Dasatinib Krka
Tabletki powlekane, 20 mg
Produkt leczniczy zawiera substancję czynną dazatynib oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Stosuje się go w leczeniu dorosłych oraz dzieci i młodzieży cierpiących na przewlekłą białaczkę szpikową z chromosomem Philadelphia w różnych fazach oraz ostrą białaczkę limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia. Lek jest wskazany szczególnie w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym terapię imatynibem. Może być stosowany także w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną postacią choroby.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Krka jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). U dorosłych z CML w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała: od 40 mg/dobę dla pacjentów 10–20 kg do 100 mg/dobę dla masy ≥ 45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, dlatego zmiana formy wymaga dostosowania dawki. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL stosuje się dazatynib maksymalnie przez 2 lata jako uzupełnienie chemioterapii. Po przeszczepieniu komórek macierzystych możliwe jest podawanie leku przez rok.
W przypadku hematologicznych działań niepożądanych, takich jak neutropenia i małopłytkowość, zaleca się przerwy w leczeniu, zmniejszenie dawki lub jej przerwanie, z uwzględnieniem wartości ANC (bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych) i liczby płytek krwi. Dla dorosłych z CML w fazie przewlekłej dawkę można zmniejszyć z 100 mg do 80 mg, a następnie do 50 mg w przypadku nawrotów cytopenii. U dzieci i młodzieży obowiązują osobne wytyczne dotyczące postępowania przy cytopeniach. W przypadku niehematologicznych działań niepożądanych stopnia 2. zaleca się przerwanie leczenia do ustąpienia objawów, a następnie wznowienie z ewentualnym zmniejszeniem dawki. Wysięk w jamie opłucnej wymaga przerwania terapii i leczenia objawowego, a następnie wznowienia dazatynibu w tej samej lub zmniejszonej dawce. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego, a w razie konieczności stosowania inhibitorów zaleca się odpowiednie zmniejszenie dawki dazatynibu. Lek podaje się doustnie, tabletki należy połykać w całości, a dawkowanie powinno być stałe i niezależne od posiłków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 20 mg
aspiracja szpiku, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja szpiku, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, faza akceleracji, glikokortykosteroidy, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitory CYP3A4, komórkowość szpiku, leki moczopędne, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, neutropenia i małopłytkowość, niehematologiczne działania niepożądane, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, progresja choroby, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku, zawiesina doustna -
Działania niepożądane
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa leku opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, z medianą czasu leczenia wynoszącą od 6,2 do 60 miesięcy w zależności od fazy choroby i grupy wiekowej. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), wysypka skórna oraz bóle mięśniowo-szkieletowe. U 19% pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii, przy czym u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej odsetek ten wyniósł 1,5%. Występują również poważne powikłania, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego stopnia 3/4 oraz tętnicze nadciśnienie płucne, które może ustępować po odstawieniu leku.
W badaniach klinicznych odnotowano także rzadkie, ale istotne zdarzenia niepożądane, takie jak wydłużenie odstępu QTcF (>500 ms u <1% pacjentów), reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, oraz przypadki reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, prowadzące niekiedy do ostrej niewydolności wątroby. Dawkowanie 100 mg raz na dobę wiązało się z mniejszą częstością wysięku opłucnowego i zahamowania czynności szpiku w porównaniu do schematu 70 mg dwa razy na dobę. Działania niepożądane obejmują szeroki zakres układów i narządów, w tym zakażenia (bardzo często), zaburzenia sercowo-naczyniowe (często), zaburzenia neurologiczne (bóle głowy bardzo często, neuropatie często), a także zmiany skórne i mięśniowo-szkieletowe. Monitorowanie pacjentów powinno uwzględniać ryzyko powikłań hematologicznych, sercowo-płucnych oraz zakażeń, a także kontrolę parametrów EKG i funkcji wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Krka 20 mg
aplazja czerwonokrwinkowa, ból mięśniowo-szkieletowy, cholestaza, chromosom Philadelphia, dazatynib, ginekomastia, gorączka neutropeniczna, krwawienie śródczaszkowe, łysienie, małopłytkowość, martwica kości, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne tętnicze, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, niewydolność serca zastoinowa, nudności, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, owrzodzenie żołądka, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, retencja płynów, tachykardia, udar mózgu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Krka jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka kobiecego i potencjalne ryzyko dla dziecka. W przypadku pacjentów w wieku podeszłym (≥65 lat) nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawkowania, jednak obserwuje się zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak wysięk opłucnowy, duszność, kaszel czy niewydolność serca, co wymaga ścisłego monitorowania. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, mimo braku badań klinicznych, nie przewiduje się konieczności zmiany dawkowania, gdyż klirens nerkowy dazatynibu i metabolitów wynosi mniej niż 4% całkowitego klirensu ogólnoustrojowego.
