ProHance
Roztwór do wstrzykiwań, 279,3 mg/ml
Jest to roztwór do wstrzykiwań zawierający gadoteridol, stosowany jako środek kontrastowy w diagnostyce obrazowej metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Używa się go do uwidocznienia zmian patologicznych w mózgu, rdzeniu kręgowym oraz innych tkankach miękkich i narządach. Pomaga poprawić jakość obrazu i wykryć uszkodzenia bariery krew-mózg oraz nieprawidłowe unaczynienia. Lek stosuje się wyłącznie wtedy, gdy niezbędne są dokładne informacje diagnostyczne, których nie można uzyskać bez środków kontrastowych.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
ProHance (gadoteridol 279,3 mg/ml) jest środkiem kontrastowym stosowanym w diagnostyce obrazowej MRI, którego dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do masy ciała pacjenta oraz specyfiki badania. Standardowa dawka dla badań układu mięśniowo-szkieletowego wynosi 0,2 ml/kg masy ciała (0,1 mmol/kg), natomiast dla mózgu, rdzenia kręgowego, wątroby, gruczołu piersiowego i miednicy dawka może być zwiększona do 0,6 ml/kg (0,3 mmol/kg) w przypadku podejrzenia przerzutów lub słabo kontrastujących się zmian. W razie niejednoznacznych wyników możliwe jest podanie dodatkowej dawki 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) po 30 minutach od pierwszego podania. U dzieci w każdym wieku zalecana dawka wynosi 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg), jednak nie zaleca się wykonywania badań MRI całego ciała u pacjentów poniżej 18 lat.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) oraz u noworodków do 4 tygodnia życia i niemowląt do 1 roku życia dawka ProHance nie powinna przekraczać 0,1 mmol/kg masy ciała, a powtórne podanie jest możliwe dopiero po co najmniej 7 dniach. U osób powyżej 65 roku życia nie jest konieczne dostosowanie dawki, jednak zaleca się ostrożność. Preparat podaje się jako szybki wlew dożylny lub bolus, z dokładnym sprawdzeniem prawidłowego umiejscowienia kaniuli, a po podaniu środka kontrastowego kaniulę należy przepłukać 5 ml roztworu soli fizjologicznej. Badanie powinno zakończyć się w ciągu godziny od podania ProHance, a powtórne badania kontrastowe MRI nie powinny być wykonywane wcześniej niż po 6 godzinach od pierwszego podania, aby umożliwić eliminację środka z organizmu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – ProHance 279,3 mg/ml
badanie MRI, bolus, ciężkie zaburzenie czynności nerek, gadoteridol, GFR, gruczoł piersiowy, kaniula, kręgosłup, miednica, niedojrzała czynność nerek, ośrodkowy układ nerwowy, przerzut, przerzut do mózgu, przeszczepienie wątroby, rdzeń kręgowy, roztwór soli fizjologicznej, środek kontrastowy ProHance, układ mięśniowo-szkieletowy, wątroba, wlew dożylny, wstrzyknięcie, wynaczynienie, wzmocnienie kontrastowe, zaburzenie czynności nerek, zmiana patologiczna -
Działania niepożądane
ProHance (gadoteridol), gadolinowy środek kontrastowy stosowany w rezonansie magnetycznym, wykazuje profil działań niepożądanych o niskiej częstości występowania, nie przekraczającej 2%. Działania niepożądane obejmują reakcje rzekomo-anafilaktyczne i anafilaktyczne, lęk, objawy neurologiczne (ból głowy, parestezje, zawroty głowy, drgawki, utrata przytomności), zaburzenia sercowo-naczyniowe (niemiarowość węzłowa, zatrzymanie czynności serca), oddechowe (kurcz krtani, duszność, bezdech), żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, ból brzucha), skórne (świąd, wysypka, obrzęk twarzy) oraz reakcje w miejscu podania (ból, osłabienie). Szczególną uwagę należy zwrócić na reakcje wazowagalne, które mogą prowadzić do omdlenia, oraz na ryzyko ostrej niewydolności nerek u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek. Wystąpiły także pojedyncze przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (NSF), głównie u pacjentów jednocześnie leczonych innymi gadolinowymi środkami kontrastowymi.
Profil bezpieczeństwa ProHance u pacjentów pediatrycznych jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych, bez istotnych różnic w częstości czy charakterze działań niepożądanych. Ze względu na potencjalne ryzyko ciężkich reakcji anafilaktycznych oraz poważnych powikłań nerkowych, konieczne jest staranne kwalifikowanie pacjentów do badania oraz monitorowanie i zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Personel medyczny powinien zgłaszać je do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, co umożliwia ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania gadoteridolu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – ProHance 279,3 mg/ml
bezdech, bradykardia, chelat gadolinu, drgawki, duszność, gadoteridol, kurcz krtani, nerkopochodne zwłóknienie układowe, niedociśnienie, niemiarowość węzłowa, obrzęk języka, obrzęk płuc, obrzęk twarzy, omdlenie wazowagalne, ostra niewydolność nerek, parestezja, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomo-anafilaktyczna, reakcja wazowagalna, rezonans magnetyczny, środek kontrastowy, szum w uszach, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenia koordynacji ruchowej, zaburzenie smaku, zapalenie dziąseł, zapalenie śluzówki nosa, zatrzymanie czynności serca, zatrzymanie oddychania, zawroty głowy -
Interakcje leku
Gadoteridol, substancja czynna preparatu ProHance, charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa pod względem interakcji lekowych. Dostępne dane kliniczne nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych z innymi lekami stosowanymi w praktyce klinicznej. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian parametrów laboratoryjnych sugerujących interakcje. U niektórych pacjentów po podaniu gadoteridolu odnotowano przejściowe zmiany stężenia żelaza w surowicy, które jednak pozostawały w granicach norm i nie wymagały interwencji. Zaleca się wykonywanie badań gospodarki żelazowej przed podaniem środka lub po 24-48 godzinach, aby uniknąć błędnej interpretacji wyników. W przypadku jednoczesnego stosowania gadoteridolu i środków kontrastowych zawierających jod, szczególnie u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek, wskazane jest zachowanie odpowiedniego odstępu czasowego ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności.
Brak jest danych dotyczących interakcji gadoteridolu z alkoholem etylowym, jednak ze względu na jego farmakokinetykę i brak metabolizmu wątrobowego, nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji. Mimo to zaleca się unikanie spożycia alkoholu przed i po badaniu z użyciem ProHance ze względu na możliwe nasilenie działań niepożądanych, ryzyko odwodnienia oraz wpływ na zdolność pacjenta do przestrzegania zaleceń. W tabeli podsumowano potencjalne interakcje, wskazując na niskie do umiarkowanego ryzyko w przypadku leków nefrotoksycznych, beta-blokerów oraz suplementów żelaza. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawkowania ani szczególnych środków ostrożności w kontekście interakcji lekowych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – ProHance 279,3 mg/ml
beta-bloker, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, farmakokinetyka, gadoteridol, gospodarka żelazowa, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, kontrast jodowy, lek nefrotoksyczny, nefrotoksyczność, produkt leczniczy, reakcja alergiczna, środek kontrastowy, stężenie żelaza w surowicy, upośledzona funkcja nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Profil bezpieczeństwa leku
Gadoteridol, stosowany w dawkach klinicznych, przenika do mleka matki w bardzo małych ilościach, co nie powinno wpływać na niemowlę, jednak zaleca się rozważenie przerwania karmienia piersią na 24 godziny po podaniu leku. U seniorów oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby należy zachować szczególną ostrożność, monitorując funkcje nerek, gdyż klirens nerkowy gadoteridolu może być zmniejszony, a stosowanie u tych grup wymaga starannej oceny korzyści do ryzyka oraz stosowania najmniejszej skutecznej dawki, z odstępem między podaniami nie krótszym niż 7 dni. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów po przeszczepieniu wątroby ze względu na ryzyko ostrej niewydolności nerek i nefrogennego włóknienia skóry (NSF).
