Dorin
Tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg
Produkt zawiera etynyloestradiol oraz dienogest, składniki o działaniu hormonalnym. Stosowany jest jako antykoncepcja hormonalna oraz w leczeniu umiarkowanego trądziku u kobiet, które wcześniej nie odniosły efektu leczenia miejscowego lub antybiotykami doustnymi. Preparat dostępny jest w postaci białych tabletek powlekanych. Zastosowanie leku wymaga indywidualnej oceny ryzyka u pacjentki, zwłaszcza dotyczącego chorób zakrzepowo-zatorowych.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt Dorin jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią oraz u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zarówno w przebiegu aktywnym, jak i po przebytej chorobie, do czasu normalizacji funkcji wątroby. Ponadto, stosowanie u kobiet po menopauzie (populacja senioralna) jest zabronione. W przypadku pacjentek z niewydolnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, co wskazuje na brak istotnego wpływu na farmakokinetykę leku w tej grupie. Brak danych dotyczących interakcji produktu Dorin z alkoholem wymaga ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka.
Nie zaobserwowano negatywnego wpływu stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takich jak Dorin, na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co pozwala na bezpieczne stosowanie w tym zakresie. Ze względu na potencjalne przenikanie substancji czynnych do mleka matki i możliwe zmiany w jego składzie oraz ilości, stosowanie u kobiet karmiących jest zdecydowanie przeciwwskazane. W praktyce klinicznej należy zatem unikać przepisywania Dorin pacjentkom w okresie laktacji oraz u seniorów, a także u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby, natomiast u pacjentek z niewydolnością nerek lek może być stosowany bez konieczności dostosowywania dawki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dorin 0,03 mg + 2 mg
-
Przeciwwskazania
Lek Dorin, zawierający 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu, jest złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym, którego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentek z aktywną lub przebytą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (VTE), w tym zakrzepicą żył głębokich i zatorowością płucną, a także u osób z dziedzicznymi lub nabytymi predyspozycjami do VTE, takimi jak oporność na aktywowane białko C, niedobory antytrombiny III, białka C lub białka S. Przeciwwskazaniem jest również planowany rozległy zabieg operacyjny z długotrwałym unieruchomieniem oraz obecność wielu czynników ryzyka VTE. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentek z tętniczymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi (ATE), w tym zawałem mięśnia sercowego, udarem mózgu, przemijającym napadem niedokrwiennym, a także u osób z dziedziczną lub nabytą skłonnością do ATE, np. hiperhomocysteinemią czy obecnością przeciwciał antyfosfolipidowych. Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania preparatu.
Stosowanie leku Dorin jest również przeciwwskazane u pacjentek z chorobami trzustki i wątroby, takimi jak zapalenie trzustki z ciężką hipertriglicerydemią, ciężkie choroby wątroby (zarówno aktualne, jak i przebyte), a także w przypadku nowotworów hormonozależnych narządów płciowych lub piersi. Krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii wymaga diagnostyki przed rozpoczęciem terapii. Lek nie powinien być łączony z niektórymi lekami przeciwwirusowymi (np. ombitaswir, glekaprewir, sofosbuwir z innymi składnikami) ze względu na ryzyko interakcji. Nadwrażliwość na etynyloestradiol, dienogest lub substancje pomocnicze, w tym 48,53 mg laktozy jednowodnej w tabletce, stanowi bezwzględne przeciwwskazanie. W przypadku wystąpienia przeciwwskazań w trakcie stosowania leku, należy natychmiast przerwać terapię i zastosować alternatywne metody antykoncepcji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dorin 0,03 mg + 2 mg
antykoagulant toczniowy, ciężka dyslipoproteinemia, ciężka hipertriglicerydemia, ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi, dienogest, dławica piersiowa, etynyloestradiol, glekaprewir z pibrentaswirem, hiperhomocysteinemia, migrena z ogniskowymi objawami, mutacja czynnika V Leiden, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, nowotwór hormonozależny, ombitaswir z parytaprewirem, oporność na aktywowane białko C, przeciwciała antyfosfolipidowe, przemijający napad niedokrwienny, sofosbuwir z welpataswirem, tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Przedawkowanie
Przedawkowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu, takich jak Dorin, cechuje się niskim potencjałem toksyczności ostrej. Objawy przedawkowania są zazwyczaj przejściowe i obejmują nudności, wymioty oraz krwawienie z odstawienia, które może wystąpić nawet u dziewcząt przed menarche. Pomimo niskiego ryzyka poważnych powikłań, każdy przypadek wymaga oceny klinicznej i monitorowania, zwłaszcza w sytuacjach przypadkowego spożycia przez dzieci lub znacznego przekroczenia dawki przez dorosłych.