Podczas stosowania Dasatinibu Krka należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nawet przy stosowaniu zalecanej dawki początkowej, ze względu na ograniczone dane kliniczne w tej populacji. Lek może powodować działania niepożądane wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, takie jak zawroty głowy czy zaburzenia widzenia, dlatego pacjentów należy odpowiednio poinformować i zalecić ostrożność. Dokumentacja nie zawiera danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, a zatem brak jest specyficznych zaleceń w tym zakresie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Krka 20 mg
-
Przeciwwskazania
Stosowanie leku Dasatinib Krka jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować spektrum od łagodnych objawów skórnych do ciężkich, zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać terapię i wdrożyć odpowiednie leczenie. Ponowne podanie leku u pacjentów z historią reakcji alergicznych na dazatynib jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych powikłań.
Produkt leczniczy Dasatinib Krka zawiera laktozę w ilościach zależnych od dawki: od 26 mg w tabletce 20 mg do 184 mg w tabletce 140 mg. Z tego względu należy zachować ostrożność u pacjentów z nietolerancją laktozy, w tym z rozpoznaną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. W takich przypadkach konieczna jest ocena stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza przy wyższych dawkach leku, gdzie zawartość laktozy jest znacząca. Postać tabletki i zawartość laktozy różnią się w zależności od mocy preparatu, co może mieć znaczenie kliniczne w doborze terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 20 mg
dazatynib, laktoza, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, objawy skórne, postępowanie terapeutyczne, powikłanie, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, stan zagrażający życiu, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu stanowi poważne zagrożenie hematologiczne, głównie poprzez silne hamowanie czynności szpiku kostnego, co prowadzi do mielosupresji stopnia 3. lub 4. oraz znaczącego zmniejszenia liczby płytek krwi (trombocytopenia), co obserwowano u pacjentów przyjmujących dawkę 280 mg/dobę przez tydzień. Objawy przedawkowania obejmują również neutropenię, anemię oraz zwiększone ryzyko krwawień i infekcji bakteryjnych, co wynika z farmakologicznego wpływu leku na układ krwiotwórczy. Ze względu na ograniczone dane kliniczne, każda sytuacja przedawkowania wymaga indywidualnej, ostrożnej oceny i intensywnego monitorowania parametrów hematologicznych, zwłaszcza morfologii krwi z rozmazem.
Postępowanie w przypadku przedawkowania dazatynibu polega na natychmiastowym zaprzestaniu podawania leku oraz wdrożeniu leczenia podtrzymującego, obejmującego intensywną kontrolę morfologii krwi, przetoczenia koncentratu płytek krwi przy ciężkiej trombocytopenii, antybiotykoterapię empiryczną w przypadku neutropenii z infekcją oraz ewentualne przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych przy anemii. Brak specyficznego antidotum wymusza opiekę opartą na monitorowaniu funkcji szpiku kostnego i szybkim reagowaniu na powikłania hematologiczne, co jest kluczowe dla minimalizacji ryzyka poważnych następstw klinicznych przedawkowania dazatynibu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Krka 20 mg
anemia, antybiotykoterapia empiryczna, dazatynib, dysfagia, hemoglobina, infekcja zagrażająca życiu, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, krwawienie, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, powikłanie hematologiczne, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, zaburzenie hematologiczne, zahamowanie czynności szpiku, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dazatynibu wykazały toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, obserwowaną na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, małpy, króliki). Działania niepożądane obejmowały odwracalne zmiany jelitowe, minimalne do lekkiego stopnia obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych. W badaniach długoterminowych u małp stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek. Dazatynib wpływał na hemostazę, hamując agregację płytek i wydłużając czas krwawienia u szczurów, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego ryzyka wydłużenia odstępu QT w badaniach in vitro, badania in vivo u małp nie potwierdziły istotnych zmian w zapisie EKG. Testy genotoksyczności wykazały brak mutagenności in vitro (test Amesa) i genotoksyczności in vivo (test mikrojądrowy), choć zaobserwowano efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO.
