Działania niepożądane leku Aprepitant Accord

Bezpieczeństwo stosowania aprepitantu zostało dokładnie zbadane w licznych badaniach klinicznych obejmujących około 6500 dorosłych pacjentów w ponad 50 badaniach oraz 184 pacjentów pediatrycznych w 2 głównych badaniach klinicznych. Profil bezpieczeństwa leku Aprepitant Accord został ustalony na podstawie danych z tych badań oraz informacji uzyskanych po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Najczęstsze działania niepożądane

U dorosłych pacjentów otrzymujących chemioterapię o wysokim ryzyku wymiotów (HEC), najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi występującymi częściej w grupie leczonej aprepitantem w porównaniu do standardowej terapii były: czkawka (4,6% vs 2,9%), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (2,8% vs 1,1%), niestrawność (2,6% vs 2,0%), zaparcie (2,4% vs 2,0%), ból głowy (2,0% vs 1,8%) oraz zmniejszenie łaknienia (2,0% vs 0,5%).²

U pacjentów otrzymujących chemioterapię o umiarkowanym ryzyku wymiotów (MEC), zmęczenie było najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym, które występowało częściej w grupie leczonej aprepitantem (1,4% vs 0,9%).³

W populacji pediatrycznej otrzymującej przeciwnowotworową chemioterapię o ryzyku wymiotów, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi występującymi z większą częstością w grupie leczonej aprepitantem były czkawka (3,3% vs 0,0%) oraz zaczerwienienie twarzy (1,1% vs 0,0%).⁴

Profil bezpieczeństwa w długim okresie stosowania

Warto podkreślić, że rodzaje i częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas wielokrotnego stosowania produktu u dorosłych w badaniach z zastosowaniem HEC oraz MEC, przedłużonego nawet do 6 dodatkowych cykli chemioterapii, były zasadniczo podobne do tych obserwowanych w pierwszym cyklu leczenia.⁵

Działania niepożądane w nudnościach i wymiotach pooperacyjnych

U pacjentów leczonych aprepitantem w dawce pojedynczej 40 mg podczas nudności i wymiotów po zabiegach chirurgicznych (PONV) obserwowano dodatkowe działania niepożądane występujące z większą częstością niż w przypadku ondansetronu, takie jak: ból w nadbrzuszu, nieprawidłowe odgłosy w jelitach, zaparcie, upośledzenie wymowy, duszność, niedoczulica, bezsenność, zwężenie źrenic, nudności, zaburzenia zmysłów, dyskomfort w żołądku, podniedrożność, zmniejszenie ostrości widzenia oraz świszczący oddech.⁶

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych aprepitantu

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące z większą częstością u pacjentów leczonych aprepitantem w porównaniu do standardowej terapii. Kategorie częstości zostały ustalone na podstawie badań z udziałem dorosłych; częstości obserwowane w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży były podobne lub mniejsze, z wyjątkami zaznaczonymi w tabeli.⁷

Częstości określane są jako: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁸

Ciężkie działania niepożądane i zagrożenia

Zespół Stevensa-Johnsona/toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka

Wśród rzadkich, ale potencjalnie bardzo poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem aprepitantu należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona oraz toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka. Są to ciężkie reakcje skórne, które mogą zagrażać życiu i wymagają natychmiastowego przerwania leczenia oraz wdrożenia odpowiedniego postępowania.⁹

Reakcje nadwrażliwości i anafilaksja

Podczas stosowania aprepitantu opisywano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych. Są to działania niepożądane o nieznanej częstości występowania, jednak mogą one mieć bardzo poważny, zagrażający życiu przebieg. Objawy mogą obejmować pokrzywkę, świąd, trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy i gardła, spadek ciśnienia tętniczego.¹⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Aprepitant może powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, w szczególności aminotransferazy alaninowej (AlAT), które występuje często. Rzadziej obserwuje się zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz fosfatazy zasadowej. Zaburzenia te mogą wskazywać na wystąpienie uszkodzenia wątroby, dlatego w przypadku znacznego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych należy rozważyć przerwanie leczenia.¹¹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Wśród poważnych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego zgłaszano rzadkie przypadki perforującego wrzodu dwunastnicy oraz zapalenia okrężnicy w przebiegu neutropenii. Są to stany kliniczne mogące prowadzić do poważnych powikłań, a nawet zagrażać życiu pacjenta.¹²

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹³

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁴

Uwagi dotyczące interpretacji danych o działaniach niepożądanych

Należy zwrócić uwagę, że nudności i wymioty stanowiły parametry skuteczności w ciągu pierwszych 5 dni po leczeniu chemioterapią i zgłaszane były jako działania niepożądane dopiero po tym okresie. Jest to istotne przy interpretacji danych dotyczących częstości ich występowania.¹⁵