Sildenafil Zentiva
Tabletki powlekane, 20 mg
Lek zawiera 20 mg syldenafilu w postaci cytrynianu w każdej tabletce powlekanej. Stosowany jest u dorosłych oraz dzieci powyżej 1. roku życia z tętniczym nadciśnieniem płucnym, zarówno pierwotnym, jak i wtórnym. Jego celem jest poprawa wydolności wysiłkowej oraz funkcji hemodynamicznych płuc. Produkt leczniczy jest wskazany w schorzeniach niezwiązanych z innymi chorobami tkanki łącznej lub wrodzonymi wadami serca.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie nadciśnienia płucnego preparatem Sildenafil Zentiva powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w tej terapii. Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 20 mg trzy razy na dobę, podawane co 6-8 godzin, niezależnie od posiłków. W populacji pediatrycznej dawkowanie jest uzależnione od masy ciała: 10 mg trzy razy na dobę dla dzieci ≤ 20 kg oraz 20 mg trzy razy na dobę dla dzieci > 20 kg, przy czym nie należy przekraczać zalecanych dawek. U pacjentów ≥ 65 lat nie wymaga się modyfikacji dawki, choć skuteczność może być obniżona. W przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) oraz niewydolności wątroby klasy A i B (Child-Pugh) początkowa dawka nie wymaga zmiany, jednak przy złej tolerancji można rozważyć zmniejszenie dawki do 20 mg dwa razy na dobę. Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh C) jest przeciwwskazane.
Interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami CYP3A4, wymagają dostosowania dawkowania: umiarkowane inhibitory (np. erytromycyna, sakwinawir) wskazują na zmniejszenie dawki do 20 mg dwa razy na dobę, a silne inhibitory (np. klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon) do 20 mg raz na dobę. W przypadku induktorów CYP3A4 również może być konieczna modyfikacja dawki. Nagłe odstawienie leku nie powoduje gwałtownego pogorszenia stanu, jednak zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki z jednoczesnym monitorowaniem pacjenta. Sildenafil Zentiva jest podawany doustnie, a jego elastyczność dawkowania (możliwość przyjmowania z posiłkiem lub bez) ułatwia dostosowanie terapii do codziennego rytmu pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Sildenafil Zentiva 20 mg
ciężka niewydolność, dawkowanie syldenafilu, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, klarytromycyna, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, nadciśnienie płucne, nefazodon, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, podawanie doustne, przetrwałe nadciśnienie płucne, sakwinawir, Sildenafil Zentiva, syldenafil, telitromycyna, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne -
Działania niepożądane
Analiza bezpieczeństwa stosowania syldenafilu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) wykazała, że najczęstsze działania niepożądane o częstości ≥10% to bóle głowy, nagłe zaczerwienienia skóry twarzy, niestrawność, biegunka oraz bóle kończyn. W badaniu klinicznym z udziałem 207 pacjentów stosujących dawki 20 mg, 40 mg i 80 mg syldenafilu trzy razy na dobę, częstość przerwania terapii wynosiła odpowiednio 2,9%, 3,0% i 8,5%, co było porównywalne z 2,9% w grupie placebo. W terapii skojarzonej z epoprostenolem odnotowano zwiększoną częstość działań niepożądanych takich jak przekrwienie oczu, niewyraźne widzenie, nocne poty i ból kręgosłupa, jednak przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było niższe (5,2%) niż w grupie placebo z epoprostenolem (10,7%). Działania niepożądane miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie.
