Działania niepożądane
Asikreba 25 mg

Działania niepożądane leku Asikreba

Lek Asikreba zawierający substancję czynną sunitynib (jabłczan) dostępny w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg w postaci kapsułek twardych może wywoływać szereg działań niepożądanych o zróżnicowanym nasileniu i częstości występowania. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa preparatu w oparciu o dane zebrane z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Najcięższe działania niepożądane

Wśród najcięższych działań niepożądanych związanych z terapią sunitynibem wymienia się stany zagrażające życiu pacjenta, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do zgonu. Należą do nich:²

• Niewydolność nerek
• Niewydolność serca
• Zator tętnicy płucnej
• Perforacja przewodu pokarmowego
• Krwotoki – w tym krwotoki z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza, układu moczowego oraz krwotoki mózgowe

Dodatkowo odnotowano przypadki prowadzących do zgonu zdarzeń niepożądanych, których związek ze stosowaniem sunitynibu uznano za możliwy. Obejmują one: niewydolność wielonarządową, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, krwotok do jamy otrzewnowej, niewydolność nadnerczy, odmę opłucnową, wstrząs oraz nagły zgon.³

Najczęstsze działania niepożądane

W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych sunitynibem (z rozpoznaniem RCC, GIST i pNET) najczęściej obserwowano:⁴

• Zmniejszenie apetytu
• Zaburzenia smaku
• Nadciśnienie tętnicze
• Uczucie zmęczenia
• Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego – biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty
• Przebarwienia skórne
• Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (zespół ręka-stopa)

Warto zaznaczyć, że nasilenie tych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją terapii.⁵

Ponadto do najczęstszych działań niepożądanych należą zaburzenia hematologiczne, takie jak:⁶

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• Niedokrwistość – obniżenie stężenia hemoglobiny i/lub liczby erytrocytów

W trakcie terapii sunitynibem może również rozwinąć się niedoczynność tarczycy.⁷

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych w dokumentacji medycznej leku Asikreba została zdefiniowana według następujących kryteriów:⁸

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych u pacjentów leczonych sunitynibem, obejmując dane z badań prowadzonych na pacjentach z GIST (nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego), MRCC (rak nerkowokomórkowy z przerzutami) i pNET (nowotwory neuroendokrynne trzustki). Analiza uwzględnia dane zbiorczą od 7115 pacjentów oraz działania niepożądane stwierdzone po wprowadzeniu leku do obrotu.⁹

* Działania niepożądane oznaczone gwiazdką mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do zgonu.

a-h oznaczenia wskazujące na określone typy zakażeń lub zaburzeń wymagających szczególnej uwagi klinicznej.

Zaburzenia hematologiczne

Wśród bardzo często występujących działań niepożądanych leku Asikreba znajdują się zaburzenia hematologiczne, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Należą do nich:¹⁰

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili we krwi, co zwiększa ryzyko infekcji bakteryjnych
• Małopłytkowość – obniżona liczba płytek krwi, co zwiększa skłonność do krwawień
• Niedokrwistość – obniżone stężenie hemoglobiny i/lub liczby erytrocytów, czego objawem może być osłabienie i zmęczenie
• Leukopenia – zmniejszenie całkowitej liczby białych krwinek

Do częstych zaburzeń hematologicznych należy limfopenia (zmniejszenie liczby limfocytów), a niezbyt często może wystąpić pancytopenia (jednoczesne zmniejszenie liczby erytrocytów, leukocytów i trombocytów).¹¹

Rzadko raportowano przypadki mikroangiopatii zakrzepowej, która jest poważnym zaburzeniem krzepnięcia krwi potencjalnie zagrażającym życiu pacjenta.¹²

Zaburzenia endokrynologiczne

Wśród zaburzeń endokrynologicznych bardzo często występuje niedoczynność tarczycy, co wiąże się z upośledzeniem produkcji hormonów tarczycy.¹³ Objawami niedoczynności tarczycy mogą być: zmęczenie, zwiększenie masy ciała, suchość skóry, wypadanie włosów, zaparcia, obniżona tolerancja zimna.

Rzadziej mogą wystąpić:¹⁴

• Nadczynność tarczycy (niezbyt często) – zwiększona produkcja hormonów tarczycy, której objawami mogą być: utrata masy ciała, niepokój, kołatanie serca, zwiększona potliwość, nietolerancja ciepła
• Zapalenie tarczycy (rzadko) – stan zapalny gruczołu tarczowego

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

W trakcie terapii sunitynibem często występują różnego rodzaju zakażenia, co może być związane z działaniem immunosupresyjnym leku, szczególnie w zakresie hematopoezy. Do najczęściej raportowanych należą:¹⁵

• Zakażenia wirusowe
• Zakażenia układu oddechowego* – mogące prowadzić do poważnych powikłań
• Ropnie* – ograniczone zbiorniki ropy, które mogą wymagać drenażu
• Zakażenia grzybicze
• Zakażenia dróg moczowych
• Zakażenia skóry
• Posocznica* – uogólnione zakażenie z potencjalnie zagrażającymi życiu powikłaniami

Niezbyt często może wystąpić groźne dla życia martwicze zapalenie powięzi*, wymagające natychmiastowej interwencji chirurgicznej.¹⁶

Należy zwrócić uwagę, że zakażenia oznaczone gwiazdką (*) mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.

Zaburzenia układu immunologicznego

W trakcie stosowania sunitynibu mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości:¹⁷

• Nadwrażliwość (niezbyt często) – reakcje alergiczne o różnym stopniu nasilenia
• Obrzęk naczynioruchowy (rzadko) – nagły obrzęk skóry, błon śluzowych i tkanki podskórnej, który może zagrażać życiu pacjenta, szczególnie gdy dotyczy dróg oddechowych