Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Cinacalcet Reddy

Cynakalcet (Cinacalcet Reddy) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności w trakcie jego stosowania ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych. Niniejsze opracowanie zawiera szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania oraz zaleceń dla lekarzy prowadzących leczenie tym preparatem.¹

Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy

Hipokalcemia stanowi poważne zagrożenie u pacjentów leczonych cynakalcetem. Odnotowano przypadki zagrażających życiu oraz prowadzących do zgonu zdarzeń związanych z hipokalcemią zarówno u dorosłych, jak i w populacji pediatrycznej.² Do klinicznych objawów hipokalcemii należą: parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczka i drgawki.³

Szczególnie istotne jest, że obniżenie stężenia wapnia może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co z kolei może skutkować wystąpieniem komorowych zaburzeń rytmu serca. W literaturze klinicznej opisano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca u pacjentów poddanych terapii cynakalcetem.⁴

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:⁵

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT

Ze względu na działanie farmakologiczne cynakalcetu polegające na obniżaniu stężenia wapnia w surowicy, konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia hipokalcemii.⁶ W ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia leczenia cynakalcetem lub po zmianie dawki należy bezwzględnie oznaczyć stężenie wapnia w surowicy.⁷

Stosowanie cynakalcetu u dorosłych pacjentów

Przeciwwskazaniem do rozpoczęcia terapii cynakalcetem jest stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy.⁸ Badania kliniczne wykazały, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem przynajmniej raz zaobserwowano stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁹

Stosowanie cynakalcetu u dzieci i młodzieży

Leczenie cynakalcetem we wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) można rozpocząć u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) poddawanych długotrwałej dializoterapii wyłącznie gdy:¹⁰

• Choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy znajduje się w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej

Podczas stosowania cynakalcetu u dzieci i młodzieży konieczne jest dokładne monitorowanie skorygowanego stężenia wapnia w surowicy oraz przestrzegania zaleceń lekarza przez pacjentów.¹¹ Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli istnieje podejrzenie braku stosowania się do zaleceń lekarskich.¹²

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia należy zawsze przeprowadzić analizę korzyści i ryzyka terapii, uwzględniając zdolność pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania i postępowania w przypadku ryzyka hipokalcemii.¹³ Niezbędne jest poinformowanie młodocianego pacjenta i/lub jego opiekunów o objawach hipokalcemii oraz znaczeniu przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia, dawkowania i sposobu podawania leku.¹⁴

Przeciwwskazania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są poddawani dializoterapii.¹⁵ Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w porównaniu do pacjentów dializowanych. Może to być związane z niższym początkowym stężeniem wapnia i/lub obecnością diurezy resztkowej.¹⁶

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem raportowano przypadki wystąpienia drgawek.¹⁷ Znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy obniża próg drgawkowy, dlatego szczególnie dokładnie należy monitorować stężenie wapnia u pacjentów leczonych cynakalcetem, zwłaszcza u tych, którzy w przeszłości doświadczali epizodów drgawkowych.¹⁸

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego opisywano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, których związek z podawaniem cynakalcetu nie mógł być całkowicie wykluczony. Przypuszcza się, że zdarzenia te mogły wynikać ze zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy.¹⁹

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym podawaniu cynakalcetu pacjentom stosującym inne produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy. W takich sytuacjach konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia.²⁰

Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie cynakalcetu i etelkalcetydu, gdyż może to prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.²¹

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Adynamiczna choroba kości może rozwinąć się, jeśli stężenie parathormonu (PTH) pozostaje długotrwale obniżone do poziomu około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy w oznaczeniach iPTH. W przypadku, gdy stężenie PTH obniży się poniżej zalecanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy zredukować dawkę leku i/lub witaminy D lub przerwać leczenie.²²

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest niższe od normy. Badania kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami wykazały, że po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu obniżyło się średnio o 31,3% w porównaniu do 16,3% w grupie placebo.²³ Otwarte badanie kontynuacyjne wykazało brak dalszego zmniejszania stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) w okresie 3 lat trwania obserwacji.²⁴ Znaczenie kliniczne takiego zmniejszenia stężenia testosteronu jest nieznane.²⁵

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (klasyfikacja Childa-Pugha) może wystąpić 2- do 4-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu w osoczu. Z tego powodu pacjenci ci wymagają szczególnej obserwacji podczas leczenia cynakalcetem.²⁶

Nietolerancja laktozy

Cinacalcet Reddy zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²⁷²⁸