Działania niepożądane leku Fulvestrant Stada

Fulvestrant Stada (250 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce) jest produktem leczniczym, którego stosowanie wiąże się z występowaniem szeregu działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstotliwości. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa leku zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z palbocyklibem, uwzględniającą aktualne dane z badań klinicznych oraz doświadczenia postmarketingowe.¹

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

W zbiorczych danych dotyczących stosowania fulwestrantu w monoterapii, najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi były odczyny w miejscu wstrzyknięcia, astenia, nudności oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna). Kategoryzacja częstości występowania działań niepożądanych została określona na podstawie zbiorczych analiz bezpieczeństwa w badaniach klinicznych porównujących różne dawki fulwestrantu (500 mg vs 250 mg) oraz badania FALCON porównującego fulwestrant 500 mg z anastrozolem 1 mg.²

Mediana czasu trwania leczenia fulwestrantem w dawce 500 mg w zbiorczej analizie danych wyniosła 6,5 miesiąca. Działania niepożądane przedstawione poniżej zostały zaklasyfikowane niezależnie od oceny związku przyczynowo-skutkowego przez badacza.³

Działania niepożądane w monoterapii fulwestrantem

Bóle stawów i mięśniowo-szkieletowe

Szczegółowa analiza danych z badania FALCON wykazała, że bóle stawów i mięśniowo-szkieletowe zgłaszało 31,2% pacjentek (65 osób) w grupie leczonej fulwestrantem w porównaniu do 24,1% (48 osób) w grupie otrzymującej anastrozol. Warto zauważyć, że 40% pacjentek z grupy fulwestrantu zgłosiło te dolegliwości już w pierwszym miesiącu leczenia, a 66,2% w ciągu pierwszych trzech miesięcy terapii. Istotne jest podkreślenie, że żadna z pacjentek nie doświadczyła bólów o nasileniu stopnia ≥3 według klasyfikacji CTCAE, ani nie wymagała zmniejszenia dawki, przerwania podawania leku bądź zakończenia leczenia z powodu tych działań niepożądanych.⁴

Profil bezpieczeństwa w leczeniu skojarzonym z palbocyklibem

Ogólny profil bezpieczeństwa fulwestrantu stosowanego w skojarzeniu z palbocyklibem opiera się na danych od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym, uczestniczących w randomizowanym badaniu PALOMA3.⁵

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) dowolnego stopnia nasilenia w terapii skojarzonej fulwestrant + palbocyklib były: neutropenia, leukopenia, zakażenia, uczucie zmęczenia, nudności, niedokrwistość, zapalenie jamy ustnej, biegunka, małopłytkowość i wymioty. Z kolei najczęstszymi (≥2%) działaniami niepożądanymi o nasileniu stopnia ≥3 były: neutropenia, leukopenia, zakażenia, niedokrwistość, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość i uczucie zmęczenia.⁶

Działania niepożądane w leczeniu skojarzonym fulwestrant + palbocyklib

Neutropenia jako szczególne działanie niepożądane

Neutropenia stanowi jedno z najistotniejszych działań niepożądanych związanych z leczeniem skojarzonym fulwestrantem i palbocyklibem. W badaniu PALOMA3 neutropenię o dowolnym stopniu nasilenia zgłaszano u 84,1% pacjentek (290 osób) otrzymujących terapię skojarzoną, przy czym neutropenię o nasileniu stopnia 3 raportowano u 58% pacjentek (200 osób), a stopnia 4 u 11,6% (40 osób). Dla porównania, w grupie otrzymującej fulwestrant z placebo neutropenię dowolnego stopnia nasilenia zgłaszano jedynie u 3,5% pacjentek (6 osób), a neutropenia o nasileniu stopnia 3 i 4 nie występowała w ogóle.⁷

Analiza parametrów czasowych pokazuje, że mediana czasu do wystąpienia pierwszego epizodu neutropenii dowolnego stopnia nasilenia wyniosła 15 dni (zakres: 13-512), a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3 wyniosła 16 dni. Gorączkę neutropeniczną, która stanowi poważne powikłanie neutropenii, zgłoszono u 0,9% pacjentek (3 osoby) otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem.⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁹