inhibitor CYP1A2
Inhibitor CYP1A2 to substancja, która hamuje aktywność enzymu cytochromu P450 1A2 (CYP1A2), jednego z kluczowych enzymów wątrobowych odpowiedzialnych za metabolizm wielu leków i związków chemicznych w organizmie. CYP1A2 odgrywa istotną rolę w metabolizmie około 9% wszystkich leków stosowanych klinicznie.
Do inhibitorów CYP1A2 należą m.in. cyprofloksacyna, fluwoksamina, meksyletyna, tiklopidyna, ciprofloksacyna oraz niektóre substancje pochodzenia naturalnego, jak wyciągi z grejpfruta czy estragony. Hamowanie aktywności CYP1A2 może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji lekowych, zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez ten enzym (np. teofilina, klozapina, olanzapina).
Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP1A2 z lekami będącymi substratami tego enzymu może skutkować zwiększeniem stężenia tych leków w osoczu, co wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych lub toksyczności. W praktyce klinicznej znajomość inhibitorów CYP1A2 jest niezbędna do właściwego zarządzania farmakoterapią i unikania potencjalnie niebezpiecznych interakcji lekowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Duloxetine Medical Valley 90 mg
Duloxetine Medical Valley zawiera duloksetynę w postaci chlorowodorku, dostępny w kapsułkach dojelitowych o dawkach 90 mg i 120 mg, z zawartością sacharozy odpowiednio 193 mg i 257 mg na kapsułkę. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na duloksetynę lub składniki pomocnicze, ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min), chorobą wątroby z zaburzeniem funkcji, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym oraz przy jednoczesnym stosowaniu nieselektywnych, nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO). Duloksetyna metabolizowana jest głównie w wątrobie, dlatego jej stosowanie z silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, cyprofloksacyna, enoksacyna) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia leku i toksyczności.
W przypadku pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby oraz nerek (klirens kreatyniny 30-80 mL/min) stosowanie duloksetyny wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka. U pacjentów z kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zwłaszcza z tendencją do wahań ciśnienia, konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego podczas terapii. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić szczegółowy wywiad obejmujący ocenę funkcji wątroby i nerek, kontrolę ciśnienia tętniczego oraz analizę stosowanych leków, aby wykluczyć przeciwwskazania i zminimalizować ryzyko działań niepożądanych, w tym zespołu serotoninowego. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z nietolerancją sacharozy ze względu na jej znaczną zawartość w preparacie.
chlorowodorek duloksetyny, choroba wątroby, ciężka niewydolność nerek, cyprofloksacyna, dysfagia, enoksacyna, farmakokinetyka leku, fluorochinolon, fluwoksamina, inhibitor CYP1A2, inhibitor monoaminooksydazy, kapsułka dojelitowa twarda, klirens kreatyniny, kontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na substancję czynną, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nieselektywny nieodwracalny inhibitor monoaminooksydazy, nietolerancja sacharozy, przełom nadciśnieniowy, SSRI, stężenie leku w osoczu, układ noradrenergiczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Anzorin 10 mg
Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, co powoduje, że jej stężenie w osoczu jest podatne na interakcje farmakokinetyczne z substancjami modyfikującymi aktywność tego enzymu. Induktory CYP1A2, takie jak palenie tytoniu i karbamazepina, mogą obniżać stężenie olanzapiny, co wymaga monitorowania stanu klinicznego i ewentualnej korekty dawki. Z kolei inhibitory CYP1A2, zwłaszcza fluwoksamina, znacząco zwiększają Cmax olanzapiny o 54-77% oraz AUC o 52-108%, co wiąże się z ryzykiem nasilenia działań niepożądanych i wskazuje na konieczność zmniejszenia dawki olanzapiny. Węgiel aktywowany obniża biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu między podaniem tych leków. Nie stwierdzono istotnych interakcji z inhibitorami CYP2D6 (fluoksetyna), lekami zobojętniającymi kwas solny, lit czy walproinianem, co nie wymaga modyfikacji dawkowania olanzapiny.
agonista dopaminy, arytmia komorowa, biperyden, choroba Parkinsona, cymetydyna, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, diazepam, fluoksetyna, fluwoksamina, indukcja enzymatyczna, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP2D6, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP1A2, karbamazepina, lit, objaw parkinsonowski, olanzapina, otępienie, palenie tytoniu, teofilina, walpronian, warfaryna, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Zolaxa Rapid 5 mg
Olanzapina (Zolaxa Rapid) jest metabolizowana głównie przez enzym CYP1A2, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Induktory CYP1A2, takie jak palenie tytoniu i karbamazepina, mogą obniżać stężenie olanzapiny w osoczu, co wymaga monitorowania i ewentualnego zwiększenia dawki. Z kolei inhibitory CYP1A2, zwłaszcza fluwoksamina, znacząco podnoszą stężenie olanzapiny (Cmax wzrasta o 54-77%, AUC o 52-108%), co może nasilać efekty terapeutyczne i działania niepożądane, wskazując na konieczność redukcji dawki olanzapiny. Węgiel aktywny obniża biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany z co najmniej 2-godzinnym odstępem. Nie obserwuje się istotnych interakcji z fluoksetyną (CYP2D6), lekami zobojętniającymi (Al, Mg), cymetydyną, litem, walproinianem i biperydenem.
agonista dopaminy, biodostępność doustna, biperyden, choroba Parkinsona, cymetydyna, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, depresja OUN, diazepam, enzym CYP1A2, farmakokinetyka olanzapiny, fluoksetyna, fluwoksamina, induktor CYP1A2, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP2D6, karbamazepina, lek zobojętniający, lit, niedociśnienie ortostatyczne, odstęp QTc, olanzapina, otępienie, receptor dopaminowy, receptor histaminowy, receptor serotoninowy, sedacja, teofilina, torsade de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian, warfaryna, węgiel aktywny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Cinacalcet Reddy 30 mg
Cynakalcet, metabolizowany częściowo przez enzymy CYP3A4 i CYP1A2, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają kluczowe znaczenie kliniczne. Silni inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg dwa razy dziennie), mogą podwoić stężenie cynakalcetu w osoczu, co wymaga dostosowania dawki. Induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, obniżają stężenie leku, zmniejszając jego skuteczność. Palenie tytoniu zwiększa klirens cynakalcetu o 36-38% poprzez indukcję CYP1A2, co również może wymagać korekty dawkowania. Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, co prowadzi do znacznego wzrostu ekspozycji na leki metabolizowane przez ten enzym, w tym trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. dezypramina – 3,6-krotne zwiększenie ekspozycji) oraz dekstrometorfan (11-krotne zwiększenie AUC), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych i wymaga ostrożności oraz potencjalnej modyfikacji dawkowania. Jednoczesne stosowanie z lekami obniżającymi stężenie wapnia, zwłaszcza etelkalcetydu, jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko hipokalcemii, co wymaga monitorowania poziomu wapnia i ewentualnej korekty terapii.
beta-bloker, choroba wątroby, cyklosporyna, cynakalcet, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia VII, dekstrometorfan, dezypramina, etelkalcetyd, farmakokinetyka, flekainid, fluwoksamina, hipokalcemia, indeks terapeutyczny, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, klomipramina, lek immunosupresyjny, lek obniżający stężenie wapnia, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek trójpierścieniowy, metoprolol, midazolam, nortryptylina, pantoprazol, propafenon, ryfampicyna, rytonawir, sewelamer, stężenie wapnia, takrolimus, telitromycyna, warfaryna, węglan wapnia, worykonazol, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Olanzapina Aurobindo 7,5 mg
Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, co powoduje, że induktory (np. palenie tytoniu, karbamazepina) mogą obniżać jej stężenie w osoczu, zwiększając klirens leku, co wymaga monitorowania klinicznego i ewentualnej korekty dawki. Inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina, znacząco zwiększają Cmax olanzapiny o 54-77% oraz AUC o 52-108%, co wskazuje na konieczność rozważenia zmniejszenia dawki początkowej. Węgiel aktywowany obniża biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany co najmniej 2 godziny przed lub po leku. Nie stwierdzono istotnych interakcji farmakokinetycznych z fluoksetyną, lekami zobojętniającymi zawierającymi glin i magnez, cymetydyną, litem czy walproinianami.
agonista dopaminy, biodostępność doustna, choroba Parkinsona, cymetydyna, cyprofloksacyna, cytochrom P450-CYP1A2, depresja oddechowa, diazepam, fluoksetyna, fluwoksamina, hipotensja ortostatyczna, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP2D6, karbamazepina, klirens olanzapiny, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwparkinsonowski, lek zobojętniający kwas solny, lit, monitorowanie EKG, odstęp QTc, olanzapina, otępienie, palenie tytoniu, parkinsonizm, pole pod krzywą stężeń, receptor dopaminergiczny, receptor GABA-ergiczny, repolaryzacja mięśnia sercowego, sedacja, stężenie maksymalne, teofilina, walproinian, warfaryna, węgiel aktywowany, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Melatonina Pharma Nord 3 mg
Melatonina jest metabolizowana głównie przez wątrobowe izoenzymy cytochromu P450, zwłaszcza CYP1A2, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Leki hamujące CYP1A2 i CYP2C19, takie jak fluwoksamina, powodują znaczący wzrost stężenia melatoniny (17-krotny wzrost AUC i 12-krotny wzrost Cmax), co wymaga unikania jednoczesnego stosowania. Inne substancje, takie jak 5- lub 8-metoksypsoralen, cymetydyna, estrogeny oraz chinolony, również podwyższają poziom melatoniny poprzez hamowanie jej metabolizmu, co wymaga zachowania ostrożności i monitorowania efektów. Z kolei induktory CYP1A2, np. karbamazepina, ryfampicyna oraz palenie papierosów, obniżają stężenie melatoniny, co może wymagać dostosowania dawki. Brak danych dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży podkreśla konieczność ostrożności w tych grupach wiekowych.
antagonista kanału wapniowego, antykoncepcja hormonalna, benzodiazepina, chinolon, cymetydyna, działanie przeciwzakrzepowe, estrogen, fluwoksamina, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, lek niebenzodiazepinowy, lek przeciwnadciśnieniowy, melatonina, metoksypsoralen, midazolam, nadciśnienie tętnicze, nifedypina, ośrodkowy układ nerwowy, parametr krzepnięcia, receptor GABA, receptor melatoninowy, ryfampicyna, temazepam, warfaryna, zaleplon, zolpidem, zopiklon - Leksykon leków
Interakcje leku – Zolafren-Swift 20 mg
Olanzapina, metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z substancjami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Induktory CYP1A2, takie jak palenie tytoniu i karbamazepina, mogą obniżać stężenie olanzapiny w osoczu, co wymaga monitorowania stanu klinicznego i ewentualnego zwiększenia dawki. Natomiast inhibitory CYP1A2, zwłaszcza fluwoksamina, powodują znaczący wzrost stężenia olanzapiny (Cmax wzrasta o 54-77%, AUC o 52-108%), co może nasilać działania niepożądane i wymaga rozważenia redukcji dawki. Węgiel aktywny zmniejsza biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany z co najmniej 2-godzinnym odstępem czasowym. Nie stwierdzono istotnego wpływu na farmakokinetykę olanzapiny ze strony inhibitorów CYP2D6 (fluoksetyna), leków zobojętniających kwas solny, czy cymetydyny.
antagonista dopaminy, biperyden, choroba afektywna dwubiegunowa, choroba Parkinsona, cymetydyna, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, diazepam, fluoksetyna, fluwoksamina, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP2D6, interakcja farmakodynamiczna, izoenzym CYP1A2, karbamazepina, lek normotymiczny, lek przeciwpadaczkowy, lit farmakologiczny, objaw pozapiramidowy, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, palenie tytoniu, teofilina, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian, warfaryna, węgiel aktywny, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Eltrombopag Glenmark 50 mg
Eltrombopag Glenmark wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez hamowanie transporterów OATP1B1 i BCRP, co prowadzi do istotnego zwiększenia stężeń statyn (np. rozuwastatyny: ↑Cmax o 103%, ↑AUC o 55% przy dawce 75 mg eltrombopagu). Podobne ryzyko dotyczy metotreksatu i topotekanu, wymagając ostrożności i monitorowania toksyczności. Eltrombopag nie istotnie wpływa na metabolizm substratów enzymów CYP450 1A2, 2C19, 2C9 i 3A4, choć hamuje CYP2C8 i CYP2C9 in vitro. Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną obniża ekspozycję na eltrombopag (Cmax ↓25-39%, AUC ↓18-24%), co może wymagać dostosowania dawki i monitorowania liczby płytek krwi. Chelatowanie przez wielowartościowe kationy (np. wapń, żelazo, magnez) znacząco obniża biodostępność eltrombopagu (↓AUC i Cmax o 70%), dlatego zaleca się przyjmowanie eltrombopagu co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po produktach zawierających te kationy.
azatiopryna, biodostępność, boceprevir, chelatacja, chelatowanie, cyklosporyna, danazol, działanie niepożądane, eltrombopag z olaminą, enzym CYP450, fluwoksamina, hepatotoksyczność, immunoglobulina anty-D, immunoglobulina dożylna, indukcja enzymatyczna, induktor CYP1A2, induktor enzymatyczny, inhibitor BCRP, inhibitor CYP1A2, inhibitor enzymatyczny, inhibitor i induktor CYP1A2 i CYP2C8, inhibitor proteazy WZW C, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, kation wielowartościowy, kortykosteroid, lopinawir, metotreksat, mikrosom wątrobowy, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, rozuwastatyna, ryfampicyna, rytonawir, statyna, substrat BCRP, substrat cytochromu P450, substrat OATP1B1, substrat OATP1B1 i BCRP, telaprewir, topotekan, właściwość farmakologiczna - Leksykon leków
Przedawkowanie – ApoRopin 4 mg
Przedawkowanie ropinirolu, substancji czynnej ApoRopin dostępnego w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 2 mg, 4 mg i 8 mg, stanowi poważne zagrożenie ze względu na nadmierną stymulację receptorów dopaminergicznych. Objawy kliniczne obejmują nudności i wymioty (związane z działaniem na ośrodek wymiotny), hipotensję ortostatyczną, zaburzenia świadomości od senności do majaczenia, dyskinezy, halucynacje (głównie wzrokowe), pobudzenie psychoruchowe oraz tachykardię. Mechanizmy tych objawów wynikają z nadmiernej aktywacji receptorów dopaminergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym oraz wpływu na układ sercowo-naczyniowy i limbiczny. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku, z niewydolnością wątroby lub nerek oraz u osób przyjmujących inhibitory CYP1A2, które mogą zwiększać stężenie ropinirolu.
antagonista dopaminy, dyskineza, działanie dopaminergiczne, halucynacja, hipotensja ortostatyczna, inhibitor CYP1A2, leczenie podtrzymujące funkcje życiowe, metoklopramid, mimowolne ruchy, neuroleptyk, nudności i wymioty, ośrodek wymiotny, parametr hemodynamiczny, pobudzenie psychoruchowe, postać o przedłużonym uwalnianiu, receptor dopaminergiczny, ropinirol, strefa wyzwalająca wymioty, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, tachykardia, układ limbiczny, zaburzenia świadomości