Dawkowanie i sposób podawania leku Bortezomib EVER Pharma

Leczenie produktem leczniczym Bortezomib EVER Pharma musi być rozpoczynane pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z nowotworem. Lek może być podawany przez fachowy personel medyczny z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków. Przygotowanie leku do użycia musi być przeprowadzone przez fachowy personel medyczny¹.

Dawkowanie w leczeniu postępującego szpiczaka mnogiego

Monoterapia

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Opisany trzytygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. Zaleca się, by pacjenci, u których potwierdzono pełną odpowiedź, otrzymali jeszcze 2 cykle leczenia. Pacjenci odpowiadający na leczenie, u których nie stwierdzono całkowitej remisji, powinni otrzymać w sumie 8 cykli leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny².

Dostosowanie dawek w monoterapii

Leczenie należy przerwać na początku jakiegokolwiek toksycznego działania niehematologicznego 3. stopnia lub toksycznego działania na układ krwiotwórczy 4. stopnia, z wyjątkiem neuropatii. Po ustąpieniu działań toksycznych leczenie można ponownie rozpocząć w dawce o 25% mniejszej (dawka 1,3 mg/m² pc. zmniejszona do 1,0 mg/m² pc.; dawka 1,0 mg/m² pc. zmniejszona do 0,7 mg/m² pc.). Jeżeli objawy toksyczności nie ustąpią lub dojdzie do ich powrotu po podaniu najmniejszej dawki produktu, należy rozważyć zakończenie stosowania leku, chyba że korzyści z leczenia wyraźnie przeważają nad ryzykiem³.

Postępowanie w przypadku neuropatii związanej z leczeniem

Poniższa tabela zawiera zalecenia modyfikacji dawkowania u pacjentów z bólem neuropatycznym i/lub obwodową neuropatią związaną z leczeniem bortezomibem. Pacjenci, u których przed rozpoczęciem leczenia występowała ciężka neuropatia, mogą być leczeni produktem leczniczym Bortezomib EVER Pharma tylko po starannej ocenie ryzyka i korzyści wynikających z leczenia⁴.

* W oparciu o badania kliniczne II i III fazy nad modyfikacją dawkowania w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz doświadczenia zebrane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Stopniowanie w oparciu o kryteria toksyczności NCI CTCAE v 4.0.
** Złożone czynności życia codziennego (ang. Instrumental Activities of Daily Living): odnosi się do przygotowywania posiłków, zakupów artykułów spożywczych lub ubrań, używania telefonu, używania pieniędzy itp.
*** Czynności życia codziennego w zakresie samoopieki (ang. Self care Activities of Daily Living): odnosi się do kąpieli, ubierania się i rozbierania, samodzielnego jedzenia, korzystania z toalety, przyjmowania leków, stanu nieobłożnego⁵.

Leczenie skojarzone z pegylowaną liposomalną doksorubicyną

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Opisany trzytygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny⁶.

Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m² pc. w dniu 4. cyklu leczenia we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę po wstrzyknięciu produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma. Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej, jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie. Pacjenci uzyskujący pełną odpowiedź mogą kontynuować leczenie przez co najmniej 2 cykle od stwierdzenia pełnej odpowiedzi, nawet jeśli to wymagałoby leczenia dłuższego niż 8 cykli. Pacjenci, u których stężenia paraproteiny nadal zmniejszają się po 8 cyklach, mogą również kontynuować leczenie tak długo jak odpowiadają na leczenie i jest ono tolerowane⁷.

Leczenie skojarzone z deksametazonem

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Opisany trzytygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek powinny upłynąć co najmniej 72 godziny⁸.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia produktem leczniczym Bortezomib EVER Pharma. Pacjenci uzyskujący odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach leczenia skojarzonego, mogą kontynuować to samo skojarzone leczenie przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle⁹.

Dostosowanie dawki w leczeniu skojarzonym

Podczas dostosowywania dawki Bortezomib EVER Pharma w leczeniu skojarzonym należy posługiwać się zaleceniami opisanymi powyżej w akapicie dotyczącym monoterapii¹⁰.

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych

Leczenie skojarzone z melfalanem i prednizonem

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w skojarzeniu ze stosowanymi doustnie melfalanem i prednizonem. Sześciotygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. W trakcie cykli 1-4, bortezomib podaje się dwa razy w tygodniu (w dniach: 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32.). W trakcie cykli 5-9, bortezomib podaje się raz w tygodniu (w dniach: 1., 8., 22. i 29.). Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny¹¹.

Zarówno melfalan, jak i prednizon powinny być podane doustnie w dniach 1., 2., i 4. pierwszego tygodnia w każdym cyklu produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma. Podaje się dziewięć cykli leczenia skojarzonego¹².

B = Bortezomib EVER Pharma; M = melfalan; P = prednizon¹³.

Dostosowanie dawki podczas terapii oraz powtórne rozpoczęcie terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 70 x 10⁹/L, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy¹⁴

Aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące melfalanu i prednizonu, należy zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktu Leczniczego¹⁵.

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych

Leczenie skojarzone z deksametazonem

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Opisany trzytygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny¹⁶.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia produktem leczniczym Bortezomib EVER Pharma. Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego¹⁷.

Leczenie skojarzone z deksametazonem i talidomidem

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 28-dniowym cyklu leczenia. Opisany czterotygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny¹⁸.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia Bortezomib EVER Pharma¹⁹.