W zakresie wpływu na rozród i rozwój embrionalny, dazatynib nie zaburzał płodności u szczurów, jednak w dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej indukował obumieranie płodów oraz zmiany kostne u płodów szczurów i królików, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. U myszy obserwowano dawko-zależną immunosupresję, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. Dazatynib wykazywał fototoksyczność in vitro, lecz nie potwierdzono jej in vivo przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. Badania rakotwórczości na szczurach wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne. Ekspozycja w badaniach odpowiadała dawkom klinicznym 100–140 mg/dobę (AUC), co podkreśla konieczność dalszej oceny ryzyka w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 20 mg
agregacja płytek krwi, badanie przedkliniczne, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, dzielące się komórki, efekt klastogenny, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza pierwotna, kanał potasowy hERG, kościec płodu, mineralizacja nerek, narząd limfoidalny, obumieranie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój embrionalny, śledziona, szpik kostny, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókna Purkinjego, zapis EKG -
Skład i postać leku
Dasatinib Krka to lek zawierający dazatynib, dostępny w sześciu dawkach: 20 mg (26 mg laktozy), 50 mg (66 mg laktozy), 70 mg (92 mg laktozy), 80 mg (105 mg laktozy), 100 mg (131 mg laktozy) oraz 140 mg (184 mg laktozy). Tabletki powlekane różnią się kształtem i rozmiarem w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację. Rdzeń tabletek zawiera laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera laktozę jednowodną, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171) i triacetynę. Produkt jest dostępny w blistrach po 30 lub 60 tabletek i przeznaczony do podawania doustnego.
Ze względu na właściwości dazatynibu, podczas manipulacji tabletkami, zwłaszcza uszkodzonymi, zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych w celu minimalizacji ryzyka kontaktu ze skórą. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, a jego okres ważności wynosi 3 lata. Informacje te są istotne dla zapewnienia bezpieczeństwa personelu medycznego oraz prawidłowego stosowania leku w terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Krka 20 mg
celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, plastyfikator, polimer powlekający, środek rozpadowy, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka powlekana, triacetyna -
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL i substratem/inhibitorem CYP3A4, co wymaga szczególnej uwagi na interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na dazatynib. Jednoczesne stosowanie z lekami wpływającymi na pH żołądka (IPP, antagoniści H2) może obniżać biodostępność dazatynibu, dlatego zaleca się unikanie ich lub podawanie z odstępem czasowym. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową ustala się na podstawie badań farmakokinetycznych, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL.
W trakcie leczenia dazatynibem obserwuje się ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak krwawienia (zwłaszcza u pacjentów z małopłytkowością stopnia 3. i 4.), retencja płynów (stopień 3. lub 4. u 5-8% pacjentów, w tym wysięk w jamie opłucnej i osierdziu), a także tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), które wymaga wczesnej diagnostyki i przerwania terapii w przypadku potwierdzenia. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3-6 msec), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub stosujących leki wydłużające QT. Działania niepożądane kardiologiczne, takie jak zastoinowa niewydolność serca, wysięk osierdziowy i zaburzenia rytmu, występują częściej u pacjentów z chorobą serca w wywiadzie. U pacjentów z ryzykiem mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) konieczne jest przerwanie leczenia i diagnostyka ADAMTS13. Ponadto, u nosicieli wirusa HBV istnieje ryzyko reaktywacji zakażenia, co wymaga monitorowania i konsultacji hepatologicznej. U dzieci i młodzieży obserwowano działania niepożądane dotyczące wzrostu i rozwoju kości, w tym opóźnienie wzrostu i osteopenię, co wymaga regularnej kontroli pediatrycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
antagonista receptora histaminowego H2, cytochrom P450 CYP3A4, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, krwawienie OUN, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nietolerancja galaktozy, odma opłucnowa, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, reaktywacja wzw B, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego QT -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib jest inhibitorem kinazy BCR-ABL o wysokiej skuteczności w leczeniu nowotworów hematologicznych, zwłaszcza przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), hamując zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. W badaniach przedklinicznych wykazano jego zdolność do przełamywania oporności na imatynib, wynikającej z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib skutecznie hamował progresję CML, zapobiegając przejściu do fazy blastycznej i wydłużając przeżycie, także w przypadku komórek nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono jego skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji dawkowania.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje toksyczność głównie w układzie pokarmowym (jelito), krwiotwórczym (zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz limfatycznym (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych), przy czym zmiany te są odwracalne po przerwaniu terapii. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek, a w badaniach in vitro dazatynib hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Potencjał genotoksyczny jest ograniczony, z brakiem mutagenności in vitro i genotoksyczności in vivo, choć wykazano efekt klastogenny na komórkach CHO. Badania kancerogenności u szczurów wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. Dazatynib wykazuje selektywną toksyczność embrionalno-płodową, powodując obumieranie płodów i zmiany kostne przy dawkach klinicznych, co wymaga ostrożności w ciąży. Działania immunosupresyjne i fototoksyczność były obserwowane w modelach zwierzęcych, ale kontrolowalne i nieklinicznie istotne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 20 mg
agregacja płytek krwi, badanie fototoksyczności, białaczka, brodawczak, chromosom Philadelphia, czas krwawienia, dazatynib, działanie mutagenne, efekt klastogenny, EKG, faza akceleracji, faza blastyczna, fototoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, mineralizacja nerek, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, narząd limfoidalny, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, śledziona, szpik kostny, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib Krka, dostępny w dawkach 20-140 mg w postaci tabletek powlekanych, wymaga szczególnej uwagi u pacjentek w wieku rozrodczym ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne, w tym wady cewy nerwowej oraz szkodliwe działanie na rozwijający się płód. Stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni poddawani terapii muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, a w przypadku podejrzenia ciąży konieczne jest natychmiastowe zgłoszenie. Dane dotyczące przenikania dazatynibu do mleka kobiecego wskazują na potencjalne ryzyko dla niemowląt, dlatego karmienie piersią podczas leczenia jest przeciwwskazane i powinno zostać przerwane.
