powinno być dostosowane do wcześniej stosowanych dawek rozuwastatyny i ezetymibu, z zachowaniem stałej dawki ezetymibu 10 mg i zmienną dawką rozuwastatyny (15 mg, 30 mg lub 40 mg), co pozwala na indywidualizację terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Ezehron Duo 40 mg + 10 mg

białko NPC1L1, choroba niedokrwienna serca, choroba wieńcowa, ezetymib, hipercholesterolemia pierwotna, LDL cholesterol, leczenie substytucyjne, monoterapia statynowa, ostry zespół wieńcowy, profilaktyka sercowo-naczyniowa, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, rozuwastatyna i ezetymib, ryzyko sercowo-naczyniowe, terapia hipolipemizująca, wchłanianie cholesterolu, zaburzenie lipidowe, zdarzenie sercowo-naczyniowe

Ezehron Duo Tabletki, 40 mg + 10 mg

Ezehron Duo
Tabletki, 40 mg + 10 mg