Efigalo – Kapsułki twarde

Efigalo
Kapsułki twarde, 0,5 mg

Produkt leczniczy zawiera substancję czynną fingolimodu chlorowodorek w dawce 0,5 mg na kapsułkę. Stosowany jest w monoterapii w celu modyfikacji przebiegu ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności. Przeznaczony jest dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 10 roku życia z wysoką aktywnością choroby lub szybko rozwijającą się ciężką postacią schorzenia. Lek jest szczególnie wskazany u pacjentów, u których choroba rozwija się pomimo wcześniejszego leczenia lub charakteryzuje się licznymi rzutami i zmianami widocznymi w badaniu MRI.

Pobierz ChPL PDF Efigalo – Kapsułki twarde – 0,5 mg

Rozdziały

Wskazania

ustępująco-nawracająca postać stwardnienia rozsianego

Substancja czynna

fingolimod

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie fingolimodem (Efigalo) powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarzy doświadczonych w terapii stwardnienia rozsianego. U dorosłych zalecana dawka wynosi 0,5 mg doustnie raz na dobę, bez konieczności modyfikacji w trakcie terapii. U dzieci i młodzieży powyżej 10 lat dawkowanie zależy od masy ciała: 0,25 mg raz na dobę dla pacjentów ≤40 kg (należy stosować inne preparaty fingolimodu, gdyż Efigalo 0,25 mg nie jest dostępny) oraz 0,5 mg raz na dobę dla masy ciała >40 kg. W przypadku wzrostu masy ciała powyżej 40 kg u pacjentów pediatrycznych, konieczna jest zmiana dawki na 0,5 mg z powtórnym monitorowaniem po pierwszej dawce. Monitorowanie jest również wskazane po przerwach w leczeniu przekraczających określone limity czasowe (np. ≥1 dzień w pierwszych 2 tygodniach terapii, ≥7 dni w 3. i 4. tygodniu, ≥2 tygodnie po miesiącu leczenia).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (od łagodnych do ciężkich) nie jest wymagane dostosowanie dawki, jednak brak jest danych rejestracyjnych w tej populacji. W przypadku zaburzeń czynności wątroby, stosowanie fingolimodu jest przeciwwskazane przy ciężkich zaburzeniach (stopień C wg Child-Pugh), natomiast przy łagodnych i umiarkowanych należy zachować ostrożność. U osób powyżej 65 roku życia zaleca się ostrożność ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Preparat podaje się doustnie, kapsułki należy połykać w całości, niezależnie od posiłku. Bezpieczeństwo stosowania u dzieci poniżej 10 lat nie zostało określone, a dane u dzieci 10-12 lat są ograniczone, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Efigalo 0,5 mg

25 mg, 5 mg, bezpieczeństwo stosowania leku, ciężkie zaburzenie wątroby, dawka 0, dostosowanie dawki, Efigalo, fingolimod, łagodne zaburzenie wątroby, monitorowanie pacjenta, pierwsza dawka leku, podanie doustne, przeciwwskazanie, przerwa w leczeniu, przerwanie leczenia, skala Child-Pugh, skuteczność terapii, stwardnienie rozsiane, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
Fingolimod, stosowany w dawce 0,5 mg w leczeniu stwardnienia rozsianego, wiąże się z szeregiem działań niepożądanych, z których najczęstsze (≥10%) to ból głowy (24,5%), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (15,2%), biegunka (12,6%), kaszel (12,3%), grypa (11,4%), zapalenie zatok (10,9%) oraz ból pleców (10,0%). Lek może powodować limfopenię, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego (blok I stopnia u 4,7% pacjentów), bradykardię z maksymalnym spowolnieniem akcji serca o 12-13 uderzeń/min w ciągu 6 godzin od podania pierwszej dawki oraz umiarkowane zwiększenie ciśnienia tętniczego (średnio o 3 mmHg skurczowego i 1 mmHg rozkurczowego). Zgłaszano również rzadkie, ale poważne zakażenia oportunistyczne, w tym rozsiane zakażenia herpeswirusami, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych oraz postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML). U pacjentów z wywiadem zapalenia błony naczyniowej oka ryzyko obrzęku plamki wynosi 17%, a u pozostałych 0,6%.