U pacjentów pediatrycznych (1-17 lat) profil działań niepożądanych był zbliżony do dorosłych, z najczęstszymi objawami takimi jak gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (11,5%), wymioty (10,9%) oraz zwiększona częstość erekcji (9,0%). W długoterminowym badaniu przedłużonym u dzieci najczęściej zgłaszano zakażenia górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%) i wymioty (22%). Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 41% pacjentów pediatrycznych, w tym zapalenie płuc (7,4%), niewydolność serca i nadciśnienie płucne (5,2%). Zgłaszano również poważne zdarzenia związane z leczeniem, takie jak zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, drgawki, świst krtaniowy oraz arytmię komorową. Zaleca się stałe monitorowanie pacjentów oraz zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Sildenafil Zentiva 20 mg
arytmia komorowa, bezsenność, biegunka, ból głowy, ból kończyny, ból kręgosłupa, ból mięśniowy, ból w klatce piersiowej, choroba refluksowa, chromatopsja, drgawki, epoprostenol, ginekomastia, głuchota nerwowoczuciowa, hematospermia, kaszel, krwawienie do siatkówki, krwawienie z nosa, krwawienie z prącia, krwiomocz, łysienie, migrena, nadwrażliwość, nagła utrata słuchu, NAION, niedociśnienie, niedoczulica, niedokrwistość, niedotlenienie, niestrawność, niewydolność prawej komory serca, niewydolność serca, niewyraźne widzenie, nieżyt nosa, nieżyt żołądkowo-jelitowy, nocne poty, nudności, obrzęk, odoskrzelowe zapalenie płuc, omdlenie, parestezja, podwójne widzenie, priapizm, przekrwienie oczu, przekrwienie śluzówki nosa, rumień, suchość w ustach, światłowstręt, świst krtaniowy, syldenafil, tętnicze nadciśnienie płucne, ubytek pola widzenia, wodnisty katar, wstrząs kardiogenny, wysypka, wzdęcie brzucha, zaburzenia widzenia, zaczerwienienie skóry twarzy, zakażenie dróg moczowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zamknięcie naczyń siatkówki, zapalenie gardła, zapalenie górnych dróg oddechowych, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, zapalenie krtani, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie zatok, zapalenie żołądka i jelit, zatrzymanie płynów, zawrót głowy, żylaki odbytu -
Profil bezpieczeństwa leku
Syldenafil wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa w zależności od grupy pacjentów. U kobiet karmiących, mimo braku odpowiednich badań, syldenafil i jego metabolit przenikają do mleka matki w bardzo małych ilościach, co nie powinno powodować działań niepożądanych u niemowląt, jednak konieczna jest ocena korzyści i ryzyka. U seniorów lek można stosować bez zmiany dawkowania, choć skuteczność może być nieco obniżona, natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana modyfikacja dawki początkowej, ale w przypadku złej tolerancji należy rozważyć jej zmniejszenie. W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby (Child-Pugh C) stosowanie syldenafilu jest przeciwwskazane, natomiast w łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby dopuszcza się stosowanie z zachowaniem ostrożności.
Pod względem bezpieczeństwa podczas prowadzenia pojazdów, syldenafil może wywoływać zawroty głowy i zaburzenia widzenia, dlatego pacjenci powinni ocenić swoją reakcję na lek przed prowadzeniem pojazdów. W interakcjach z alkoholem nie wykazano nasilenia hipotensyjnego działania alkoholu w badaniach klinicznych, co pozwala na stosowanie syldenafilu z alkoholem bez dodatkowych ograniczeń. Ogólnie, zalecenia dotyczące stosowania syldenafilu wymagają indywidualnej oceny ryzyka i korzyści, szczególnie w grupach wymagających zachowania ostrożności, takich jak kobiety karmiące, pacjenci z niewydolnością nerek oraz wątroby, a także osoby prowadzące pojazdy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Sildenafil Zentiva 20 mg
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne syldenafilu, obejmujące konwencjonalne testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, oceny rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu dawki terapeutycznej 20 mg trzy razy na dobę. Szczególną uwagę zwrócono na badania reprodukcyjne, gdzie u szczurów poddanych dawce 60 mg/kg (około 50-krotnie wyższej niż u ludzi) zaobserwowano zmniejszenie liczby młodych w miocie, obniżenie masy urodzeniowej oraz zmniejszoną przeżywalność noworodków, jednak efekty te nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo kliniczne w zalecanych dawkach.
