Abacavir + Lamivudine Sandoz
Tabletki powlekane, 600 mg + 300 mg
Produkt leczniczy zawiera abakawir i lamiwudynę, które są lekami przeciwretrowirusowymi. Stosowany jest w skojarzonej terapii w leczeniu zakażeń wirusem HIV u dorosłych, młodzieży oraz dzieci o masie ciała co najmniej 25 kg. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badanie genetyczne na obecność allelu HLA-B*5701, aby uniknąć ryzyka reakcji uczuleniowej. Lek pomaga kontrolować zakażenie HIV i poprawia funkcjonowanie układu odpornościowego.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Abacavir + Lamivudine Sandoz (600 mg + 300 mg, tabletki powlekane) jest zgodny z dotychczas znanymi działaniami niepożądanymi abakawiru i lamiwudyny stosowanych osobno. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości na abakawir, manifestujące się gorączką i/lub wysypką (często plamisto-grudkową lub pokrzywkową), a także objawy ze strony układu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka), układu nerwowego (ból głowy), oraz ogólne (letarg, uczucie zmęczenia). W bardzo rzadkich przypadkach odnotowano poważne reakcje skórne, takie jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, które wymagają trwałego odstawienia abakawiru. Ponadto, rzadko obserwowano kwasicę mleczanową, neuropatię obwodową, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby oraz rabdomiolizę. Warto podkreślić, że ponowne podanie abakawiru po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości może prowadzić do gwałtownego nawrotu objawów z ryzykiem zagrażającego życiu obniżenia ciśnienia tętniczego i zgonu.
U pacjentów leczonych przeciwretrowirusowo możliwe jest również zwiększenie masy ciała oraz stężenia lipidów i glukozy we krwi. W populacji pediatrycznej (wiek 12 miesięcy do ≤17 lat, w tym 104 pacjentów o masie ciała ≥25 kg) stosowanie dawkowania raz na dobę nie wykazało dodatkowych działań niepożądanych w porównaniu z dorosłymi. W trakcie terapii może dojść do reakcji zapalnych związanych z odbudową układu odpornościowego, a także do wystąpienia chorób autoimmunologicznych. Zgłaszano także przypadki martwicy kości u pacjentów z czynnikami ryzyka i długotrwałym leczeniem. Zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów nadwrażliwości oraz zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego, co jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
anafilaksja, aplazja czerwonokrwinkowa, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, bezsenność, biegunka, ból głowy, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, gorączka, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, kwasica mleczanowa, letarg, limfadenopatia, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, nadwrażliwość na abakawir, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, niewydolność wątroby, nudność, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, patogen oportunistyczny, rabdomioliza, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, rozpad mięśni, rumień wielopostaciowy, terapia przeciwretrowirusowa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wymioty, wysypka, zapalenie spojówek, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół reaktywacji immunologicznej, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Abakawir i lamiwudyna wymagają szczególnej ostrożności w określonych grupach pacjentów. U kobiet karmiących piersią, ze względu na przenikanie obu substancji do mleka oraz brak danych dotyczących bezpieczeństwa u niemowląt poniżej 3 miesięcy, zaleca się unikanie karmienia piersią w celu zapobiegania transmisji HIV. W przypadku osób starszych powyżej 65 lat brak jest danych farmakokinetycznych, a ze względu na potencjalne zmiany funkcji nerek i hematologiczne, konieczna jest ostrożność. Ponadto, brak badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn wymaga indywidualnej oceny stanu klinicznego i profilu działań niepożądanych. Alkohol może zwiększać ekspozycję na abakawir poprzez metabolizm przez dehydrogenazę alkoholową, jednak nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji, mimo to zaleca się ostrożność przy spożywaniu alkoholu.
Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o klirensie kreatyniny poniżej 30 ml/min, ze względu na brak możliwości dostosowania dawki w preparacie złożonym oraz znaczące zwiększenie ekspozycji na lamiwudynę przy klirensie 30-49 ml/min. Również u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby bezpieczeństwo i skuteczność leku nie zostały określone, dlatego stosowanie nie jest zalecane, chyba że jest to absolutnie konieczne. W związku z powyższym, decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać indywidualne ryzyko i korzyści, a także monitorowanie funkcji nerek i wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
-
Przeciwwskazania
Preparat Abacavir + Lamivudine Sandoz w dawce 600 mg abakawiru i 300 mg lamiwudyny w formie tabletek powlekanych jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne (abakawir, lamiwudyna) lub na substancje pomocnicze, w tym żółcień pomarańczową (E 110). Szczególną ostrożność należy zachować u osób z historią reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku, gdyż może to prowadzić do poważnych działań niepożądanych. Personel medyczny powinien dokładnie zbadać wywiad alergiczny pacjenta przed rozpoczęciem terapii, a w przypadku wątpliwości rozważyć wykonanie testów diagnostycznych oraz konsultację alergologiczną.
W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań do stosowania Abacavir + Lamivudine Sandoz, konieczne jest rozważenie alternatywnych schematów leczenia antyretrowirusowego. Charakterystyka produktu leczniczego zawiera szczegółowe informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości (sekcje 4.4 i 4.8), które powinny być uwzględnione w procesie decyzyjnym. Lekarz powinien indywidualnie ocenić ryzyko i korzyści terapii, mając na uwadze potencjalne zagrożenia związane z nadwrażliwością na abakawir, lamiwudynę oraz substancje pomocnicze, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
Abacavir Lamivudine Sandoz, abakawir i lamiwudyna, alergolog, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, chlorowodorek abakawiru, leczenie antyretrowirusowe, nadwrażliwość na substancje czynne, nietolerancja leku, reakcja nadwrażliwości, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, test diagnostyczny, żółcień pomarańczowa -
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Abacavir + Lamivudine Sandoz (600 mg + 300 mg) nie wykazuje specyficznych objawów odróżniających się od standardowych działań niepożądanych obu substancji czynnych. Potencjalne symptomy obejmują nudności, wymioty, biegunkę, bóle brzucha, bóle głowy, zmęczenie, zawroty głowy, senność, a także objawy toksyczności wątrobowej (wzrost aminotransferaz, możliwa żółtaczka), zaburzenia hematologiczne (neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość) oraz kwasicę mleczanową z podwyższonym poziomem kwasu mlekowego. W przypadku przedawkowania zaleca się dokładne monitorowanie parametrów życiowych, funkcji wątroby (aminotransferazy, bilirubina), hematologicznych (morfologia krwi z rozmazem), elektrolitów, funkcji nerek oraz, w uzasadnionych przypadkach, poziomu mleczanów we krwi.
Postępowanie terapeutyczne opiera się na leczeniu objawowym i podtrzymującym, z uwzględnieniem możliwości eliminacji lamiwudyny metodą hemodializy, co może być rozważane w ciężkich przypadkach przedawkowania, mimo braku formalnych badań potwierdzających skuteczność tej metody w tym kontekście. Abakawir natomiast nie jest usuwany dializą, dlatego jego przedawkowanie wymaga głównie leczenia objawowego. Decyzja o zastosowaniu hemodializy powinna być podejmowana indywidualnie, z uwzględnieniem stanu klinicznego pacjenta oraz potencjalnych korzyści i ryzyka procedury.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
-
Skład i postać leku
Abacavir + Lamivudine Sandoz to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierający 600 mg abakawiru (chlorowodorku abakawiru) oraz 300 mg lamiwudyny. Tabletki mają charakterystyczny pomarańczowy kolor, są obustronnie wypukłe, o wymiarach 20,6 mm × 9,1 mm, z wytłoczonymi oznaczeniami „300” i „600” ułatwiającymi identyfikację. Substancje pomocnicze obejmują m.in. żółcień pomarańczową (E 110) w ilości 1,4 mg na tabletkę, celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon, powidon K-30, magnezu stearynian oraz żelaza tlenek żółty (E 172). Otoczka tabletek zawiera m.in. hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171), makrogol 400 i polisorbat 80.
Lek dostępny jest w opakowaniach blisterowych (PVC/Aclar/Aluminium lub PVC/PVDC/Aluminium) zawierających 30, 60 lub 90 tabletek oraz w butelkach HDPE z 30 tabletkami, wyposażonych w środek pochłaniający wilgoć i zabezpieczenie przed dziećmi. Produkt należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, a jego okres ważności wynosi 2 lata od daty produkcji. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych, a niewykorzystane resztki leku powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie wymaga specjalnych środków ostrożności dotyczących usuwania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
blister PVC, butelka HDPE, celuloza mikrokrystaliczna, chlorowodorek abakawiru, dwutlenek tytanu, hypromeloza, krospowidon, lamiwudyna, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, otoczka tabletki, polietylen wysokiej gęstości, polisorbat, powidon, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, tlenek żelaza, zamknięcie polipropylenowe, żółcień pomarańczowa -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt Abacavir + Lamivudine Sandoz (600 mg + 300 mg) wiąże się z ryzykiem reakcji nadwrażliwości na abakawir, które mogą być zagrażające życiu, szczególnie u pacjentów z allelem HLA-B*5701. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie statusu HLA-B*5701, a u nosicieli tego allelu lub pacjentów z wcześniejszymi reakcjami na abakawir leczenie jest przeciwwskazane. Objawy nadwrażliwości pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych 6 tygodni (mediana 11 dni) i obejmują gorączkę, wysypkę, objawy ze strony układu oddechowego i pokarmowego. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości lek należy natychmiast odstawić, a ponowne podanie abakawiru jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich, zagrażających życiu powikłań. Ponadto, leczenie może powodować wzrost masy ciała oraz stężenia lipidów i glukozy, co wymaga regularnej kontroli parametrów metabolicznych. U pacjentów z klirensem kreatyniny 30-49 ml/min obserwuje się 1,6-3,3-krotny wzrost ekspozycji na lamiwudynę, co zwiększa ryzyko toksyczności hematologicznej i wymaga monitorowania oraz ewentualnej zmiany schematu terapeutycznego.
Nie zaleca się stosowania produktu u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, a u osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C istnieje zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych wątroby. Terapia może wywoływać reakcje zapalne związane z reaktywacją układu odpornościowego, a także zwiększać ryzyko martwicy kości u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV. Istnieją doniesienia o możliwym zwiększeniu ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, zwłaszcza zawału mięśnia sercowego, u pacjentów leczonych abakawirem, co wymaga minimalizacji czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Produkt nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi preparatami zawierającymi lamiwudynę lub emtrycytabinę oraz z kladrybiną. Zawiera barwnik azowy (E 110), który może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Pacjenci powinni być świadomi, że leczenie nie eliminuje zakażenia HIV i wymaga stałej kontroli przez specjalistów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Abacavir + Lamivudine Sandoz
autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, ciężki niedobór odporności, klirens kreatyniny, martwica kości, neutropenia i niedokrwistość, Pneumocystis jirovecii, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, reakcja nadwrażliwości na abakawir, terapia przeciwretrowirusowa, toksyczność hematologiczna, zaburzenie czynności mitochondriów, zakażenie oportunistyczne, zapalenie siatkówki, zapalenie trzustki, zapalenie żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zespół reaktywacji immunologicznej -
Właściwości farmakodynamiczne
Abacavir + Lamivudine Sandoz to lek przeciwwirusowy z grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), zawierający abakawir (600 mg) i lamiwudynę (300 mg) w formie tabletek powlekanych, stosowany w terapii zakażeń HIV-1 i HIV-2. Mechanizm działania opiera się na wewnątrzkomórkowej konwersji do aktywnych trifosforanów, które konkurencyjnie hamują odwrotną transkryptazę oraz inkorporują się do wirusowego DNA, prowadząc do przerwania replikacji. W badaniach in vitro wykazano skuteczne hamowanie replikacji różnych szczepów HIV, zarówno laboratoryjnych, jak i klinicznych, w liniach komórkowych T, monocytów/makrofagów oraz pierwotnych limfocytów krwi obwodowej. Wartości EC₅₀ dla abakawiru wynosiły od 0,002 do 7,5 µM, a dla lamiwudyny od 0,001 do 2,38 µM, zależnie od szczepu i metody testowania, co potwierdza wysoką aktywność przeciwwirusową obu substancji.
Analizy fenotypowe szczepów HIV-1 izolowanych od pacjentów nieleczonych wcześniej terapią antyretrowirusową wykazały pełną wrażliwość na abakawir i lamiwudynę, także w przypadku podtypów nie-B grupy M, w tym A, A1, C, D, G oraz krążących form rekombinowanych (CRF). Mediany EC₅₀ w testach Virco Antivirogram™ i Monogram Biosciences PhenoSense™ wynosiły odpowiednio 0,912 µM i 1,26 µM dla abakawiru oraz 0,429 µM i 2,38 µM dla lamiwudyny. Wyniki te potwierdzają szerokie spektrum działania preparatu Abacavir + Lamivudine Sandoz oraz jego skuteczność w hamowaniu replikacji różnych genetycznie podtypów HIV-1 i HIV-2, co jest istotne dla doboru terapii w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
5-trifosforan, abakawir, EC50, IC50, inhibitor odwrotnej transkryptazy, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej, komórki T, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwwirusowy, limfocyty krwi obwodowej, monocyty/makrofagi, monofosforan, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza HIV, replikacja HIV, trifosforan karbowiru, trifosforan lamiwudyny, zakażenie HIV -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie abakawiru i lamiwudyny u kobiet w ciąży wymaga zrównoważenia korzyści terapeutycznych z potencjalnym ryzykiem dla płodu. Badania przedkliniczne wykazały toksyczność abakawiru u szczurów oraz zwiększoną śmiertelność zarodków u królików przy lamiwudynie, jednak dane kliniczne u ludzi (obejmujące ponad 800 kobiet w I trymestrze i ponad 1000 w II i III trymestrze dla abakawiru oraz ponad 1000 kobiet w każdym trymestrze dla lamiwudyny) nie potwierdzają zwiększonego ryzyka wad rozwojowych ani toksyczności dla płodu i noworodka. Obie substancje przenikają przez łożysko, a u pacjentek z koinfekcją HIV/HBV istnieje ryzyko nawrotu zapalenia wątroby po odstawieniu lamiwudyny, co wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby. Ponadto, analogi nukleozydów, w tym abakawir i lamiwudyna, mogą indukować zaburzenia mitochondrialne u noworodków, co należy uwzględnić w ocenie ryzyka terapii.
W kontekście laktacji, abakawir i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego, podobnie jak lamiwudyna, której stężenia u niemowląt karmionych piersią są bardzo niskie (<4% stężenia w surowicy matki) i zanikają do 24. tygodnia życia dziecka. Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tych leków u dzieci poniżej 3. miesiąca życia. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, kobiety zakażone HIV powinny unikać karmienia piersią, aby zapobiec wertykalnemu przeniesieniu wirusa. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką korzyści i potencjalne ryzyko terapii przeciwretrowirusowej, w tym możliwość zaburzeń mitochondrialnych, oraz zapewnić odpowiedni monitoring matki i dziecka, dostosowując zalecenia do indywidualnej sytuacji klinicznej i aktualnej wiedzy medycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
abakawir + lamiwudyna, analog nukleozydu, badanie przedkliniczne, ciąża, działanie toksyczne, karmienie piersią, koinfekcja HIV-HBV, lek przeciwretrowirusowy, nawrót zapalenia wątroby, przenikanie przez łożysko, replikacja DNA komórkowego, terapia skojarzona, toksyczność płodowa, uszkodzenie mitochondriów, wada rozwojowa płodu, wertykalne przeniesienie HIV, wiek rozrodczy, zaburzenie mitochondrialne, zakażenie HIV, zapalenie wątroby typu B -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Abacavir + Lamivudine Sandoz (600 mg abakawiru i 300 mg lamiwudyny w tabletce powlekanej) nie był przedmiotem dedykowanych badań klinicznych oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Mimo to, ze względu na potencjalne działania niepożądane obu substancji czynnych, które mogą zaburzać sprawność psychomotoryczną, koordynację wzrokowo-ruchową oraz ocenę sytuacji, lekarz powinien indywidualnie ocenić ryzyko u każdego pacjenta. Kluczowe jest uwzględnienie stanu klinicznego pacjenta, zaawansowania choroby podstawowej, współistniejących schorzeń oraz interakcji z innymi lekami. Szczególną ostrożność zaleca się na początku terapii oraz przy zmianie dawkowania, kiedy reakcja organizmu może być nieprzewidywalna.
W praktyce klinicznej lekarz powinien przeprowadzić szczegółową rozmowę z pacjentem na temat możliwego wpływu terapii na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zalecając powstrzymanie się od tych czynności do czasu ustalenia indywidualnej tolerancji leku. Regularne monitorowanie działań niepożądanych oraz ich wpływu na sprawność psychofizyczną jest niezbędne podczas kolejnych wizyt kontrolnych. Dokumentacja medyczna powinna odzwierciedlać przekazane pacjentowi informacje i zalecenia. Takie podejście pozwala na bezpieczne dostosowanie terapii i minimalizację ryzyka dla pacjenta oraz osób trzecich.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg
abakawir, abakawir + lamiwudyna, abakawir i lamiwudyna, chlorowodorek, choroba podstawowa, choroba współistniejąca, działanie niepożądane, interakcja lekowa, koordynacja wzrokowo-ruchowa, lamiwudyna, profil działań niepożądanych, sprawność psychomotoryczna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, żółcień pomarańczowa -
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Abacavir + Lamivudine Sandoz w formie tabletek powlekanych zawiera 600 mg abakawiru (chlorowodorku abakawiru) oraz 300 mg lamiwudyny i jest wskazany do skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych HIV. Lek jest przeznaczony dla dorosłych, młodzieży oraz dzieci o masie ciała ≥ 25 kg. Tabletki mają charakterystyczny kształt kapsułki, pomarańczowy kolor oraz wytłoczone oznaczenia „300” i „600” ułatwiające identyfikację. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badania genetycznego w kierunku alleli HLA-B*5701, które stanowią przeciwwskazanie do stosowania abakawiru ze względu na ryzyko ciężkich reakcji nadwrażliwości.
Ważnym aspektem bezpieczeństwa jest obecność barwnika żółcień pomarańczowa (E 110) w ilości 1,4 mg na tabletkę, co może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Wskazanie do badania genetycznego HLA-B*5701 dotyczy wszystkich pacjentów niezależnie od rasy, co podkreśla konieczność indywidualnej oceny ryzyka przed wdrożeniem terapii abakawirem. Produkt jest zatem bezpieczny i skuteczny pod warunkiem wykluczenia nosicielstwa tego allelu oraz uwzględnienia potencjalnych reakcji alergicznych na składniki pomocnicze.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Abacavir + Lamivudine Sandoz 600 mg + 300 mg