klirens etynyloestradiolu
Klirens etynyloestradiolu to parametr farmakokinetyczny określający objętość osocza całkowicie oczyszczoną z etynyloestradiolu w jednostce czasu. Etynyloestradiol jest syntetycznym estrogenem powszechnie stosowanym w doustnych środkach antykoncepcyjnych oraz hormonalnej terapii zastępczej.
Metabolizm etynyloestradiolu zachodzi głównie w wątrobie poprzez hydroksylację i metylację, a następnie sprzęganie z kwasem glukuronowym i siarczanami. Klirens etynyloestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg, jednak wartość ta może znacząco się różnić w zależności od czynników indywidualnych, genetycznych oraz interakcji lekowych.
Znajomość klirensu etynyloestradiolu ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ wpływa na skuteczność antykoncepcji hormonalnej oraz profil działań niepożądanych. Czynniki zmniejszające klirens, takie jak zaburzenia funkcji wątroby, mogą prowadzić do zwiększonej ekspozycji na etynyloestradiol i nasilenia działań niepożądanych. Z kolei induktory enzymów wątrobowych (np. ryfampicyna, niektóre leki przeciwpadaczkowe) mogą zwiększać klirens, potencjalnie zmniejszając skuteczność antykoncepcyjną.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Produkt leczniczy Vibin mini zawiera drospirenon (3 mg) oraz etynyloestradiol (0,02 mg), które charakteryzują się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi. Drospirenon wykazuje wysoką biodostępność (76-85%) i szybkie osiągnięcie maksymalnego stężenia w surowicy (38 ng/ml po pojedynczej dawce, 70 ng/ml w stanie stacjonarnym po około 8 dniach), z okresem półtrwania wynoszącym 31 godzin. Substancja ta wiąże się głównie z albuminami, a jej metabolizm zachodzi głównie przez oksydację katalizowaną przez CYP4A4, z wydalaniem metabolitów w stosunku kał:mocz 1,2-1,4. Drospirenon wykazuje kumulację w surowicy z współczynnikiem około 3 i jest dobrze tolerowany u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz wątroby (Child-Pugh B), bez istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy.
biodostępność substancji czynnej, cytochrom P450, dostępność biologiczna, drospirenon, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, farmakokinetyka, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, hiperkaliemia, hydroksylacja, inhibitor nieodwracalny, inhibitor odwracalny, klirens, klirens etynyloestradiolu, klirens kreatyniny, koniugacja, metabolit, objętość dystrybucji, okres półtrwania, podanie doustne, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, Vibin mini, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Leksykon substancji czynnych
Etynyloestradiol, składnik złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, podlega licznym interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym, które mogą wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Induktory enzymów mikrosomalnych, takie jak barbiturany, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna czy preparaty ziołowe zawierające dziurawiec, zwiększają metabolizm etynyloestradiolu, co prowadzi do obniżenia jego stężenia w osoczu, skutkując krwawieniami śródcyklicznymi i ryzykiem nieskuteczności antykoncepcji. W przypadku krótkotrwałego leczenia induktorami enzymów zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji mechanicznej przez cały okres terapii oraz 28 dni po jej zakończeniu. Długotrwałe stosowanie induktorów wymaga zmiany metody antykoncepcji na niehormonalną. Z kolei inhibitory enzymów mikrosomalnych, w tym silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, makrolidy) oraz niektóre leki przeciwwirusowe, mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu w osoczu nawet do 1,6-krotności, co może nasilać działania niepożądane. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami stosowanymi w terapii WZW typu C, które mogą powodować wzrost aktywności aminotransferaz (AlAT) powyżej 5-krotności górnej granicy normy, co wymaga zmiany metody antykoncepcji na czas leczenia i 2 tygodnie po jego zakończeniu.
aktywność aminotransferaz, ampicylina, azolowy lek przeciwgrzybiczny, barbitурany, bosentan, cyklosporyna, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP2J2, CYP3A4/5, dazabuwir, diltiazem, doksycyklina, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, erytromycyna, etorykoksyb, etynyloestradiol, felbamat, fenytoina, flukonazol, glekaprewir, globulina wiążąca kortykosteroidy, glukuronidacja, gryzeofulwina, indukcja enzymów, induktor enzymów mikrosomalnych, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymów mikrosomalnych, inhibitor HCV, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klirens etynyloestradiolu, kortykosteroidy, krążenie wątrobowo-jelitowe, krwawienie śródcykliczne, lamotrygina, makrolidy, metoklopramid, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, okskarbazepina, ombitaswir, parytaprewir, pibrentaswir, prymidon, rybawiryna, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir, sofosbuwir, stężenie hormonów płciowych, teofilina, topiramat, tyzanidyna, welpataswir, werapamil, woksylaprewir, worykonazol, zakażenie wirusem HIV, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny -
Leksykon substancji czynnych
Gestoden charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w surowicy wynoszącym 3,5-5,6 ng/ml osiąganym w ciągu 0,5-1,5 godziny. Biodostępność wynosi około 99%. W surowicy gestoden wiąże się głównie z albuminami i SHBG (50-70%), przy czym tylko 1-2% występuje w formie wolnej. Etynyloestradiol, podawany zwykle razem z gestodenem, indukuje wzrost stężenia SHBG 2-3 krotnie, co wpływa na farmakokinetykę gestodenu, zwiększając jego frakcję związaną z SHBG i wydłużając okres półtrwania do 12-18 godzin. Gestoden jest całkowicie metabolizowany w wątrobie, a jego metabolity wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 6:4. Stan stacjonarny stężenia gestodenu osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia, z 4-8-krotnym wzrostem stężenia w porównaniu do dawki pojedynczej.
Cmax, doustny środek antykoncepcyjny, efekt pierwszego przejścia, eliminacja końcowa, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja pierścienia aromatycznego, interakcja farmakokinetyczna, klirens etynyloestradiolu, koniugacja, kwas glukuronowy, okres półtrwania, SHBG, stan stacjonarny, T1/2, Tmax, wiązanie z białkami osocza, wydalanie metabolitów -
Leksykon leków
Hastina 21 zawiera 0,02 mg etynyloestradiolu oraz 3 mg drospirenonu, które charakteryzują się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi. Drospirenon po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie około 38 ng/ml w 1-2 godziny, z biodostępnością 76-85% i okresem półtrwania 31 godzin. Wiąże się głównie z albuminami, nie z SHBG ani CBG, a jego metabolizm zachodzi głównie poza układem cytochromu P450, z klirensem 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Metabolity wydalane są kałem i moczem w stosunku 1,2-1,4, z okresem półtrwania eliminacji około 40 godzin. W stanie stacjonarnym stężenie drospirenonu kumuluje się do około 70 ng/ml po 8 dniach, z współczynnikiem kumulacji około 3. U pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz wątroby obserwuje się zmiany klirensu i stężenia drospirenonu, jednak bez istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy, co wskazuje na dobrą tolerancję preparatu w tych grupach.
3-siarczan 4, 5-dihydrodrospirenonu, biodostępność, biodostępność bezwzględna, cytochrom P450 3A4, drospirenon, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, hiperkaliemia, hydroksylacja pierścienia aromatycznego, klirens drospirenonu, klirens etynyloestradiolu, kwasowa postać drospirenonu, łagodne zaburzenia czynności nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Child-Pugh, spironolakton, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Produkt leczniczy Dorin zawiera etynyloestradiol (0,03 mg) oraz dienogest (2 mg) w formie tabletek powlekanych, charakteryzujących się odmiennymi właściwościami farmakokinetycznymi. Etynyloestradiol wykazuje szybkie i całkowite wchłanianie z maksymalnym stężeniem około 67 pg/ml osiąganym w 1,5-4 godziny po podaniu, z biodostępnością około 44% z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Wiąże się niespecyficznie z albuminami (98%) i zwiększa stężenie SHBG. Jego objętość dystrybucji wynosi 2,8-8,6 l/kg, a metabolizm odbywa się głównie przez aromatyczną hydroksylację. Okres półtrwania jest dwufazowy: około 1 godziny i 10-20 godzin, a klirens mieści się w zakresie 2,3-7 ml/min/kg. Eliminacja metabolitów następuje z moczem i żółcią w stosunku 4:6, a stan stacjonarny osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia z około dwukrotną kumulacją stężenia w surowicy.
aromatyczna hydroksylacja, dienogest, dostępność biologiczna, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, glukuronian, klirens całkowity, klirens etynyloestradiolu, metabolit hydroksylowany, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, proces metaboliczny, SHBG, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, tabletka powlekana, wiązanie z białkami -
Leksykon leków
Logest to doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,075 mg gestodenu i 0,02 mg etynyloestradiolu w każdej tabletce. Gestoden charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem (Cmax 3,5 ng/ml po 1 godzinie, biodostępność ~99%), wiąże się głównie z albuminami i SHBG (69%), a jego klirens wynosi około 0,8 ml/min/kg. Okres półtrwania gestodenu w fazie eliminacji to około 12 godzin, a metabolity wydalane są w stosunku 6:4 (mocz:żółć). Etynyloestradiol również szybko się wchłania (Cmax 65 pg/ml po 1,7 godziny), ale podlega znacznemu efektowi pierwszego przejścia, co skutkuje biodostępnością około 45% (20-65%). Wiąże się niespecyficznie z albuminami (~98%), a jego klirens wynosi 2,3-7,0 ml/min/kg. Okres półtrwania etynyloestradiolu wynosi 10-20 godzin, a metabolity wydalane są w stosunku 4:6 (mocz:żółć). Stan stacjonarny osiągany jest odpowiednio w drugiej połowie cyklu leczenia dla gestodenu i po około tygodniu dla etynyloestradiolu.
albumina, białko osocza, Cmax, dostępność biologiczna, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, faza eliminacji, gestoden, globulina wiążąca hormony płciowe, glukuronian i siarczan, hydroksylacja aromatyczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens etynyloestradiolu, Logest, metabolizm całkowity, objętość dystrybucji, okres półtrwania, SHBG, środek antykoncepcyjny, stan stacjonarny, Tmax, wchłanianie całkowite, właściwość farmakokinetyczna