Fingolimod może indukować wzrost aktywności aminotransferaz (ALT ≥3x GGN u 8,0% pacjentów), który zwykle ustępuje po przerwaniu terapii. Występują także zaburzenia hematologiczne, takie jak leukopenia i małopłytkowość, oraz ryzyko rozwoju nowotworów skóry (rak podstawnokomórkowy często, rak kolczystokomórkowy niezbyt często) i chłoniaków, w tym związanych z wirusem EBV. U dzieci i młodzieży (10–<18 lat) profil bezpieczeństwa jest podobny, jednak z wyższą częstością zaburzeń neurologicznych i psychicznych, w tym napadów drgawkowych (5,6%). Zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem działań niepożądanych, w tym regularne badania okulistyczne i przesiewowe w kierunku nowotworów, a także rozważenie szczepienia przeciw HPV przed rozpoczęciem terapii. Zgłaszanie działań niepożądanych jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania fingolimodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Efigalo 0,5 mg

blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, chłoniak z komórek B, czerniak złośliwy, dysplazja, Efigalo, enzymy wątrobowe, fingolimod, kryptokoki, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, mięsak Kaposiego, mykobakterie, natężona objętość wydechowa, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk plamki, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, stwardnienie rozsiane, wirus brodawczaka ludzkiego, zakażenie herpeswirusami, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie zatok, zdolność dyfuzyjna płuc, zespół hemofagocytarny, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii
Interakcje leku
Fingolimod, substancja czynna leku Efigalo 0,5 mg, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Ze względu na immunosupresyjny mechanizm działania, jednoczesne stosowanie z lekami immunosupresyjnymi, przeciwnowotworowymi i immunomodulującymi jest przeciwwskazane z powodu ryzyka addycyjnego hamowania układu odpornościowego i zwiększonego ryzyka zakażeń. Szczepionki żywe atenuowane są przeciwwskazane podczas terapii oraz do 2 miesięcy po jej zakończeniu, ze względu na ryzyko rozwoju choroby poszczepiennej. Fingolimod może powodować bradykardię, szczególnie na początku leczenia, dlatego nie należy rozpoczynać terapii u pacjentów stosujących beta-adrenolityki, leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III, antagoniści kanału wapniowego (werapamil, diltiazem), iwabradynę, digoksynę, antagoniści cholinesterazy oraz pilokarpinę. W takich przypadkach wskazana jest konsultacja kardiologiczna oraz wydłużone monitorowanie pacjenta. W badaniach klinicznych odnotowano, że jednoczesne stosowanie atenololu z fingolimodem powodowało dodatkowe zmniejszenie częstości akcji serca o 15% na początku terapii.

Metabolizm fingolimodu odbywa się głównie przez enzym CYP4F2, z udziałem CYP3A4 przy silnej indukcji. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy oraz makrolidy (klarytromycyna, telitromycyna) zwiększają ekspozycję na fingolimod i jego fosforan o około 70%, co wymaga zachowania ostrożności. Z kolei silne induktory CYP3A4 (karbamazepina 600 mg 2x/dobę, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, efawirenz oraz ziele dziurawca) zmniejszają pole AUC fingolimodu o około 40%, co może obniżać skuteczność terapii i wymaga monitorowania. Nie stwierdzono istotnych interakcji z cyklosporyną ani doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol lub lewonorgestrel. Spożycie alkoholu podczas terapii fingolimodem może nasilać działania niepożądane na ośrodkowy układ nerwowy i wątrobę oraz zwiększać ryzyko zakażeń, dlatego zaleca się ograniczenie lub abstynencję, szczególnie na początku leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Efigalo 0,5 mg

