Działania niepożądane leku Sildenafil Zentiva

Analiza profilu bezpieczeństwa stosowania syldenafilu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) wykazuje szereg istotnych działań niepożądanych, które należy uwzględnić przy terapii. Dokładne zrozumienie charakteru, częstości i nasilenia tych działań jest kluczowe dla zapewnienia odpowiedniego monitorowania pacjentów i modyfikacji leczenia w razie potrzeby.¹

Profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

W głównym badaniu klinicznym z udziałem 207 pacjentów otrzymujących syldenafil w dawkach 20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę oraz 70 pacjentów otrzymujących placebo przez 12 tygodni, zaobserwowano niski odsetek przerwania leczenia. Częstość przerywania terapii wynosiła 2,9%, 3,0% oraz 8,5% odpowiednio dla dawek 20 mg, 40 mg i 80 mg, w porównaniu do 2,9% w grupie placebo. W długoterminowym badaniu przedłużonym, po 3 latach 87% ze 183 pacjentów przyjmowało syldenafil w dawce 80 mg trzy razy na dobę.²

W badaniach, w których syldenafil stosowano jako uzupełnienie epoprostenolu podawanego dożylnie, terapię skojarzoną otrzymywało 134 pacjentów, a 131 otrzymywało placebo i epoprostenol. Częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wynosiła 5,2% w grupie syldenafil + epoprostenol wobec 10,7% w grupie placebo + epoprostenol.³

W grupie otrzymującej terapię skojarzoną syldenafil + epoprostenol odnotowano nowe działania niepożądane, takie jak przekrwienie oczu, niewyraźne widzenie, przekrwienie śluzówki nosa, nocne poty, ból kręgosłupa i suchość w ustach. Ponadto, znane już działania niepożądane jak ból głowy, zaczerwienienie skóry twarzy, ból w kończynie i obrzęk występowały częściej niż w grupie placebo + epoprostenol.⁴

W prowadzonych badaniach zaobserwowano, że działania niepożądane miały zwykle łagodne lub umiarkowane nasilenie. Najczęstsze działania niepożądane występujące u ≥10% pacjentów stosujących syldenafil w porównaniu do placebo to: bóle głowy, nagłe zaczerwienienia skóry twarzy, niestrawność, biegunka i bóle kończyn.⁵

Profil bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej

W badaniu z udziałem 174 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 roku do 17 lat) z tętniczym nadciśnieniem płucnym, którzy otrzymywali syldenafil w małej, średniej lub dużej dawce, oraz 60 pacjentów otrzymujących placebo, zaobserwowano profil działań niepożądanych zbliżony do profilu u osób dorosłych.^{20 kg; żaden pacjent o masie ciała ≤20 kg nie otrzymywał małej dawki produktu leczniczego), średnią (10 mg u pacjentów o masie ciała ≥8-20 kg; 20 mg u pacjentów o masie ciała ≥20-45 kg; 40 mg u pacjentów o masie ciała >45 kg) lub dużą dawkę (20 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 8-20 kg; 40 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 20-45 kg; 80 mg u pacjentów o masie ciała >45 kg) syldenafilu, natomiast 60 uczestników badania otrzymywało placebo. Profil działań niepożądanych zaobserwowany w omawianym badaniu z udziałem populacji dzieci i młodzieży był ogólnie zgodny z profilem odnotowanym w przypadku pacjentów dorosłych”>6}

Najczęstsze działania niepożądane (>1%) związane ze stosowaniem syldenafilu u dzieci i młodzieży to: gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (11,5%), wymioty (10,9%), zwiększona częstość erekcji (9,0%), nudności, zapalenie oskrzeli (4,6%), zapalenie gardła (4,0%), wodnisty katar (3,4%) oraz zapalenie płuc i nieżyt nosa (2,9%).^{1%) związanymi ze stosowaniem syldenafilu (dla wszystkich dawek łącznie) z częstością występowania >1% w porównaniu z placebo, były: gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (każde zdarzenie: 11,5%), wymioty (10,9%), zwiększona częstość erekcji (w tym spontaniczne wzwody u mężczyzn) (9,0%), nudności, zapalenie oskrzeli (każde zdarzenie: 4,6%), zapalenie gardła (4,0%), wodnisty katar (3,4%), oraz zapalenie płuc, nieżyt nosa (każde zdarzenie: 2,9%).”>7}

W długoterminowym badaniu przedłużonym, do którego włączono 220 z 234 uczestników badania krótkoterminowego, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (>10%) były: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%), gorączka (17%), biegunka (15%) oraz grypa i krwawienie z nosa (12%). Większość tych działań niepożądanych miała łagodne lub umiarkowane nasilenie.^{10% z 229 pacjentów leczonych syldenafilem (wszystkie dawki, w tym 9 pacjentów, którzy nie kontynuowali długoterminowego badania przedłużonego) należały: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%), gorączka (17%), biegunka (15%) oraz grypa i krwawienie z nosa (12% każde). Większość tych działań niepożądanych uznano za łagodne lub o umiarkowanym nasileniu.”>8}

Ciężkie działania niepożądane zaobserwowano u 94 (41%) z 229 pacjentów pediatrycznych otrzymujących syldenafil. Najczęstsze ciężkie działania niepożądane (≥1%) obejmowały: zapalenie płuc (7,4%), niewydolność serca, nadciśnienie płucne (5,2%), zakażenie górnych dróg oddechowych (3,1%), niewydolność prawej komory serca, nieżyt żołądka i jelit (2,6%), omdlenia, zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, tętnicze nadciśnienie płucne (2,2%), ból w klatce piersiowej, próchnicę zębów (1,7%), wstrząs kardiogenny, nieżyt żołądkowo-jelitowy i zakażenie dróg moczowych (1,3%).⁹

Do ciężkich działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem zaliczono: zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, drgawki, nadwrażliwość, świst krtaniowy, niedotlenienie, głuchotę nerwowoczuciową i arytmię komorową.¹⁰

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły u >1% pacjentów leczonych syldenafilem i były częstsze (różnica >1%) niż u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach tętniczego nadciśnienia płucnego. Dane pochodzą z głównego badania lub połączonych wyników badań kontrolowanych placebo, z zastosowaniem dawek 20 mg, 40 mg lub 80 mg syldenafilu trzy razy na dobę. ^{1% pacjentów leczonych syldenafilem i były częstsze (różnica > 1%) u pacjentów leczonych syldenafilem w badaniu głównym, lub połączonych wynikach dla syldenafilu obu badań kontrolowanych placebo u osób z tętniczym nadciśnieniem płucnym z zastosowaniem dawek 20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę, są wymienione w poniższej tabeli według klasy i częstości występowania”>11}

* Te działania niepożądane zostały zgłoszone u pacjentów przyjmujących syldenafil w celu leczenia zaburzeń wzwodu u mężczyzn (ang. male erectile dysfunction, MED).¹²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181 C, 02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.¹⁴