Właściwości farmakokinetyczne
Dorin 0,03 mg + 2 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Dorin (0,03 mg etynyloestradiolu + 2 mg dienogestu)

Produkt leczniczy Dorin zawiera dwie substancje czynne: etynyloestradiol (0,03 mg) oraz dienogest (2 mg) w postaci tabletek powlekanych. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych obu składników aktywnych.¹

Właściwości farmakokinetyczne etynyloestradiolu

Wchłanianie

Etynyloestradiol po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem. Maksymalne stężenie tego związku w surowicy osiąga wartość około 67 pg/ml i pojawia się w czasie od 1,5 do 4 godzin po podaniu. Istotne jest, że etynyloestradiol podlega intensywnym procesom metabolicznym już na etapie wchłaniania oraz podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, co skutkuje średnią dostępnością biologiczną na poziomie około 44%.²

Dystrybucja

W organizmie etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu (około 98%) z albuminami surowicy, przy czym wiązanie to ma charakter niespecyficzny. Substancja ta powoduje również zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG, ang. Sex Hormone-Binding Globulin) w surowicy. Objętość dystrybucji etynyloestradiolu mieści się w zakresie od 2,8 do 8,6 l/kg.³

Metabolizm

Metabolizm etynyloestradiolu rozpoczyna się już przed wejściem do krążenia ogólnego, czego wyrazem jest proces sprzęgania zachodzący w błonie śluzowej jelita cienkiego oraz w wątrobie. Głównym szlakiem przemiany tej substancji jest aromatyczna hydroksylacja, w wyniku której powstają różnorodne metabolity hydroksylowane i metylowane. Metabolity te można wykryć w surowicy zarówno jako wolne związki, jak i w postaci sprzężonej z glukuronianami lub siarczanami. Klirens etynyloestradiolu zawiera się w przedziale od 2,3 do 7 ml/min/kg.⁴

Eliminacja

Profil eliminacji etynyloestradiolu z surowicy charakteryzuje się dwufazowym spadkiem stężenia. Okresy półtrwania dla tych faz wynoszą odpowiednio około 1 godziny dla fazy pierwszej oraz 10-20 godzin dla fazy drugiej. Substancja ta nie jest wydalana w postaci niezmienionej, a jej metabolity są usuwane z organizmu zarówno z moczem, jak i z żółcią w proporcji 4:6. Okres półtrwania w fazie eliminacji metabolitów wynosi około 1 doby.⁵

Stan stacjonarny

Stan stacjonarny dla etynyloestradiolu ustala się w drugiej połowie cyklu przyjmowania leku. W tym czasie stężenie substancji w surowicy jest około dwukrotnie wyższe w porównaniu ze stężeniem osiąganym po pojedynczej dawce.⁶

Właściwości farmakokinetyczne dienogestu

Wchłanianie

Dienogest podany doustnie podlega szybkiemu i praktycznie całkowitemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Po jednorazowym podaniu tabletki produktu Dorin, maksymalne stężenie dienogestu w surowicy występuje po około 2,5 godziny i osiąga wartość 51 ng/ml. Bezwzględna dostępność biologiczna dienogestu stosowanego łącznie z etynyloestradiolem jest wysoka i wynosi około 96%.⁷

Dystrybucja

W organizmie dienogest wiąże się z albuminami surowicy, natomiast nie wykazuje powinowactwa do globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) ani do globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG). Około 10% całkowitego stężenia substancji czynnej występuje w surowicy w postaci wolnej, niezwiązanej z białkami, podczas gdy 90% dienogestu wiąże się niespecyficznie z albuminami. Co istotne, zwiększenie stężenia SHBG wywołane przez etynyloestradiol nie wpływa na stopień wiązania dienogestu z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji dla dienogestu zawiera się w przedziale od 37 do 45 l.⁸

Metabolizm

Dienogest podlega głównie procesom hydroksylacji oraz sprzęgania, w wyniku których powstają metabolity praktycznie nieaktywne z endokrynologicznego punktu widzenia. Charakterystyczną cechą metabolizmu dienogestu jest szybka eliminacja jego metabolitów z osocza, co powoduje, że w ludzkim osoczu nie stwierdza się obecności żadnych istotnych metabolitów oprócz niezmienionej formy związku. Klirens całkowity (Cl/F) dienogestu po jednorazowym podaniu wynosi 3,6 l/h.⁹

Eliminacja

Stężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się z okresem półtrwania wynoszącym około 9 godzin. Tylko nieznaczne ilości dienogestu są wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Po doustnym przyjęciu 0,1 mg dienogestu na kilogram masy ciała stosunek wydalania z moczem do wydalania z kałem wynosi 3:2. W ciągu 6 dni organizm wydala około 86% przyjętej dawki, przy czym większość (42%) jest usuwana z moczem w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu.¹⁰

Stan stacjonarny

Na farmakokinetykę dienogestu nie wpływa stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG). Podczas regularnego, codziennego przyjmowania produktu leczniczego, stężenie dienogestu w surowicy zwiększa się 1,5-krotnie i osiąga stan stacjonarny po 4 dobach stosowania.¹¹

Porównanie parametrów farmakokinetycznych składników leku Dorin