antagonista cholinesterazy, antagonista kanału wapniowego, antagonisty wapnia, antybiotyk makrolidowy, atenolol, beta-adrenolityk, bradykardia, cyklosporyna, CYP3A4, CYP4F2, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec, efawirenz, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, fosforan fingolimodu, hepatotoksyczność, inhibitor proteazy, iwabradyna, karbamazepina, kortykosteroid, lek immunomodulujący, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwnowotworowy, lewonorgestrel, makrolid, miastenia, pilokarpina, progestagen, ryfampicyna, stwardnienie rozsiane, szczepionka żywa atenuowana
Profil bezpieczeństwa leku
Fingolimod jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie do mleka i ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. W trakcie terapii zaleca się unikanie karmienia piersią. U pacjentów prowadzących pojazdy należy zachować ostrożność, zwłaszcza po pierwszej dawce, ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i senności. Brak danych dotyczących interakcji z alkoholem, co oznacza brak formalnych zaleceń w tym zakresie.

U seniorów powyżej 65 roku życia stosowanie fingolimodu wymaga ostrożności z powodu ograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, od łagodnych do ciężkich, nie jest konieczne dostosowanie dawki, a lek można stosować bez przeciwwskazań. Natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność i monitorowanie, a stosowanie jest przeciwwskazane w ciężkich zaburzeniach (stopień C wg Child-Pugh).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Efigalo 0,5 mg
Przeciwwskazania
Fingolimod (Efigalo) w dawce 0,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami układu immunologicznego, w tym zespołem niedoboru odporności, ciężkimi aktywnymi zakażeniami (np. zapalenie wątroby, gruźlica), aktywnymi nowotworami złośliwymi oraz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh). Ze względu na wpływ na układ sercowo-naczyniowy, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dławicą piersiową, udarem mózgu lub TIA w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewyrównaną niewydolnością serca (klasy III/IV wg NYHA), ciężkimi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub III, blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia typu Mobitz II, III stopnia oraz zespołem chorego węzła zatokowego bez rozrusznika. Przeciwwskazaniem jest także wydłużenie odstępu QTc ≥500 ms oraz ciąża i brak skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.

Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykluczenie ciąży oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z łagodniejszymi zaburzeniami czynności wątroby, podwyższonymi enzymami wątrobowymi, chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie, niewydolnością serca klasy I/II wg NYHA, zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie oraz u osób z osłabioną odpornością, w tym po immunosupresji. Odradza się stosowanie u pacjentów z nawracającymi infekcjami, objawami aktywnego zakażenia, dodatnimi wynikami serologicznymi w kierunku przewlekłych infekcji, a także u osób z wywiadem nowotworów złośliwych, stanami przednowotworowymi lub rodzinnym obciążeniem nowotworami. Wskazane jest indywidualne rozważenie ryzyka i korzyści przed podjęciem decyzji terapeutycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Efigalo 0,5 mg

badanie serologiczne, blok przedsionkowo-komorowy, choroba niedokrwienna serca, choroba nowotworowa złośliwa, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, fingolimod, gruźlica, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja NYHA, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, nadwrażliwość, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, przejściowy atak niedokrwienny, rozrusznik serca, stan przednowotworowy, udar mózgu, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności
Przedawkowanie
Przedawkowanie fingolimodu (Efigalo 0,5 mg) może prowadzić do poważnych zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, w tym bradykardii, wolnego przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz przemijającego pełnego bloku przedsionkowo-komorowego. Jednorazowe dawki nawet do 40 mg (80-krotność dawki terapeutycznej) były stosunkowo dobrze tolerowane, jednak u większości pacjentów przy dawce 40 mg obserwowano łagodny ucisk lub dyskomfort w klatce piersiowej, odpowiadający reaktywności drobnych oskrzeli. Bradykardia pojawia się zwykle w ciągu pierwszej godziny po podaniu, osiągając maksimum w ciągu 6 godzin, a jej ujemny efekt chronotropowy może utrzymywać się dłużej. Fingolimod nie jest usuwany przez dializę ani wymianę osocza, co ogranicza możliwości leczenia w przypadku ciężkiego przedawkowania.

