Dasatinib Krka
Tabletki powlekane, 140 mg
Lek zawiera dazatynib jako substancję czynną oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o różnych dawkach od 20 mg do 140 mg. Preparat stosuje się w leczeniu dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia, szczególnie w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie. Lek pomaga w kontrolowaniu choroby poprzez hamowanie rozwoju nieprawidłowych komórek białaczkowych.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Krka jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Zalecane dawkowanie u dorosłych w fazie przewlekłej CML wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML i Ph+ ALL 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg dla masy 10-20 kg, 60 mg dla 20-30 kg, 70 mg dla 30-45 kg i 100 mg dla ≥45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, dlatego przy zmianie postaci farmaceutycznej konieczne jest dostosowanie dawki. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Dawkę można modyfikować w zależności od odpowiedzi i tolerancji, z możliwością zwiększenia do 140 mg (CML faza przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana i Ph+ ALL) u dorosłych, oraz odpowiednio u dzieci zgodnie z wytycznymi.
W przypadku hematologicznych działań niepożądanych, takich jak neutropenia (ANC < 0,5 x 10⁹/l) i małopłytkowość (< 50 x 10⁹/l), zaleca się przerwanie leczenia do czasu poprawy parametrów, a następnie wznowienie terapii z możliwym zmniejszeniem dawki (np. do 80 mg lub 50 mg u dorosłych). U dzieci i młodzieży postępowanie obejmuje przerwanie leczenia przy utrzymującej się cytopenii powyżej 3 tygodni oraz ponowne rozpoczęcie terapii po poprawie parametrów krwi. W przypadku niehematologicznych działań niepożądanych stopnia 2. zaleca się przerwanie leczenia do ustąpienia objawów, a następnie wznowienie lub zmniejszenie dawki. Wysięk w jamie opłucnej wymaga przerwania leczenia i ewentualnego zastosowania leków moczopędnych lub glikokortykosteroidów. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego, a w razie konieczności stosowania inhibitorów zaleca się odpowiednie zmniejszenie dawki dazatynibu (np. do 20-40 mg/dobę). Nie ma konieczności zmiany dawkowania u osób w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, jednak u tych ostatnich zaleca się ostrożność. Tabletki należy połykać w całości, a lek można podawać niezależnie od posiłków o stałej porze dnia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 140 mg
aspiracja szpiku kostnego, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, farmakokinetyka, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, małopłytkowość, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, pole pod krzywą stężenia leku, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna -
Działania niepożądane
Dazatynib jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Analiza bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, z medianą czasu leczenia wynoszącą od 6,2 do 60 miesięcy w zależności od podgrupy. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, z istotnym brakiem przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 19% dorosłych i 1,5% dzieci. Najczęstsze działania niepożądane to zahamowanie czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), wysięk w jamie opłucnej, duszność, biegunka, nudności, wymioty oraz wysypka skórna.
Do poważnych działań niepożądanych należą zawał mięśnia sercowego (w tym zgony), zespół Stevensa-Johnsona, krwawienia z przewodu pokarmowego (mogące prowadzić do zgonu) oraz wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego. Występują także zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, wysięk osierdziowy, nadciśnienie płucne, zapalenia płuc i śródmiąższowa choroba płuc. Należy monitorować pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi oraz ryzykiem reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B. Wysięk opłucnowy może wymagać torakocentezy lub modyfikacji dawkowania. Profil bezpieczeństwa u dzieci jest korzystniejszy pod względem działań niepożądanych układu oddechowego i sercowo-naczyniowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Krka 140 mg
aplazja czerwonokrwinkowa, biegunka, ból brzucha, dazatynib, duszność, dysfagia, gorączka neutropeniczna, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, nadczynność tarczycy, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, nudności, ostra białaczka limfoblastyczna, ostry zespół wieńcowy, przewlekła białaczka szpikowa, śródmiąższowa choroba płuc, wstrząs anafilaktyczny, wymioty, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka skórna, zaburzenia rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie tarczycy, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół nerczycowy, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona -
Interakcje leku
Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, znacząco zwiększają ekspozycję na dazatynib, co podnosi ryzyko działań niepożądanych i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna (600 mg/dobę), fenytoina, karbamazepina, fenobarbital oraz ziele dziurawca, mogą obniżyć AUC dazatynibu nawet o 82%, co może skutkować utratą skuteczności terapeutycznej. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, dazatynib wykazuje wysokie (96%) wiązanie z białkami osocza, co może wpływać na farmakokinetykę innych leków silnie wiążących się z białkami. Rozpuszczalność dazatynibu jest pH-zależna, a stosowanie antagonistów receptora H2 (famotydyna) i inhibitorów pompy protonowej (omeprazol 40 mg) obniża jego ekspozycję odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga rozważenia alternatywnych leków zobojętniających sok żołądkowy lub odpowiedniego odstępu czasowego podawania (min. 2 godziny). Leki zobojętniające zawierające wodorotlenek glinu/magnezu zmniejszają AUC dazatynibu o 55% i Cmax o 58% przy jednoczesnym podaniu, ale nie wpływają istotnie na farmakokinetykę, gdy są podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem.
