Aprepitant Accord – Kapsułki twarde

Aprepitant Accord
Kapsułki twarde, 80 mg; 125 mg

Preparat zawiera aprepitant, substancję czynną stosowaną w kapsułkach o dawkach 80 mg i 125 mg oraz sacharozę jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w postaci twardych kapsułek o dokładnie określonym składzie. Lek jest wskazany do zapobiegania nudnościom i wymiotom spowodowanym chemioterapią przeciwnowotworową o wysokim i umiarkowanym ryzyku u dorosłych oraz młodzieży powyżej 12 lat. Preparat stosuje się w terapii skojarzonej, aby poprawić skuteczność zapobiegania objawom niepożądanym leczenia onkologicznego.

Pobierz ChPL PDF Aprepitant Accord – Kapsułki twarde – 80 mg; 125 mg

Rozdziały

Wskazania

nudności i wymioty związane z chemioterapią przeciwnowotworową

Substancja czynna

aprepitant

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Aprepitant Accord jest wskazany do profilaktyki nudności i wymiotów indukowanych chemioterapią przeciwnowotworową. Standardowy schemat dawkowania obejmuje podanie 125 mg doustnie na godzinę przed chemioterapią w dniu 1, a następnie 80 mg doustnie w dniach 2 i 3. Lek stosuje się w skojarzeniu z kortykosteroidem (np. deksametazonem) oraz antagonistą receptora 5-HT3. Deksametazon podaje się w dawce 12 mg doustnie 30 minut przed chemioterapią w dniu 1 oraz 8 mg doustnie w dniach 2-4 (w schemacie wysokiego ryzyka). W przypadku umiarkowanego ryzyka wymiotów deksametazon podaje się jedynie w dniu 1. U młodzieży (12-17 lat) stosuje się trzydniowy schemat dawkowania Aprepitant Accord (125 mg w dniu 1, 80 mg w dniach 2 i 3) z antagonistą receptora 5-HT3, przy czym dawka kortykosteroidu powinna być zmniejszona o 50% w porównaniu do dawek stosowanych u dorosłych. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 12 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Dawkowanie Aprepitant Accord nie wymaga modyfikacji u pacjentów w wieku ≥65 lat, z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (w tym dializowanych) oraz u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby należy zachować ostrożność, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby brak jest danych klinicznych, co wymaga szczególnej uwagi. Lek podaje się wyłącznie doustnie, kapsułkę należy połykać w całości, niezależnie od posiłków. Zaleca się stosowanie Aprepitant Accord zgodnie z zaleceniami dotyczącymi antagonistów receptora 5-HT3 oraz uwzględnienie interakcji farmakologicznych z kortykosteroidami, szczególnie deksametazonem. W przypadku stosowania innych antagonistów 5-HT3 niż standardowe, należy zapoznać się z ich charakterystyką produktu leczniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

antagonista receptora 5-HT3, aprepitant, charakterystyka produktu leczniczego, chemioterapia przeciwnowotworowa, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, deksametazon, hemodializa, interakcja farmakologiczna, kapsułka twarda, kortykosteroid, łagodne zaburzenie czynności wątroby, nudności i wymioty po chemioterapii, podanie doustne, schyłkowa niewydolność nerek, umiarkowane ryzyko wymiotów, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, wysokie ryzyko wymiotów, zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
Bezpieczeństwo stosowania aprepitantu zostało ocenione w licznych badaniach klinicznych obejmujących około 6500 dorosłych oraz 184 pacjentów pediatrycznych. U dorosłych poddanych chemioterapii o wysokim ryzyku wymiotów (HEC) najczęściej obserwowano działania niepożądane takie jak czkawka (4,6% vs 2,9%), wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (2,8% vs 1,1%), niestrawność (2,6% vs 2,0%), zaparcia (2,4% vs 2,0%), ból głowy (2,0% vs 1,8%) oraz zmniejszenie łaknienia (2,0% vs 0,5%). W populacji pediatrycznej najczęstsze działania niepożądane to czkawka (3,3% vs 0,0%) i zaczerwienienie twarzy (1,1% vs 0,0%). Profil bezpieczeństwa pozostaje stabilny podczas wielokrotnego stosowania do 6 cykli chemioterapii. W leczeniu nudności i wymiotów pooperacyjnych (PONV) dawka 40 mg aprepitantu wiązała się z wyższą częstością działań niepożądanych takich jak ból w nadbrzuszu, zaparcia, duszność czy zaburzenia widzenia w porównaniu do ondansetronu.

Wśród działań niepożądanych o różnej częstości występowania wyróżniono zakażenia drożdżakowe (rzadko), gorączkę neutropeniczną i niedokrwistość (niezbyt często), reakcje nadwrażliwości w tym anafilaksję (częstość nieznana), zmniejszenie łaknienia i ból głowy (często), czkawkę i zaparcia (często), a także zwiększenie aktywności AlAT (często). Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadkie, ale ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia. Zgłaszano również przypadki reakcji anafilaktycznych o potencjalnie zagrażającym życiu przebiegu. Wzrost enzymów wątrobowych może wskazywać na uszkodzenie wątroby, co wymaga monitorowania i ewentualnego odstawienia leku. Rzadkie, ale poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego obejmują perforujący wrzód dwunastnicy oraz zapalenie okrężnicy w przebiegu neutropenii. Zaleca się zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych w celu monitorowania bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, chemioterapia o umiarkowanym ryzyku wymiotów, chemioterapia o wysokim ryzyku wymiotów, dysuria, fosfataza zasadowa, fotowrażliwość, glikozuria, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, infekcja gronkowcowa, kołatanie serca, neutropenia, niedokrwistość, nudności i wymioty pooperacyjne, poliuria, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, refluks żołądkowo-przełykowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wrzód dwunastnicy, zaburzenie funkcji poznawczej, zaburzenie sercowo-naczyniowe, zakażenie drożdżakowe, zapalenie jamy ustnej, zapalenie okrężnicy neutropeniczne, zapalenie spojówek, zespół Stevensa-Johnsona
Interakcje leku
Aprepitant w dawkach 125 mg (dzień 1) i 80 mg (dni 2-3) wykazuje złożony profil interakcji farmakokinetycznych, będąc substratem, inhibitorem i induktorem enzymów CYP3A4 oraz induktorem CYP2C9. Inhibicja CYP3A4 prowadzi do istotnego wzrostu stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez ten enzym, zwłaszcza doustnych substratów, z możliwym wzrostem AUC nawet trzykrotnym podczas 3-dniowej terapii. Wskazane jest unikanie jednoczesnego stosowania z pimozydem, terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych. Dawkę deksametazonu doustnego należy zmniejszyć o około 50% (AUC wzrasta 2,2-krotnie), a metyloprednizolonu dożylnego o 25%, doustnego o 50% (AUC wzrasta do 2,5-krotnie). Aprepitant nie wpływa istotnie na farmakokinetykę dożylnych chemioterapeutyków takich jak docetaksel czy winorelbina, jednak wymagana jest ostrożność przy doustnych lekach metabolizowanych przez CYP3A4 (np. etopozyd, winorelbina). Ponadto, aprepitant indukuje CYP2C9 i CYP3A4 po zakończeniu terapii, co może obniżać stężenia substratów tych enzymów, np. warfaryny (zmniejszenie stężenia S(-) warfaryny o 34%, spadek INR o 14%) i tolbutamidu (zmniejszenie AUC o 23-28%), co wymaga ścisłego monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych. W trakcie i do 2 miesięcy po terapii aprepitantem zaleca się stosowanie dodatkowych niehormonalnych metod antykoncepcji ze względu na obniżenie stężenia etynyloestradiolu o 64% i noretyndronu o 60%.

Interakcje z innymi lekami obejmują także zwiększenie stężenia benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4 (np. midazolam, alprazolam, triazolam) z potencjalnym wzrostem AUC do 3,3-krotnego, co wymaga ostrożności i ewentualnej korekty dawki. Aprepitant może zwiększać ryzyko neurotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu ifosfamidu. Silni inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) mogą zwiększyć AUC aprepitantu około 5-krotnie, natomiast silni induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna) mogą zmniejszyć jego AUC o 91%, co wpływa na skuteczność terapii i wymaga odpowiedniego dostosowania leczenia. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania z ziołowymi preparatami zawierającymi dziurawiec ze względu na indukcję CYP3A4 i potencjalne obniżenie stężenia aprepitantu. Spożycie alkoholu podczas terapii aprepitantem może nasilać działania sedatywne benzodiazepin oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, dlatego pacjentom zaleca się ograniczenie lub unikanie alkoholu w trakcie leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

acenokumarol, alfentanyl, chemioterapia wywołująca nudności, cyklosporyna, czas protrombinowy, deksametazon, docetaksel, dziurawiec, etynyloestradiol, fenytoina, glukuronidacja, hormonalny środek antykoncepcyjny, ifosfamid, indukcja enzymatyczna, induktor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, ketokonazol, klarytromycyna, metyloprednizolon, midazolam, nefazodon, nudności i wymioty wywołane chemioterapią, ondansetron, P-glikoproteina, pimozyd, ryfampicyna, substrat CYP3A4, tolbutamid, warfaryna, winorelbina
Profil bezpieczeństwa leku
Aprepitant Accord wymaga zachowania ostrożności u kobiet karmiących piersią ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka ludzkiego, choć wykazano przenikanie do mleka szczurów. W trakcie terapii zaleca się unikanie karmienia piersią. Lek może powodować zawroty głowy i zmęczenie, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, dlatego pacjenci powinni zachować ostrożność. Brak jest danych dotyczących interakcji aprepitantu z alkoholem, co wskazuje na konieczność indywidualnej oceny ryzyka w trakcie terapii.

W grupie pacjentów seniorów (≥ 65 lat) oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek, w tym poddawanych hemodializie, nie jest konieczne dostosowywanie dawki aprepitantu. W przypadku zaburzeń czynności wątroby, lek można stosować bez zmiany dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami, jednak u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami należy zachować ostrożność, a u osób z ciężkimi zaburzeniami brak jest danych, co wymaga szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg
Przeciwwskazania
Lek Aprepitant Accord, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 80 mg i 125 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na aprepitant lub składniki pomocnicze, w tym sacharozę (80 mg sacharozy w kapsułce 80 mg oraz 125 mg sacharozy w kapsułce 125 mg). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z ciężką nietolerancją sacharozy. Przeciwwskazaniem jest także jednoczesne stosowanie aprepitantu z lekami, które mogą wchodzić w niebezpieczne interakcje farmakokinetyczne, prowadząc do zwiększenia ryzyka poważnych zaburzeń rytmu serca, takich jak torsade de pointes czy wydłużenie odstępu QT.

Do leków, których łączne stosowanie z Aprepitantem Accord jest bezwzględnie przeciwwskazane, należą: pimozyd (neuroleptyk), terfenadyna i astemizol (leki przeciwhistaminowe) oraz cyzapryd (prokinetyk). Interakcje te mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia tych substancji w osoczu i poważnych arytmii. Przed włączeniem aprepitantu do terapii należy dokładnie przeanalizować aktualny schemat leczenia pacjenta, aby uniknąć potencjalnie zagrażających życiu interakcji farmakologicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

aprepitant, arytmia, astemizol, cyzapryd, interakcje lekowe, kapsułki twarde, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, nietolerancja sacharozy, pimozyd, prokinetyk, schizofrenia, terfenadyna, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenia rytmu serca, zespół Tourette’a
Przedawkowanie
Przedawkowanie aprepitantu (Aprepitant Accord, kapsułki 80 mg i 125 mg) wymaga natychmiastowej interwencji medycznej, ze względu na ryzyko nasilenia działania przeciwwymiotnego oraz potencjalnej toksyczności. Aprepitant, jako selektywny antagonista receptorów neurokininy 1 (NK1), hamuje odruch wymiotny, co uniemożliwia skuteczne wywołanie wymiotów w celu eliminacji leku. Hemodializa również nie jest efektywna w usuwaniu aprepitantu z organizmu, co ogranicza możliwości szybkiej dekontaminacji. W kapsułkach zawarte są także sacharoza (80 mg lub 125 mg), co wymaga monitorowania glikemii u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu węglowodanów, zwłaszcza u chorych na cukrzycę.

Postępowanie w przypadku przedawkowania obejmuje natychmiastowe przerwanie podawania leku, wdrożenie leczenia podtrzymującego oraz ścisłą obserwację kliniczną pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania parametrów życiowych i objawów toksyczności. Należy również kontrolować interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, gdyż aprepitant może nasilać ich działanie. Leczenie objawowe powinno być ukierunkowane na konkretne manifestacje kliniczne, a personel medyczny musi być świadomy ograniczeń w stosowaniu standardowych metod dekontaminacji, takich jak indukcja wymiotów czy hemodializa.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

antagonista receptorów neurokininy 1, chemioterapia przeciwnowotworowa, CYP3A4, dekontaminacja, działanie przeciwwymiotne, glikemia, gospodarka węglowodanowa, hemodializa, kapsułki twarde, leczenie objawowe, nudności i wymioty, odruch wymiotny, płukanie żołądka, zaburzenia metabolizmu glukozy
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aprepitant Accord w dawkach 80 mg i 125 mg przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące farmakologię, toksyczność jednorazową i wielokrotną, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. Ekspozycja systemowa u zwierząt była porównywalna lub niższa niż u ludzi, co ogranicza pełną ekstrapolację wyników, zwłaszcza w badaniach reprodukcyjnych. W badaniach na młodych szczurach i psach zaobserwowano zmiany w dojrzewaniu płciowym i narządach rozrodczych (np. przedwczesne otwarcie pochwy przy dawce 250 mg/kg u samic szczurów, zmniejszenie masy jąder przy 6 mg/kg u samców psów), jednak nie stwierdzono wpływu na płodność, przeżywalność zarodków ani zmiany patologiczne narządów rozrodczych.

Pomimo obserwowanych efektów zależnych od dawki w modelach zwierzęcych, brak jest jednoznacznych granic narażenia o znaczeniu klinicznym dla aprepitantu. Ze względu na krótkotrwały schemat dawkowania u ludzi oraz niższą ekspozycję systemową u zwierząt, ryzyko kliniczne jest oceniane jako niskie. Całościowa ocena danych przedklinicznych potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa aprepitantu Accord przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami terapeutycznymi 125 mg/80 mg, z uwzględnieniem ograniczeń wynikających z różnic między modelami zwierzęcymi a klinicznymi warunkami stosowania u pacjentów. Należy zachować ostrożność w interpretacji danych dotyczących wpływu na rozwój i funkcje rozrodcze ze względu na ograniczenia ekspozycji w badaniach przedklinicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

aprepitant, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie reprodukcyjne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie niepożądane, ekspozycja systemowa, ekstrapolacja wyników badań, komórka Leydiga, masa jąder, narząd rozrodczy, obrzęk tkanek pochwy, profil bezpieczeństwa, przedwczesne otwarcie pochwy, przerost macicy, separacja napletka, uszkodzenie DNA
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Aprepitant Accord dostępny jest w postaci twardych kapsułek o dawkach 125 mg oraz 80 mg aprepitantu, a także w zestawie 125 mg/80 mg przeznaczonym do 3-dniowego leczenia. Kapsułki różnią się rozmiarem, kolorem i nadrukiem: 125 mg to kapsułka rozmiaru 1 z różowym wieczkiem i białym korpusem, natomiast 80 mg to kapsułka rozmiaru 2, całkowicie biała. Każda kapsułka zawiera odpowiednio 125 mg lub 80 mg sacharozy jako substancji pomocniczej, co jest istotne w kontekście pacjentów z nietolerancją cukrów. Substancje pomocnicze obejmują hypromelozę 2910 (modyfikator uwalniania), poloksamer 407 (solubilizator), celulozę mikrokrystaliczną oraz składniki osłonki, takie jak żelatyna, sodu laurylosiarczan i barwniki (dwutlenek tytanu, tlenki żelaza). Okres ważności produktu wynosi 30 miesięcy, a przechowywanie powinno odbywać się w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią.

Opakowania Aprepitant Accord są dostępne w różnych konfiguracjach: 5 kapsułek 125 mg, opakowanie do 2-dniowego leczenia zawierające 2 kapsułki 80 mg, 5 kapsułek 80 mg oraz zestaw do 3-dniowego leczenia z 1 kapsułką 125 mg i 2 kapsułkami 80 mg. Blistry wykonane są z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, co zapewnia odpowiednią ochronę produktu. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani konieczności stosowania specjalnych środków ostrożności przy usuwaniu leku. Informacje te są istotne dla zapewnienia prawidłowego stosowania i przechowywania aprepitantu, zwłaszcza w terapii przeciwwymiotnej u pacjentów poddawanych chemioterapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

aprepitant, celuloza mikrokrystaliczna, glikol propylenowy, hypromeloza, kapsułka twarda, modyfikator uwalniania, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, poloksamer, postać farmaceutyczna, sacharoza, sodu laurylosiarczan, solubilizator, substancja powierzchniowo czynna, substancja wypełniająca, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek czarny, żelaza tlenek czerwony
Specjalne ostrzeżenia
Podczas stosowania leku Aprepitant Accord należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na ograniczone dane kliniczne w tej grupie. Lek wchodzi w interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, co wymaga monitorowania i ewentualnej modyfikacji dawkowania, zwłaszcza w przypadku immunosupresantów (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus), opioidowych leków przeciwbólowych (alfentanyl, fentanyl), pochodnych alkaloidów sporyszu oraz chinidyny. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z irynotekanem, która może zwiększać toksyczność chemioterapeutyku, manifestującą się m.in. neutropenią i biegunką. Ponadto, u pacjentów przyjmujących warfarynę konieczne jest ścisłe monitorowanie INR podczas terapii i przez 14 dni po jej zakończeniu, aby uniknąć ryzyka krwawień lub zakrzepów.

Istotnym aspektem jest również zmniejszenie skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych podczas stosowania Aprepitant Accord oraz do 28 dni po terapii, co wymaga stosowania dodatkowych metod antykoncepcji przez minimum 2 miesiące po zakończeniu leczenia. Preparat zawiera sacharozę w ilości 125 mg w kapsułce 125 mg oraz 80 mg w kapsułce 80 mg, co wyklucza jego stosowanie u pacjentów z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, co jest istotne dla pacjentów na diecie niskosodowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Aprepitant Accord

alfentanyl, alkaloid sporyszu, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, dysfagia, ewerolimus, fentanyl, irynotekan, lek immunosupresyjny, neutropenia, niedobór sacharazy-izomaltazy, nietolerancja fruktozy, środek antykoncepcyjny hormonalny, syrolimus, takrolimus, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, współczynnik INR, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Właściwości farmakodynamiczne
Aprepitant, będący antagonistą receptorów neurokininowych 1 (NK1) substancji P, wykazuje wysoką skuteczność w profilaktyce nudności i wymiotów indukowanych chemioterapią, szczególnie w schematach o wysokim ryzyku wymiotów, takich jak cisplatyna ≥ 70 mg/m². W badaniach klinicznych z udziałem 1094 dorosłych pacjentów, 3-dniowy schemat z aprepitantem w połączeniu z ondansetronem i deksametazonem znacząco poprawiał całkowitą odpowiedź (brak wymiotów i niestosowanie leków „w razie potrzeby”) w okresie 0-120 godzin (67,7% vs 47,8%, różnica 19,9%; 95% CI 14,0-25,8) oraz w fazach ostrej (0-24 h) i opóźnionej (25-120 h). Ponadto, aprepitant opóźniał czas do wystąpienia pierwszych wymiotów i utrzymywał skuteczność przez kolejne cykle chemioterapii (do 5 cykli). W populacji z umiarkowanym ryzykiem wymiotów, aprepitant również wykazywał przewagę nad standardowym leczeniem, choć różnice w fazie opóźnionej nie zawsze były istotne statystycznie.

W badaniach pediatrycznych obejmujących 302 pacjentów w wieku 6 miesięcy do 17 lat, aprepitant stosowany w dawkach dostosowanych do wieku (np. 125 mg w 1. dniu i 80 mg w kolejnych dniach u młodzieży) w skojarzeniu z ondansetronem potwierdził skuteczność w zapobieganiu nudnościom i wymiotom. Całkowita odpowiedź w fazie opóźnionej (25-120 h) wyniosła 50,7% w grupie aprepitantu vs 26,0% w grupie kontrolnej, a średni czas do pierwszych wymiotów był istotnie wydłużony (94,5 h vs 26,0 h). Skuteczność aprepitantu była niezależna od wieku, płci, stosowania deksametazonu oraz ryzyka wymiotów, co wskazuje na jego szerokie zastosowanie w profilaktyce przeciwwymiotnej u dzieci i młodzieży poddawanych chemioterapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

badanie randomizowane, cisplatyna, cyklofosfamid, deksametazon, doksorubicyna, epirubicyna, ifosfamid, leczenie standardowe, lek przeciwwymiotny, nudności i wymioty, odpowiedź całkowita, odruchy wymiotne, oksaliplatyna, ondansetron, podwójnie ślepa próba, receptor neurokininowy NK1, skala VAS, substancja P, umiarkowane ryzyko wymiotów, wysokie ryzyko wymiotów, zawiesina doustna
Właściwości farmakokinetyczne
Aprepitant wykazuje farmakokinetykę nieliniową, z klirensem i biodostępnością zmniejszającymi się wraz ze wzrostem dawki. Po podaniu doustnym kapsułek 80 mg i 125 mg, bezwzględna biodostępność wynosi odpowiednio 67% i 59%, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 4 godzinach. Spożycie posiłku zwiększa AUC do 40%, jednak zmiana ta nie jest klinicznie istotna. Standardowy 3-dniowy schemat dawkowania (125 mg w 1. dniu, 80 mg w kolejnych dniach) generuje AUC0-24godz. na poziomie około 20 μg●godz./ml i Cmax około 1,5 μg/ml. Aprepitant wiąże się z białkami osocza w 97%, a jego objętość dystrybucji wynosi około 66 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP1A2 i CYP2C19, a metabolity są eliminowane zarówno przez nerki, jak i wątrobę. Okres półtrwania wynosi 9-13 godzin, a klirens osoczowy waha się między 60 a 72 ml/min w dawkach terapeutycznych.

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) obserwuje się wzrost ekspozycji na aprepitant (AUC0-24godz. o 21-36%, Cmax o 10-24%), jednak zmiany te nie wymagają modyfikacji dawkowania. Różnice farmakokinetyczne zależne od płci (wyższe Cmax u kobiet o 16%, krótszy okres półtrwania o 25%) również nie mają znaczenia klinicznego. W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby (klasa A wg Child-Pugh) nie stwierdzono istotnych zmian, natomiast dane dla umiarkowanych i ciężkich zaburzeń są niewystarczające. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) oraz ESRD poddawanych hemodializie obserwuje się zmniejszenie AUC0-∞ i Cmax, jednak frakcja niezwiązana pozostaje niezmieniona, a hemodializa nie wpływa istotnie na eliminację leku, co nie wymaga dostosowania dawki. W populacji pediatrycznej (6 miesięcy - 17 lat) farmakokinetyka jest porównywalna do dorosłych przy odpowiednim dostosowaniu dawkowania, bez istotnego wpływu płci i rasy. Badania PET potwierdzają, że standardowe dawki aprepitantu zapewniają zajęcie ponad 95% receptorów NK1 w mózgu, co koreluje z efektywnością terapeutyczną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

AUC, biodostępność, Cmax, CYP3A4, dostępność biologiczna, dystrybucja leku, farmakokinetyka nieliniowa, hemodializa, klirens, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, metabolizm leku, mikrosomy wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pozytronowa tomografia emisyjna, receptor NK1, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie leku w osoczu, stężenie w osoczu, Tmax, Vdss, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Aprepitant Accord, dostępny w kapsułkach twardych w dawkach 125 mg i 80 mg, stosowany jest głównie jako lek przeciwwymiotny, jednak jego wpływ na płodność, ciążę i laktację wymaga szczególnej uwagi. Podczas terapii aprepitantem i przez okres do 28 dni po zakończeniu leczenia obserwuje się istotne zmniejszenie skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych, co wymaga stosowania dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji przez minimum 2 miesiące po ostatniej dawce. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania aprepitantu w ciąży, a badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, poród czy rozwój pourodzeniowy potomstwa. Z uwagi na mechanizm działania jako antagonista receptorów neurokininowych oraz ograniczone dane, lek należy stosować w ciąży wyłącznie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Dane dotyczące przenikania aprepitantu do mleka kobiecego są ograniczone, jednak badania na zwierzętach potwierdzają jego obecność w mleku, co stanowi podstawę do odradzania karmienia piersią podczas terapii i przez odpowiedni okres po jej zakończeniu. Wpływ aprepitantu na płodność zarówno u kobiet, jak i mężczyzn nie został w pełni określony, choć badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na zdolność kojarzenia się w pary, płodność, implantację, spermatogenezę ani ruchliwość plemników. W praktyce klinicznej konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu dotyczącego planów prokreacyjnych oraz stosowanej antykoncepcji, a decyzja o terapii powinna być oparta na indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka, z uwzględnieniem aktualnego stanu zdrowia pacjentki i jej planów reprodukcyjnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

antagonista receptorów neurokininowych, antykoncepcja hormonalna, aprepitant, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, hormonalny środek antykoncepcyjny, kapsułka twarda, leczenie przeciwwymiotne, mechanizm działania aprepitantu, niehormonalne metody antykoncepcji, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, ruchliwość plemników, spermatogeneza, toksyczny wpływ na rozrodczość
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Aprepitant Accord, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 80 mg i 125 mg, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, głównie z powodu potencjalnych działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i zmęczenie. Te objawy mogą zaburzać percepcję przestrzenną, czujność oraz czas reakcji, co stanowi istotne ryzyko w kontekście bezpieczeństwa ruchu drogowego. Wpływ leku jest jednak klasyfikowany jako ograniczony, niemniej wymaga indywidualnej oceny u pacjentów, zwłaszcza osób starszych, z chorobami neurologicznymi lub stosujących inne leki wpływające na zdolności psychomotoryczne.

Lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta o możliwym wpływie Aprepitant Accord na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, dostosowując przekaz do indywidualnych potrzeb i zapewniając zrozumienie informacji. Należy omówić potencjalne działania niepożądane, podkreślić konieczność ostrożności w początkowym okresie terapii oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub zmęczenia. Dokumentacja tego procesu w historii choroby jest niezbędna zarówno z punktu widzenia medycznego, jak i prawnego, aby zabezpieczyć lekarza przed ewentualną odpowiedzialnością w przypadku zdarzeń drogowych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

aprepitant, choroba współistniejąca, czas reakcji, dane kliniczne, działanie niepożądane, farmakoterapia, historia choroby, interakcja lekowa, kapsułka twarda, odpowiedzialność prawna lekarza, percepcja przestrzenna, produkt leczniczy, przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów, sacharoza, zawrót głowy, zdolność psychomotoryczna, zmęczenie
Wskazania do stosowania
Aprepitant Accord, zawierający aprepitant, jest wskazany do zapobiegania nudnościom i wymiotom indukowanym chemioterapią o wysokim (HEC) i umiarkowanym (MEC) ryzyku emetogennym u dorosłych oraz młodzieży powyżej 12 roku życia. Lek dostępny jest w kapsułkach twardych w dawkach 125 mg i 80 mg, które stosuje się w schematach skojarzonych z innymi lekami przeciwwymiotnymi, zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi. Schematy HEC obejmują m.in. cisplatynę w dawce >50 mg/m² oraz wysokie dawki cyklofosfamidu, natomiast MEC to m.in. karboplatyna, oksaliplatyna i irynotekan. Aprepitant Accord nie jest przeznaczony do monoterapii i wymaga indywidualnej oceny ryzyka powikłań u pacjenta, w tym uwzględnienia wieku i profilu chemioterapii.

Kapsułki Aprepitant Accord zawierają sacharozę w ilości odpowiadającej dawce aprepitantu: 125 mg sacharozy w kapsułce 125 mg oraz 80 mg sacharozy w kapsułce 80 mg, co jest istotne u pacjentów z cukrzycą lub nietolerancją cukrów. Preparat dostępny jest również w opakowaniach łączonych (125 mg/80 mg), umożliwiających pełny cykl profilaktyki przeciwwymiotnej. Wskazane jest stosowanie leku w oparciu o międzynarodowe wytyczne dotyczące zapobiegania nudnościom i wymiotom w chemioterapii, z uwzględnieniem potencjału emetogennego schematu oraz indywidualnych cech pacjenta, aby zoptymalizować skuteczność i bezpieczeństwo terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Aprepitant Accord 80 mg; 125 mg

aprepitant, chemioterapia, chemioterapia o umiarkowanym ryzyku wymiotów, chemioterapia o wysokim ryzyku wymiotów, cisplatyna, cyklofosfamid, irynotekan, kapsułki twarde, karboplatyna, leczenie skojarzone, lek przeciwwymiotny, nietolerancja cukrów, nudności i wymioty, oksaliplatyna, potencjał emetogenny, profilaktyka przeciwwymiotna, ryzyko wymiotów, sacharoza, substancja pomocnicza

Aprepitant Accord Kapsułki twarde, 80 mg; 125 mg

Aprepitant Accord
Kapsułki twarde, 80 mg; 125 mg