Wyniki badań toksyczności wskazują, że działania niepożądane syldenafilu u zwierząt pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi podczas terapii. Ponadto, profil działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych nie znalazł odzwierciedlenia w modelach zwierzęcych przy narażeniu terapeutycznym, co potwierdza brak specyficznego ryzyka związanego z zastosowaniem syldenafilu w dawkach terapeutycznych. Całościowa analiza danych przedklinicznych wspiera bezpieczeństwo stosowania syldenafilu w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sildenafil Zentiva 20 mg
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, ekspozycja wewnątrzmaciczna, genotoksyczność, model zwierzęcy, profil bezpieczeństwa, syldenafil, toksyczność ogólna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Sildenafil Zentiva dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o dawce 20 mg syldenafilu (w postaci cytrynianu). Tabletki mają biały kolor, okrągły kształt oraz dwuwypukłą powierzchnię. Substancje pomocnicze w rdzeniu to wapnia wodorofosforan bezwodny, celuloza mikrokrystaliczna (typ 102), kroskarmeloza sodowa oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera hypromelozę 2910, celulozę mikrokrystaliczną, makrogolu stearynian 40 typ I oraz tytanu dwutlenek (E171). Preparat jest pakowany w blistry PCV/PVDC/Aluminium, po 90 tabletek w opakowaniu.
Okres ważności leku wynosi 2 lata od daty produkcji, a przechowywanie nie wymaga specjalnych warunków temperaturowych, jednak zaleca się ochronę przed wilgocią i światłem poprzez przechowywanie w oryginalnym opakowaniu. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych dla tego produktu. Utylizacja powinna odbywać się zgodnie z ogólnymi zasadami dotyczącymi usuwania produktów leczniczych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Sildenafil Zentiva 20 mg
blister PCV/PVDC/Aluminium, celuloza mikrokrystaliczna, cytrynian syldenafilu, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, makrogolu stearynian, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, substancja czynna, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wypełniająca, syldenafil, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek, wapnia wodorofosforan -
Właściwości farmakodynamiczne
Syldenafil, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje istotne działanie terapeutyczne w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) poprzez zwiększenie stężenia cGMP w mięśniach gładkich naczyń płucnych, co prowadzi do ich rozkurczu i obniżenia oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z PAH, stosowanie syldenafilu w dawkach 20 mg, 40 mg i 80 mg trzy razy na dobę skutkowało istotnym statystycznie wydłużeniem dystansu w teście 6-minutowego marszu (6MWD) o odpowiednio 45 m, 46 m i 50 m (p<0,0001) w 12. tygodniu terapii. Ponadto, lek obniżał średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) o -2,7 mmHg, -3,0 mmHg i -5,1 mmHg oraz opór w łożysku naczyń płucnych (PVR) o -178, -195 i -320 dyny·s/cm5 dla kolejnych dawek (p<0,05). Syldenafil poprawiał również klasę czynnościową WHO, z odsetkiem pacjentów wykazujących poprawę o co najmniej jedną klasę wynoszącym 28%, 36% i 42% dla dawek 20 mg, 40 mg i 80 mg (iloraz szans odpowiednio 2,92, 4,32 i 5,75; p<0,01). Długoterminowa obserwacja wykazała przeżywalność roczną na poziomie 96%, 2-letnią 91% i 3-letnią 82% u pacjentów leczonych dawką 80 mg TID.