Dazatynib może również modyfikować farmakokinetykę innych leków metabolizowanych przez CYP3A4, zwiększając ekspozycję na substraty o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl oraz alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina). Przykładowo, dazatynib w dawce 100 mg zwiększa AUC symwastatyny o 20% i Cmax o 37%, co wskazuje na konieczność zachowania ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. Potencjalne interakcje dotyczą także substratów CYP2C8, np. glitazonów. W kontekście spożycia alkoholu, mimo braku bezpośrednich danych klinicznych, zaleca się ograniczenie jego spożycia ze względu na możliwe nasilenie hepatotoksyczności, ryzyko krwawień oraz potencjalne interakcje farmakokinetyczne związane z metabolizmem przez CYP3A4. W populacji pediatrycznej brak jest specyficznych danych dotyczących interakcji, dlatego należy stosować się do wytycznych opartych na badaniach u dorosłych, uwzględniając różnice farmakokinetyczne i farmakodynamiczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dasatinib Krka 140 mg
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, biodostępność leku, dazatynib, dehydrogenaza alkoholowa, działanie niepożądane, dziurawiec, farmakokinetyka i farmakodynamika, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, kwasowość żołądka, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, rozpuszczalność leku, sedacja, silny inhibitor CYP3A4, substrat CYP3A4, wąski indeks terapeutyczny, wiązanie z białkami osocza, wodorotlenek glinu -
Profil bezpieczeństwa leku
Dazatynib jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka, co wymaga przerwania karmienia podczas terapii. U pacjentów prowadzących pojazdy zaleca się zachowanie ostrożności z uwagi na możliwe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co wskazuje na konieczność ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka w praktyce klinicznej.
W populacji seniorów oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania dazatynibu, jednak ze względu na częstsze występowanie działań niepożądanych u osób starszych zaleca się ich uważne monitorowanie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować zalecaną dawkę początkową, jednak z zachowaniem ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące tej grupy. Klirens nerkowy leku jest znikomy, co uzasadnia brak konieczności dostosowania dawki w niewydolności nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Krka 140 mg
-
Przeciwwskazania
Podstawowym przeciwwskazaniem do stosowania leku Dasatinib Krka jest nadwrażliwość na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych, w tym laktozę. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergologicznego, aby wykluczyć ryzyko reakcji alergicznych, które mogą stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta. Lek zawiera laktozę w ilościach proporcjonalnych do dawki: od 26 mg w tabletkach 20 mg do 184 mg w tabletkach 140 mg, co wymaga uwagi szczególnie u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Wskazane jest odradzanie stosowania Dasatinib Krka u pacjentów z potwierdzoną alergią na dazatynib oraz u osób z nadwrażliwością na substancje pomocnicze, zwłaszcza laktozę. Przed kwalifikacją do leczenia należy przeprowadzić dokładną ocenę historii alergii oraz ewentualnej nietolerancji laktozy, zwłaszcza przy wyższych dawkach, gdzie zawartość laktozy jest znaczna (np. 131 mg w dawce 100 mg i 184 mg w dawce 140 mg). Takie postępowanie minimalizuje ryzyko powikłań alergicznych i nietolerancji podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 140 mg
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, w tym małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości oraz pancytopenii, co może prowadzić do poważnych powikłań hematologicznych klasy 3. lub 4. według skali toksyczności. Opisane przypadki kliniczne wskazują na konieczność ścisłego monitorowania morfologii krwi, ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek krwi, neutrofili oraz erytrocytów, aby szybko wykryć i przeciwdziałać potencjalnym powikłaniom, takim jak krwawienia, infekcje bakteryjne czy niedokrwistość wymagająca transfuzji.
