Asikreba
Kapsułki twarde, 25 mg
Produkt leczniczy zawiera sunitynibu jabłczan, będący substancją czynną, w dawkach od 12,5 mg do 50 mg. Kapsułki twarde stosuje się w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego oraz zaawansowanego raka nerkowokomórkowego z przerzutami. Ponadto jest wskazany w terapii wysoko zróżnicowanych nowotworów neuroendokrynnych trzustki. Lek jest stosowany u dorosłych pacjentów, gdy inne metody leczenia nie przyniosły efektu lub choroba jest w stadium zaawansowanym.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Lek Asikreba zawiera sunitynib jabłczan i jest dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. Dawkowanie różni się w zależności od wskazania: w leczeniu GIST i MRCC stosuje się 50 mg raz dziennie w schemacie 4/2 (4 tygodnie podawania, 2 tygodnie przerwy), natomiast w pNET zalecana dawka to 37,5 mg raz dziennie podawana ciągle bez przerw. Modyfikacje dawki powinny być stopniowe, co 12,5 mg, z maksymalnymi dawkami odpowiednio do 75 mg (GIST, MRCC) i 50 mg (pNET). W przypadku interakcji z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna) dawkę można zwiększyć do 87,5 mg (GIST, MRCC) lub 62,5 mg (pNET), natomiast przy inhibitorach CYP3A4 (np. ketokonazol) dawkę należy zmniejszyć do minimum 37,5 mg (GIST, MRCC) lub 25 mg (pNET), z koniecznością ścisłego monitorowania tolerancji leczenia.
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh A i B) nie jest wymagana modyfikacja dawki, natomiast stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby (Child-Pugh C) jest przeciwwskazane. W przypadku zaburzeń czynności nerek, w tym schyłkowej niewydolności nerek poddawanej hemodializie, dawka początkowa nie wymaga korekty, a dalsze dostosowanie zależy od indywidualnej tolerancji. U osób starszych (≥65 lat) nie stwierdzono konieczności zmiany dawkowania. Lek podaje się doustnie, kapsułki można przyjmować niezależnie od posiłku. W przypadku pominięcia dawki nie należy stosować dawki podwójnej, a kontynuować leczenie zgodnie z harmonogramem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Asikreba 25 mg
dysfagia, GIST, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, pNET, rak nerkowokomórkowy, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Lek Asikreba zawierający sunitynib (jabłczan) w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, stosowany w terapii RCC, GIST i pNET, wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych, w tym niewydolności nerek, serca, zatoru tętnicy płucnej, perforacji przewodu pokarmowego oraz krwotoków (w tym mózgowych). Zdarzenia te mogą zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Często obserwowane działania niepożądane obejmują zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku, nadciśnienie tętnicze, zmęczenie, objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty), przebarwienia skórne oraz erytrodyzestezję dłoniowo-podeszwową. W trakcie terapii często rozwija się niedoczynność tarczycy, a także występują liczne zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość i leukopenia, które mogą zwiększać ryzyko infekcji i krwawień.
Analiza danych z 7115 pacjentów wykazała, że bardzo często występują zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, leukopenia), a często limfopenia. Niezbyt często obserwowano pancytopenię, a rzadko mikroangiopatię zakrzepową. Wśród zakażeń, które mogą mieć charakter zagrażający życiu, najczęściej występują zakażenia wirusowe, układu oddechowego, ropnie, zakażenia grzybicze oraz posocznica. Martwicze zapalenie powięzi, wymagające pilnej interwencji chirurgicznej, występuje niezbyt często. Reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, są rzadkie, ale mogą stanowić zagrożenie życia. Częstość działań niepożądanych klasyfikowana jest zgodnie z kryteriami od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000), co pozwala na precyzyjne monitorowanie i zarządzanie ryzykiem podczas terapii sunitynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Asikreba 25 mg
dysgeuzja, GIST, krwotok, krwotok mózgowy, krwotok otrzewnowy, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, MRCC, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wielonarządowa, obrzęk naczynioruchowy, odma opłucnowa, pancytopenia, perforacja przewodu pokarmowego, pNET, posocznica, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, sunitynib, zapalenie jamy ustnej, zapalenie tarczycy, zator tętnicy płucnej, zespół ręka-stopa -
Profil bezpieczeństwa leku
Sunitynib (Asikreba) jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt, wynikające z przenikania leku i jego metabolitów do mleka (dane na podstawie badań na szczurach). U pacjentów stosujących sunitynib należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, ponieważ lek może powodować zawroty głowy, co może wpływać na zdolność do bezpiecznego prowadzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, dlatego nie ma formalnych zaleceń w tym zakresie. W populacji seniorów (≥65 lat) nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawkowania, a profil bezpieczeństwa i skuteczności jest porównywalny do młodszych pacjentów.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie, nie jest wymagana zmiana dawki początkowej sunitynibu; dalsze dostosowanie dawkowania powinno być oparte na indywidualnej tolerancji i bezpieczeństwie terapii. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie zaleca się modyfikacji dawki początkowej, jednak brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby (Child-Pugh C) stanowi przeciwwskazanie do terapii w tej grupie. W trakcie leczenia wskazane jest monitorowanie parametrów czynnościowych wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Asikreba 25 mg
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie sunitynibu, substancji czynnej leku Asikreba, wymaga natychmiastowej i kompleksowej interwencji klinicznej, gdyż nie istnieje swoista odtrutka neutralizująca jego działanie. Postępowanie terapeutyczne opiera się na standardowych metodach wspomagających, takich jak wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, które mają na celu eliminację niewchłoniętej substancji z przewodu pokarmowego, szczególnie w krótkim czasie po przyjęciu leku. W przypadku przedawkowania obserwuje się nasilenie znanych działań niepożądanych sunitynibu, w tym zaburzeń hematologicznych (neutropenia, trombocytopenia, anemia), kardiologicznych (wydłużenie odstępu QT, arytmie), żołądkowo-jelitowych (nudności, wymioty, biegunka) oraz nadciśnienia tętniczego, co wymaga odpowiedniego monitorowania i leczenia objawowego.
Pacjent po przedawkowaniu Asikreby powinien być poddany ścisłej obserwacji klinicznej, ze szczególnym uwzględnieniem parametrów hemodynamicznych (ciśnienie tętnicze, tętno, perfuzja obwodowa), laboratoryjnych (morfologia krwi, elektrolity, funkcje wątroby i nerek) oraz monitorowania EKG ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca. Kontrola bilansu płynów i stanu nawodnienia jest również kluczowa. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące, z możliwością zastosowania transfuzji krwi, czynników wzrostu, leków hipotensyjnych oraz intensywnej opieki medycznej w ciężkich przypadkach. Brak specyficznej odtrutki podkreśla konieczność szybkiego wdrożenia kompleksowej terapii wspomagającej i monitoringu pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Asikreba 25 mg
bilans płynów, działanie niepożądane, kanały jonowe, komórki progenitorowe szpiku, leczenie objawowe, lek hipotensyjny, monitorowanie EKG, morfologia krwi, neutropenia, niewchłonięta substancja czynna, parametry funkcji wątroby, parametry hematologiczne, parametry hemodynamiczne, perfuzja obwodowa, płukanie żołądka, profil bezpieczeństwa sunitynibu, przedawkowanie sunitynibu, przetoczenie krwi, śródbłonek naczyniowy, środek wspomagający, swoista odtrutka, szlak VEGF, trombocytopenia, wydłużenie odstępu QT, wywoływanie wymiotów, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca -
Specjalne ostrzeżenia
Sunitynib (Asikreba) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne potencjalne działania niepożądane, w tym ciężkie reakcje skórne (np. SJS, TEN, EM), krwotoki (zwłaszcza z nosa i guzów), zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość), nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >200 mmHg, rozkurczowe >110 mmHg), kardiomiopatię z obniżeniem LVEF, wydłużenie QT i ryzyko torsade de pointes. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 ze względu na zmiany stężenia leku w osoczu. Przed terapią i w trakcie leczenia należy wykonywać badania morfologii krwi, czynności tarczycy, parametrów wątrobowych (AlAT, AspAT, bilirubina) oraz monitorować ciśnienie tętnicze i funkcję serca (LVEF). W przypadku ciężkich działań niepożądanych, takich jak SJS, TEN, niewydolność serca, ciężkie krwotoki, zapalenie trzustki czy mikroangiopatia zakrzepowa, konieczne jest przerwanie leczenia. U pacjentów z czynnikami ryzyka kardiologicznego lub wcześniejszymi incydentami sercowymi sunitynib stosować ze szczególną ostrożnością, a u wszystkich pacjentów zaleca się okresowe badania kardiologiczne i kontrolę elektrolitów.
