Bosutinib Stada – Tabletki powlekane

Bosutinib Stada
Tabletki powlekane, 500 mg

Produkt leczniczy zawiera bosutynib, substancję czynną dostępną w postaci tabletek powlekanych o różnych dawkach: 100 mg, 400 mg oraz 500 mg. Preparat jest stosowany u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia w różnych fazach choroby, w tym w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego. Leczenie jest wskazane szczególnie u osób, które były wcześniej leczone inhibitorami kinazy tyrozynowej, takimi jak imatynib, nilotynib lub dasatynib, a te środki okazały się niewłaściwe. Tabletki występują w różnych kolorach i rozmiarach, co ułatwia rozpoznanie dawki.

Pobierz ChPL PDF Bosutinib Stada – Tabletki powlekane – 500 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Terapia bosutynibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) Ph+ powinna być prowadzona przez doświadczonych specjalistów. Dawkowanie zależy od fazy choroby i wcześniejszego leczenia: w nowo rozpoznanej fazie przewlekłej (CP) zalecana dawka wynosi 400 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszych terapii w fazach CP, AP lub BP dawka wynosi 500 mg raz na dobę. W określonych sytuacjach klinicznych dopuszczalne jest zwiększenie dawki do maksymalnie 600 mg/dobę, pod warunkiem braku działań niepożądanych 3. lub wyższego stopnia oraz niespełnienia kryteriów odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej w określonych ramach czasowych. W przypadku umiarkowanej lub ciężkiej toksyczności niehematologicznej zaleca się przerwanie leczenia i wznowienie terapii po ustąpieniu objawów z redukcją dawki o 100 mg. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie parametrów wątrobowych, zwłaszcza aminotransferaz, gdzie przekroczenie 5-krotności górnej granicy normy wymaga przerwania leczenia do czasu ich obniżenia do ≤ 2,5 x GGN, a w przypadku współistniejącego wzrostu bilirubiny i fosfatazy zasadowej – bezwzględnego zaprzestania terapii.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawki bosutynibu należy odpowiednio modyfikować: przy umiarkowanych zaburzeniach (CCr 30–50 mL/min) zalecane dawki to 300 mg/dobę (nowo rozpoznana CML CP) lub 400 mg/dobę (CML z opornością/nietolerancją), natomiast przy ciężkich zaburzeniach (CCr < 30 mL/min) odpowiednio 200 mg/dobę i 300 mg/dobę. Możliwe jest stopniowe zwiększanie dawek u pacjentów bez ciężkich działań niepożądanych i niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej. W przypadku ciężkiej neutropenii (ANC < 1,0 x 10^9/L) lub małopłytkowości (< 50 x 10^9/L) zaleca się wstrzymanie leczenia do poprawy parametrów, a następnie wznowienie terapii z ewentualnym zmniejszeniem dawki o 100 mg. Bosutynib podaje się doustnie raz na dobę podczas posiłku, a pominięcie dawki skutkuje odroczeniem kolejnej dawki do następnego dnia, jeśli od pominięcia upłynęło więcej niż 12 godzin. Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci oraz ograniczone doświadczenie u osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w tych grupach pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Bosutinib Stada 500 mg

aminotransferaza wątrobowa, bezwzględna liczba neutrofili, bosutynib, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, choroba serca, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dusznica bolesna niestabilna, działanie niepożądane, inhibitor kinazy tyrozynowej, klirens kreatyniny, nasilone wymioty, NCI CTCAE, neutropenia, odpowiedź molekularna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, stężenie kreatyniny, transkrypt BCR-Abl, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wzór Cockcrofta-Gaulta, zaburzenia żołądka i jelit, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego
Działania niepożądane
Analiza profilu bezpieczeństwa leku Bosutinib Stada, opartego na danych z badań klinicznych obejmujących 1372 pacjentów z białaczką, wykazała wysoką częstość występowania działań niepożądanych, z 98,3% pacjentów doświadczających co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego. Mediana czasu leczenia wynosiła 26,30 miesiąca. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to biegunka (80,4%, w tym 10,6% stopnia 3-4), nudności (41,5%), ból brzucha (35,6%), małopłytkowość (34,4%, 19,7% stopnia 3-4), wymioty (33,7%), wysypka (32,8%, 5,0% stopnia 3-4), podwyższona aktywność enzymów wątrobowych AlAT (28,0%, 14,6% stopnia 3-4) i AspAT (22,5%, 6,7% stopnia 3-4), niedokrwistość (27,2%, 10,3% stopnia 3-4), gorączka (23,4%) oraz zmęczenie (32,0%). Szczególnie istotne są ciężkie działania niepożądane hematologiczne, takie jak małopłytkowość, neutropenia (≥5%, 10,6% stopnia 3-4) i niedokrwistość, które mogą stanowić zagrożenie życia. Ponadto, podwyższone wartości enzymów wątrobowych i lipazy wskazują na ryzyko hepatotoksyczności i zapalenia trzustki.