W badaniach skojarzonego leczenia syldenafilem z epoprostenolem u pacjentów z PAH stabilizowanych dożylnie podawanym epoprostenolem, syldenafil w dawkach do 80 mg TID zwiększał dystans w 6MWD o 26 m (p=0,0009) i istotnie obniżał mPAP o -3,9 mmHg (p=0,00003), jednocześnie opóźniając czas do klinicznego pogorszenia choroby (p=0,0074). W badaniu u pacjentów z PAH leczonych bozentanem, dodanie syldenafilu 20 mg TID nie wykazało istotnej poprawy 6MWD w całej grupie, jednak u pacjentów z pierwotnym PAH obserwowano poprawę o 26,39 m. U dzieci i młodzieży z PAH, syldenafil podawany w dawkach zależnych od masy ciała nie wykazał statystycznie istotnej poprawy szczytowego VO2 w teście CPET (p=0,056), choć różnica wyniosła 11,33% na korzyść syldenafilu. Profil bezpieczeństwa syldenafilu jest zgodny z oczekiwaniami, z niewielkim i przemijającym obniżeniem ciśnienia tętniczego oraz sporadycznymi zaburzeniami rozróżniania kolorów związanymi z hamowaniem PDE6. W badaniu dotyczącym śmiertelności u dorosłych z PAH, wyższe dawki syldenafilu (80 mg TID) wiązały się z niższym odsetkiem zgonów (14,8%) w porównaniu do dawek 5 mg (26,4%) i 20 mg (19,5%).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Zentiva 20 mg
choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w tętnicy płucnej, cykliczny monofosforan guanozyny, elektrokardiogram, inhibitor PDE5, izoenzymy fosfodiesterazy, krążenie płucne, kurczliwość mięśnia sercowego, opór naczyń płucnych, parametry hemodynamiczne, pierwotne nadciśnienie płucne, pojemność minutowa serca, przeszczep płuca, sercowo-płucna próba wysiłkowa, siatkówka oka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa, zwężenie tętnicy wieńcowej, zwyrodnienie plamki żółtej -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Syldenafil, dostępny w postaci tabletek powlekanych Sildenafil Zentiva 20 mg, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co wynika z potencjalnego występowania działań niepożądanych takich jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia. W związku z tym lekarz przepisujący lek powinien szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku oraz konieczności monitorowania indywidualnej reakcji organizmu na lek przed przystąpieniem do czynności wymagających pełnej koncentracji i szybkiego czasu reakcji. Zalecane jest wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do momentu poznania własnej tolerancji na lek, a także przekazanie pacjentowi instrukcji dotyczących postępowania w przypadku wystąpienia niepokojących objawów.
W praktyce klinicznej istotne jest odnotowanie w dokumentacji medycznej przekazania pacjentowi informacji o wpływie syldenafilu na zdolności psychomotoryczne. Zalecenia dotyczące bezpieczeństwa powinny być indywidualnie dostosowane, uwzględniając wiek pacjenta, choroby współistniejące oraz stosowane leki, które mogą nasilać działania niepożądane. Lekarz ma obowiązek ocenić całościowe ryzyko i zapewnić pacjentowi pełną informację, co jest kluczowe dla minimalizacji zagrożeń związanych z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn podczas terapii syldenafilem w dawce 20 mg.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Sildenafil Zentiva 20 mg
charakterystyka działań niepożądanych, choroba współistniejąca, cytrynian syldenafilu, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane leku, indywidualna reakcja organizmu, plan terapeutyczny, praktyka lekarska, Sildenafil Zentiva, syldenafil, tabletka powlekana, umiarkowany wpływ, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna -
Wskazania do stosowania
Sildenafil Zentiva, w dawce 20 mg syldenafilu (cytrynianu), jest wskazany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) u dorosłych pacjentów z klasyfikacją WHO klasy II i III. Lek poprawia wydolność wysiłkową oraz jakość życia, wykazując skuteczność zarówno w pierwotnych, jak i wtórnych postaciach TNP, zwłaszcza tych związanych z chorobami tkanki łącznej, takimi jak twardzina układowa czy toczeń rumieniowaty układowy. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna diagnostyka różnicowa, aby precyzyjnie określić typ nadciśnienia płucnego i odpowiednio kwalifikować pacjentów do leczenia.
W populacji pediatrycznej Sildenafil Zentiva jest stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 17 lat, wykazując poprawę wydolności wysiłkowej oraz korzystne zmiany hemodynamiczne w krążeniu płucnym. Lek jest skuteczny zarówno w pierwotnych postaciach TNP, jak i w wtórnych postaciach związanych z wrodzonymi wadami serca, co stanowi rozszerzenie wskazań w porównaniu z dorosłymi. Tabletki powlekane o zawartości 20 mg syldenafilu zapewniają wygodne dawkowanie i stosowanie u obu grup wiekowych, podkreślając konieczność indywidualnego podejścia terapeutycznego opartego na klasyfikacji WHO i etiologii choroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Sildenafil Zentiva 20 mg
choroby tkanki łącznej, cytrynian syldenafilu, diagnostyka różnicowa, hemodynamika płuc, krążenie płucne, pierwotne nadciśnienie płucne, tabletka powlekana, tętnicze nadciśnienie płucne, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, wrodzona wada serca, wtórne nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa