Fulvestrant Stada
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 250 mg/5 ml
Produkt leczniczy zawiera fulwestrant, substancję aktywną w dawce 250 mg w 5 ml roztworu do wstrzykiwań, uzupełnioną etanolem, alkoholem benzylowym oraz benzylu benzoesanem. Przeznaczony jest do leczenia miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka piersi u kobiet po menopauzie, z obecnymi receptorami estrogenowymi. Może być stosowany zarówno jako monoterapia, jak i w skojarzeniu z palbocyklibem, szczególnie u pacjentek, które wcześniej otrzymały leczenie hormonalne. U kobiet przed menopauzą terapia skojarzona wymaga jednoczesnego stosowania agonisty hormonu LHRH.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Fulvestrant Stada jest roztworem do wstrzykiwań zawierającym 50 mg/ml fulwestrantu, podawanym domięśniowo w dawce 500 mg (2 x 5 ml) co miesiąc, z dodatkową dawką 500 mg po 2 tygodniach od pierwszego podania. W terapii skojarzonej z palbocyklibem u pacjentek przed- i okołomenopauzalnych zaleca się jednoczesne stosowanie agonistów LHRH. U pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min) nie jest wymagana modyfikacja dawki, natomiast u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami nerek (klirens <30 ml/min) należy zachować ostrożność ze względu na brak odpowiednich badań. Podobnie, u pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność z uwagi na potencjalne zwiększenie ekspozycji na lek, natomiast brak jest danych dotyczących stosowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami wątroby.
Lek należy podawać powoli, wstrzykując każdy z dwóch 5 ml wstrzyknięć w różne pośladki, z czasem iniekcji 1-2 minuty, z zachowaniem ostrożności w okolicy górnobocznej pośladka ze względu na bliskość nerwu kulszowego. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania fulwestrantu u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania w tej grupie wiekowej. Schemat dawkowania jest jednolity dla większości grup pacjentek, z wyjątkiem konieczności stosowania agonistów LHRH u pacjentek przed- i okołomenopauzalnych w terapii skojarzonej oraz zachowania szczególnej ostrożności u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
agoniści LHRH, ampułko-strzykawka, ciężkie zaburzenia czynności nerek, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, ekspozycja na lek, fulwestrant, hormon uwalniający hormon luteinizujący, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenia czynności wątroby, mięsień pośladkowy, nerw kulszowy, okres okołomenopauzalny, palbocyklib, podanie domięśniowe, terapia skojarzona, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Działania niepożądane
Fulvestrant Stada (250 mg/5 ml) wykazuje szeroki profil działań niepożądanych zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z palbocyklibem. W monoterapii najczęściej obserwuje się odczyny w miejscu wstrzyknięcia, astenia, nudności oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna). Inne często występujące działania to zakażenia układu moczowego, trombocytopenia, anoreksja, bóle głowy, uderzenia gorąca, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, wymioty, biegunka, wysypka, bóle mięśniowo-szkieletowe oraz krwawienia z pochwy. W badaniu FALCON 31,2% pacjentek leczonych fulwestrantem zgłaszało bóle stawów i mięśni, jednak bez konieczności modyfikacji dawki czy przerwania terapii. Mediana czasu leczenia fulwestrantem 500 mg wyniosła 6,5 miesiąca.