Badania na modelach zwierzęcych wykazały brak negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic szczurów, jednak ze względu na ograniczone dane kliniczne, zaleca się rozważenie zabezpieczenia płodności, np. poprzez bankowanie nasienia przed rozpoczęciem terapii u pacjentów płci męskiej. Lekarze powinni szczegółowo informować pacjentki o ryzyku związanym z ciążą podczas leczenia, konieczności stosowania antykoncepcji oraz przeciwwskazaniach do karmienia piersią, zapewniając kompleksową opiekę i umożliwiając świadome decyzje terapeutyczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 20 mg
badanie na szczurach, bank nasienia, cewa nerwowa, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, dazatynib, metoda antykoncepcyjna, monitorowanie ciąży, przeciwwskazanie do karmienia piersią, przenikanie leku do mleka, ryzyko dla płodu, tabletka powlekana, wada wrodzona płodu, właściwości fizykochemiczne leku, wpływ na płodność, zabezpieczenie płodności -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Dasatinib Krka, dostępny w dawkach od 20 mg do 140 mg w postaci tabletek powlekanych, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Niemniej jednak, podczas terapii mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą znacząco obniżać bezpieczeństwo pacjenta podczas tych czynności. Zawartość laktozy w tabletkach waha się od 26 mg (20 mg dawka) do 184 mg (140 mg dawka), co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją laktozy. Lekarz powinien poinformować pacjenta o potencjalnym ryzyku oraz zalecić wzmożoną ostrożność, monitorowanie objawów oraz unikanie prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia niekorzystnych efektów.
Indywidualizacja zaleceń dotyczących prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest kluczowa, uwzględniając dawkę leku, wiek pacjenta, współistniejące schorzenia, stosowanie innych leków oraz indywidualną wrażliwość na działania niepożądane. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentem możliwe objawy niepożądane, edukować w zakresie ich rozpoznawania oraz dokumentować przekazanie tych informacji w historii choroby. Takie postępowanie minimalizuje ryzyko zdarzeń niepożądanych i zapewnia bezpieczeństwo zarówno pacjenta, jak i innych uczestników ruchu drogowego, a także spełnia wymogi prawne dotyczące odpowiedzialności lekarza.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Krka 20 mg
-
Wskazania do stosowania
Dasatinib Krka jest inhibitorem kinaz tyrozynowych stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL) u dorosłych i dzieci. Lek jest wskazany zarówno jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej Ph+ CML CP, jak i w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. U dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią, dostosowując protokół do indywidualnego stanu klinicznego. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych lub molekularnych.
Dasatinib Krka dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio od 26 mg do 184 mg laktozy, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Dawkowanie u dzieci i młodzieży ustala się na podstawie powierzchni ciała (BSA), natomiast u dorosłych uwzględnia się fazę choroby, masę ciała oraz tolerancję leku. Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w terapii białaczek, z uwzględnieniem okresu wypłukania poprzednich leków przed rozpoczęciem dazatynibu, zwłaszcza w przypadku terapii po oporności lub nietolerancji na imatynib.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 20 mg
ALL Ph+, badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia, chromosom Philadelphia, CML-CP, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, leczenie drugiego rzutu, leczenie pierwszego rzutu, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, nietolerancja laktozy, nowo rozpoznana CML, ostra białaczka limfoblastyczna, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana