Aprepitant Aurovitas
Kapsułki twarde, 125 mg/80 mg
Produkt leczniczy zawiera aprepitant, a także sacharozę i minimalne ilości sodu jako substancje pomocnicze. Dostępny jest w formie twardych kapsułek o dawkach 125 mg i 80 mg. Stosuje się go w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom wywołanym przeciwnowotworową chemioterapią o wysokim i umiarkowanym ryzyku. Preparat jest przeznaczony dla dorosłych oraz młodzieży od 12 roku życia.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa aprepitantu został oceniony u około 6500 dorosłych oraz 184 pacjentów pediatrycznych, głównie w kontekście profilaktyki nudności i wymiotów związanych z chemioterapią o wysokim (HEC) i umiarkowanym (MEC) ryzyku. U dorosłych z HEC najczęściej obserwowano działania niepożądane takie jak czkawka (4,6% vs 2,9%), podwyższenie aktywności AlAT (2,8% vs 1,1%), niestrawność (2,6% vs 2,0%), zaparcia (2,4% vs 2,0%), ból głowy (2,0% vs 1,8%) oraz zmniejszenie łaknienia (2,0% vs 0,5%). W populacji MEC najczęściej zgłaszano zmęczenie (1,4% vs 0,9%), a u dzieci czkawkę (3,3% vs 0,0%) i zaczerwienienie twarzy (1,1% vs 0,0%). Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują reakcje anafilaktyczne, zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Monitorowanie enzymów wątrobowych, liczby neutrofili oraz stężenia sodu jest kluczowe podczas terapii aprepitantem.
W trakcie stosowania aprepitantu odnotowano także rzadkie infekcje drożdżakowe i gronkowcowe, gorączkę neutropeniczną, niedokrwistość, zaburzenia psychiczne (niepokój, dezorientacja, euforia), objawy ze strony układu nerwowego (ból głowy, zawroty głowy, senność), a także dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (zaparcia, niestrawność, perforujący wrzód dwunastnicy). U pacjentów po zabiegach chirurgicznych stosujących aprepitant w profilaktyce PONV zgłaszano dodatkowo ból w nadbrzuszu, duszność, zaburzenia zmysłów i inne objawy. Wielokrotne cykle leczenia nie zmieniały istotnie profilu działań niepożądanych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich instytucji jest niezbędne dla dalszego monitorowania bezpieczeństwa stosowania leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
aminotransferaza alaninowa, bradykardia, chemioterapia umiarkowanego ryzyka wymiotów, chemioterapia wysokiego ryzyka wymiotów, częstomocz, dyspepsja, fosfataza zasadowa, fotowrażliwość, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, infekcja gronkowcowa, jadłowstręt, niedokrwistość, nudności i wymioty pooperacyjne, obrzęk, perforacja wrzodu dwunastnicy, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, refluks żołądkowo-przełykowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zaburzenia poznawcze, zakażenie drożdżakowe, zapalenie okrężnicy neutropeniczne, zapalenie spojówek, zaparcie, zespół Stevensa-Johnsona, zgaga -
Profil bezpieczeństwa leku
Lek Aprepitant Aurovitas wymaga zachowania ostrożności u kobiet karmiących piersią, gdyż nie wiadomo, czy substancja przenika do mleka ludzkiego, choć wykazano przenikanie do mleka szczurów. Nie zaleca się karmienia piersią podczas terapii. Ponadto, lek może powodować zawroty głowy i zmęczenie, co może negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, dlatego pacjenci powinni być o tym poinformowani. Brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka.
U pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek, w tym poddawanych hemodializie, nie jest konieczne dostosowywanie dawki leku, co ułatwia stosowanie terapii w tych grupach. W przypadku zaburzeń czynności wątroby, dawkowanie nie wymaga modyfikacji przy łagodnych zaburzeniach, jednak należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami, natomiast brak jest danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby, co wskazuje na konieczność indywidualnej oceny ryzyka i korzyści.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
-
Przeciwwskazania
Lek Aprepitant Aurovitas, dostępny w postaci kapsułek twardych o dawkach 125 mg i 80 mg, posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Podstawowym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na aprepitant lub substancje pomocnicze, w tym sacharozę (125 mg w kapsułce 125 mg oraz 80 mg w kapsułce 80 mg) oraz śladowe ilości sodu (0,006 mg i 0,005 mg odpowiednio). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy czy niedobór sacharazy-izomaltazy.
Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest jednoczesne stosowanie leków takich jak pimozyd, terfenadyna, astemizol oraz cyzapryd, ze względu na ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca, w tym wydłużenia odstępu QT i arytmii. Przed wdrożeniem terapii należy przeprowadzić szczegółowy wywiad farmakologiczny, aby wykluczyć interakcje. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań lub nadwrażliwości, rekomenduje się zastosowanie alternatywnych metod leczenia przeciwwymiotnego lub tymczasowe odstawienie leków przeciwwskazanych po konsultacji ze specjalistą prowadzącym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
aprepitant, Aprepitant Aurovitas, arytmia, astemizol, cyzapryd, kapsułka twarda, leczenie przeciwwymiotne, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwhistaminowy drugiej generacji, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwymiotny, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór sacharazy-izomaltazy, nietolerancja fruktozy, pimozyd, reakcja alergiczna, sacharoza, terfenadyna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Aprepitant Aurovitas, przeprowadzona zgodnie z obowiązującymi standardami badań nieklinicznych, wykazała akceptowalny profil bezpieczeństwa dla stosowania u ludzi. Badania obejmowały toksyczność ostrą i przewlekłą, a także potencjał genotoksyczny i rakotwórczy, które nie wykazały istotnego zagrożenia. Ekspozycja układowa u gryzoni była porównywalna lub niższa niż u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne 125 mg/80 mg, co ogranicza bezpośrednią ekstrapolację wyników na populację ludzką. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu przy ekspozycji odpowiadającej dawkom ludzkim, jednak ekspozycja u zwierząt nie była wystarczająca do pełnej oceny ryzyka u ludzi.
Badania toksyczności u młodych zwierząt wykazały dawko-zależne efekty rozwojowe: u szczurów samic dawka 250 mg/kg mc. 2x dziennie powodowała przedwczesne otwarcie pochwy, a u samców dawka 10 mg/kg mc. 2x dziennie opóźnienie separacji napletka. U młodych psów dawki 6 mg/kg mc. (samce) i 4 mg/kg mc. (samice) wywołały zmniejszenie masy jąder i komórek Leydiga oraz przerost macicy i szyjki macicy z obrzękiem tkanek pochwy. Mimo tych obserwacji nie stwierdzono wpływu na płodność, kojarzenie się w pary ani przeżywalność zarodków. Brak ustalonych granic narażenia o znaczeniu klinicznym stanowi ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa, zwłaszcza u populacji pediatrycznej, jednak krótkotrwałe stosowanie według zalecanego schematu dawkowania prawdopodobnie minimalizuje ryzyko kliniczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
aprepitant, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, ekspozycja układowa, genotoksyczność, komórki Leydiga, narząd rozrodczy, obrzęk pochwy, otwarcie pochwy, płodność, populacja pediatryczna, przerost macicy, przeżywalność zarodków, separacja napletka, szyjka macicy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła -
Skład i postać leku
Aprepitant Aurovitas jest dostępny w formie twardych kapsułek o dawkach 125 mg i 80 mg aprepitantu, przeznaczonych do stosowania w 3-dniowym schemacie terapeutycznym. Standardowe opakowanie zawiera 1 kapsułkę 125 mg oraz 2 kapsułki 80 mg. Kapsułki zawierają substancje pomocnicze takie jak hypromeloza 2910, poloksamer 407, sacharoza (125 mg w kapsułce 125 mg i 80 mg w kapsułce 80 mg) oraz mikrokrystaliczną celulozę. Zawartość sodu jest minimalna: 0,00026 mmol (0,006 mg) w kapsułce 125 mg i 0,00022 mmol (0,005 mg) w kapsułce 80 mg. Kapsułka 125 mg ma rozmiar „1”, różowe wieczko i biały korpus z czarnym nadrukiem „125mg”, natomiast kapsułka 80 mg ma rozmiar „2”, jest całkowicie biała z czarnym nadrukiem „80mg”.
Otoczka kapsułek zawiera żelatynę, sodu laurylosiarczan (E 487), tytanu dwutlenek (E 171) oraz barwniki: czerwony tlenek żelaza (E 172) w kapsułce 125 mg i brak czerwonego barwnika w kapsułce 80 mg. Nadruk wykonany jest czarnym tuszem zawierającym szelak, tlenek żelaza czarny (E 172) oraz glikol propylenowy (E 1520). Lek jest pakowany w blistry OPA/Aluminium/PVC/Aluminium i przechowywany w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Okres ważności wynosi 30 miesięcy. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych, a niewykorzystane resztki należy usuwać zgodnie z obowiązującymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
aprepitant, celuloza mikrokrystaliczna, glikol propylenowy, hypromeloza, kapsułka twarda, niezgodność farmaceutyczna, poloksamer, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, sacharoza, sodu laurylosiarczan, substancja czynna, substancja pomocnicza, szelak, tytanu dwutlenek, żelatyna, żelaza tlenek czarny, żelaza tlenek czerwony -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Aprepitant Aurovitas wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na ograniczone dane kliniczne. Istotne jest monitorowanie potencjalnych interakcji lekowych, zwłaszcza z substancjami metabolizowanymi przez enzym CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus, alfentanyl, fentanyl, pochodne alkaloidów sporyszu oraz chinidyna. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z irynotekanem, które może nasilać toksyczność tego leku przeciwnowotworowego. Ponadto, u pacjentów przyjmujących warfarynę, konieczne jest ścisłe monitorowanie INR podczas terapii oraz przez 14 dni po zakończeniu 3-dniowego cyklu leczenia Aprepitantem.
Stosowanie Aprepitantu Aurovitas może obniżać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a efekt ten utrzymuje się do 28 dni po podaniu leku. Zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji podczas terapii oraz przez 2 miesiące po ostatniej dawce. Produkt zawiera sacharozę (80 mg w kapsułce 80 mg, 125 mg w kapsułce 125 mg), co jest istotne dla pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu cukrów, oraz minimalne ilości sodu (0,00022 mmol/0,005 mg w kapsułce 80 mg i 0,00026 mmol/0,006 mg w kapsułce 125 mg), co pozwala na stosowanie u pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Aprepitant Aurovitas
alfentanyl, alkaloidy sporyszu, chinidyna, cyklosporyna, CYP3A4, działanie toksyczne, ewerolimus, fentanyl, hormonalny środek antykoncepcyjny, irynotekan, lek immunosupresyjny, lek opioidowy, lek przeciwnowotworowy, niedobór sacharazy-izomaltazy, nietolerancja fruktozy, syrolimus, takrolimus, warfaryna, współczynnik INR, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Aprepitant, składnik aktywny leku Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia, ze względu na zmniejszenie skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które może utrzymywać się do 28 dni po terapii. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania aprepitantu w ciąży, a badania na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, poród ani rozwój noworodka przy dawce terapeutycznej 125 mg/80 mg. Mimo to, ze względu na nieznany potencjalny wpływ na układ neurokininowy, lek powinien być stosowany w ciąży tylko w sytuacjach, gdy korzyści przewyższają ryzyko i brak jest alternatyw.
Podczas laktacji stosowanie Aprepitant Aurovitas jest przeciwwskazane, ponieważ aprepitant przenika do mleka szczurów, a brak jest danych dotyczących przenikania do mleka kobiecego, co stwarza potencjalne ryzyko dla niemowląt. Lekarz powinien omówić z pacjentką alternatywne metody karmienia na czas terapii. W zakresie płodności, badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu aprepitantu na zdolność kojarzenia się w pary, płodność ogólną, rozwój zarodka/płodu ani parametry plemników, jednak brak jest pełnych danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi, co wymaga ostrożności w interpretacji tych wyników. Pacjentki powinny być odpowiednio poinformowane o tych ograniczeniach i potencjalnych ryzykach.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W codziennej praktyce lekarskiej kluczowe jest informowanie pacjentów o potencjalnym wpływie leków na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Na przykładzie leku Aprepitant Aurovitas (kapsułki twarde 125 mg/80 mg) wykazano, że może on wywoływać niewielki, ale istotny wpływ na zdolności psychomotoryczne, głównie poprzez działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zmęczenie. Te objawy mogą znacząco obniżyć zdolność do szybkiej reakcji i prawidłowej oceny sytuacji na drodze, co jest szczególnie istotne u pacjentów prowadzących pojazdy zawodowo, obsługujących maszyny, przyjmujących inne leki o działaniu ośrodkowym, osób w podeszłym wieku lub z chorobami neurologicznymi.
Lekarz ma obowiązek przekazać pacjentowi jasne i zrozumiałe informacje o ryzyku związanym z terapią Aprepitantem Aurovitas, zalecając powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu oceny indywidualnej reakcji na lek. Należy również uwzględnić możliwe interakcje farmakologiczne nasilające działania niepożądane oraz dokumentować przekazanie tych informacji w dokumentacji medycznej. Systematyczna ocena działań niepożądanych podczas wizyt kontrolnych pozwala na optymalizację zaleceń dotyczących bezpieczeństwa pacjenta w trakcie terapii. Substancja czynna aprepitant jest odpowiedzialna za potencjalny wpływ na zdolności psychomotoryczne, natomiast substancje pomocnicze, takie jak sacharoza i śladowe ilości sodu, nie mają wpływu na prowadzenie pojazdów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg
aprepitant, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, choroby neurologiczne, dokumentacja medyczna, działania niepożądane, działanie ośrodkowe, interakcje lekowe, kapsułki twarde, opcje terapeutyczne, sacharoza, sód, substancja czynna, substancje pomocnicze, wiek podeszły, wrażliwość indywidualna, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne, zmęczenie