Postępowanie w przypadku przedawkowania Dorin jest głównie objawowe i wspomagające, bez konieczności stosowania specjalistycznych terapii, chyba że stan pacjenta tego wymaga. Zaleca się obserwację pacjentek pod kątem zaburzeń cyklu miesiączkowego w kolejnych miesiącach po epizodzie przedawkowania. W przypadku dzieci przed okresem dojrzewania istotne jest wyjaśnienie mechanizmu krwawienia z dróg rodnych, aby zapobiec niepotrzebnemu niepokojowi, podkreślając, że jest to efekt przejściowy i nie powoduje długotrwałych konsekwencji zdrowotnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dorin 0,03 mg + 2 mg
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Dorin, zawierającego 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu, potwierdziły, że substancje te wykazują typowe dla swoich klas farmakologicznych działania estrogenne i progestagenne. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały nietypowych skutków ubocznych, a badania genotoksyczności nie potwierdziły potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego, w tym mutacji genowych czy aberracji chromosomowych. Ocena rakotwórczości nie wskazała na ryzyko wykraczające poza znane efekty hormonalne, jednak podkreślono konieczność uwzględnienia zdolności steroidowych hormonów płciowych do stymulacji rozwoju tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.
Badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały szczególnych zagrożeń dla płodności, rozwoju zarodka, płodu ani rozwoju pourodzeniowego, co wskazuje na brak nieoczekiwanych efektów toksycznych w kontekście zdolności rozrodczych. Podsumowując, dane przedkliniczne dla Dorin nie wskazują na ryzyko przekraczające znane działania farmakologiczne etynyloestradiolu i dienogestu, jednak ze względu na charakter steroidowych hormonów płciowych, należy zachować ostrożność w długotrwałym stosowaniu preparatu, monitorując potencjalne ryzyko związane z proliferacją tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dorin 0,03 mg + 2 mg
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dienogest, działanie estrogenne, działanie progestagenne, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol, kombinacja hormonalna, lek hormonalny, mutacja genowa, nowotwór zależny od hormonów, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, steroidowy hormon płciowy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, zagrożenie genotoksyczne -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Dorin to tabletki powlekane zawierające 0,03 mg etynyloestradiolu oraz 2 mg dienogestu, substancji o działaniu hormonalnym. Każda tabletka zawiera również 48,53 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Skład pomocniczy obejmuje m.in. skrobię kukurydzianą, hypromelozę 15 cP, tytanu dwutlenek (E171) oraz magnezu stearynian. Tabletki mają białą, okrągłą formę, a powłoka ułatwia połykanie i chroni składniki aktywne. Preparat dostępny jest w opakowaniach zawierających od 21 do 126 tabletek, w blistrach PVC/PE/PVDC/Aluminium, co pozwala na dostosowanie dawki do potrzeb terapeutycznych.
Produkt Dorin nie wymaga specjalnych warunków przechowywania – zaleca się przechowywanie w temperaturze pokojowej, w suchym i niedostępnym dla dzieci miejscu, chronionym przed światłem. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji, po której lek nie powinien być stosowany. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani specjalnych wymagań dotyczących usuwania produktu – niewykorzystane tabletki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, najczęściej poprzez zwrot do apteki. Produkt zachowuje stabilność i nie wchodzi w niepożądane interakcje z materiałami opakowaniowymi podczas normalnego stosowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dorin 0,03 mg + 2 mg
-
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Dorin, zawierający 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu, wymaga szczegółowej oceny stanu pacjentki przed rozpoczęciem terapii oraz regularnego monitorowania podczas stosowania. Istotnym ryzykiem jest zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), które u użytkowniczek Dorin wynosi około 8-11 na 10 000 kobiet rocznie, co jest 1,6-krotnie wyższe niż w przypadku preparatów zawierających lewonorgestrel. Wskazane jest przerwanie terapii w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ŻChZZ lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentek z migreną, cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym, hipertriglicerydemią, chorobami autoimmunologicznymi (np. toczeń rumieniowaty układowy) oraz u kobiet z predyspozycjami genetycznymi do zakrzepicy. Należy również monitorować objawy sugerujące incydenty naczyniowo-mózgowe lub zawał serca, a w przypadku ich wystąpienia natychmiast przerwać stosowanie leku i wdrożyć odpowiednie postępowanie.