Ze względu na szerokie spektrum i częstość występowania działań niepożądanych, zaleca się regularny monitoring pacjentów leczonych bosutynibem. Niezbędne jest systematyczne badanie morfologii krwi (liczba płytek, neutrofili, hemoglobiny), kontrola parametrów biochemicznych wątroby (AlAT, AspAT) i trzustki (lipaza), a także ocena stanu nawodnienia i elektrolitów, zwłaszcza u pacjentów z nasilonymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi. W przypadku ciężkich działań niepożądanych, takich jak znaczna hepatotoksyczność, może być konieczna modyfikacja dawkowania, czasowe przerwanie lub całkowite odstawienie leku. Wysoka częstość działań niepożądanych wymaga także monitorowania objawów klinicznych i odpowiedniego wsparcia terapeutycznego, aby zminimalizować ryzyko powikłań i poprawić tolerancję leczenia u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i innymi postaciami białaczki Ph+.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Bosutinib Stada 500 mg

aktywność AlAT, aktywność AspAT, aktywność lipazy, białaczka z chromosomem Ph+, biegunka, ból brzucha, bosutynib, CML w fazie przewlekłej, duszność wysiłkowa, dysfagia, enzymy wątrobowe, faza akceleracji, hepatotoksyczność, infekcja bakteryjna, krwotok wewnątrzczaszkowy, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, nudności, ostra białaczka limfoblastyczna, parametry wątrobowe, płytki krwi, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, uszkodzenie wątroby, wymioty, wysypka, zaburzenia biochemiczne, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hematologiczne, zapalenie trzustki
Interakcje leku
Bosutynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A, takie jak ketokonazol, zwiększają ekspozycję na bosutynib nawet 5,2-krotnie (Cmax) i 8,6-krotnie (AUC), natomiast inhibitory o średniej sile działania, np. aprepitant, podnoszą Cmax 1,5-krotnie i AUC 2-krotnie. Z tego względu jednoczesne stosowanie bosutynibu z inhibitorami CYP3A silnymi i o średniej sile działania jest przeciwwskazane lub wymaga zmniejszenia dawki bosutynibu. Z kolei silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, mogą obniżyć ekspozycję na bosutynib do 6-14% wartości wyjściowej, co znacząco obniża jego skuteczność terapeutyczną i jest wskazaniem do unikania takiego skojarzenia. Ponadto, bosutynib wykazuje zależną od pH rozpuszczalność, a inhibitory pompy protonowej (np. lanzoprazol) mogą zmniejszać Cmax i AUC bosutynibu odpowiednio do 54% i 74%, co wymaga stosowania alternatywnych leków zobojętniających i rozdzielenia czasowego podawania.

Bosutynib ma ograniczony potencjał do wywoływania interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych z innymi lekami, nie wykazując istotnego wpływu na substraty P-glikoproteiny ani na metabolizm przez izoenzymy CYP (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5). Należy jednak zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwarytmicznych (amiodaron, sotalol) lub innych leków wydłużających QT (klarytromycyna, haloperydol). Również spożycie alkoholu podczas terapii bosutynibem jest niewskazane ze względu na ryzyko nasilenia hepatotoksyczności, działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz potencjalnego zmniejszenia skuteczności leczenia. W praktyce klinicznej zaleca się unikanie inhibitorów i induktorów CYP3A o wysokim i umiarkowanym potencjale, monitorowanie EKG u pacjentów z ryzykiem arytmii oraz ograniczenie spożycia alkoholu w trakcie terapii bosutynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Bosutinib Stada 500 mg

białko oporności raka piersi, działanie niepożądane, enzym CYP3A, hepatotoksyczność, induktor CYP3A, induktor CYP3A o średniej sile działania, inhibitor CYP3A, inhibitor CYP3A o średniej sile działania, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, łagodny induktor CYP3A, łagodny inhibitor CYP3A, nośnik anionów organicznych, nośnik kationów organicznych, polipeptyd transportujący aniony organiczne, produkt zobojętniający, ryzyko krwawienia, silny induktor CYP3A, silny inhibitor CYP3A, substrat P-glikoproteiny, toksyczność wątrobowa, wydłużenie odstępu QT
Profil bezpieczeństwa leku
Bosutynib jest przeciwwskazany u kobiet karmiących oraz u pacjentów z niewydolnością wątroby ze względu na ryzyko przenikania leku do mleka oraz potencjalne polekowe uszkodzenie wątroby, w tym wzrost aktywności aminotransferaz. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawki bosutynibu oraz staranne monitorowanie funkcji nerek, gdyż ekspozycja na lek jest w tej grupie zwiększona. W badaniach klinicznych wykluczono pacjentów z istotnie podwyższonym stężeniem kreatyniny.

Podczas terapii bosutynibem należy zachować ostrożność u osób starszych, ze względu na ograniczone dane dotyczące tej populacji. Lek nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, jednak w przypadku wystąpienia objawów takich jak zawroty głowy, zmęczenie czy zaburzenia widzenia, pacjent powinien powstrzymać się od tych czynności do czasu ustąpienia dolegliwości. Brak jest danych dotyczących interakcji bosutynibu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Bosutinib Stada 500 mg
Przeciwwskazania
Bosutinib Stada, dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg w formie tabletek powlekanych, posiada bezwzględne przeciwwskazania obejmujące nadwrażliwość na bosutynib lub substancje pomocnicze oraz niewydolność wątroby w dowolnym stopniu. Ze względu na metabolizm leku głównie w wątrobie oraz ryzyko hepatotoksyczności, stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby jest wykluczone. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna weryfikacja tych przeciwwskazań, aby uniknąć nieprzewidywalnych stężeń leku w osoczu i poważnych działań niepożądanych.

W określonych sytuacjach klinicznych, takich jak ciężkie zaburzenia czynności nerek, ciąża, karmienie piersią, stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A, zaburzenia rytmu serca z wydłużonym odstępem QT, ciężkie choroby przewodu pokarmowego oraz istotne zaburzenia hematologiczne niezwiązane z białaczką, należy rozważyć odradzenie stosowania Bosutinib Stada. W tych przypadkach ryzyko terapii może przewyższać korzyści, dlatego konieczne jest indywidualne podejście do pacjenta oraz rozważenie alternatywnych metod leczenia. Szczególną ostrożność wymaga także dostosowanie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Bosutinib Stada 500 mg

anemia, białaczka, bosutynib, farmakokinetyka bosutynibu, hepatotoksyczność, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, nadwrażliwość, neutropenia, nieswoiste zapalenie jelit, niewydolność wątroby, reakcja alergiczna, tabletka powlekana, trombocytopenia, wydłużony odstęp QT, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie rytmu serca
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Bosutinib Stada jest rzadko odnotowywane w badaniach klinicznych, co skutkuje ograniczonymi danymi na temat jego konsekwencji oraz charakterystycznych objawów. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest natychmiastowe wdrożenie postępowania medycznego, obejmującego ścisłą obserwację kliniczną pacjenta. Monitorowanie powinno obejmować funkcje życiowe, parametry biochemiczne krwi oraz funkcje wątroby i nerek, co pozwala na ocenę potencjalnych powikłań i dostosowanie leczenia do stanu klinicznego pacjenta. Brak specyficznego antidotum wymusza stosowanie terapii objawowej i podtrzymującej.

Z uwagi na ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania bosutynibu, nie istnieją szczegółowe dane dotyczące typowych objawów oraz skutecznych strategii terapeutycznych. Każdy przypadek wymaga indywidualnego podejścia, a leczenie powinno być dostosowane do obserwowanych objawów i stanu pacjenta. Kluczowe jest zapewnienie odpowiedniej opieki medycznej i monitoringu, aby minimalizować ryzyko powikłań i skutecznie reagować na ewentualne zagrożenia zdrowotne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Bosutinib Stada 500 mg

antidotum, badanie kliniczne, bosutynib, funkcja nerek, funkcja wątroby, funkcje życiowe, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, objawy kliniczne, obserwacja kliniczna, parametry biochemiczne krwi, powikłanie, przedawkowanie bosutynibu, strategia terapeutyczna
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bosutynib przeszedł szeroką ocenę bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, wpływ na rozród oraz fototoksyczność. W badaniach farmakologicznych nie stwierdzono wpływu na układ oddechowy, a w układzie sercowo-naczyniowym u psów nie zaobserwowano istotnych zmian w ciśnieniu tętniczym, rytmie serca ani parametrach EKG przy ekspozycjach do 3-krotnie wyższych (dla dawki 400 mg) i 2-krotnie wyższych (dla dawki 500 mg) niż kliniczne (Cmax niezwiązanej postaci leku). W ośrodkowym układzie nerwowym u szczurów odnotowano zmniejszenie rozmiaru źrenic oraz zaburzenia chodu, przy czym NOEL dla zaburzeń chodu wynosił około 11-krotności ekspozycji klinicznej dla dawki 400 mg i 8-krotności dla dawki 500 mg. Długoterminowe badania toksyczności wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest przewód pokarmowy, z objawami klinicznymi takimi jak zmiany w kale, spadek masy ciała i zmniejszone spożycie pokarmu, a także zmiany histopatologiczne w przewodzie pokarmowym i wątrobie. Poziomy ekspozycji bez działań niepożądanych były zbliżone do ekspozycji klinicznej (AUC niezwiązanej postaci leku) dla dawek 400 mg i 500 mg.

Ocena genotoksyczności bosutynibu w systemach bakteryjnych i ssaczych in vitro oraz in vivo nie wykazała działania mutagennego. Badania wpływu na płodność u szczurów wskazały na nieznaczne zmniejszenie płodności u samców oraz zwiększoną resorpcję płodów i zmniejszenie liczby żywych potomków u samic, z NOEL wynoszącym 30 mg/kg mc./dobę u samców (0,6x ekspozycji klinicznej dla 400 mg) i 3 mg/kg mc./dobę u samic (0,3x ekspozycji klinicznej dla 400 mg). Bosutynib przenika przez barierę łożyskową, a w badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów zaobserwowano zmniejszenie liczby urodzeń i wzrostu potomstwa przy dawkach ≥30 mg/kg mc./dobę, z NOEL na poziomie 10 mg/kg mc./dobę (1,3x ekspozycji klinicznej dla 400 mg). U królików przy dawce 10 mg/kg mc./dobę (0,9x ekspozycji klinicznej dla 400 mg) stwierdzono nieprawidłowości płodów i zmniejszenie masy płodów. Badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego, a pomimo zdolności bosutynibu do absorpcji promieniowania UV-B i UV-A, nie stwierdzono fototoksyczności skóry ani oczu przy ekspozycjach do 3-krotnych (400 mg) i 2-krotnych (500 mg) klinicznych poziomów Cmax.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bosutinib Stada 500 mg

aktywacja metaboliczna, bariera łożyskowa, błona naczyniowa oka, ciśnienie tętnicze, cytotoksyczność hepatocytarna, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, erytrocytoza, fototoksyczność, genotoksyczność, hiperplazja komórek kubkowych, kanał hERG, nadżerki przewodu pokarmowego, odstępy EKG, ośrodkowy układ nerwowy, poziom NOEL, przerost hepatocytów, rakotwórczość, resorpcja płodu, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, węzły chłonne krezkowe, wydłużenie QTc, zaburzenia rytmu serca
Skład i postać leku
Bosutinib Stada to lek dostępny w formie tabletek powlekanych o trzech dawkach: 100 mg, 400 mg oraz 500 mg, zawierających substancję czynną bosutynib. Tabletki różnią się kolorem i rozmiarem: 100 mg są żółte (6×11 mm), 400 mg pomarańczowe (9×17 mm), a 500 mg różowe (10×18 mm), z odpowiednim oznakowaniem „C18”, „C19” i „C20”. Skład rdzenia tabletek obejmuje celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, krzemionkę koloidalną bezwodną oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera alkohol poliwinylowy, makrogol, talk, tytanu dwutlenek oraz barwniki żelaza tlenku żółtego i czerwonego, które determinują kolor tabletek. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych w produkcie.

Okres ważności Bosutinib Stada wynosi 2 lata, bez specjalnych wymagań dotyczących przechowywania. Produkt jest pakowany w blistry z Aluminium/PVC/Aluminium/OPA, dostępne w opakowaniach zawierających 28 lub 112 tabletek, zarówno w formie standardowej, jak i jednodawkowej. Należy pamiętać o odpowiedniej utylizacji niewykorzystanych resztek leku zgodnie z lokalnymi przepisami. Informacje te są istotne dla zapewnienia prawidłowego stosowania i przechowywania leku w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Bosutinib Stada 500 mg

alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, bosutynib, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja poślizgowa, tabletka powlekana, utylizacja leków
Specjalne ostrzeżenia
Terapia bosutynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, manifestującej się wzrostem aktywności aminotransferaz (ALT, AspAT), szczególnie w pierwszych 3 miesiącach leczenia. Zaleca się wykonanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem terapii oraz comiesięczne kontrole w trakcie pierwszego kwartału leczenia. W przypadku istotnego wzrostu enzymów wątrobowych lub towarzyszącego wzrostu bilirubiny, należy rozważyć czasowe wstrzymanie lub przerwanie terapii. Bosutynib może również indukować mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), dlatego wskazane jest cotygodniowe badanie morfologii krwi przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc. Ponadto, lek może powodować zatrzymanie płynów (wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęki), wzrost aktywności lipazy, a także predysponować do zakażeń oportunistycznych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, chorobami serca oraz u osób z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc, monitorując EKG i elektrolity (potas, magnez).

Bosutynib wpływa również na funkcję nerek, powodując stopniowe obniżenie eGFR, z medianą spadku po 1 roku wynoszącą od 7,6 do 11,1 mL/min/1,73 m² w zależności od grupy pacjentów i dawki (400-500 mg). Przed terapią i w jej trakcie konieczna jest ocena i monitorowanie czynności nerek, zwłaszcza u osób z istniejącymi zaburzeniami nerkowymi lub stosujących leki nefrotoksyczne (diuretyki, ACEI, NLPZ). U pacjentów azjatyckiego pochodzenia obserwuje się zwiększoną ekspozycję na lek, co wymaga intensywniejszego nadzoru. Bosutynib może wywoływać ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) oraz reaktywację zakażenia HBV, dlatego przed leczeniem należy wykonać badania przesiewowe w kierunku HBV i monitorować nosicieli. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych/moderatnych inhibitorów lub induktorów CYP3A oraz spożywania grejpfrutów, aby nie zaburzać farmakokinetyki leku. Produkt jest „wolny od sodu” (<23 mg Na na tabletkę), co jest istotne dla pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Bosutinib Stada

aminotransferazy, antagonista receptora angiotensyny, biegunka i wymioty, domperidon, filtracja kłębuszkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek przeciwbiegunkowy, lipaza w surowicy, mielosupresja, morfologia krwi, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja zakażenia, toksyczna nekroliza naskórka, torsades de pointes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenia bakteryjne, zapalenie trzustki, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona
Właściwości farmakodynamiczne
Bosutinib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowej (kod ATC: L01EA04), jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) poprzez selektywne hamowanie aktywności kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie choroby. Oprócz BCR-Abl, bosutinib inhibuje również kinazy z rodziny Src (Src, Lyn, Hck), receptorowe kinazy tyrozynowe c-Fms i EphA/B, kinazy Trk, Axl, Tec, ErbB, niereceptorową kinazę Csk, kinazy serynowo-treoninowe Ste20 oraz kinazy zależne od kalmoduliny, przy minimalnym wpływie na PDGF i c-Kit, co może korzystnie wpływać na profil działań niepożądanych. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono skuteczność bosutynibu w hamowaniu proliferacji komórek białaczkowych, w tym form BCR-Abl opornych na imatynib, co czyni go wartościową opcją terapeutyczną w opornych przypadkach CML. Dawkowanie terapeutyczne wynosi 500 mg/dobę podawane podczas posiłku.

Analizy wpływu bosutynibu na odstęp QTc wykazały, że pojedyncza dawka 500 mg nie powoduje klinicznie istotnego wydłużenia QTc u zdrowych osób, nawet przy jednoczesnym stosowaniu ketokonazolu, co potwierdzono w badaniu z kontrolą placebo i moksyfloksacyną (górna granica 95% CI zmiany QTc <10 ms). W populacji pacjentów z CML obserwowano niską częstość wydłużenia QTcF >60 ms: 1,6% (9/570) w fazie I/II (500 mg, uprzednio leczeni Ph+), 0% (0/268) w fazie III (400 mg, nowo rozpoznana CML w fazie przewlekłej), 0,8% (2/248) w fazie III (500 mg, nowo rozpoznana CML Ph+), oraz 0% (0/163) w fazie IV (500 mg, wcześniej leczeni TKI). Wydłużenie QTc korelowało z ciężkością niewydolności wątroby, co podkreśla konieczność monitorowania kardiologicznego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby podczas terapii bosutynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Stada 500 mg

bosutynib, chromosom Philadelphia, działanie niepożądane, działanie proarytmiczne, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy białkowej, ketokonazol, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, kinaza Tec, metoda podwójnie ślepej próby, moksyfloksacyna, niewydolność wątroby, odstęp QTc, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, prymitywne komórki CML, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności wątroby
Właściwości farmakokinetyczne
Bosutynib, inhibitor kinazy tyrozynowej dostępny w tabletkach o dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg, charakteryzuje się wolnym wchłanianiem z biodostępnością 34% po podaniu 500 mg podczas posiłku oraz medianą tmax wynoszącą 6 godzin. W zakresie dawek 200-600 mg obserwuje się proporcjonalny wzrost AUC i Cmax, przy czym obecność pokarmu zwiększa Cmax 1,8-krotnie i AUC 1,7-krotnie. Lek wykazuje wysoką dystrybucję do tkanek (objętość dystrybucji 2331 L) oraz silne wiązanie z białkami osocza (94-96%). Metabolizm bosutynibu odbywa się głównie w wątrobie przez CYP3A4, a główne metabolity (M2, M5, M6) wykazują ≤5% aktywności biologicznej w porównaniu do związku macierzystego. Okres półtrwania wynosi średnio 35,5 godziny, a eliminacja odbywa się głównie z kałem (91,3% dawki), z minimalnym wydalaniem z moczem (3,29%).

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja Child-Pugh) obserwuje się istotne zwiększenie ekspozycji na bosutynib (Cmax wzrasta do 2,4-krotnie w klasie A, AUC do 2,3-krotnie), a także wydłużenie okresu półtrwania. W przypadku zaburzeń czynności nerek umiarkowanych i ciężkich (CCr ≤ 50 mL/min) wzrost AUC wynosi odpowiednio 35% i 60%, a Cmax 28% i 34%, bez istotnej zmiany t½. Czynniki demograficzne takie jak wiek, płeć i masa ciała nie wpływają klinicznie istotnie na farmakokinetykę, natomiast u pacjentów azjatyckich stwierdzono o 18% mniejszy klirens i około 25% wyższą ekspozycję na lek. Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów pediatrycznych poniżej 18 lat.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Bosutinib Stada 500 mg

badania farmakokinetyczne populacyjne, badanie farmakokinetyczne, bilans masy, biodostępność, charakterystyka farmakokinetyczna, czynniki demograficzne, ekspozycja ogólnoustrojowa, inhibitor kinazy tyrozynowej, izoenzym cytochromu P450, klirens, klirens kreatyniny, metabolizm leku, mikrosomy wątrobowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia leku, przewlekła białaczka szpikowa, różnice etniczne, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wiązanie z białkami osocza, wzór Cockcrofta-Gaulta, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, złośliwy guz lity
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Bosutynib, inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii oraz co najmniej miesiąc po jej zakończeniu, ze względu na ryzyko zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych w przypadku wymiotów i biegunki. Stosowanie bosutynibu w ciąży jest przeciwwskazane z powodu potencjalnego ryzyka teratogennego, potwierdzonego badaniami na modelach zwierzęcych. Ponadto, brak danych dotyczących przenikania leku do mleka ludzkiego oraz wykazanie przenikania radioaktywnego bosutynibu do mleka szczurów wskazuje na konieczność zaprzestania karmienia piersią podczas terapii.

