Bortezomib EVER Pharma
Roztwór do wstrzykiwań, 2,5 mg/ml
Lek zawiera bortezomib w postaci estru mannitolu i kwasu boronowego, dostępny jako roztwór do wstrzykiwań. Stosowany jest w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz chłoniaka z komórek płaszcza u dorosłych pacjentów. Może być podawany samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami, takimi jak doksorubicyna, deksametazon, melfalan, prednizon, talidomid czy rytuksymab. Preparat jest przeznaczony zarówno dla osób kwalifikujących się do przeszczepienia komórek macierzystych, jak i tych, które z różnych powodów nie mogą tego zabiegu przejść.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Bortezomib EVER Pharma, zawierający bortezomib w stężeniu 2,5 mg/ml, jest stosowany głównie w leczeniu szpiczaka mnogiego, jednak jego podawanie wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, zaparcia, wymioty), objawy ogólnoustrojowe (zmęczenie, gorączka), hematologiczne (trombocytopenia, niedokrwistość, neutropenia) oraz neurologiczne (obwodowa neuropatia czuciowa, ból głowy, parestezje). Rzadziej występują poważne powikłania, takie jak niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie płucne, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii czy ostre rozlane naciekowe choroby płuc. Neuropatia autonomiczna, choć rzadka, stanowi istotne klinicznie zagrożenie. Dane pochodzą z analizy 5 476 pacjentów, z których 3 996 otrzymywało dawkę 1,3 mg/m² bortezomibu.
Ze względu na szerokie spektrum działań niepożądanych konieczne jest systematyczne monitorowanie pacjentów podczas terapii. Zaleca się regularne badania neurologiczne w celu wczesnego wykrycia neuropatii, kontrolę morfologii krwi przed każdym cyklem leczenia, ocenę funkcji wątroby i nerek oraz obserwację pod kątem infekcji, zwłaszcza półpaśca. Monitorowanie układu sercowo-naczyniowego jest szczególnie istotne u pacjentów z czynnikami ryzyka. Reakcje w miejscu podania, choć zwykle łagodne, mogą wymagać miejscowego leczenia. Wczesna identyfikacja działań niepożądanych pozwala na odpowiednią modyfikację dawkowania, co zwiększa bezpieczeństwo terapii i poprawia komfort pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml
badanie neurologiczne, ból neuropatyczny, bortezomib, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, neuropatia autonomiczna, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, nieprawidłowe testy wątrobowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, opryszczka zwykła, ostre rozlane naciekowe choroby płuc, parestezja, półpasiec, reakcja nadwrażliwości, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, szpiczak mnogi, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, zaburzenia ciśnienia tętniczego, zaburzenia czucia, zaburzenia funkcji nerek, zaburzenia psychiczne, zaburzenia tarczycy, zaburzenia żołądkowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zakażenie grzybicze, zapalenie płuc, zawał mięśnia sercowego, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii -
Profil bezpieczeństwa leku
Bortezomib jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane u niemowląt, mimo braku danych o przenikaniu leku do mleka. W trakcie terapii należy przerwać karmienie piersią. Lek może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, powodując bardzo często zmęczenie, często zawroty głowy, często niewyraźne widzenie oraz niezbyt często omdlenia i niedociśnienie ortostatyczne, co wymaga od pacjentów zachowania ostrożności i unikania tych czynności w przypadku wystąpienia objawów. Brak jest danych dotyczących interakcji bortezomibu z alkoholem, dlatego nie formułuje się specjalnych zaleceń w tym zakresie.