Stosowanie Dorin wiąże się także z potencjalnym ryzykiem rozwoju nowotworów, w tym raka szyjki macicy, piersi (względne ryzyko RR = 1,24) oraz rzadkich nowotworów wątroby, które mogą prowadzić do zagrażających życiu krwotoków. Produkt może nasilać objawy depresji, a także powodować nieregularne krwawienia, szczególnie w pierwszych trzech miesiącach terapii. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę, zmierzyć ciśnienie tętnicze i zebrać szczegółowy wywiad medyczny. Pacjentki powinny być poinformowane o konieczności natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia objawów neurologicznych, sercowo-naczyniowych lub innych niepokojących symptomów. Dorin zawiera 48,53 mg laktozy jednowodnej na tabletkę i nie jest wskazany u pacjentek z nietolerancją galaktozy. Preparat nie chroni przed zakażeniami przenoszonymi drogą płciową, w tym HIV.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dorin
brak laktazy, choroba Leśniowskiego-Crohna, cukrzyca, depresja endogenna, dienogest, dyslipoproteinemia, działanie teratogenne, epilepsja, etynyloestradiol, hiperhomocysteinemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność obwodowa, kamień żółciowy, krwotok do jamy brzusznej, leczenie przeciwzakrzepowe, lewonorgestrel, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, napad naczyniowo-mózgowy, nietolerancja galaktozy, noretisteron, norgestymat, nowotwór wątroby, obrzęk naczynioruchowy, opryszczka ciężarnych, ostuda, otoskleroza, pląsawica Sydenhama, pochodna kumaryny, porfiria, przemijający napad niedokrwienny, rak piersi, rak szyjki macicy, tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, toczeń rumieniowaty układowy, tolerancja glukozy, wada zastawkowa serca, wirus brodawczaka ludzkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie trzustki, zawał serca, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny, żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Właściwości farmakodynamiczne
Dorin jest złożonym doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,03 mg etynyloestradiolu oraz 2 mg progestagenu dienogestu, należącym do grupy progestagenów i estrogenów z właściwościami antyandrogennymi (kody ATC: G03AA16, G03HB). Jego mechanizm działania opiera się głównie na hamowaniu owulacji oraz zmianach w wydzielinie szyjki macicy, co zapewnia wysoką skuteczność antykoncepcyjną potwierdzoną wskaźnikami Pearla: 0,454 (górna granica 0,701) dla niepowodzenia metody oraz 0,182 (górna granica 0,358) dla ogólnego indeksu Pearla. Dienogest, będący pochodną 19-nortestosteronu, wykazuje silne działanie progesteronowe i antyandrogenne bez istotnego wpływu androgenowego, mineralokortykosteroidowego czy glikokortykosteroidowego, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa i skuteczność dawki 2 mg w hamowaniu owulacji.
Preparat Dorin charakteryzuje się również znaczącym działaniem antyandrogennym, które polega na obniżeniu stężenia androgenów w surowicy, co klinicznie przekłada się na poprawę objawów trądziku o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego oraz łojotoku. W badaniach epidemiologicznych wykazano, że wysokie dawki etynyloestradiolu (50 μg) w doustnych środkach antykoncepcyjnych zmniejszają ryzyko raka błony śluzowej macicy i jajników, jednak brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających podobny efekt ochronny dla preparatów z niższą dawką estrogenów, takich jak Dorin (0,03 mg etynyloestradiolu).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dorin 0,03 mg + 2 mg
19-nortestosteron, dienogest, doustny środek antykoncepcyjny, działanie androgenowe, działanie antyandrogenne, działanie glikokortykosteroidowe, działanie mineralokortykosteroidowe, działanie progesteronowe, etynyloestradiol, hamowanie owulacji, indeks Pearla, łojotok, progestageny i estrogeny, rak błony śluzowej macicy, rak jajników, receptor progesteronowy, stężenie androgenów, syntetyczny progestagen, trądzik, właściwości antyandrogenne, wydzielina szyjki macicy -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Dorin, zawierający etynyloestradiol 0,03 mg oraz dienogest 2 mg, jest złożonym doustnym środkiem antykoncepcyjnym, którego stosowanie u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane. W przypadku potwierdzenia ciąży u pacjentki stosującej Dorin, należy natychmiast przerwać terapię, mimo braku jednoznacznych dowodów na teratogenność. Dane epidemiologiczne nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych przy nieumyślnym stosowaniu leku przed zajściem w ciążę. Jednakże, ze względu na potencjalne działania niepożądane obserwowane w badaniach na zwierzętach oraz zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie poporodowym, decyzja o ponownym włączeniu leku po porodzie powinna być starannie rozważona. Dorin nie jest zalecany w okresie laktacji ze względu na możliwość zmniejszenia ilości i zmiany składu mleka oraz przenikanie steroidów do mleka kobiecego, co może wpływać na dziecko.
