Interakcje leku
Cinacalcet Reddy 30 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Cynakalcet, jako substancja czynna produktu leczniczego Cinacalcet Reddy, wykazuje szereg istotnych interakcji z innymi lekami, które wymagają uwagi lekarza przepisującego. Interakcje te mogą wynikać zarówno z wpływu innych leków na metabolizm cynakalcetu, jak i z wpływu cynakalcetu na metabolizm innych substancji leczniczych. ¹

Produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy

Jednoczesne stosowanie cynakalcetu z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia w surowicy może znacząco zwiększyć ryzyko wystąpienia hipokalcemii. Ta interakcja ma szczególne znaczenie kliniczne i wymaga monitorowania stężenia wapnia oraz ewentualnej modyfikacji dawkowania. Należy podkreślić, że pacjenci leczeni cynakalcetem nie powinni otrzymywać etelkalcetydu ze względu na podwyższone ryzyko wystąpienia hipokalcemii. ²

Wpływ innych produktów leczniczych na cynakalcet

Inhibitory i induktory CYP3A4: Cynakalcet jest metabolizowany częściowo przez enzym CYP3A4. Zastosowanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) w dawce 200 mg dwa razy na dobę powoduje około 2-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu w osoczu. Dostosowanie dawki cynakalcetu może być konieczne, gdy pacjent rozpoczyna lub przerywa leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) lub induktorami tego enzymu (np. ryfampicyna). ³

Palenie tytoniu i inhibitory CYP1A2: Badania in vitro wykazały, że cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2. Palenie tytoniu indukuje CYP1A2, co skutkuje zwiększeniem klirensu cynakalcetu o 36-38% u osób palących w porównaniu do niepalących. Nie określono dokładnie wpływu inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, cyprofloksacyny) na stężenie cynakalcetu w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki cynakalcetu, jeżeli pacjent rozpoczyna lub zaprzestaje palenia tytoniu, albo gdy równocześnie stosuje lub odstawia silny inhibitor CYP1A2. ⁴

Leki niezmieniające farmakokinetyki cynakalcetu: Badania wykazały, że jednoczesne podawanie następujących leków nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu:

• Węglan wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) ⁵
• Sewelamer (2400 mg trzy razy na dobę) ⁶
• Pantoprazol (80 mg na dobę) ⁷

Wpływ cynakalcetu na inne produkty lecznicze

Inhibicja CYP2D6: Cynakalcet jest silnym inhibitorem enzymu CYP2D6. Może to wpływać na metabolizm leków, które są substratami tego enzymu. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu cynakalcetu jednocześnie z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanymi głównie przez CYP2D6. W takich przypadkach może być konieczna indywidualna modyfikacja dawkowania. ⁸

Do leków będących substratami CYP2D6, których dawkowanie może wymagać dostosowania przy jednoczesnym stosowaniu z cynakalcetem, należą:

• Leki przeciwarytmiczne: flekainid, propafenon
• Beta-blokery: metoprolol
• Leki przeciwdepresyjne: dezypramina, nortryptylina, klomipramina ⁹

Dezypramina: Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie cynakalcetu w dawce 90 mg raz na dobę z dezypraminą w dawce 50 mg (trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny metabolizowany głównie przez CYP2D6) powodowało znaczące, 3,6-krotne zwiększenie ekspozycji na dezypraminę u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6. ¹⁰

Dekstrometorfan: Wielokrotne podawanie cynakalcetu w dawce 50 mg powodowało 11-krotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg (metabolizowanego głównie przez CYP2D6) u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6. ¹¹

Warfaryna: Wielokrotne doustne podawanie cynakalcetu nie miało wpływu na farmakokinetykę ani farmakodynamikę warfaryny (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII). Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem enzymów CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9 u ludzi. ¹²

Midazolam: Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z midazolamem (2 mg) podawanym doustnie, który jest substratem dla enzymów CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu. Dane te sugerują, że cynakalcet nie wpływa na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP3A5, w tym leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna i takrolimus. ¹³

Interakcje cynakalcetu z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych klinicznych nie ma bezpośrednich informacji na temat interakcji cynakalcetu z alkoholem, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu z następujących powodów:

• Alkohol może nasilać działanie hipokalcemiczne, co w połączeniu z cynakalcetem może zwiększać ryzyko wystąpienia hipokalcemii
• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy i potencjalnie zmieniać metabolizm cynakalcetu
• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, współistniejącymi chorobami wątroby lub otrzymujących inne leki metabolizowane przez enzym CYP2D6, alkohol może potęgować działania niepożądane

Tabela interakcji