W terapii skojarzonej fulwestrantem i palbocyklibem (badanie PALOMA3, N=517) najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były neutropenia (84,1%, w tym 58% stopnia 3 i 11,6% stopnia 4), leukopenia, zakażenia, zmęczenie, nudności, niedokrwistość, zapalenie jamy ustnej, biegunka, małopłytkowość i wymioty. Mediana czasu do wystąpienia neutropenii wyniosła 15 dni, a jej mediana trwania stopnia ≥3 – 16 dni. Gorączka neutropeniczna wystąpiła u 0,9% pacjentek. Profil bezpieczeństwa wskazuje na konieczność monitorowania parametrów hematologicznych i wątroby oraz zgłaszania działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru, co jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
anastrozol, anoreksja, astenia, badanie PALOMA3, ból mięśniowo-szkieletowy, choroba zakrzepowo-zatorowa, dysgeuzja, enzymy wątrobowe, epifora, fulwestrant, gorączka neutropeniczna, hiperbilirubinemia, kandydoza pochwy, klasyfikacja CTCAE, krwawienie z nosa, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, odczyn w miejscu wstrzyknięcia, palbocyklib, rak piersi HR-dodatni HER2-ujemny, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rwa kulszowa, trombocytopenia, zaburzenia widzenia, zakażenie układu moczowego, zapalenie jamy ustnej, zapalenie wątroby -
Profil bezpieczeństwa leku
Fulvestrant Stada jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. W przypadku pacjentów prowadzących pojazdy zaleca się ostrożność, zwłaszcza przy występowaniu asteni, która jest bardzo częstym objawem niepożądanym. Produkt zawiera etanol, co wymaga uwagi u osób z chorobą alkoholową oraz może wpływać na działanie innych leków. U seniorów nie ma konieczności modyfikacji dawki, a stosowanie jest bezpieczne. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie zaleca się zmiany dawki przy łagodnych i umiarkowanych dysfunkcjach, jednak brak danych dotyczących ciężkich zaburzeń wymaga zachowania ostrożności.
Stosowanie Fulvestrantu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, natomiast w łagodnych i umiarkowanych przypadkach należy zachować ostrożność. Wskazane jest monitorowanie funkcji wątroby podczas terapii. Ze względu na obecność etanolu w preparacie, należy uwzględnić potencjalne interakcje i wpływ na metabolizm leków, szczególnie u pacjentów z chorobami współistniejącymi. Zalecenia dotyczące dawkowania nie różnią się w zależności od wieku, co ułatwia stosowanie u populacji starszej. W sumie, terapia wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością narządową oraz u osób narażonych na działanie alkoholu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie fulwestrantu (Fulvestrant Stada) prowadzi do nasilenia objawów antyestrogenowych, będących głównym mechanizmem toksyczności tego leku. W praktyce klinicznej odnotowano pojedyncze przypadki, jednak bez opisu ciężkich następstw. W przypadku przedawkowania należy spodziewać się nasilenia działań niepożądanych związanych z blokadą receptorów estrogenowych. Fulvestrant podawany jest w formie roztworu do wstrzykiwań, gdzie każdy ml zawiera 100 mg etanolu (96%), 100 mg alkoholu benzylowego oraz 150 mg benzylu benzoesanu, co może powodować dodatkowe objawy toksyczne przy nadmiernym dawkowaniu.
Nie istnieje specyficzna odtrutka na fulwestrant, dlatego postępowanie w przypadku przedawkowania opiera się na leczeniu objawowym i monitorowaniu funkcji życiowych pacjenta pod nadzorem wykwalifikowanego personelu medycznego. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania, zwłaszcza z uwagi na pozajelitową formę podania leku, aby uniknąć przypadkowego podania zbyt dużej dawki. Monitorowanie powinno obejmować ocenę objawów antyestrogenowych oraz potencjalnych efektów toksycznych wynikających z obecności etanolu, alkoholu benzylowego i benzylu benzoesanu w preparacie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
alkohol benzylowy, ampułko-strzykawka, benzyl benzoesan, droga pozajelitowa, działanie antyestrogenowe, etanol, fulwestrant, funkcje życiowe, leczenie wspomagające, parametry życiowe, przedawkowanie etanolu, receptory estrogenowe, roztwór do wstrzykiwań, substancje pomocnicze, toksyczność, toksyczność alkoholu benzylowego, zatrucie alkoholowe -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fulwestrant wykazuje niski poziom toksyczności ostrej w badaniach przedklinicznych, z dobrze tolerowanym profilem bezpieczeństwa u różnych gatunków zwierząt przy wielokrotnym podawaniu domięśniowym. Zaobserwowano miejscowe reakcje zapalne, głównie związane z substancjami pomocniczymi, oraz efekty antyestrogenowe obejmujące żeński układ rozrodczy i narządy wrażliwe na hormony u obu płci. U psów po 12-miesięcznej terapii stwierdzono zapalenie tętnic, a podawanie doustne i dożylne wiązało się z niewielkimi zmianami w EKG przy stężeniach leku przekraczających 15-krotnie poziomy terapeutyczne u ludzi. Fulwestrant nie wykazał działania genotoksycznego, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy długotrwałym stosowaniu.
Badania reprodukcyjne ujawniły efekty antyestrogenowe, takie jak odwracalne zmniejszenie płodności, obniżone przeżycie zarodków, dystocję oraz zwiększoną częstość wad rozwojowych u szczurów i królików. Długoterminowe badania rakotwórczości wykazały wzrost częstości łagodnych ziarniszczaków jajnika i nowotworów komórek Leydiga u szczurów oraz nowotworów sznura płciowego i zrębu jajnika u myszy przy wysokich dawkach (do 500 mg/kg/dobę). Indukcja nowotworów wiąże się z farmakologicznym zaburzeniem sprzężenia zwrotnego gonadotropin, co ogranicza przenoszenie tych wyników na kliniczne zastosowanie u kobiet po menopauzie. Fulwestrant może również stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, co należy uwzględnić przy utylizacji preparatu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
dystocja, działanie antyestrogenowe, działanie genotoksyczne, fulwestrant, gonadotropina, nieprawidłowości płodu, nowotwór sznura płciowego, nowotwór z komórek Leydiga, obumieranie zarodków, poronienie, uniesienie odcinka ST, zaawansowany rak piersi, zaburzenia płodu, zahamowanie zatokowe, zapalenie mięśni, zapalenie tętnic, ziarniniak, ziarniszczak jajnika, zmniejszenie płodności -
Skład i postać leku
Fulvestrant Stada to roztwór do wstrzykiwań domięśniowych, zawierający 250 mg fulwestrantu w 5 ml roztworu (50 mg/ml). Preparat jest oleisty, przejrzysty, bezbarwny do żółtego i niemal wolny od widocznych cząstek. Substancje pomocnicze to m.in. etanol 96% (100 mg/ml), alkohol benzylowy (100 mg/ml), benzylu benzoesan (150 mg/ml) oraz oczyszczony olej rycynowy. Lek jest dostępny w ampułko-strzykawkach ze szkła typu I, wyposażonych w system zabezpieczający igłę BD SafetyGlide, w opakowaniach zawierających od 1 do 6 ampułko-strzykawek. Fulvestrant Stada wymaga przechowywania w temperaturze 2-8°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem, z możliwością krótkotrwałego przechowywania do 28 dni w temperaturze do 30°C, pod warunkiem nieprzekroczenia 48 miesięcy ważności produktu. Ekspozycja na temperatury poniżej 2°C jest dopuszczalna, o ile nie spadnie poniżej -20°C.
Podanie fulwestrantu odbywa się domięśniowo, powoli (1-2 minuty), najczęściej w mięsień pośladkowy, z zachowaniem ostrożności ze względu na bliskość nerwu kulszowego. Przed podaniem należy ocenić roztwór pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany barwy. Procedura podania wymaga użycia igły z systemem osłaniającym, a po iniekcji system ten należy natychmiast aktywować. Nie zaleca się mieszania Fulvestrant Stada z innymi lekami, a ampułko-strzykawki są przeznaczone do jednorazowego użytku. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, ze względu na potencjalne zagrożenie dla środowiska wodnego. Personel medyczny w ciąży powinien unikać kontaktu z preparatem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
alkohol benzylowy, ampułko-strzykawka, benzylu benzoesan, etanol, fulwestrant, górnoboczna okolica pośladka, końcówka Luer-Lock, mięsień pośladkowy, nerw kulszowy, okres ważności, olej rycynowy, podanie domięśniowe, preparat przeciwnowotworowy, roztwór do wstrzykiwań, substancja pomocnicza, system zabezpieczający, warunki przechowywania, wstrzyknięcie domięśniowe -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Fulvestrant Stada, zawierający fulwestrant w dawce 250 mg/5 ml w postaci roztworu do wstrzykiwań, generalnie nie wpływa lub ma znikomy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, bardzo częstym działaniem niepożądanym jest astenia, objawiająca się osłabieniem i zmniejszeniem siły mięśniowej, co może istotnie obniżać sprawność psychomotoryczną pacjenta. Produkt zawiera również składniki pomocnicze, takie jak etanol (96%) w stężeniu 100 mg/ml, alkohol benzylowy (100 mg/ml) oraz benzyl benzoesan (150 mg/ml), które potencjalnie mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, choć w dawkach stosowanych w preparacie jest to mało prawdopodobne. Lekarz powinien uwzględnić indywidualną wrażliwość pacjenta, jego stan zdrowia oraz współistniejące choroby podczas oceny ryzyka związanego z terapią.
W komunikacji z pacjentem należy szczegółowo omówić ryzyko związane z astenią i jej wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługi maszyn, zalecając zachowanie szczególnej ostrożności lub całkowite powstrzymanie się od tych czynności w przypadku nasilonych objawów. Konieczne jest również monitorowanie samopoczucia i sprawności psychomotorycznej pacjenta podczas terapii. Lekarz powinien udokumentować przekazanie tych informacji w historii choroby, co ma znaczenie w kontekście bezpieczeństwa pacjenta oraz potencjalnych roszczeń prawnych. Odpowiednie informowanie pacjentów o wpływie Fulvestrantu Stada na funkcje psychomotoryczne stanowi kluczowy element bezpieczeństwa indywidualnego i publicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
alkohol benzylowy, alkohol etylowy, ampułko-strzykawka, astenia, benzyl benzoesan, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, etanol, fulwestrant, funkcja psychomotoryczna, ośrodkowy układ nerwowy, roztwór do wstrzykiwań, siła mięśniowa, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna -
Wskazania do stosowania
Fulvestrant Stada (250 mg/5 ml) jest hormonalnym lekiem stosowanym w leczeniu ER-dodatniego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi u kobiet po menopauzie. Wskazania obejmują monoterapię u pacjentek wcześniej nieleczonych hormonalnie, z nawrotem choroby podczas lub po terapii antyestrogenowej (np. tamoksyfenem) oraz u pacjentek z progresją choroby podczas leczenia antyestrogenami. Fulvestrant podawany jest w formie roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 250 mg substancji czynnej w 5 ml (50 mg/ml), z dodatkiem etanolu (100 mg/ml), alkoholu benzylowego (100 mg/ml) oraz benzylu benzoesanu (150 mg/ml), co wymaga uwzględnienia przeciwwskazań u pacjentek z chorobami wątroby lub nadwrażliwością na te składniki.
W terapii skojarzonej z palbocyklibem Fulvestrant Stada jest wskazany u pacjentek z HR-dodatnim, HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi, które wcześniej otrzymały leczenie hormonalne. U kobiet przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym konieczne jest jednoczesne stosowanie agonisty LHRH w celu farmakologicznej supresji funkcji jajników i uzyskania warunków hormonalnych odpowiadających stanowi pomenopauzalnemu. Preparat charakteryzuje się oleistą, lepka konsystencją i jest niemal wolny od widocznych cząsteczek, co wpływa na sposób podania i tolerancję leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Fulvestrant Stada 250 mg/5 ml
agonista LHRH, alkohol benzylowy, antyestrogeny, benzyl benzoesanu, etanol, fulwestrant, HER2-ujemny rak piersi, hormon luteinizujący, leczenie uzupełniające, lek hormonalny, menopauza, nawrót choroby nowotworowej, okres okołomenopauzalny, okres przedmenopauzalny, palbocyklib, progresja choroby nowotworowej, rak piersi ER-dodatni, rak piersi zaawansowany, receptor HER2, receptor hormonalny, rozsiany rak piersi, roztwór do wstrzykiwań, roztwór oleisty, supresja jajników, tamoksyfen, terapia hormonalna