W przypadku przedawkowania, zwłaszcza przy pierwszym narażeniu na lek, zaleca się wdrożenie intensywnego monitorowania: ciągłe EKG oraz pomiar tętna i ciśnienia co godzinę przez minimum 6 godzin. Monitorowanie należy przedłużyć do następnego dnia, jeśli wystąpią: częstość akcji serca <45 uderzeń/min u dorosłych, <55 u dzieci i młodzieży ≥12 lat, <60 u dzieci 10–<12 lat, nowy blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub wyższy, lub wydłużenie odstępu QTc ≥500 ms. Szczególną uwagę należy zwrócić na pojawienie się bloku przedsionkowo-komorowego stopnia III, co wymaga przedłużonego monitorowania. Takie postępowanie jest kluczowe dla minimalizacji ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych po przedawkowaniu fingolimodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Efigalo 0,5 mg

badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, bradykardia, ciężka bradykardia, dyskomfort w klatce piersiowej, Efigalo, fingolimod, odstęp QTc, pełny blok przedsionkowo-komorowy, pomiar ciśnienia krwi, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, reaktywność oskrzeli, wydłużenie odstępu QTc, wymiana osocza
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg, odpowiadających 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg (50-krotność AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków przy dawkach ≥0,25 mg/kg (6-krotność AUC). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. W zakresie rozrodczości nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg (150-krotność AUC), jednak wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg (ekspozycja porównywalna do ludzkiej dawki terapeutycznej), z wadami wrodzonymi takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków przy dawkach ≥1,5 mg/kg oraz opóźnienia wzrostu przy 5 mg/kg, przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej.

Fingolimod przenika przez barierę łożyskową oraz do mleka w stężeniach 2-3-krotnie wyższych niż w osoczu matki. W badaniach na młodych szczurach wykazano niewielki wpływ na neurobehawioralne funkcje, opóźnienie dojrzewania płciowego oraz osłabioną odpowiedź immunologiczną na KLH, bez istotnego znaczenia klinicznego. Dodatkowo, u młodych zwierząt zaobserwowano zmniejszenie mineralnej gęstości kości oraz zaburzenia neurobehawioralne przy dawkach ≥1,5 mg/kg, natomiast przerost mięśni gładkich płuc, obserwowany u dorosłych, nie występował. Te dane przedkliniczne podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu fingolimodu u kobiet w ciąży, planujących ciążę oraz u dzieci i młodzieży, ze względu na potencjalne ryzyko teratogenności i wpływu na rozwój.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efigalo 0,5 mg

chłoniak złośliwy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, naczynie krwionośne, odpowiedź immunologiczna, opóźnione dojrzewanie płciowe, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, reakcja wzdrygnięcia, śmiertelność zarodka i płodu, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie mięśnia sercowego
Skład i postać leku
Efigalo to preparat zawierający substancję czynną fingolimod w postaci chlorowodorku, w dawce 0,5 mg na kapsułkę twardą. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd: biały korpus i brązowożółte wieczko z czarnym nadrukiem „F 0.5 mg”. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, powidon K30 oraz stearynian magnezu, a otoczka kapsułki zawiera barwniki takie jak dwutlenek tytanu (E171) i żółty tlenek żelaza (E172). Preparat dostępny jest w różnych formach opakowań, w tym standardowych blistrach (7-100 kapsułek), blistrach jednodawkowych oraz pojemnikach HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi i środkiem pochłaniającym wilgoć.

Warunki przechowywania Efigalo wymagają utrzymania temperatury poniżej 25ºC oraz ochrony przed wilgocią, przy czym szczegóły różnią się w zależności od rodzaju opakowania (blistry lub pojemnik HDPE). Okres ważności leku wynosi 3 lata od daty produkcji, pod warunkiem przestrzegania zaleceń dotyczących przechowywania. Nie odnotowano istotnych niezgodności farmaceutycznych dla tego preparatu. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Efigalo 0,5 mg

blister perforowany jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, chlorek potasu, dwutlenek tytanu, fingolimod, hypromeloza, kapsułka twarda, karagen, niezgodność farmaceutyczna, pierścień gwarancyjny, pojemnik HDPE, polipropylen, powidon, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja czynna, szelak, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza żółty
Specjalne ostrzeżenia
Fingolimod w dawce 0,5 mg, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego, wymaga ścisłego monitorowania kardiologicznego, zwłaszcza podczas pierwszej dawki, ze względu na ryzyko bradykardii, wydłużenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz bloków przedsionkowo-komorowych. Zaleca się wykonanie EKG i pomiaru ciśnienia krwi przed i po 6 godzinach od podania pierwszej dawki, z ciągłym monitorowaniem EKG i obserwacją objawów bradykardii. Monitorowanie należy przedłużyć, jeśli częstość akcji serca spadnie poniżej 45 uderzeń/min u dorosłych lub pojawią się nowe bloki przedsionkowo-komorowe II lub III stopnia, bądź QTc ≥500 ms. Fingolimod jest przeciwwskazany u pacjentów z blokiem zatokowo-przedsionkowym, istotnym wydłużeniem QT (QTc >470 ms u kobiet dorosłych, >460 ms u dziewcząt i >450 ms u mężczyzn), niekontrolowanym nadciśnieniem oraz ciężkim bezdechem sennym. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków wpływających na czynność serca, takich jak beta-adrenolityki, werapamil, diltiazem, iwabradyna czy digoksyna, a w razie konieczności skonsultować się z kardiologiem.

Fingolimod wywiera silne działanie immunosupresyjne, zmniejszając liczbę limfocytów obwodowych do 20-30% wartości wyjściowych, co zwiększa ryzyko zakażeń oportunistycznych, w tym kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, PML oraz zakażeń wirusem HPV i nowotworów skóry (w tym czerniaka i raka podstawnokomórkowego). Przed terapią należy wykonać pełną morfologię krwi, badanie odporności na VZV oraz rozważyć szczepienia przeciwko ospie wietrznej i HPV. Monitorowanie morfologii krwi jest wskazane co najmniej raz w roku, a w przypadku limfocytopenii <0,2 x10⁹/l leczenie należy przerwać. Należy kontrolować funkcję wątroby, gdyż u 8% pacjentów obserwowano ≥3-krotne podwyższenie ALT, a u 1,8% ≥5-krotne podwyższenie powyżej GGN. W trakcie leczenia notowano także wzrost ciśnienia tętniczego (średnio o 3 mmHg skurczowego i 1 mmHg rozkurczowego) oraz ryzyko obrzęku plamki (0,5% pacjentów). U kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii i przez 2 miesiące po jej zakończeniu ze względu na teratogenność leku. Przerwanie leczenia wymaga co najmniej 6-tygodniowego okresu eliminacji fingolimodu, a ryzyko nawrotu aktywności choroby (efekt z odbicia) utrzymuje się do 24 tygodni po odstawieniu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Efigalo

aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, blok przedsionkowo-komorowy, blok zatokowo-przedsionkowy, bloker kanału wapniowego, bradyarytmia, bradykardia, chłoniak, chłoniak nieziarniczy, chłoniak z komórek B, chłoniak z komórek T, czerniak złośliwy, digoksyna, DLCO, EKG, FEV1, gamma-glutamylotransferaza, immunosupresja, iwabradyna, krwotok mózgowy, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, lek beta-adrenolityczny, limfopenia, mięsak Kaposiego, napad drgawkowy, nowotwór złośliwy, obrzęk plamki, ostra niewydolność wątroby, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak z komórek Merkla, udar niedokrwienny, wirus brodawczaka ludzkiego, wirus Epsteina-Barr, wirus JC, wirus opryszczki zwykłej, wirus ospy wietrznej i półpaśca, wydłużenie QT, zakażenie oportunistyczne, zapalenie błony naczyniowej oka, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, ziarniniak grzybiasty, zwłóknienie płuc
Właściwości farmakodynamiczne
Fingolimod, substancja czynna leku Efigalo, jest selektywnym modulatorem receptora sfingozyny-1-fosforanu (S1P), stosowanym doustnie w dawce 0,5 mg. Po metabolizmie do aktywnego fosforanu fingolimodu, działa jako czynnościowy antagonista receptorów S1P1 na limfocytach, blokując ich egress z węzłów chłonnych i prowadząc do redystrybucji limfocytów, zwłaszcza prozapalnych Th17, co zmniejsza ich infiltrację do OUN. Po pierwszej dawce obserwuje się spadek liczby limfocytów do około 75% wartości wyjściowych w ciągu 4-6 godzin, a po dwóch tygodniach liczba ta osiąga około 500 komórek/μl (około 30% stanu początkowego). U 18% pacjentów liczba limfocytów spada poniżej 200 komórek/μl. Po zakończeniu terapii normalizacja liczby limfocytów następuje w ciągu 1-2 miesięcy. Fingolimod wywołuje także łagodne zmniejszenie liczby neutrofilów do około 80% wartości wyjściowych, nie wpływając na monocyty.

Podanie fingolimodu wiąże się z przejściową bradykardią i zwolnieniem przewodzenia przedsionkowo-komorowego, z maksymalnym efektem w ciągu 6 godzin po pierwszej dawce, ustępującym w ciągu około miesiąca. Bradykardię można odwrócić atropiną lub izoprenaliną. Nie obserwuje się zwiększenia częstości migotania przedsionków ani arytmii komorowych. Terapia nie wpływa istotnie na parametry oddechowe (FEV1, FEF 25-75) przy dawkach 0,5 mg i 1,25 mg, ani na natlenowanie podczas wysiłku. Skuteczność leku potwierdzono w badaniach klinicznych u pacjentów z RRMS, gdzie dawki 0,5 mg i 1,25 mg podawane raz dziennie wykazały porównywalną skuteczność w redukcji rzutów i progresji choroby, przy średnim czasie trwania choroby 6,7 lat i medianie wieku 37 lat. Wyniki te potwierdzają zastosowanie fingolimodu jako skutecznej terapii immunomodulującej w RRMS.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Efigalo 0,5 mg

antagonista receptorów S1P, arytmia komorowa, bariera krew-mózg, desaturacja, działanie chronotropowe, efektorowa komórka pamięci, FEV1, fingolimod, fosforan fingolimodu, kanał potasowy, kinaza sfingozynowa, komórki Th17, lek immunosupresyjny, limfocyty T i B, migotanie przedsionków, natężony przepływ wydechowy, neutrofil, opór dróg oddechowych, ośrodkowy układ nerwowy, przerwanie terapii, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, receptor sfingozyny-1-fosforanu, RRMS, selektywny lek immunosupresyjny, skala EDSS, skurcz przedsionkowy, stwardnienie rozsiane, wziewny beta-agonista
Właściwości farmakokinetyczne
Fingolimod, będący substancją czynną leku Efigalo, charakteryzuje się powolnym wchłanianiem z maksymalnym stężeniem osiąganym po 12-16 godzinach oraz wysoką biodostępnością doustną na poziomie 93% (95% CI: 79-111%). Stabilne stężenia w stanie stacjonarnym uzyskuje się po 1-2 miesiącach regularnego dawkowania (raz na dobę), przy czym stężenia te są około 10-krotnie wyższe niż po dawce początkowej. Pokarm nie wpływa istotnie na ekspozycję (AUC) fingolimodu, a jedynie nieznacznie zmniejsza Cmax fosforanu fingolimodu o 34%, co pozwala na podawanie leku niezależnie od posiłków. Fingolimod wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (>99%) oraz znaczną dystrybucję do erytrocytów (86%) i tkanek, w tym przenikanie przez barierę krew-mózg, z objętością dystrybucji około 1200±260 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP4F2 i prawdopodobnie CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnego fosforanu fingolimodu oraz nieaktywnych metabolitów, które są eliminowane głównie z moczem (81%) i w mniejszym stopniu z kałem (<2,5%). Okres półtrwania wynosi 6-9 dni, a klirens z krwi to 6,3±2,3 l/h.

Farmakokinetyka fingolimodu jest liniowa w zakresie dawek 0,5 mg do 1,25 mg podawanych raz na dobę, bez istotnych różnic związanych z płcią, rasą czy łagodnymi do ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby wpływają na farmakokinetykę w sposób zależny od stopnia nasilenia: AUC fingolimodu wzrasta o 12%, 44% i 103% odpowiednio w łagodnych, umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach (Child-Pugh A, B, C), przy czym stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby (stopień C). U pacjentów pediatrycznych (≥10 lat) stężenia fosforanu fingolimodu w stanie stacjonarnym są około 25% niższe niż u dorosłych, a dane dotyczące dzieci poniżej 10 lat są niedostępne. Ze względu na ograniczone dane u osób powyżej 65 roku życia zaleca się ostrożność w tej grupie. Podsumowując, fingolimod wykazuje stabilne i przewidywalne właściwości farmakokinetyczne, które należy uwzględnić przy doborze terapii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Efigalo 0,5 mg

analog ceramidowy, bariera krew-mózg, biodostępność bezwzględna, biotransformacja oksydacyjna, CYP3A4, CYP4F2, czynny metabolit, dystrybucja w erytrocytach, farmakokinetyka liniowa, fosforan fingolimodu, izoenzym CYP4F2, klasyfikacja Child-Pugh, metabolizm kwasów tłuszczowych, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, stereoselektywna fosforylacja, stwardnienie rozsiane, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fingolimod (Efigalo 0,5 mg) jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji, ze względu na wysokie ryzyko teratogenności. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie testu ciążowego z wynikiem negatywnym oraz edukacja pacjentki o konieczności stosowania antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, co wynika z farmakokinetyki leku. W przypadku planowania ciąży, leczenie należy przerwać co najmniej 2 miesiące przed poczęciem, aby umożliwić całkowitą eliminację fingolimodu. Dane kliniczne wskazują na dwukrotnie zwiększone ryzyko ciężkich wad wrodzonych (w populacji ogólnej ryzyko wynosi 2-3%), w tym wrodzonych wad serca (np. ubytki w przegrodzie międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalii nerek oraz nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego. Mechanizm teratogenności wiąże się z działaniem na receptor S1P, kluczowy w embriogenezie naczyń.

W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii fingolimodem, lek należy natychmiast odstawić, poinformować pacjentkę o ryzyku dla płodu oraz zapewnić specjalistyczną opiekę prenatalną, w tym badania ultrasonograficzne. Fingolimod przenika do mleka matki, dlatego karmienie piersią jest przeciwwskazane u kobiet leczonych tym lekiem ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt. Lekarz powinien omówić z pacjentką konieczność wyboru między kontynuacją terapii a rezygnacją z karmienia piersią. Dostępne dane nie wskazują na wpływ fingolimodu na płodność, co może być istotne dla pacjentek planujących przyszłe potomstwo. Zalecenia dotyczące stosowania fingolimodu u kobiet w wieku rozrodczym obejmują ścisłe przestrzeganie procedur przed i w trakcie leczenia, monitorowanie ciąży oraz odpowiednie planowanie terapii, aby zminimalizować ryzyko ekspozycji płodu na lek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Efigalo 0,5 mg

anomalie nerek, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, działania niepożądane, farmakokinetyka leku, fingolimod, karmienie piersią, opieka prenatalna, perinatologia, przegroda międzykomorowa, przegroda międzyprzedsionkowa, przetrwały pień tętniczy, receptor fosforanu sfingozyny, stwardnienie rozsiane, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność fingolimodu, ubytek przegrody, układ mięśniowo-szkieletowy, wada przegrody komorowej, wady serca, wady wrodzone
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Fingolimod (Efigalo, 0,5 mg, kapsułki twarde) generalnie nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn, jednak w początkowym okresie terapii mogą wystąpić działania niepożądane takie jak zawroty głowy i senność, które mogą ograniczać bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów. Zaleca się 6-godzinną obserwację medyczną po pierwszej dawce ze względu na ryzyko bradyarytmii, co może powodować zaburzenia świadomości i zawroty głowy. Lekarz powinien poinformować pacjenta o tych ryzykach oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w dniu przyjęcia pierwszej dawki, dostosowując zalecenia do indywidualnej sytuacji klinicznej pacjenta, uwzględniając charakter pracy, współistniejące schorzenia oraz stosowane leki.

W trakcie kwalifikacji do terapii lekarz powinien szczegółowo omówić procedurę obserwacji i ryzyko działań niepożądanych, a także odnotować w dokumentacji medycznej przekazane pacjentowi informacje i zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów. W kolejnych wizytach kontrolnych konieczne jest monitorowanie występowania objawów takich jak zawroty głowy i senność oraz przypominanie o zachowaniu ostrożności. Modyfikacja zaleceń powinna być oparta na indywidualnej odpowiedzi pacjenta na lek. Pomimo ogólnie korzystnego profilu bezpieczeństwa fingolimodu, edukacja pacjenta i jasne wytyczne dotyczące bezpieczeństwa prowadzenia pojazdów pozostają kluczowe ze względu na zmienną wrażliwość na działania niepożądane.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Efigalo 0,5 mg

bradyarytmia, bradykardia, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działania niepożądane, fingolimod, obserwacja medyczna, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa, senność, sprawność psychomotoryczna, wizyta kontrolna, zaburzenia świadomości, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Efigalo (fingolimod chlorowodorek) w dawce 0,5 mg w postaci kapsułek twardych jest lekiem modyfikującym przebieg choroby, wskazanym do monoterapii u pacjentów z ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego (SM) o dużej aktywności. Lek jest stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 10. roku życia. Wskazania obejmują dwie grupy: pacjentów z utrzymującą się wysoką aktywnością choroby pomimo pełnego leczenia innymi lekami modyfikującymi przebieg SM (terapia drugiego rzutu) oraz pacjentów z szybko rozwijającą się, ciężką postacią SM, u których wystąpiły co najmniej 2 rzuty choroby w ciągu roku oraz obecność zmian w MRI mózgu – wzmocnionych po gadolinie lub znacząco zwiększonych w obrazowaniu T2-zależnym.

Decyzja o rozpoczęciu terapii Efigalo powinna być podjęta przez neurologa z doświadczeniem w leczeniu SM, po dokładnej analizie historii choroby, aktywności klinicznej i neuroobrazowej oraz wykluczeniu przeciwwskazań. Lek stosuje się wyłącznie w monoterapii, bez łączenia z innymi lekami modyfikującymi przebieg SM. Przed włączeniem terapii należy uwzględnić odpowiedni okres oczyszczania organizmu z poprzednich leków, aby zminimalizować ryzyko interakcji i działań niepożądanych. Kapsułki Efigalo mają charakterystyczny wygląd (brązowożółte wieczko z czarnym napisem „F 0.5 mg”) i zawierają 0,5 mg fingolimodu w postaci białego lub białawo-proszkowego wypełnienia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Efigalo 0,5 mg

badanie neuroobrazowe, efekt niepożądany, fingolimod, interakcja lekowa, kapsułka twarda, lek modyfikujący przebieg choroby, monoterapia, MRI mózgu, neurolog, obrazowanie T2-zależne, rzut choroby, stwardnienie rozsiane, szybko rozwijająca się postać stwardnienia rozsianego, ustępująco-nawracająca postać stwardnienia rozsianego, wysoka aktywność choroby

Efigalo Kapsułki twarde, 0,5 mg

Efigalo
Kapsułki twarde, 0,5 mg