W badaniach klinicznych z Dorin odnotowano działania niepożądane dotyczące układu rozrodczego i piersi, takie jak ból piersi (częstość ≥1/100 do <1/10), nieprawidłowe krwawienia, powiększenie piersi, torbiele jajników oraz dysplazję szyjki macicy (rzadko ≥1/10 000 do <1/1000). Ponadto, stosowanie leku może wiązać się z możliwym zwiększeniem ryzyka raka piersi, nowotworów wątroby oraz raka szyjki macicy, choć związek przyczynowy nie jest jednoznacznie potwierdzony. U kobiet z hipertriglicerydemią istnieje podwyższone ryzyko zapalenia trzustki, a także obserwuje się potencjalne nasilenie nadciśnienia tętniczego. Objawy takie jak cholestaza, kamica pęcherzyka żółciowego, toczeń rumieniowaty układowy czy zaburzenia funkcji wątroby mogą mieć niejednoznaczny związek ze stosowaniem leku. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia z odstawienia, zwykle wymagające jedynie leczenia wspomagającego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dorin 0,03 mg + 2 mg
bolesne miesiączkowanie, cholestaza, choroba Leśniowskiego-Crohna, dienogest, dysplazja szyjki macicy, działanie teratogenne, etynyloestradiol, guz wątroby, hipertriglicerydemia, insulinooporność obwodowa, kamica pęcherzyka żółciowego, krwawienie śródcykliczne, mlekotok, nadciśnienie tętnicze, opryszczka ciężarnych, ostuda, otoskleroza, pląsawica Sydenhama, porfiria, rak piersi, rak szyjki macicy, toczeń rumieniowaty układowy, torbiel jajnika, torbiel przydatków macicy, wada wrodzona, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zaburzenie miesiączkowania, zapalenie trzustki, zespół hemolityczno-mocznicowy, złożony doustny środek antykoncepcyjny, zmiana włóknisto-torbielowata piersi, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Dorin, zawierający 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu, nie wykazuje negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, co potwierdza dotychczasowe doświadczenie kliniczne i monitoring bezpieczeństwa złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Brak jest dedykowanych badań eksperymentalnych w tym zakresie, jednakże dane kliniczne wskazują, że stosowanie leku zgodnie z zaleceniami nie zaburza funkcji psychomotorycznych, co odróżnia go od leków takich jak benzodiazepiny, opioidy czy leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o braku obserwowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, podkreślając jednocześnie konieczność monitorowania indywidualnych reakcji na lek, zwłaszcza w początkowym okresie terapii.
W praktyce klinicznej istotne jest, aby lekarz zalecił pacjentce zgłaszanie wszelkich działań niepożądanych mogących wpływać na koncentrację, czas reakcji lub koordynację ruchową, które mogłyby tymczasowo ograniczyć zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Informacja ta powinna zostać odnotowana w dokumentacji medycznej, co jest zgodne z wymogami formalno-prawnymi dotyczącymi świadomej zgody na leczenie. Podsumowując, przy stosowaniu Dorin w dawce 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu na dobę, nie przewiduje się ograniczeń w zakresie prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, jednak indywidualne reakcje pacjentek mogą wymagać zachowania ostrożności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dorin 0,03 mg + 2 mg
benzodiazepina, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dienogest, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, etynyloestradiol, funkcja psychomotoryczna, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, opioid, świadoma zgoda, tabletka powlekana, złożony doustny środek antykoncepcyjny -
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Dorin, zawierający 0,03 mg etynyloestradiolu oraz 2 mg dienogestu w postaci tabletek powlekanych, jest złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym stosowanym przede wszystkim w celu zapobiegania ciąży. Dodatkowo, lek znajduje zastosowanie w leczeniu umiarkowanego trądziku u kobiet, u których wcześniejsze terapie miejscowe oraz doustne antybiotyki okazały się nieskuteczne, a pacjentka jednocześnie wymaga antykoncepcji hormonalnej. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest szczegółowa ocena indywidualnych czynników ryzyka, zwłaszcza dotyczących żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), z uwzględnieniem specyficznego profilu ryzyka związanego z preparatem Dorin oraz porównaniem z innymi złożonymi środkami antykoncepcyjnymi.
Przed przepisaniem leku należy uwzględnić przeciwwskazania i ostrzeżenia zawarte w charakterystyce produktu leczniczego (ChPL, punkty 4.3 i 4.4). Tabletki zawierają również 48,53 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentek z nietolerancją laktozy. Kompleksowa ocena stosunku korzyści do ryzyka jest kluczowa dla bezpiecznego i skutecznego stosowania Dorin, zarówno w kontekście antykoncepcji, jak i terapii trądziku o umiarkowanym nasileniu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dorin 0,03 mg + 2 mg
antybiotyk doustny, antykoncepcja hormonalna, dienogest, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, laktoza jednowodna, leczenie miejscowe, nietolerancja laktozy, przeciwwskazanie, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, trądzik umiarkowany, zakrzepica, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa