Dasatinib SUN – Tabletki powlekane

Dasatinib SUN
Tabletki powlekane, 100 mg

Lek zawiera dazatynib, który jest substancją czynną, oraz laktozę jednowodną jako składnik pomocniczy. Stosuje się go w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia oraz ostrej białaczki limfoblastycznej u dorosłych i dzieci. Jest wskazany również w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze metody terapii, w tym na imatynib. Preparat pozwala na skuteczną kontrolę chorób nowotworowych układu krwiotwórczego.

Pobierz ChPL PDF Dasatinib SUN – Tabletki powlekane – 100 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

dazatynib

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w terapii białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do wskazań klinicznych, wieku i odpowiedzi pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML oraz w Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. Dla pacjentów <10 kg zalecana jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki i proszek nie są biorównoważne. Terapia trwa do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się do 2 lat jako uzupełnienie chemioterapii, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.

W badaniach klinicznych dopuszczano zwiększenie dawki u dorosłych do 140 mg (CML faza przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana CML/Ph+ ALL) w przypadku niewystarczającej odpowiedzi. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększyć do maksymalnie 120 mg/dobę według schematu: z 40 mg do 50 mg, 60 mg do 70 mg, 70 mg do 90 mg oraz 100 mg do 120 mg. Nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci z Ph+ ALL. W przypadku zahamowania czynności szpiku stosuje się przerwy w leczeniu, redukcję dawki, przetoczenia krwi oraz hematopoetyczne czynniki wzrostu. Dasatinib podaje się doustnie raz na dobę, tabletki należy połykać w całości, a zmiana formy leku (tabletki vs. zawiesina) wymaga zachowania odpowiednich zasad dawkowania ze względu na brak biorównoważności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 100 mg

biorównoważność, CCyR, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, masa czerwonokrwinkowa, MMR, MR4.5, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, toksyczność hematologiczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna
Działania niepożądane
Dazatynib, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, potwierdzony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Średni czas leczenia w populacji dorosłych wynosił od 6,2 do 29 miesięcy, a u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej do 42,3 miesiąca. Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych skutkowały przerwaniem terapii, podczas gdy w populacji pediatrycznej odsetek ten wynosił jedynie 1,5%. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, jednak bez występowania poważnych powikłań sercowo-płucnych, takich jak wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęk płuc czy nadciśnienie płucne.

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia o różnej etiologii (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), w tym zapalenie płuc, zakażenia górnych dróg oddechowych, infekcje wirusem Herpes i cytomegalowirusem (CMV), a także zakażenia przewodu pokarmowego i posocznica, która w niektórych przypadkach prowadziła do zgonu. Szczególnie istotne jest ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, które może skutkować ostrym uszkodzeniem wątroby i niewydolnością narządu. Zaleca się regularne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów infekcji, funkcji wątroby oraz, u dorosłych, kontrolę obrazową klatki piersiowej i ocenę funkcji oddechowej i kardiologicznej w celu wczesnego wykrycia i zapobiegania poważnym powikłaniom związanym z terapią dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib SUN 100 mg

cytomegalowirus, dazatynib, funkcja oddechowa, immunosupresja, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, posocznica, przeciążenie prawej komory, przewlekła białaczka szpikowa, tamponada serca, wirus herpes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenia, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc
Interakcje leku
Dazatynib jest substratem izoenzymu CYP3A4, co predysponuje go do licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir oraz sok grejpfrutowy, mogą znacząco zwiększać ekspozycję na dazatynib, podnosząc ryzyko toksyczności. Z kolei silne induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna (600 mg/dobę), karbamazepina, fenytoina, fenobarbital oraz preparaty z dziurawca, obniżają stężenie dazatynibu w osoczu nawet o 82% (AUC), co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Biodostępność dazatynibu jest silnie zależna od pH żołądka – antagoniści receptora H₂ (np. famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol 40 mg) obniżają ekspozycję na lek odpowiednio o 61% i 43% (AUC), dlatego ich stosowanie jest niewskazane. Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają AUC dazatynibu o 55% przy jednoczesnym podaniu, ale podanie ich co najmniej 2 godziny przed lub po dazatynibie eliminuje ten efekt.

Dazatynib wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%), co teoretycznie może prowadzić do interakcji z innymi lekami o podobnym mechanizmie, choć brak jest danych klinicznych potwierdzających ten efekt. Ponadto dazatynib może zwiększać ekspozycję na substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydil oraz alkaloidy sporyszu, co wymaga szczególnej ostrożności lub unikania jednoczesnego stosowania. Umiarkowane zwiększenie stężenia (AUC +20%, Cmax +37%) obserwuje się dla symwastatyny. Potencjalne interakcje dotyczą także substratów CYP2C8 (glitazony). Wpływ alkoholu na metabolizm dazatynibu jest nie do końca poznany, jednak ze względu na ryzyko hepatotoksyczności i drażnienia błony śluzowej przewodu pokarmowego zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, a u pacjentów z chorobami wątroby – całkowitą abstynencję. Brak danych dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży wymaga ostrożności przy stosowaniu dazatynibu w tych grupach wiekowych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dasatinib SUN 100 mg

alkaloid sporyszu, antagonista receptora histaminowego H2, antybiotyk makrolidowy, białka osocza, biodostępność dazatynibu, dziurawiec, glikokortykosteroid, glitazon, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, interakcja lekowa, izoenzym CYP3A4, kwasowość soku żołądkowego, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zobojętniający sok żołądkowy, metabolizm wątrobowy, pole pod krzywą, sok grejpfrutowy, substrat CYP2C8, tiazolidynodion, wąski zakres dawek terapeutycznych
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib SUN jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na potencjalne wydzielanie leku do mleka i ryzyko dla dziecka. U pacjentów w wieku ≥65 lat obserwuje się zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak wysięk opłucnowy, duszność, kaszel, wysięk osierdziowy oraz zastoinowa niewydolność serca, co wymaga ścisłego monitorowania. W przypadku zaburzeń czynności wątroby zaleca się ostrożność przy stosowaniu standardowej dawki początkowej, natomiast brak jest danych dotyczących modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek.

Podczas terapii dazatynibem należy zachować ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn ze względu na możliwe zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Dokumentacja nie zawiera informacji o interakcjach z alkoholem, co oznacza brak specyficznych zaleceń dotyczących spożywania alkoholu podczas leczenia. W sumie, stosowanie dazatynibu wymaga indywidualnej oceny ryzyka u pacjentów starszych oraz z zaburzeniami czynności wątroby, a także całkowitego zaprzestania karmienia piersią podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib SUN 100 mg
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Dasatinib SUN, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg w formie tabletek powlekanych, jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę jednowodną. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować spektrum od łagodnych zmian skórnych do ciężkich, zagrażających życiu reakcji systemowych. Zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach waha się od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg, co stanowi istotny czynnik ryzyka u pacjentów z galaktozemią, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

W przypadku stwierdzenia nadwrażliwości na dazatynib lub składniki pomocnicze, konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku oraz wykluczenie innych preparatów zawierających dazatynib z terapii pacjenta. Zaleca się rozważenie alternatywnych opcji terapeutycznych, uwzględniając profil bezpieczeństwa i skuteczność. Dokumentacja medyczna powinna precyzyjnie odnotować wystąpienie nadwrażliwości, aby zapobiec ponownemu narażeniu. Przed rozpoczęciem terapii wskazane jest szczegółowe zebranie wywiadu alergicznego oraz, w razie wątpliwości, wykonanie testów alergicznych, zwłaszcza u pacjentów z historią reakcji alergicznych na leki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib SUN 100 mg

alternatywna opcja terapeutyczna, dasatynib, dazatynib, galaktozemia, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na laktozę, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, reakcja systemowa, tabletka powlekana, test alergiczny, wywiad alergiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, prowadzi do istotnej mielosupresji stopnia 3. lub 4., manifestującej się głównie małopłytkowością, neutropenią oraz niedokrwistością. Te zaburzenia hematologiczne zwiększają ryzyko poważnych powikłań, takich jak krwawienia (w tym z przewodu pokarmowego, nosa i dziąseł) oraz infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze. W literaturze klinicznej opisano przypadki znacznego obniżenia liczby płytek krwi u pacjentów po przedawkowaniu, co potwierdza toksyczny wpływ leku na układ krwiotwórczy. Objawy te korelują z dawką i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.

Postępowanie w przypadku przedawkowania dazatynibu obejmuje ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, w tym morfologii krwi z rozmazem, parametrów krzepnięcia oraz funkcji wątroby i nerek. Wskazane jest także monitorowanie objawów krwawień i infekcji oraz parametrów życiowych pacjenta. Leczenie podtrzymujące może wymagać przetoczeń płytek krwi, erytrocytów oraz stosowania czynników wzrostu, takich jak G-CSF, zwłaszcza przy ciężkiej neutropenii. Ze względu na możliwość opóźnionego wystąpienia mielosupresji, konieczne jest długotrwałe monitorowanie stanu hematologicznego nawet po ustąpieniu początkowych objawów przedawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib SUN 100 mg

ciężka neutropenia, dazatynib, erytrocyty, funkcje wątroby i nerek, G-CSF, hemoglobina, krwawienie z przewodu pokarmowego, leczenie podtrzymujące, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi z rozmazem, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia krwi, płytki krwi, ścisłe monitorowanie, zakażenia oportunistyczne
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib, substancja czynna leku Dasatinib SUN, wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność głównie w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym, z jelitem jako kluczowym narządem docelowym u szczurów i małp. Zmiany hematologiczne obejmowały nieznaczne do umiarkowanych zaburzenia parametrów erytrocytów oraz zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym obserwowano zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych. Wszystkie te efekty miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. Długoterminowe badania na małpach wykazały ograniczoną mineralizację śródmiąższową nerek bez innych istotnych patologii. W zakresie hemostazy dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie indukował samoistnych krwotoków, a badania kardiotoksyczności nie potwierdziły wydłużenia odstępu QT in vivo u małp. Wyniki badań genotoksyczności były niejednoznaczne – brak mutagenności w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo, ale obecność efektu klastogennego in vitro na komórkach CHO.

W badaniach reprodukcyjnych dazatynib nie wpływał na płodność samców i samic szczurów, jednak w dawkach zbliżonych do klinicznych powodował obumieranie płodów, zmniejszenie liczebności miotów oraz zmiany kostne u płodów szczurów i królików, co wskazuje na selektywną toksyczność rozwojową w okresie organogenezy. U myszy wykazano dawkozależne działanie immunosupresyjne, możliwe do kontrolowania przez modyfikację dawkowania. Badania fototoksyczności in vitro wykazały efekt fototoksyczny, jednak in vivo nie potwierdzono takiego działania przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. W dwuletnim badaniu karcinogenności u szczurów zaobserwowano wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy u samic oraz gruczolaka prostaty u samców, co wymaga dalszej analizy w kontekście ryzyka dla ludzi. Podsumowując, profil toksyczności dazatynibu jest złożony, z odwracalnymi efektami w układach docelowych oraz potencjalnym ryzykiem rozwojowym i karcynogennym, co powinno być uwzględniane w ocenie bezpieczeństwa klinicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 100 mg

agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcinogenności, badanie przedkliniczne, brodawczak, czas krwawienia, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, efekt klastogenny, grasica, gruczolak prostaty, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa, odstęp QT, organogeneza, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG
Skład i postać leku
Dasatinib SUN jest dostępny w formie tabletek powlekanych o mocach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 20 mg do 140 mg substancji czynnej – dazatynibu. Każda tabletka zawiera także laktozę jednowodną w ilościach od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka). Tabletki różnią się kształtem i wymiarami, co ułatwia ich identyfikację: od okrągłych (średnica 5,5 mm do 11,0 mm) po owalne i trójkątne formy. Rdzeń tabletki zawiera substancje pomocnicze takie jak kroskarmeloza sodowa (środek rozsadzający), hydroksypropyloceluloza (spoiwo), magnezu stearynian (substancja smarująca), krzemionka koloidalna bezwodna oraz wapnia wodorofosforan, natomiast otoczka składa się z hypromelozy 2910, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny (E 1518). Okres ważności leku wynosi 2 lata, a przechowywanie nie wymaga specjalnych warunków.

Tabletki Dasatinib SUN pakowane są w blistry jednodawkowe z materiałów OPA/Aluminium/HDPE/PE, z dodatkiem środka pochłaniającego wilgoć, w opakowaniach zawierających 30 lub 60 tabletek, w zależności od mocy. Ze względu na potencjalne ryzyko kontaktu z substancją czynną, w przypadku rozkruszenia lub złamania tabletek zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych, aby ograniczyć ekspozycję skóry personelu medycznego. Niewykorzystane resztki leku powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib SUN 100 mg

blister jednodawkowy, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, otoczka tabletki, plastyfikator, rdzeń tabletki, środek pochłaniający wilgoć, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja smarująca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna, wodorofosforan wapnia
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib SUN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL, metabolizowanym głównie przez CYP3A4, co wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na dazatynib. Ponadto, antagonisty receptorów H2 i inhibitory pompy protonowej mogą obniżać biodostępność leku, a preparaty zawierające wodorotlenek glinu/magnezu powinny być podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować zgodnie z zaleceniami, jednak z zachowaniem ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL.

Podczas leczenia dazatynibem obserwuje się ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak krwawienia (w tym z OUN i przewodu pokarmowego), retencja płynów (w tym wysięk w jamie opłucnej u 7% pacjentów, wysięk do osierdzia u 1%, niekardiogenny obrzęk płuc i nadciśnienie płucne u 1%), a także tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), które wymaga diagnostyki i może skutkować koniecznością trwałego odstawienia leku. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (mediana zmiany 3,0 msec), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym wydłużeniem QT lub stosujących leki przeciwarytmiczne. Ponadto, zgłaszano poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zastoinowa niewydolność serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu i zawał serca, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane dotyczące wzrostu i rozwoju kości, w tym opóźnienie wzrostu i osteopenię. Produkt zawiera laktozę jednowodną (np. 27 mg w dawce 20 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN

chłonkotok, cytochrom P450 CYP3A4, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, krwawienie w OUN, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej o kodzie ATC L01EA02, wykazuje wielokierunkowe działanie molekularne, hamując aktywność kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Substancja ta działa w subnanomolarnym zakresie stężeń (0,6-0,8 nM) i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą enzymu BCR-ABL, co odróżnia ją od innych inhibitorów. Dazatynib wykazuje skuteczność w liniach komórkowych białaczkowych opornych na imatynib, przełamując oporność związaną z mutacjami domeny kinazy, nadekspresją BCR-ABL, aktywacją alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz mechanizmami oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych lek zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej i wykazuje zdolność penetracji bariery krew-mózg.

Badania kliniczne obejmujące 2712 pacjentów, w tym osoby w wieku ≥ 65 lat (23%) i ≥ 75 lat (5%), potwierdziły skuteczność i bezpieczeństwo dazatynibu w leczeniu CML i Ph+ ALL. W badaniach fazy I i II wykazano trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z różnymi fazami CML, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu. Standardowa dawka początkowa wynosiła 70 mg dwa razy na dobę, z możliwością modyfikacji. Badania fazy III ustaliły optymalne schematy dawkowania, porównując podawanie raz i dwa razy na dobę oraz ocenę skuteczności w terapii pierwszego rzutu. Kluczowymi wskaźnikami skuteczności były odpowiedź hematologiczna, cytogenetyczna, trwałość odpowiedzi oraz całkowite przeżycie pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib SUN 100 mg

bariera krew-mózg, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza blastyczna, inhibitor kinazy, inhibitor kinazy BCR-ABL, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, morfologia krwi, mutacja kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z Tmax w zakresie 0,5-3 godzin oraz proporcjonalny wzrost ekspozycji (AUCτ) w dawkach od 25 mg do 120 mg podawanych dwa razy na dobę. Posiłki mają umiarkowany wpływ na farmakokinetykę leku, zwiększając AUC o 14% po posiłku wysokotłuszczowym i o 21% po posiłku ubogotłuszczowym, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne. Średni okres półtrwania u dorosłych pacjentów wynosi około 5-6 godzin, a objętość dystrybucji jest duża (2505 l, CV 93%), co wskazuje na szerokie rozprzestrzenianie się leku w przestrzeni pozanaczyniowej. Dazatynib wiąże się z białkami osocza w około 96%, a jego metabolizm jest intensywny, głównie przez izoenzym CYP3A4. Klirens pozorny po podaniu doustnym wynosi 363,8 l/godz. (CV 81,3%), a eliminacja odbywa się głównie z kałem (85% dawki), z minimalnym wydalaniem przez nerki (4%).

U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zmniejszenie wartości Cmax i AUC dazatynibu, odpowiednio o 47% i 8% (umiarkowane zaburzenia) oraz 43% i 28% (ciężkie zaburzenia), co może wymagać dostosowania dawkowania. Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży z białaczką lub guzami litymi jest zbliżona do dorosłych, z szybkim wchłanianiem (Tmax 0,5-6 godzin) i okresem półtrwania 2-5 godzin, a ekspozycja na lek jest proporcjonalna do dawki. Zalecane dawkowanie u pacjentów pediatrycznych, oparte na masie ciała, zapewnia ekspozycję porównywalną do dawek stosowanych u dorosłych. Wartości farmakokinetyczne dazatynibu należy uwzględnić przy zmianie postaci leku z tabletek na proszek do sporządzania zawiesiny doustnej i odwrotnie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib SUN 100 mg

AUC, białka osocza, biodostępność, biodostępność leku, CYP3A4, cytochrom P450, dazatynib, dysfagia, ekspozycja na lek, farmakokinetyka dazatynibu, farmakokinetyka populacyjna, interakcja lekowa, klirens, metabolizm w organizmie, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, parametry farmakokinetyczne, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, stężenie w osoczu, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie dazatynibu (Dasatinib SUN) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów planujących potomstwo, kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentki o potencjalnym ryzyku związanym z terapią, w tym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia ze względu na teratogenne działanie dazatynibu, które może prowadzić do poważnych wad wrodzonych, takich jak wady cewy nerwowej. W przypadku konieczności podania leku w ciąży, pacjentka musi zostać poinformowana o ryzyku dla płodu. Karmienie piersią należy przerwać podczas terapii, gdyż istnieje potencjalne ryzyko przenikania substancji czynnej do mleka kobiecego i negatywnego wpływu na dziecko.

Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic szczurów, jednak brak jest jednoznacznych danych u ludzi, dlatego zaleca się ostrożność. Lekarz powinien omówić z pacjentami płci męskiej możliwość kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii, zwłaszcza jeśli planują potomstwo. Kompleksowa opieka medyczna powinna uwzględniać edukację pacjentów na temat potencjalnego wpływu leku na płodność oraz konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji, aby minimalizować ryzyko powikłań reprodukcyjnych podczas leczenia dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 100 mg

aktywność seksualna, antykoncepcja, badania przedkliniczne, dazatynib, działanie toksykologiczne, kriokonserwacja nasienia, przeciwwskazania podczas karmienia piersią, przeciwwskazania w ciąży, przenikanie do mleka, ryzyko dla płodu, wada cewy nerwowej, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, wydzielanie z mlekiem
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib SUN wykazuje niewielki, ale istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, głównie poprzez działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Te objawy mogą znacząco obniżać sprawność psychomotoryczną, wydłużać czas reakcji oraz utrudniać ocenę sytuacji na drodze, co stanowi potencjalne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta i innych uczestników ruchu. Lekarz przepisujący lek powinien poinformować pacjenta o tych możliwych efektach przed rozpoczęciem terapii oraz zalecić szczególną ostrożność, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia, kiedy organizm adaptuje się do działania leku.

Indywidualizacja zaleceń dotyczących prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest kluczowa i powinna uwzględniać wiek pacjenta, choroby współistniejące (szczególnie neurologiczne i okulistyczne), stosowane leki oraz indywidualną reakcję na terapię. Podczas wizyt kontrolnych lekarz powinien aktywnie monitorować występowanie działań niepożądanych wpływających na sprawność psychomotoryczną i w razie potrzeby modyfikować terapię lub zaostrzać zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie poinformowania pacjenta o ryzyku, co jest istotne zarówno klinicznie, jak i prawnie. Takie podejście zapewnia bezpieczeństwo farmakoterapii i odpowiedzialną praktykę lekarską.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 100 mg

bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, choroba współistniejąca, dasatinib, dazatynib, działania niepożądane, interakcja lekowa, koordynacja wzrokowo-ruchowa, modyfikacja terapii, schorzenie neurologiczne, schorzenie okulistyczne, sprawność psychomotoryczna, zaburzenia koncentracji, zaburzenia widzenia, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Dazatynib, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest wskazany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, zarówno u pacjentów dorosłych, jak i pediatrycznych, jako terapia pierwszego rzutu. Ponadto, u dorosłych stosuje się go w fazie akceleracji i przełomu blastycznego CML oraz w ostrych białaczkach limfoblastycznych (ALL) Ph+ w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. U dzieci i młodzieży dazatynib jest również elementem skojarzonego leczenia nowo rozpoznanej Ph+ ALL, podawany wraz z chemioterapią. Preparat zawiera laktozę jednowodną (np. tabletka 100 mg zawiera 134 mg laktozy), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.

Decyzja o włączeniu dazatynibu powinna być podejmowana przez specjalistów hematologów po potwierdzeniu obecności chromosomu Philadelphia i ocenie stanu klinicznego pacjenta. Dawkowanie należy indywidualizować w zależności od fazy choroby, wieku pacjenta oraz tolerancji terapii. Leczenie wymaga ścisłego monitorowania pod kątem skuteczności i działań niepożądanych. Wskazania obejmują: nowo rozpoznaną Ph+ CML w fazie przewlekłej (u dorosłych i dzieci), oporność lub nietolerancję na imatynib, a także Ph+ ALL u dzieci i dorosłych oraz limfoblastyczną postać przełomu blastycznego CML u dorosłych. Terapia dazatynibem powinna być integralną częścią kompleksowego protokołu leczenia przeciwnowotworowego, zwłaszcza w populacji pediatrycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 100 mg

chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, limfoblastyczny przełom blastyczny, marker molekularny, niepowodzenie terapii, nietolerancja laktozy, nietolerancja terapii, nowotwory hematologiczne, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, populacja pediatryczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa

Dasatinib SUN Tabletki powlekane, 100 mg

Dasatinib SUN
Tabletki powlekane, 100 mg