W przypadku podejrzenia przedawkowania dazatynibu zaleca się intensywne leczenie wspomagające, obejmujące monitorowanie objawów klinicznych mielosupresji, profilaktykę antybiotykową, stosowanie czynników wzrostu (np. G-CSF) oraz rozważenie transfuzji krwi i płytek. Ze względu na ograniczone dane dotyczące toksyczności tego leku, postępowanie powinno być indywidualizowane i prowadzone w warunkach umożliwiających szybkie reagowanie na rozwijające się powikłania hematologiczne, włącznie z hospitalizacją pacjenta w przypadku pancytopenii. Kluczowe jest ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych oraz szybka interwencja terapeutyczna w celu minimalizacji ryzyka zagrażających życiu powikłań.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Krka 140 mg
czerwone krwinki, czynnik wzrostu G-CSF, dazatynib, działanie mielosupresyjne, hemoglobina, leczenie wspomagające, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, objawy krwawienia, pancytopenia, płytki krwi, profilaktyka antybiotykowa, transfuzja krwi, transfuzja płytek krwi, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego (toksyczność jelitowa ograniczająca dawkę), układu krwiotwórczego (minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany w szpiku kostnym) oraz układu limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych u szczurów). Zmiany te miały charakter odwracalny po przerwaniu leczenia. W badaniach długoterminowych u małp stwierdzono jedynie zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek, bez innych istotnych patologii nerkowych. Wpływ na hemostazę obejmował hamowanie agregacji płytek in vitro oraz wydłużenie czasu krwawienia in vivo u szczurów, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Potencjalne wydłużenie odstępu QT obserwowano in vitro, ale nie potwierdzono tego efektu w badaniach in vivo na małpach.
Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa i brak działania genotoksycznego in vivo, choć stwierdzono działanie klastogenne in vitro na komórkach CHO. W badaniach rozwojowych dazatynib nie wpływał na płodność, ale indukował obumieranie płodów i zarodków oraz zmiany kośćca płodu u szczurów i królików, nawet przy dawkach niepowodujących toksyczności u samic ciężarnych, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. Badania kancerogenności u szczurów wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy u samic oraz gruczolaka prostaty u samców przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone. Dodatkowo, dazatynib wykazywał działanie fototoksyczne in vitro, ale nie in vivo przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż kliniczna.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 140 mg
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, EKG, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, implantacja zarodka, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, obumieranie płodu, obumieranie zarodka, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał kancerogenny, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja serca, rozwój zarodkowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zmiany kośćca płodu -
Skład i postać leku
Dasatinib Krka jest dostępny w sześciu dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z zawartością laktozy jednowodnej proporcjonalną do dawki (od 26 mg do 184 mg). Substancja czynna – dazatynib – jest formułowana w tabletkach powlekanych, które zawierają również substancje pomocnicze takie jak laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza oraz magnezu stearynian, zapewniające odpowiednią biodostępność, stabilność i właściwości farmaceutyczne. Otoczka tabletek zawiera laktozę jednowodną, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171) oraz triacetynę, co wpływa na ochronę substancji czynnej i ułatwia identyfikację preparatu. Ze względu na obecność laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Tabletki Dasatinib Krka różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację: od okrągłych tabletek o średnicy 5,6 mm (20 mg) do owalnych lub trójkątnych o wymiarach do 15,1 x 7,1 mm (100 mg i 80 mg). Produkt jest pakowany w blistry OPA/Aluminium/PVC/Aluminium po 30 lub 60 tabletek, z okresem ważności 3 lata i bez specjalnych wymagań dotyczących przechowywania. Ze względu na ryzyko ekspozycji na dazatynib, personel medyczny powinien stosować rękawiczki ochronne podczas manipulacji tabletkami uszkodzonymi lub pokruszonymi, a niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Takie środki ostrożności minimalizują ryzyko kontaktu z substancją czynną o potencjalnym działaniu toksycznym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Krka 140 mg
-
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów H2, inhibitorów pompy protonowej oraz preparatów zawierających wodorotlenek glinu/magnezu może obniżać biodostępność dazatynibu, dlatego zaleca się unikanie ich stosowania lub zachowanie odstępu czasowego minimum 2 godzin. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować zgodnie z zaleceniami, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi (CBC) jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu leczenia.