Talidomid podaje się doustnie w dawce 50 mg na dobę w dniach 1.-14. i jeśli dawka jest tolerowana zwiększa się ją następnie do 100 mg na dobę w dniach 15.-28., a następnie do 200 mg na dobę od cyklu 2²⁰.

Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego. Zaleca się, aby pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią otrzymali 2 dodatkowe cykle²¹.

B = Bortezomib EVER Pharma; Dx = deksametazon; T = talidomid
^a Dawka talidomidu jest zwiększana do 100 mg od 3 tygodnia 1 cyklu, jeśli dawka 50 mg jest dobrze tolerowana, a następnie do 200 mg począwszy od 2 cyklu, jeśli dawka 100 mg jest dobrze tolerowana.
^b Pacjentom osiągającym co najmniej częściową odpowiedź po 4 cyklach można podać do 6 cykli²².

Dostosowanie dawkowania u pacjentów, którzy kwalifikują się do przeszczepienia

W razie konieczności dostosowania dawki produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma, należy przestrzegać określonych dla monoterapii zaleceń modyfikacji dawki²³.

Ponadto, gdy produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma podaje się w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie dawek tych produktów w razie toksyczności, zgodnie z zaleceniami w odpowiednich Charakterystykach Produktów Leczniczych²⁴.

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Leczenie skojarzone z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP)

Bortezomib EVER Pharma podaje się we wstrzyknięciu podskórnym lub po rozcieńczeniu we wstrzyknięciu dożylnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11., po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21. Opisany trzytygodniowy okres jest uważany za jeden cykl leczenia. Zaleca się podanie sześciu cykli Bortezomib EVER Pharma, chociaż pacjentom z potwierdzoną pierwszą odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny²⁵.

Następujące produkty lecznicze podaje się dożylnie w dniu 1. każdego trzytygodniowego cyklu produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma: rytuksymab w dawce 375 mg/m² pc., cyklofosfamid w dawce 750 mg/m² pc. i doksorubicyna w dawce 50 mg/m² pc²⁶.

Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m² pc. w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma²⁷.

Dostosowanie dawki podczas leczenia pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 100 000 komórek/μL, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥ 1500 komórek/μL
• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 75 000 komórek/μL, u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony
• Stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dL
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy²⁸

Leczenie produktem leczniczym Bortezomib EVER Pharma należy przerwać na początku jakiegokolwiek toksycznego działania niehematologicznego stopnia ≥ 3. (z wyłączeniem neuropatii) lub toksycznego działania na układ krwiotwórczy stopnia ≥ 3²⁹.

Zgodnie z lokalną praktyką, w celu leczenia toksycznego działania na układ krwiotwórczy, można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów. Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów w razie powtarzających się opóźnień w podaniu cykli. W celu leczenia trombocytopenii, jeśli jest to klinicznie wskazane, należy rozważyć przetoczenie płytek krwi³⁰.

Ponadto, gdy produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma podaje się w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie dawek tych produktów w razie toksyczności zgodnie z zaleceniami w odpowiednich Charakterystykach Produktów Leczniczych³¹.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki produktu leczniczego u pacjentów w wieku powyżej 65 lat ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza³².

Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej populacji³³.

W badaniu u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, 42,9% pacjentów otrzymujących bortezomib było w wieku od 65 do 74 lat, a 10,4% miało co najmniej 75 lat. W drugiej grupie pacjentów oba schematy BR-CAP oraz R-CHOP były gorzej tolerowane³⁴.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki i powinni oni otrzymywać zalecaną dawkę. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby bortezomib należy zacząć podawać w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m² pc. we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii. Następnie, w zależności od tolerancji pacjenta, należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m² pc. lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m² pc³⁵.

Skróty: AspAT = Aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy.
*W oparciu o klasyfikację zaburzeń czynności wątroby NCI Organ Dysfunction Working Group (łagodne, umiarkowane, ciężkie)³⁶.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 mL/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie jest konieczne dostosowywanie dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL < 20 mL/min/1,73 m² pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma powinien być podawany po zabiegu dializy³⁷.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bortezomibu u dzieci w wieku do 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w ChPL, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania³⁸.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma jest dostępny do wstrzykiwań podskórnych lub – po rozcieńczeniu – do wstrzykiwań dożylnych. Produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma nie należy podawać inną drogą. Podanie dooponowe skutkowało zgonem³⁹.

Wstrzyknięcie dożylne

Po rozcieńczeniu do stężenia 1 mg/mL, produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma należy podawać w postaci dożylnego wstrzyknięcia w formie bolusa, trwającego od 3 do 5 sekund, do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny, po którym wkłucie powinno zostać przepłukane roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Między kolejnymi dawkami produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma powinny upłynąć co najmniej 72 godziny⁴⁰.

Wstrzyknięcie podskórne

Produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma należy podawać w postaci podskórnego wstrzyknięcia w udo (prawe lub lewe) lub brzuch (po prawej lub lewej stronie). Roztwór należy wstrzykiwać podskórnie, pod kątem 45-90°. Należy zmieniać strony podczas kolejnych wstrzyknięć⁴¹.

W razie wystąpienia miejscowej reakcji po wstrzyknięciu podskórnym produktu leczniczego Bortezomib EVER Pharma, zaleca się podawać podskórnie roztwór produktu leczniczego o mniejszym stężeniu (1 mg/mL zamiast 2,5 mg/mL) lub zmianę na podawanie dożylne⁴².

Gdy produkt Bortezomib EVER Pharma podaje się w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy zapoznać się z zaleceniami podawania w odpowiednich Charakterystykach Produktów Leczniczych⁴³.