Do innych istotnych działań niepożądanych należą powikłania ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, ryzyko perforacji), zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność), ryzyko zakrzepowo-zatorowe żylne i tętnicze, ryzyko tętniaków i rozwarstwień tętnic, a także martwica kości szczęki/żuchwy (ONJ), szczególnie u pacjentów stosujących dożylne bisfosfoniany. Zaleca się regularne badania moczu w kierunku białkomoczu oraz unikanie inwazyjnych procedur stomatologicznych podczas terapii. Występują także rzadkie, ale poważne powikłania neurologiczne, takie jak zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS) i drgawki. U pacjentów z cukrzycą konieczne jest monitorowanie glikemii z uwagi na ryzyko hipoglikemii. Preparat zawiera barwniki E110 i E102, które mogą wywoływać reakcje alergiczne. Przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, a w trakcie terapii prowadzić regularną kontrolę kliniczną i laboratoryjną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Asikreba
czynnik krzepnięcia, frakcja wyrzutowa lewej komory, hepatotoksyczność, hipoglikemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kardiomiopatia, krwioplucie, krwotok płucny, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, martwica kości szczęki, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, neutrofil, niedoczynność tarczycy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, perforacja przewodu pokarmowego, piodermia zgorzelinowa, przemijający napad niedokrwienny, rozwarstwienie tętnicy, rumień wielopostaciowy, torsade de pointes, udar naczyniowy mózgu, wydłużenie odstępu QT, zakrzepica żył głębokich, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Właściwości farmakokinetyczne
Sunitynib wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach 25-100 mg, z kumulacją 3-4-krotną przy wielokrotnym dawkowaniu dobowym, a jego aktywny metabolit kumuluje się 7-10-krotnie. Stan stacjonarny osiągany jest po 10-14 dniach, przy łącznym stężeniu osoczowym 62,9-101 ng/ml, co zapewnia skuteczne hamowanie fosforylacji receptorów i zahamowanie wzrostu guzów. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest po 6-12 godzinach, a biodostępność nie jest zależna od posiłku. Sunitynib jest silnie wiązany z białkami osocza (95%), ma dużą objętość dystrybucji (2230 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu dezetylosunitynibu, który odpowiada za 23-37% ekspozycji na lek. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu przez nerki (16%), z okresem półtrwania 40-60 godzin dla sunitynibu i 80-110 godzin dla metabolitu. Wskazane jest unikanie jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 ze względu na ryzyko zmiany stężenia leku.
Farmakokinetyka sunitynibu nie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh A i B) ani u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (CLcr 42-347 ml/min), choć u pacjentów z ESRD obserwuje się zmniejszoną ekspozycję na lek. Nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawki w zależności od masy ciała czy sprawności wg ECOG, mimo że kobiety mogą mieć o około 30% niższy klirens pozorny (CL/F). W populacji pediatrycznej wiek i powierzchnia ciała wpływają na klirens sunitynibu i metabolitu, co uzasadnia stosowanie dawki około 20 mg/m² na dobę (BSA 1,10-1,87 m²) dla uzyskania ekspozycji porównywalnej do dorosłych. Dawka początkowa u dzieci wynosiła 15 mg/m², z możliwością stopniowego zwiększania do maksymalnie 50 mg/dobę, dostosowując ją do tolerancji i bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Asikreba 25 mg
BCRP, biodostępność, biotransformacja, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, CYP3A4, cytochrom P450, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka liniowa, fosforylacja receptorów, GIST, hemodializa, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens kreatyniny, maksymalna tolerowana dawka, maksymalne stężenie w osoczu, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powierzchnia ciała, rak nerkowokomórkowy przerzutowy, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, zaburzenia czynności nerek -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Lek Asikreba zawiera sunitynib w postaci jabłczanu sunitynibu, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. Produkt wywiera niewielki, ale istotny klinicznie wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, głównie za sprawą ryzyka wystąpienia zawrotów głowy. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tym potencjalnym działaniu niepożądanym, zwłaszcza w początkowym okresie terapii lub po zmianie dawkowania, oraz zalecić zachowanie szczególnej ostrożności lub całkowite powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia objawów zaburzających koncentrację.
W praktyce klinicznej istotne jest indywidualne podejście do oceny ryzyka u każdego pacjenta oraz dokumentowanie przekazanych informacji dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Kapsułki Asikreba różnią się wyglądem w zależności od dawki (np. 12,5 mg – ciemno-brązowe wieczko i korpus, 13,8-14,8 mm, nadruk „LP” i „650”; 50 mg – jasno-brązowe wieczko i korpus, 17,5-18,5 mm, nadruk „LP” i „653”), co ułatwia prawidłową identyfikację dawki przez pacjenta i może pośrednio wpłynąć na bezpieczeństwo terapii. Zachowanie ostrożności i edukacja pacjenta są kluczowe dla minimalizacji ryzyka niekorzystnych zdarzeń związanych z prowadzeniem pojazdów podczas stosowania sunitynibu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Asikreba 25 mg
-
Wskazania do stosowania
Lek Asikreba zawiera sunitynibu jabłczan i jest dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, różniących się kolorem i oznaczeniami dla łatwej identyfikacji. Wskazania do stosowania obejmują: nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym guzem i/lub przerzutami, po niepowodzeniu terapii imatynibem z powodu oporności lub nietolerancji; zaawansowany rak nerkowokomórkowy (MRCC) z przerzutami, gdzie wcześniejsze leczenie imatynibem nie jest wymagane; oraz wysoko zróżnicowane nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET) z progresją choroby i przerzutami lub nieoperacyjnością. Kapsułki 37,5 mg zawierają substancje pomocnicze E110 i E102, co jest istotne u pacjentów z nadwrażliwością na te barwniki.
Decyzja o zastosowaniu Asikreby powinna być podejmowana przez lekarzy onkologów z doświadczeniem w terapii inhibitorami kinaz tyrozynowych, z uwzględnieniem specyfiki wskazań i dokumentacji wcześniejszego leczenia (szczególnie w GIST). Monitorowanie pacjentów obejmuje ocenę skuteczności terapii oraz kontrolę działań niepożądanych, a modyfikacja dawki lub przerwanie leczenia powinny być oparte na indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Ze względu na potencjalne działania niepożądane i specjalistyczny charakter terapii, leczenie powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem specjalisty onkologii klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Asikreba 25 mg
działanie niepożądane, GIST, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, kapsułka twarda, MRCC, nietolerancja imatynibu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkologia kliniczna, oporność na imatynib, pNET, progresja choroby, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, sunitynibu jabłczan, tartrazyna, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, żółcień pomarańczowa FCF