U mężczyzn stosujących bosutynib istnieje ryzyko zaburzenia funkcji rozrodczych i płodności, co wymaga rozważenia kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Lekarz prowadzący powinien szczegółowo omówić z pacjentami konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji, ryzyko zmniejszenia jej skuteczności w przypadku działań niepożądanych takich jak wymioty i biegunka, potencjalne zagrożenia dla płodu oraz konieczność przerwania karmienia piersią. Informacje te należy przekazać w sposób jasny, podkreślając medyczne znaczenie zaleceń dla zdrowia pacjenta i ewentualnego potomstwa.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bosutinib Stada 500 mg

bosutinib, bosutynib, ciąża, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, funkcje rozrodcze, inhibitor kinazy tyrozynowej, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, metoda antykoncepcji, przewlekła białaczka szpikowa, radioaktywność, wymioty, zaburzenie płodności, zaburzenie reprodukcji
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Bosutynib, dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg (Bosutinib Stada), zasadniczo nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Jednakże, ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy, zmęczenie oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać koordynację ruchową, koncentrację i percepcję wzrokową, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności samoobserwacji i wstrzymaniu się od prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn w przypadku pojawienia się tych objawów. Lekarz powinien uwzględnić indywidualne czynniki ryzyka, takie jak wiek pacjenta, współistniejące schorzenia, stosowane leki oraz specyfikę zawodową, aby zoptymalizować bezpieczeństwo terapii.

W praktyce klinicznej istotne jest, aby lekarz rutynowo informował pacjentów o potencjalnym wpływie bosutynibu na zdolności psychomotoryczne oraz dokumentował tę informację w dokumentacji medycznej, co ma znaczenie zarówno dla bezpieczeństwa pacjenta, jak i zabezpieczenia prawnego lekarza. Edukacja pacjenta powinna obejmować omówienie możliwych działań niepożądanych, instrukcje dotyczące samooceny zdolności do prowadzenia pojazdów oraz zalecenie konsultacji lekarskiej w przypadku utrzymywania się objawów. Takie podejście pozwala na minimalizowanie ryzyka zdarzeń niepożądanych związanych z prowadzeniem pojazdów podczas terapii bosutynibem, przy jednoczesnym zachowaniu jakości życia pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Bosutinib Stada 500 mg

Bosutinib Stada, bosutynib, charakterystyka produktu leczniczego, czas reakcji, działanie niepożądane, funkcja motoryczna, funkcja poznawcza, interakcja lekowa, koordynacja ruchowa, orientacja przestrzenna, tabletka powlekana, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna
Wskazania do stosowania
Bosutinib Stada, dostępny w dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg w formie tabletek powlekanych, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (CML Ph+). Lek jest wskazany u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP) jako terapia pierwszego wyboru u osób nieleczonych wcześniej inhibitorami kinazy tyrozynowej. Ponadto, Bosutinib Stada jest stosowany u pacjentów z CML Ph+ w fazie przewlekłej, akceleracji (AP) lub przełomu blastycznego (BP), którzy nie odnieśli korzyści z wcześniejszej terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (imatynib, nilotynib, dasatynib) lub u których te leki są przeciwwskazane. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych oraz ocena historii leczenia pod kątem nieskuteczności lub nietolerancji wcześniejszych terapii.

Dostępność trzech dawek Bosutinib Stada (100 mg – żółte tabletki o wymiarach 6 mm × 11 mm z oznaczeniem „C18”, 400 mg – pomarańczowe tabletki 9 mm × 17 mm z oznaczeniem „C19” oraz 500 mg – różowe tabletki 10 mm × 18 mm z oznaczeniem „C20”) umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta. Różnorodność kolorów i oznaczeń tabletek minimalizuje ryzyko błędów w dawkowaniu. Decyzję o wdrożeniu Bosutinibu powinien podjąć hematolog lub onkolog z doświadczeniem w leczeniu CML, uwzględniając specyfikę przebiegu choroby oraz wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Bosutinib Stada 500 mg

badanie cytogenetyczne, chromosom Philadelphia, dasatynib, faza akceleracji białaczki, faza przewlekła białaczki, hematolog, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórka blastyczna, nilotynib, onkolog, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana

Bosutinib Stada Tabletki powlekane, 500 mg

Bosutinib Stada
Tabletki powlekane, 500 mg