ProHance nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, co pozwala na jego stosowanie bez ograniczeń w tym zakresie. Brak jest danych dotyczących interakcji gadoteridolu z alkoholem, co wskazuje na konieczność ostrożności i indywidualnej oceny w przypadku jednoczesnego spożycia alkoholu. Podsumowując, stosowanie gadoteridolu wymaga uwzględnienia specyficznych grup pacjentów oraz monitorowania funkcji nerek, a także zachowania ostrożności u kobiet karmiących piersią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – ProHance 279,3 mg/ml
-
Przeciwwskazania
ProHance (gadoteridol, 279,3 mg/ml) jest paramagnetycznym środkiem kontrastowym o osmolalności 630 mOsm/kg wody (2,2 razy wyższej niż osmolalność osocza) stosowanym w diagnostyce rezonansu magnetycznego. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest potwierdzona nadwrażliwość na gadoteridol lub substancje pomocnicze oraz wcześniejsze reakcje alergiczne na inne środki kontrastowe zawierające gadolin, ze względu na ryzyko reakcji krzyżowej. Ze względu na hipertoniczny charakter roztworu oraz parametry fizykochemiczne, takie jak lepkość 2,0 cP (20°C) i 1,3 cP (37°C), ciężar właściwy 1,140 (25°C) oraz gęstość 1,137 g/cm³ (25°C), preparat wymaga ostrożności u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, niewydolnością serca oraz zaburzeniami hemodynamicznymi, gdyż może nasilać obciążenie układu sercowo-naczyniowego i nerkowego.
Wskazane jest unikanie stosowania ProHance u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek i serca oraz u osób z wywiadem ciężkich reakcji alergicznych, zwłaszcza na środki kontrastowe. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne metody diagnostyczne lub środki kontrastowe o niższej osmolalności i mniejszym wpływie na gospodarkę wodno-elektrolitową. Znajomość pełnego składu preparatu oraz jego właściwości fizykochemicznych jest kluczowa dla oceny ryzyka i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z podwyższonym ryzykiem powikłań alergicznych i hemodynamicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – ProHance 279,3 mg/ml
choroba sercowo-naczyniowa, ciężka reakcja alergiczna, gadoteridol, lepkość, nadwrażliwość na substancję czynną, nadwrażliwość na substancję pomocniczą, niewydolność serca, osmolalność, paramagnetyczny środek kontrastowy, reakcja anafilaktyczna, reakcja krzyżowa, reakcja na środek kontrastowy, rezonans magnetyczny, roztwór hipertoniczny, środek kontrastowy z gadolinem, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie gospodarki wodno-elektrolitowej, zaburzenie hemodynamiczne, zator -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gadoteridolu (ProHance) wykazały szeroki margines bezpieczeństwa, z dawkami nieletalnymi u myszy i szczurów wynoszącymi odpowiednio 7 mmol/kg i 10 mmol/kg masy ciała, co przekracza maksymalną dawkę kliniczną 20- i 30-krotnie. W badaniach toksyczności podostrej (28 dni) obserwowano odwracalne zmiany w nerkach przy dawkach powyżej 0,3 mmol/kg u szczurów i 1 mmol/kg u psów. Pojedyncze dożylne podanie do 1,5 mmol/kg nie wpływało negatywnie na hemostazę ani poziom żelaza, a brak działania drażniącego po podaniu dotętniczym podkreśla bezpieczeństwo stosowania w praktyce klinicznej. Kompleksowe testy genotoksyczności, w tym testy bakteryjne, komórkowe i in vivo, nie wykazały mutagenności gadoteridolu, co uzasadnia brak długoterminowych badań rakotwórczości ze względu na jego jednorazowe zastosowanie.
Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i rozwój embrionalno-płodowy przy dawkach do 1,5 mmol/kg/dobę (15-krotność dawki ludzkiej). Dawka NOEL dla szczurów wynosiła ≥6 mmol/kg, co stanowi 20-krotność maksymalnej dawki klinicznej (0,3 mmol/kg). Nie stwierdzono wpływu na rozwój płodu nawet przy dawkach 60-100-krotnie wyższych niż u ludzi, jednak u królików dawka 6 mmol/kg/dobę zwiększała częstość poronień i przedwczesnych porodów. Fizykochemicznie ProHance charakteryzuje się osmolalnością 630 mOsm/kg wody (2,2-krotnie wyższą niż osmolalność osocza), lepkością 1,3 cP w 37°C oraz stężeniem 0,5 mmol/ml, co wskazuje na roztwór hipertoniczny, istotny przy ocenie tolerancji i bezpieczeństwa podania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ProHance 279,3 mg/ml
aberracja chromosomalna, ciężar właściwy, dawka NOEL, działanie drażniące, gadoteridol, genotoksyczność, lepkość, mutagenność, osmolalność, parametr hemostatyczny, podanie dotętnicze, poród przedwczesny, poronienie samoistne, rakotwórczość, rozrodczość, roztwór hipertoniczny, rozwój embrionalno-płodowy, środek kontrastowy, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, zmiana histopatologiczna -
Specjalne ostrzeżenia
ProHance (gadoteridol 279,3 mg/ml) jest środkiem kontrastowym do rezonansu magnetycznego, którego stosowanie wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z historią reakcji alergicznych, astmą oskrzelową, padaczką oraz zaburzeniami czynności nerek. Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, choć rzadkie, mogą wystąpić i dotyczą układu oddechowego, krążenia oraz skóry i błon śluzowych. Konieczne jest zapewnienie natychmiastowego dostępu do leków i sprzętu do resuscytacji krążeniowo-oddechowej. Podawanie gadoteridolu dokanałowo jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich powikłań neurologicznych, takich jak śpiączka, encefalopatia i drgawki. U pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową lub innymi hemoglobinopatiami należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko nasilenia hemolizy. Osmolalność roztworu ProHance wynosi 630 mOsm/kg wody w 37°C, co jest 2,2-krotnie wyższe niż osmolalność osocza krwi (285 mOsm/kg), wskazując na roztwór hipertoniczny.
Przed zastosowaniem ProHance zaleca się ocenę funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z GFR < 30 ml/min/1,73 m², u których istnieje ryzyko nerkopochodnego zwłóknienia układowego (NSF). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów po przeszczepieniu wątroby oraz u osób starszych (≥65 lat), u których klirens nerkowy gadoteridolu może być obniżony. Hemodializa po podaniu środka może przyspieszyć jego eliminację, jednak nie jest zalecana profilaktycznie w celu zapobiegania NSF. Badania MRI z użyciem ProHance powinny być przeprowadzane z uwzględnieniem obecności implantów ferromagnetycznych, takich jak rozruszniki serca czy klipsy naczyniowe, które muszą być wcześniej zweryfikowane pod kątem bezpieczeństwa w polu magnetycznym. ProHance zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co klasyfikuje go jako lek „wolny od sodu”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – ProHance
anemia hemolityczna, anemia sierpowatokrwinkowa, astma oskrzelowa, chelat gadolinu, drgawki, encefalopatia, gadoteridol, hemodializa, hemoglobinopatia, klirens nerkowy, nerkopochodne zwłóknienie układowe, osmolalność, ośrodkowy układ nerwowy, ostra niewydolność nerek, padaczka, podanie dokanałowe, reakcja anafilaktyczna, resuscytacja krążeniowo-oddechowa, rezonans magnetyczny, roztwór hipertoniczny, środek kontrastowy MRI, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, współczynnik podziału, wstrząs anafilaktyczny -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Gadoteridol, składnik aktywny ProHance (279,3 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), jest środkiem kontrastującym zawierającym gadolin stosowanym w diagnostyce obrazowej. Dane kliniczne dotyczące stosowania gadoteridolu u kobiet ciężarnych są ograniczone, jednak wiadomo, że gadolin przenika przez łożysko, choć nie wykazano dotychczas szkodliwego wpływu na płód w badaniach na modelach zwierzęcych. Ze względu na brak wystarczających danych, ProHance nie powinien być rutynowo stosowany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko. Produkt jest roztworem hipertonicznym o osmolalności 630 mOsm/kg wody, co stanowi 2,2-krotność osmolalności osocza (285 mOsm/kg), co należy uwzględnić przy decyzji o jego zastosowaniu u kobiet ciężarnych.
U kobiet karmiących piersią gadoteridol przenika do mleka matki w bardzo małych ilościach, a jego słabe wchłanianie z przewodu pokarmowego niemowlęcia minimalizuje ryzyko działań niepożądanych u dziecka. Decyzja o kontynuacji lub przerwaniu karmienia powinna być podjęta indywidualnie przez lekarza i pacjentkę, z zaleceniem przerwy w karmieniu na 24 godziny po podaniu leku, jeśli przerwanie zostanie wybrane. Przed zastosowaniem ProHance u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych lub karmiących należy przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący ciąży i laktacji, rozważyć alternatywne metody diagnostyczne oraz omówić stosunek korzyści do ryzyka związany z podaniem gadoteridolu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – ProHance 279,3 mg/ml
alternatywna metoda diagnostyczna, dane kliniczne, diagnostyka obrazowa, działania niepożądane, ekspozycja na promieniowanie, gadoteridol, karmienie piersią, mleko matki, osmolalność, proces reprodukcyjny, przenikanie przez łożysko, przewód pokarmowy, roztwór hipertoniczny, środek kontrastujący, stan kliniczny, stosunek korzyści do ryzyka, wchłanianie gadoteridolu, związek gadolinu -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Gadoteridol, substancja czynna w środku kontrastowym ProHance (279,3 mg/ml, 0,5 mmol/ml), jest paramagnetycznym środkiem stosowanym w diagnostyce MRI. ProHance charakteryzuje się osmolalnością 630 mOsm/kg wody (2,2-krotnie wyższą niż osmolalność osocza krwi wynoszącą 285 mOsm/kg), lepkością 2,0 cP (20°C) i 1,3 cP (37°C), ciężarem właściwym 1,140 oraz gęstością 1,137 g/cm³ (25°C). Pomimo hipertonicznego charakteru roztworu, badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje psychomotoryczne, takie jak koncentracja uwagi, czas reakcji, koordynacja wzrokowo-ruchowa, świadomość czy funkcje poznawcze.
Analiza kliniczna potwierdza, że podanie gadoteridolu nie powoduje istotnych ograniczeń w zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. W związku z tym lekarz nie musi ostrzegać pacjenta o konieczności ograniczenia aktywności po badaniu MRI z użyciem ProHance. Pacjent może samodzielnie prowadzić pojazdy i wrócić do normalnej aktywności zawodowej bez dodatkowego odpoczynku, o ile nie wystąpią indywidualne reakcje niepożądane lub inne czynniki związane z procedurą MRI (np. sedacja). Ta właściwość środka ułatwia organizację badań i zwiększa ich dostępność, eliminując konieczność zapewniania transportu przez osoby trzecie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – ProHance 279,3 mg/ml
badanie farmakokinetyczne, badanie MRI, diagnostyka obrazowa MRI, farmakodynamika, funkcja poznawcza, funkcja psychomotoryczna, gadoteridol, hipertoniczny roztwór, koordynacja wzrokowo-ruchowa, osmolalność osocza, paramagnetyczny środek kontrastowy, profil farmakokinetyczny, roztwór do wstrzykiwań, sedacja, środek kontrastowy