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie jest konieczne rutynowe dostosowywanie dawki, jednak u osób ≥75 lat tolerancja leczenia jest gorsza, co wymaga indywidualnej oceny i ostrożności. W przypadku zaburzeń czynności nerek lek można stosować bez konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi dysfunkcjami; u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami zaleca się podawanie po dializie i ścisłe monitorowanie. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki, natomiast u umiarkowanych i ciężkich dysfunkcji należy rozpocząć terapię od zmniejszonej dawki, ze względu na zwiększone całkowite narażenie na bortezomib i ryzyko toksyczności, co wymaga uważnej obserwacji klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Bortezomib EVER Pharma, dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 2,5 mg/ml, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną (bortezomib, ester mannitolu i kwas boronowy), boron oraz jakiekolwiek substancje pomocnicze preparatu. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest również ostra rozlana naciekowa choroba płuc oraz naciekowa choroba osierdzia, ze względu na ryzyko nasilenia niewydolności oddechowej i powikłań kardiologicznych. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena stanu zdrowia pacjenta oraz uwzględnienie przeciwwskazań innych leków stosowanych w terapii skojarzonej, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego. Produkt dostępny jest w dwóch wariantach objętościowych: fiolka 1 ml zawierająca 2,5 mg bortezomibu do podania podskórnego bez rozcieńczania oraz fiolka 1,4 ml zawierająca 3,5 mg bortezomibu, która wymaga rozcieńczenia do podania dożylnego (po rozcieńczeniu stężenie wynosi 1 mg/ml). Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny do jasnożółtego, o pH 4,0-5,5. Znajomość tych parametrów jest istotna dla prawidłowego przygotowania i podania leku oraz minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml
bortezomib, charakterystyka produktu leczniczego, choroba osierdzia, działanie przeciwnowotworowe, ester mannitolu, kwas boronowy, nadwrażliwość na substancje, niewydolność oddechowa, ostra rozlana naciekowa choroba płuc, podanie dożylne, podanie podskórne, powikłania kardiologiczne, roztwór do wstrzykiwań, terapia skojarzona, wstrzyknięcie dożylne -
Przedawkowanie
Przedawkowanie bortezomibu, zwłaszcza dawki przekraczającej dwukrotnie zalecaną, wiąże się z gwałtownym wystąpieniem objawów takich jak nagłe objawowe niedociśnienie tętnicze oraz małopłytkowość, które mogą prowadzić do stanu zagrożenia życia, a w najcięższych przypadkach do zgonu. Inne obserwowane objawy to zaburzenia termoregulacji oraz potencjalne zaburzenia rytmu serca i przewodnictwa, choć te ostatnie opierają się głównie na danych z badań nieklinicznych. W przypadku niedociśnienia konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego, podaż płynów infuzyjnych oraz stosowanie leków presyjnych (np. noradrenalina, fenylefryna) i/lub inotropowych (np. dobutamina). Małopłytkowość wymaga ścisłej kontroli morfologii krwi i ewentualnej transfuzji koncentratu płytek krwi.
Brak specyficznego antidotum dla bortezomibu powoduje, że leczenie przedawkowania ma charakter wyłącznie podtrzymujący i objawowy, z naciskiem na stabilizację parametrów życiowych pacjenta oraz minimalizację powikłań toksycznych. Zaleca się hospitalizację na oddziale intensywnej terapii z ciągłym monitorowaniem ciśnienia tętniczego, tętna, saturacji, temperatury ciała oraz stanu świadomości. Szczególną uwagę należy zwrócić na funkcję układu krążenia i hematologię, dostosowując częstotliwość i zakres badań do stanu klinicznego oraz czasu od przedawkowania. Nawet pacjenci stabilni powinni pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 24-48 godzin ze względu na ryzyko opóźnionych objawów toksyczności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml
cytostatyk, dobutamina, elektrokardiografia, farmakologia bezpieczeństwa, fenylefryna, koncentrat płytek krwi, lek inotropowy, lek presyjny, małopłytkowość, morfologia krwi, niedociśnienie tętnicze, noradrenalina, oddział intensywnej terapii, parametry hemodynamiczne, płyn infuzyjny, powikłania kardiologiczne, przedawkowanie bortezomibu, saturacja, transfuzja koncentratu płytek krwi, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia świadomości, zaburzenia termoregulacji -
Skład i postać leku
Bortezomib EVER Pharma to roztwór do wstrzykiwań o stężeniu 2,5 mg/ml, dostępny w fiolkach 1 ml (2,5 mg bortezomibu) oraz 1,4 ml (3,5 mg bortezomibu). Substancją czynną jest bortezomib w formie estru mannitolu i kwasu boronowego. Lek jest przeznaczony do podawania podskórnego (bez rozcieńczenia) lub dożylnego (po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu do stężenia 1 mg/ml). Roztwór ma pH 4,0-5,5 (podskórnie) lub 4-7 (dożylnie) i jest bezbarwny do jasnożółtego. Przed podaniem konieczna jest kontrola wizualna pod kątem przejrzystości i braku zanieczyszczeń. Preparat zawiera substancje pomocnicze: mannitol, chlorek sodu, wodorotlenek sodu, kwas solny oraz wodę do wstrzykiwań. Produkt jest pakowany w fiolki z bezbarwnego szkła typu I, zabezpieczone korkiem bromobutylowym i aluminiowym uszczelnieniem.
