Działania niepożądane
Aprepitant Aurovitas 125 mg/80 mg

Działania niepożądane aprepitantu – profil bezpieczeństwa stosowania

Profil bezpieczeństwa aprepitantu został dokładnie zbadany u około 6500 dorosłych pacjentów w ponad 50 badaniach klinicznych oraz u 184 pacjentów pediatrycznych w 2 głównych badaniach klinicznych. Zebrane dane pozwalają na szczegółową ocenę potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku u pacjentów poddawanych chemioterapii przeciwnowotworowej o wysokim (HEC) oraz umiarkowanym (MEC) ryzyku wymiotów.¹

Najczęstsze działania niepożądane

U dorosłych pacjentów otrzymujących chemioterapię o wysokim ryzyku wymiotów (HEC), najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, występującymi częściej w grupie leczonej aprepitantem w porównaniu do standardowej terapii, były: czkawka (4,6% vs 2,9%), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (2,8% vs 1,1%), niestrawność (2,6% vs 2,0%), zaparcie (2,4% vs 2,0%), ból głowy (2,0% vs 1,8%) oraz zmniejszenie łaknienia (2,0% vs 0,5%).²

Z kolei u pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym ryzyku wymiotów (MEC), najczęstszym działaniem niepożądanym, zgłaszanym częściej w grupie leczonej aprepitantem, było zmęczenie (1,4% vs 0,9%).³

W populacji pediatrycznej najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, występującymi częściej w grupie leczonej aprepitantem w porównaniu z grupą kontrolną, były czkawka (3,3% vs 0,0%) oraz zaczerwienienie twarzy (1,1% vs 0,0%).⁴

Reakcje nadwrażliwości i poważne działania niepożądane

W trakcie stosowania aprepitantu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, choć ich dokładna częstość występowania nie mogła zostać określona na podstawie dostępnych danych. Do poważnych działań niepożądanych należą również rzadko występujące przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka.⁵

Szczegółowa lista działań niepożądanych aprepitantu

Poniższa tabela przedstawia kompletny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu. Obejmuje ona działania niepożądane występujące z większą częstością u pacjentów leczonych aprepitantem w porównaniu do standardowej terapii. Kategorie częstości występowania ustalono głównie na podstawie badań z udziałem dorosłych, przy czym częstości obserwowane u dzieci i młodzieży były podobne lub mniejsze, z wyjątkami wskazanymi w tabeli.⁶

Dodatkowe działania niepożądane w zapobieganiu nudnościom i wymiotom pooperacyjnym

U dorosłych pacjentów leczonych aprepitantem w celu profilaktyki nudności i wymiotów po zabiegach chirurgicznych (PONV) zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane, występujące częściej niż w przypadku ondansetronu. Należą do nich: ból w nadbrzuszu, nieprawidłowe dźwięki w jelitach, zaparcie, upośledzenie wymowy, duszność, niedoczulica, bezsenność, zwężenie źrenicy, nudności, zaburzenia zmysłów, dyskomfort w żołądku, niedrożność przepuszczająca, zmniejszenie ostrości widzenia oraz świszczący oddech.⁷

Bezpieczeństwo stosowania w dłuższym okresie

Rodzaje i częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych u dorosłych podczas wielokrotnego stosowania produktu w badaniach z zastosowaniem HEC oraz MEC, przedłużonego nawet do 6 dodatkowych cykli chemioterapii, były na ogół podobne do tych obserwowanych w 1. cyklu. Potwierdza to dodatkowe badanie kliniczne z leczoną aktywnie grupą kontrolną u 1169 dorosłych pacjentów otrzymujących aprepitant i HEC, w którym profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do obserwowanego w innych badaniach z zastosowaniem HEC i aprepitantu.⁸

Zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Działania niepożądane istotne klinicznie

Szczególnej uwagi wymagają rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane, takie jak:

• Reakcje anafilaktyczne – mogą wystąpić nagle i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej
• Zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka – ciężkie reakcje skórne z wysoką śmiertelnością
• Perforujący wrzód dwunastnicy – stanowi zagrożenie życia wymagające pilnej interwencji chirurgicznej
• Zapalenie okrężnicy w przebiegu neutropenii – poważne powikłanie u pacjentów w immunosupresji

Monitorowanie parametrów laboratoryjnych

Podczas terapii aprepitantem należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie:

• Enzymów wątrobowych – ze względu na częste zwiększenie aktywności AlAT oraz rzadziej AspAT i fosfatazy zasadowej
• Liczby neutrofili – szczególnie u pacjentów otrzymujących mielosupresyjną chemioterapię
• Stężenia sodu – ze względu na rzadkie przypadki hiponatremii

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.⁹