W trakcie terapii dazatynibem obserwuje się ryzyko ciężkich krwawień, głównie związanych z małopłytkowością, oraz retencji płynów, w tym wysięków opłucnowych (do 7% pacjentów) i osierdziowych (1%), a także obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego (1%). U pacjentów z objawami duszności i kaszlu wskazane jest wykonanie radiologii klatki piersiowej. Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) może pojawić się nawet po roku leczenia i wymaga przerwania terapii po potwierdzeniu diagnozy. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 4-6 ms), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokaliemią, hipomagnezemią, wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub stosujących leki przeciwarytmiczne. Należy monitorować objawy niewydolności serca i w razie ich wystąpienia rozważyć przerwanie leczenia. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane dotyczące wzrostu kości i rozwoju, w tym osteopenię i opóźnienie wzrostu, co wymaga regularnej kontroli. Produkt zawiera laktozę w ilościach od 26 mg (20 mg tabletka) do 184 mg (140 mg tabletka), co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
antagonista receptora H2, chromosom Philadelphia, cytochrom P450, ginekomastia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie śródczaszkowe, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, opóźnienie wzrostu, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja zapalenia wątroby, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Dasatinib Krka, zawierający substancję czynną dazatynib, jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL (aktywność w stężeniach 0,6-0,8 nM), wykazującym skuteczność zarówno wobec form aktywnych, jak i nieaktywnych enzymu. Lek przełamuje oporność na imatynib poprzez hamowanie mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywację kinaz SRC (LYN, HCK) oraz ekspresję genów oporności wielolekowej. W modelach przedklinicznych CML dazatynib zapobiega progresji choroby i wydłuża przeżycie, wykazując skuteczność także w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły jego skuteczność hematologiczną i cytogenetyczną u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje toksyczność przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego i limfatycznego, które są odwracalne po przerwaniu terapii. W badaniach na zwierzętach obserwowano także zwiększoną mineralizację nerek oraz hamowanie agregacji płytek krwi i wydłużenie czasu krwawienia, bez samoistnych krwotoków. Nie stwierdzono istotnych zaburzeń repolaryzacji komór serca in vivo. Dazatynib nie wykazuje mutagenności w teście Amesa, jednak wykazuje efekt klastogenny in vitro. Badania rozwojowe wykazały toksyczność płodową, w tym obumieranie zarodków i zmiany kostne przy dawkach zbliżonych do klinicznych. Dodatkowo, w badaniach długoterminowych u szczurów zaobserwowano wzrost częstości nowotworów układu rozrodczego, choć znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje nieustalone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 140 mg
agregacja płytek krwi, dazatynib, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji białaczki, faza blastyczna, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, kinaza BCR-ABL, kinaza proteinowa, kinaza SRC, komórka białaczkowa, mieloblastyczny przełom blastyczny, mineralizacja nerek, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, subnanomolarny inhibitor, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dazatynib, jako inhibitor kinazy tyrozynowej, wykazuje istotne ryzyko teratogenne, co wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii, a w przypadku ciąży lek jest przeciwwskazany, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, w tym ryzyko wad cewy nerwowej. Karmienie piersią należy przerwać ze względu na przenikanie dazatynibu do mleka i potencjalne poważne działania niepożądane u niemowląt. W trakcie ciąży konieczne jest specjalistyczne monitorowanie rozwoju płodu za pomocą badań obrazowych i biochemicznych.
U mężczyzn w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz rozważenie krioprezerwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii, mimo braku jednoznacznych dowodów na upośledzenie płodności w badaniach przedklinicznych. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółową rozmowę z pacjentem na temat potencjalnego wpływu dazatynibu na płodność oraz ryzyka dla płodu w przypadku partnerki. Kompleksowe podejście do edukacji pacjentów oraz ścisłe przestrzeganie wytycznych dotyczących antykoncepcji i monitorowania ciąży są kluczowe dla minimalizacji ryzyka powikłań związanych z terapią produktem Dasatinib Krka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 140 mg
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, ciąża, dazatynib, działanie niepożądane, inhibitor kinazy tyrozynowej, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, laktacja, metody antykoncepcji, model zwierzęcy, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy -
Wskazania do stosowania
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest lekiem stosowanym w terapii nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Wskazania obejmują leczenie dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej jako terapię pierwszego rzutu, a także pacjentów z CML w fazie przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego, którzy wykazali oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie, zwłaszcza imatynibem. Ponadto, lek jest stosowany u dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+ ALL) oraz limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML po niepowodzeniu wcześniejszych terapii. W pediatrii Dasatinib Krka jest wskazany w podobnych sytuacjach, w tym jako terapia pierwszego rzutu u dzieci i młodzieży z Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną Ph+ ALL.
Kwalifikacja do terapii wymaga potwierdzenia obecności chromosomu Philadelphia oraz oceny fazy choroby i historii leczenia, zwłaszcza w kontekście oporności lub nietolerancji na imatynib. Dostępność różnych dawek (20-140 mg) umożliwia indywidualne dostosowanie schematu leczenia do wieku, masy ciała i stanu klinicznego pacjenta. Należy również uwzględnić zawartość laktozy w tabletkach, która waha się od 26 mg w dawce 20 mg do 184 mg w dawce 140 mg. W przypadku leczenia Ph+ ALL u dzieci i młodzieży Dasatinib Krka powinien być stosowany wyłącznie w połączeniu z chemioterapią, co wymaga ścisłej współpracy interdyscyplinarnej w celu optymalizacji efektów terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 140 mg
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, leczenie skojarzone, nietolerancja leku, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej, tabletka powlekana, terapia pierwszego rzutu