Lek należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C-8°C, chroniąc przed światłem, z okresem ważności 2 lata. Po otwarciu fiolki roztwór zachowuje stabilność do 28 dni w lodówce lub w temperaturze do 25°C przy ochronie przed światłem, a także 24 godziny w temperaturze do 25°C w normalnych warunkach oświetlenia. Ze względu na cytotoksyczne właściwości bortezomibu, podczas przygotowywania i podawania należy stosować środki ochrony osobistej oraz technikę aseptyczną. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku, nie wolno go podawać dooponowo ani mieszać z innymi lekami poza 0,9% roztworem chlorku sodu. Niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych. Personel medyczny w ciąży powinien unikać kontaktu z preparatem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml
9% roztwór chlorku sodu, bortezomib, chlorek sodu, ester mannitolu i kwasu boronowego, jednorazowy użytek, kwas solny, lek cytotoksyczny, mannitol, niezgodność farmaceutyczna, podanie dooponowe, podanie dożylne, podanie podskórne, roztwór do wstrzykiwań, stabilność leku, technika aseptyczna, właściwości cytotoksyczne, woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu, zanieczyszczenie mikrobiologiczne -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma stosowany dożylnie lub podskórnie wymaga ścisłego monitorowania pacjentów pod kątem toksyczności hematologicznej i neurologicznej. Najczęściej obserwuje się małopłytkowość, neutropenię i niedokrwistość, z najniższymi wartościami płytek krwi około 11. dnia cyklu. U pacjentów z wyjściową liczbą płytek <75 000/μL aż 90% doświadcza spadku do ≤25 000/μL, a 14% poniżej 10 000/μL. Zaleca się wstrzymanie leczenia przy liczbie płytek <25 000/μL (lub <30 000/μL w schemacie z melfalanem i prednizonem) oraz rozważenie przetoczeń płytek. Neutropenia jest przemijająca, a profilaktyczne stosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów jest wskazane przy powtarzających się opóźnieniach w leczeniu. Częstość reaktywacji wirusa półpaśca jest podwyższona (do 14%), dlatego zaleca się profilaktykę przeciwwirusową. Przed terapią skojarzoną z rytuksymabem należy wykonać badania w kierunku HBV i rozważyć profilaktykę przeciwwirusową u nosicieli.
Neuropatia obwodowa, głównie czuciowa, występuje bardzo często, z nasileniem największym w 5. cyklu, a podanie podskórne zmniejsza ryzyko neuropatii stopnia ≥2 (24% vs 41% dożylnie). Należy monitorować objawy neuropatii i w razie potrzeby modyfikować dawkę lub drogę podania. Rzadko obserwowano poważne powikłania neurologiczne, takie jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML), które wymagają natychmiastowego odstawienia leku. Hipotonia ortostatyczna i niedociśnienie zależne od pozycji ciała są częste i mogą wiązać się z neuropatią autonomiczną. Należy zachować ostrożność u pacjentów z omdleniami w wywiadzie lub przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe. Ponadto, u pacjentów z chorobami serca lub ryzykiem niewydolności serca konieczne jest ścisłe monitorowanie, podobnie jak u osób z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, gdzie dawki bortezomibu powinny być odpowiednio zmniejszone. W trakcie terapii należy także monitorować objawy ze strony układu oddechowego i unikać skojarzenia z wysokimi dawkami cytarabiny podawanymi ciągłym wlewem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib EVER Pharma
ból neuropatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, drgawki, frakcja wyrzutowa, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, kłębuszkowe zapalenie nerek, krwawienie śródmózgowe, krwawienie żołądkowo-jelitowe, leki przeciwwirusowe, małopłytkowość, morfologia krwi, neuropatia autonomiczna, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia polekowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedociśnienie ortostatyczne, parestezja, podanie dooponowe, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpiczak mnogi, trombocytopenia, wirus Johna Cunninghama, wydłużenie odstępu QT, WZW typu B, zakażenie wirusem półpaśca, zaparcia, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Pacjentki w wieku rozrodczym oraz mężczyźni poddawani terapii bortezomibem powinni być szczegółowo poinformowani o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Dane kliniczne dotyczące ekspozycji na bortezomib w ciąży są ograniczone, a badania teratogenności nie wykazały wpływu na rozwój zarodka i płodu u zwierząt, jednak brak jest badań dotyczących wpływu na poród i rozwój pourodzeniowy. Bortezomib jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a w przypadku terapii skojarzonej z talidomidem, który jest silnie teratogenny, pacjentki muszą przestrzegać Programu Zapobiegania Ciąży Thalidomide. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii z powodu potencjalnego ryzyka dla niemowląt, a decyzja o wznowieniu karmienia powinna uwzględniać okres półtrwania i eliminacji leku z organizmu.
Dane dotyczące wpływu bortezomibu na płodność są ograniczone, brak jest dedykowanych badań u ludzi i zwierząt, jednak ze względu na cytotoksyczny mechanizm działania nie można wykluczyć negatywnego wpływu na komórki rozrodcze u obu płci. W związku z tym u pacjentów planujących potomstwo zaleca się rozważenie metod zabezpieczenia płodności przed rozpoczęciem terapii. Lekarz powinien dokładnie omówić z pacjentem potencjalne ryzyko oraz korzyści związane z leczeniem bortezomibem, monitorować stan pacjentki i rozwój płodu w przypadku ciąży oraz zapewnić ścisłe przestrzeganie zasad antykoncepcji i programów zapobiegania ciąży przy terapii skojarzonej z talidomidem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml
bortezomib, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, komórki rozrodcze, mechanizm działania leku, metoda antykoncepcji, okres półtrwania leku, płodność, Program Zapobiegania Ciąży, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, przerwanie karmienia piersią, ryzyko dla płodu, talidomid, terapia skojarzona, wada wrodzona, właściwości cytotoksyczne, wpływ teratogenny, zabezpieczenie płodności -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma w stężeniu 2,5 mg/ml wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, co wynika z występowania działań niepożądanych takich jak zmęczenie (bardzo często), zawroty głowy (często), niewyraźne widzenie (często), a także omdlenia, niedociśnienie związane z pozycją ciała oraz niedociśnienie ortostatyczne (wszystkie niezbyt często). Objawy te mogą znacząco obniżać czujność, czas reakcji oraz percepcję wzrokową, co stwarza bezpośrednie zagrożenie podczas wykonywania złożonych czynności psychomotorycznych, w tym prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Szczególnie istotne jest monitorowanie tych objawów w początkowym okresie terapii, gdy ryzyko ich wystąpienia jest największe.
Lekarz przepisujący Bortezomib powinien szczegółowo poinformować pacjenta o konieczności zachowania ostrożności oraz o potencjalnych ograniczeniach w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn przez cały okres leczenia. W przypadku pojawienia się wymienionych działań niepożądanych należy jednoznacznie odradzać prowadzenie pojazdów do czasu ich ustąpienia. Zaleca się regularne monitorowanie stanu pacjenta podczas wizyt kontrolnych oraz dokumentowanie przekazanych informacji w historii choroby. Komunikacja powinna uwzględniać indywidualne czynniki ryzyka, takie jak wiek, choroby współistniejące czy stosowanie innych leków, a także charakter pracy pacjenta, aby zapewnić bezpieczeństwo zarówno pacjenta, jak i osób trzecich oraz minimalizować ryzyko prawne dla lekarza.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Bortezomib EVER Pharma 2,5 mg/ml