Divina – Tabletki – 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

Divina
Tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

Produkt leczniczy zawiera estradiol walerianian oraz medroksyprogesteron octan, które są formami hormonów stosowanych w terapii hormonalnej. Stosuje się go w celu leczenia objawów niedoboru estrogenów związanych z menopauzą naturalną lub chirurgiczną u kobiet około- i pomenopauzalnych. Dodatkowo jest używany w profilaktyce osteoporozy u kobiet w wieku pomenopauzalnym, które mają wysokie ryzyko złamań oraz nietolerancję na inne leki przeciw osteoporozie. Lek dostępny jest w formie białych i niebieskich tabletek o różnych składnikach hormonów.

Pobierz ChPL PDF Divina – Tabletki – 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Divina to dwufazowy preparat hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) o charakterze cyklicznym, składający się z 21 tabletek przyjmowanych w 28-dniowych cyklach. Faza estrogenowa obejmuje 11 dni przyjmowania białych tabletek zawierających 2 mg estradiolu walerianianu, natomiast faza estrogenowo-progestagenowa to 10 dni przyjmowania niebieskich tabletek zawierających 2 mg estradiolu walerianianu oraz 10 mg medroksyprogesteronu octanu. Po 21 dniach następuje 7-dniowa przerwa, podczas której zwykle występuje krwawienie z odstawienia. Dawkowanie rozpoczyna się zgodnie z cyklem miesiączkowym lub statusem menopauzalnym pacjentki, z uwzględnieniem wcześniejszej terapii HTZ. W przypadku pominięcia dawki, zaleca się kontynuację leczenia bez uzupełniania pominiętej tabletki, informując pacjentkę o ryzyku śródcyklicznego krwawienia.

Preparat Divina zawiera również laktozę (82 mg w białych i 68 mg w niebieskich tabletkach w postaci jednowodzianu), co jest istotne u pacjentek z nietolerancją laktozy. Terapia powinna być prowadzona przy zastosowaniu najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas, zgodnie z aktualnymi zaleceniami bezpieczeństwa HTZ. Lek podaje się doustnie, a schemat dawkowania umożliwia elastyczne rozpoczęcie terapii w zależności od indywidualnego statusu pacjentki, co pozwala na optymalizację leczenia objawów pomenopauzalnych. Monitorowanie i edukacja pacjentek dotycząca prawidłowego stosowania leku oraz potencjalnych skutków pominięcia dawki są kluczowe dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

cykl miesiączkowy, estradiol walerianian, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie śródcykliczne, krwawienie z odstawienia, medroksyprogesteron octan, menopauza, nietolerancja laktozy, objawy pomenopauzalne, plamienie z dróg rodnych, podanie doustne
Działania niepożądane
Lek Divina, zawierający 2 mg estradiolu walerianianu w białych tabletkach oraz 2 mg estradiolu walerianianu i 10 mg medroksyprogesteronu octanu w niebieskich tabletkach, może wywoływać działania niepożądane u 15-20% pacjentek, najczęściej w pierwszych miesiącach terapii. Najczęstsze objawy to ból głowy i bolesność piersi (>10%). Działania niepożądane sklasyfikowano według systemu MedDRA i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana. Wśród często występujących działań są m.in. obrzęki, depresja, bóle głowy, uderzenia gorąca, nudności, ból i napięcie piersi, nieregularne krwawienia. Rzadziej obserwuje się m.in. mięśniaki macicy, nadwrażliwość, migrenę, żylne choroby zakrzepowo-zatorowe, zaburzenia widzenia, zapalenie pęcherza moczowego czy żółtaczkę cholestatyczną.

Stosowanie złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) estrogenowo-progestagenowej przez ponad 5 lat wiąże się z dwukrotnie wyższym ryzykiem raka piersi (współczynnik ryzyka 1,6; dodatkowo 8 przypadków na 1000 kobiet po 5 latach). Wyłącznie estrogenowa HTZ zwiększa ryzyko raka endometrium (5-55 dodatkowych przypadków na 1000 kobiet w wieku 50-65 lat), dlatego u kobiet z zachowaną macicą zaleca się dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni w cyklu. HTZ zwiększa także ryzyko raka jajnika (wskaźnik ryzyka 1,43) oraz żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1,3-3-krotnie), szczególnie w pierwszym roku terapii. Dodatkowo obserwuje się zwiększone ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu (współczynnik ryzyka 1,3 u kobiet 50-59 lat). Inne potencjalne działania niepożądane to zawał mięśnia sercowego, choroby pęcherzyka żółciowego, ostuda, rumień wielopostaciowy oraz zwiększone ryzyko otępienia u osób >65 lat. W przypadku przedawkowania estrogenów mogą wystąpić nudności, bóle głowy i krwawienia z dróg rodnych; leczenie jest objawowe.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

choroba odbytu, choroba wieńcowa, estradiol walerianian, hipercholesterolemia, hirsutyzm, hormonalna terapia zastępcza, krwiomocz, medroksyprogesteron octan, mięśniak macicy, nietrzymanie moczu, obrzęk naczynioruchowy, ostuda, plamica, przebarwienie moczu, rak endometrium, rozrost błony śluzowej trzonu macicy, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, system MedDRA, terapia hormonalna, trądzik, udar niedokrwienny mózgu, uderzenie gorąca, zakrzepica żył głębokich, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zespół napięcia przedmiesiączkowego, żółtaczka cholestatyczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, żylna choroba zatorowo-zakrzepowa
Interakcje leku
Produkt leczniczy Divina, zawierający estradiol walerianian oraz medroksyprogesteronu octan, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii hormonalnej. Szczególnie istotne są interakcje z lekami indukującymi enzymy cytochromu P450, takimi jak fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna oraz preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny, które mogą znacząco obniżać stężenia estrogenów i progestagenów, prowadząc do zmniejszenia skuteczności HTZ i wystąpienia krwawień przełomowych. W terapii pacjentek z HIV/HCV, stosowanie inhibitorów proteazy (np. rytonawiru, nelfinawiru) oraz innych leków antyretrowirusowych wymaga szczególnej uwagi ze względu na złożone zmiany stężeń hormonów w osoczu oraz ryzyko hepatotoksyczności, zwłaszcza przy schematach zawierających ombitaswir/parytaprewir/rytonawir ± dazabuwir lub glekaprewir/pibrentaswir, gdzie obserwuje się potencjalne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT).

Interakcje preparatu Divina z lamotryginą mają istotne znaczenie kliniczne, gdyż estrogeny mogą indukować glukuronizację lamotryginy, co prowadzi do obniżenia jej stężenia w osoczu i potencjalnego pogorszenia kontroli napadów padaczkowych. Ponadto, spożycie alkoholu etylowego może indukować enzymy wątrobowe, przyspieszając metabolizm hormonów i zwiększając ryzyko działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, senność czy nudności, a także potencjalnie podwyższać ryzyko rozwoju raka piersi. W celu minimalizacji ryzyka interakcji zaleca się dokładny wywiad lekarski, monitorowanie skuteczności terapii, unikanie preparatów z dziurawcem zwyczajnym, ostrożność przy stosowaniu leków indukujących enzymy oraz ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii preparatem Divina.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

aktywność aminotransferaz, alkohol etylowy, cytochrom P450, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, estradiol, estradiol walerianian, estrogeny i progestageny, etanol, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, glekaprewir/pibrentaswir, hormon płciowy, hormon steroidowy, hormonalna terapia zastępcza, indukcja enzymatyczna, indukcja glukuronizacji, inhibitor proteazy, karbamazepina, krwawienie maciczne, krwawienie przełomowe, lamotrygina, lek antyretrowirusowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwinfekcyjny, medroksyprogesteronu octan, metabolizm wątrobowy, napad padaczkowy, nelfinawir, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, ombitaswir parytaprewir rytonawir, parametr wątrobowy, preparat ziołowy, rak piersi, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt leczniczy Divina jest przeciwwskazany u kobiet karmiących oraz u pacjentów z ostrą chorobą wątroby lub z chorobą wątroby w wywiadzie, dopóki wyniki testów czynności wątroby nie powrócą do wartości prawidłowych. W przypadku pacjentów powyżej 65 roku życia zaleca się zachowanie ostrożności ze względu na ograniczone doświadczenia kliniczne oraz potencjalne zwiększone ryzyko otępienia. Brak jest danych dotyczących stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz interakcji z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści przed zastosowaniem leku.

Produkt Divina nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn, co pozwala na bezpieczne stosowanie w tym zakresie. W dokumentacji jednoznacznie wskazano na przeciwwskazania oraz brak danych w wybranych grupach pacjentów, co podkreśla konieczność dokładnego monitorowania i ostrożności podczas terapii, zwłaszcza u osób starszych oraz z chorobami wątroby. Brak informacji o interakcjach z alkoholem wymaga od lekarza zachowania szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu przez pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Przeciwwskazania
Lek Divina, zawierający estradiol walerianian (w tabletkach białych) oraz estradiol walerianian z medroksyprogesteronu octanem (w tabletkach niebieskich), jest przeciwwskazany u pacjentek z nadwrażliwością na składniki preparatu, w tym na laktozę (82 mg w tabletkach białych i 68 mg w niebieskich). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują: rozpoznany lub podejrzewany rak piersi i inne nowotwory estrogenozależne (np. rak trzonu macicy), nieleczony rozrost endometrium, niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych, idiopatyczną żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, trombofilie (niedobór białka C, S, antytrombiny), ostre i nieustabilizowane choroby wątroby oraz porfirię. Terapia estrogenowo-progestagenowa zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek z chorobami układu krążenia i czynnikami ryzyka zakrzepicy.

W trakcie stosowania leku Divina konieczne jest regularne monitorowanie pacjentek, w tym badania ginekologiczne (cytologia, USG endometrium), ocena funkcji wątroby, mammografia oraz ocena ryzyka zakrzepowo-zatorowego, zwłaszcza przed zabiegami chirurgicznymi. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentek z chorobami autoimmunologicznymi, cukrzycą, migreną oraz genetycznymi zaburzeniami metabolicznymi. W przypadku pojawienia się objawów zakrzepicy, żółtaczki, nowotworów hormonozależnych lub niezdiagnozowanych krwawień, terapia powinna zostać natychmiast przerwana. Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka oraz ścisła kontrola kliniczna są kluczowe dla bezpiecznego stosowania terapii hormonalnej preparatem Divina.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

badanie ginekologiczne, badanie mammograficzne, badanie ultrasonograficzne, ból głowy, choroba autoimmunologiczna, choroba metaboliczna, cukrzyca, cytologia, czynnik ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej, dusznica bolesna, endometrium, estradiol walerianian, funkcja wątroby, hiperplazja, indukcja enzymów, medroksyprogesteronu octan, metabolizm glukozy, migrena, nadwrażliwość na substancje, niedobór antytrombiny, niedobór białka C, niedobór białka S, nietolerancja disacharydu, nowotwór estrogenozależny, ostra choroba wątroby, porfiria, rak piersi, rak trzonu macicy, rozrost błony śluzowej macicy, ryzyko zakrzepicy, synteza porfiryn, testy czynnościowe wątroby, trombofilia, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Przedawkowanie
Przedawkowanie preparatu Divina, zawierającego estradiol walerianian oraz medroksyprogesteronu octan, może prowadzić do objawów takich jak nudności, bóle głowy oraz krwawienia z dróg rodnych, głównie związanych z komponentem estrogenowym. Objawy te są zależne od dawki i mogą obejmować mdłości, bóle głowy o różnym nasileniu oraz nieregularne, czasem obfite krwawienia z macicy. W przypadku medroksyprogesteronu octanu, nawet przy dużych dawkach stosowanych terapeutycznie, nie obserwuje się zazwyczaj ciężkich działań niepożądanych. Warto podkreślić, że nie istnieją specyficzne antidota dla obu składników, a leczenie opiera się na terapii objawowej, w tym nawodnieniu, lekach przeciwwymiotnych oraz przeciwbólowych, a także monitorowaniu stanu pacjentki.

Pomimo relatywnie niskiego profilu toksyczności, każdy przypadek przedawkowania Divina wymaga konsultacji medycznej oraz monitorowania parametrów życiowych i nasilenia objawów. W razie potrzeby konieczna jest interwencja ginekologiczna, zwłaszcza przy obfitych krwawieniach z dróg rodnych. Objawy związane z medroksyprogesteronem octanem są zazwyczaj łagodne i nie wymagają specyficznego leczenia. W praktyce klinicznej postępowanie powinno być dostosowane indywidualnie do pacjentki, z uwzględnieniem charakteru i nasilenia objawów, co pozwala na skuteczne zarządzanie skutkami przedawkowania preparatu Divina.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

ból głowy, dolegliwość bólowa, estradiol walerianian, interwencja ginekologiczna, interwencja medyczna, krwawienie maciczne, krwawienie z dróg rodnych, leczenie objawowe, leczenie przeciwbólowe, lek przeciwwymiotny, mdłości, medroksyprogesteron octan, monitorowanie parametrów życiowych, nadmiar estrogenów, nudności, preparat estrogenowo-progestagenowy, przedawkowanie estrogenów, terapia nowotworowa, toksyczność leku, wymioty
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Divina, zawierającego estradiol walerianian oraz octan medroksyprogesteronu, przeprowadzone na modelach zwierzęcych potwierdziły przewidywalny profil farmakologiczny obu substancji czynnych. Estradiol walerianian wykazywał typowe działanie estrogenowe, natomiast octan medroksyprogesteronu manifestował charakterystyczne efekty progestagenowe, zgodne z ich mechanizmem działania w układzie hormonalnym. W badaniach nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów toksycznych ani negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze zwierząt, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tych hormonów w kontekście ich znanego profilu farmakodynamicznego.

Analiza wyników przedklinicznych wskazuje, że stosowanie estradiolu walerianianu i octanu medroksyprogesteronu w preparacie Divina nie niesie ze sobą ryzyka przekraczającego znane działania farmakologiczne tych substancji. Obserwowane efekty biologiczne były zgodne z dotychczasową wiedzą o ich właściwościach, a brak nieprzewidzianych zagrożeń toksykologicznych potwierdza ich bezpieczeństwo przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej. Dane te stanowią solidną podstawę do dalszych badań klinicznych i zastosowania terapeutycznego produktu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

działanie estrogenowe, działanie hormonalne, efekt farmakologiczny, efekt toksyczny, estradiol walerianian, funkcja rozrodcza, mechanizm działania, octan medroksyprogesteronu, profil farmakodynamiczny, profil farmakologiczny, profil hormonalny, progestagen, układ hormonalny, właściwość farmakologiczna
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Divina jest dostępny w formie niepowlekanych tabletek o dwóch różnych składach, stosowanych sekwencyjnie w terapii hormonalnej. Białe tabletki zawierają 2 mg estradiolu walerianianu i nie zawierają progestagenu, natomiast niebieskie tabletki zawierają 2 mg estradiolu walerianianu oraz 10 mg medroksyprogesteronu octanu. Obie tabletki zawierają laktozę jednowodną – odpowiednio 82 mg w białych i 68 mg w niebieskich, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Tabletki różnią się także wyglądem: białe są okrągłe, wypukłe, o średnicy 7 mm z oznaczeniem „D”, natomiast niebieskie są okrągłe, płaskie z ukośnymi krawędziami i barwione indygotyną (E132).

Opakowania Divina zawierają blistry z 21 tabletkami ułożonymi sekwencyjnie: 11 białych i 10 niebieskich. Blistry wykonane są z folii PVC/PVDC/Al i dostępne w opakowaniach zawierających 1 lub 3 blistry. Lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, a okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji przy prawidłowym przechowywaniu. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani konieczności stosowania specjalnych środków ostrożności przy usuwaniu opakowań. Substancje pomocnicze obejmują m.in. laktozę jednowodną, skrobię kukurydzianą, żelatynę, talk oraz magnezu stearynian, a w tabletkach niebieskich dodatkowo poliwidon i barwnik indygotynę.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

blister, estradiol, estradiol walerianian, indygotyna, laktoza jednowodna, medroksyprogesteron, medroksyprogesteron octan, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, progestagen, substancja pomocnicza, tabletka niepowlekana, terapia hormonalna
Specjalne ostrzeżenia
Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) z wykorzystaniem leku Divina powinna być inicjowana wyłącznie u pacjentek z objawami pomenopauzalnymi znacząco obniżającymi jakość życia, z coroczną oceną stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki z przedwczesną menopauzą, u których stosunek korzyści do ryzyka może być korzystniejszy. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu, badania fizykalnego (w tym ocena miednicy i piersi) oraz wykluczenie przeciwwskazań. W trakcie leczenia zaleca się regularne badania kontrolne, w tym mammografię zgodnie z aktualnymi standardami, oraz edukację pacjentek w zakresie monitorowania zmian w piersiach.

Pacjentki z historią lub ryzykiem mięśniaków macicy, endometriozy, zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, nadciśnienia tętniczego, zaburzeń czynności wątroby, cukrzycy, kamicy żółciowej, migreny, tocznia rumieniowatego układowego, rozrostu endometrium, padaczki, astmy, otosklerozy czy obrzęku naczynioruchowego wymagają ścisłego monitorowania podczas terapii. Leczenie lekiem Divina należy natychmiast przerwać w przypadku żółtaczki, pogorszenia funkcji wątroby, istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego, nawrotu migrenowych bólów głowy oraz ciąży. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie preparatu zawierającego estradiol walerianian i medroksyprogesteron octan zmniejsza ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy i raka endometrium, które przy monoterapii estrogenowej wzrasta od 2 do 12-krotnie i może utrzymywać się do 10 lat po zakończeniu terapii. Śródcykliczne krwawienia w początkowym okresie leczenia są możliwe, jednak ich utrzymywanie się wymaga diagnostyki, w tym biopsji endometrium.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Divina

astma, badanie fizykalne, biopsja endometrium, ból głowy typu migrenowego, cukrzyca, endometrioza, estradiol walerianian, gruczolak wątroby, hormonalna terapia zastępcza, kamica żółciowa, krwawienie śródcykliczne, mammografia, medroksyprogesteron octan, mięśniak macicy, migrena, nadciśnienie tętnicze, nowotwór estrogenozależny, obrzęk naczynioruchowy, otoskleroza, padaczka, plamienie z dróg rodnych, przedwczesna menopauza, rak endometrium, rozrost błony śluzowej macicy, toczeń rumieniowaty układowy, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, żółtaczka
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Divina to złożony preparat hormonalny zawierający 2 mg estradiolu walerianianu oraz 10 mg medroksyprogesteronu octanu (MPA) w tabletkach niebieskich, a także tabletki białe zawierające jedynie 2 mg estradiolu walerianianu. Estradiol walerianian, będący syntetycznym 17β-estradiolem identycznym z endogennym hormonem, uzupełnia niedobory estrogenów u kobiet po menopauzie, łagodząc objawy menopauzy i przeciwdziałając utracie gęstości kości. MPA, pochodna progesteronu, zapobiega rozrostowi i rakowi błony śluzowej trzonu macicy poprzez transformację endometrium do fazy wydzielniczej, co jest istotne przy terapii estrogenowej u kobiet z zachowaną macicą. W badaniach klinicznych Divina wykazała skuteczność w łagodzeniu objawów menopauzy już w pierwszych tygodniach terapii, z 86% pacjentek doświadczających regularnych krwawień z odstawienia trwających średnio 5 dni, a śródcykliczne krwawienia i plamienia występowały u 24-34% kobiet w trakcie pierwszego roku leczenia.

Divina wykazuje istotny wpływ na gęstość mineralną kości (BMD), co jest kluczowe w profilaktyce osteoporozy u kobiet po menopauzie. Po roku terapii odnotowano wzrost BMD w lędźwiowym odcinku kręgosłupa o 4,5% (±2,9), a po dwóch latach o 6,5% (±3,1), przy czym 95,8% i 95,7% pacjentek odpowiednio utrzymało lub zwiększyło BMD w tym obszarze. W obrębie szyjki kości udowej wzrost BMD wyniósł 1,0% (±3,2) po roku i 1,8% (±3,9) po dwóch latach, z 58,3% i 60,9% kobiet utrzymujących lub zwiększających BMD. Najbardziej wyraźne efekty zaobserwowano w trójkącie Warda, gdzie BMD wzrosła o 4,7% (±5,9) po roku i 7,0% (±5,1) po dwóch latach, a 83,3% i 100% pacjentek odpowiednio utrzymało lub zwiększyło gęstość kości. Dane te potwierdzają skuteczność terapii hormonalnej preparatem Divina w zapobieganiu osteoporozie i złamaniom osteoporotycznym u kobiet po menopauzie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

17β-estradiol, błona śluzowa trzonu macicy, Divina, estradiolu walerianian, faza proliferacyjna, gęstość mineralna kości, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie z odstawienia, medroksyprogesteronu octan, monoterapia estrogenowa, objawy menopauzy, osteoporoza, progestagen, rak błony śluzowej trzonu macicy, receptor cytoplazmatyczny, receptor progestagenowy, szyjka kości udowej, trójkąt Warda, utrata gęstości kości, złamanie osteoporotyczne
Właściwości farmakokinetyczne
Lek Divina, stosowany w hormonalnej terapii zastępczej, dostępny jest w formie tabletek zawierających 2 mg estradiolu walerianianu (tabletki białe) oraz 2 mg estradiolu walerianianu z 10 mg medroksyprogesteronu octanu (tabletki niebieskie). Estradiol charakteryzuje się dobrą absorpcją po podaniu doustnym, z czasem do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax) wynoszącym 6,7 ± 2,9 h, stężeniem maksymalnym (Cmax) około 234 ± 99 pmol/l oraz stężeniem średnim (Cśrednie) 180 ± 81 pmol/l. Estron, jako metabolit estradiolu, osiąga tmax 5,9 ± 1,9 h, Cmax około 1660 ± 871 pmol/l, a jego eliminacja przebiega przez krążenie jelitowo-wątrobowe. Estradiol wiąże się z SHBG i albuminą, a większość estrogenów jest wydalana przez nerki w postaci koniugatów (siarczany, glukuronidy).

Medroksyprogesteronu octan (MPA) wykazuje szybkie wchłanianie z przewodu pokarmowego, z tmax wynoszącym 2,9 ± 1,8 h, Cmax około 720 ± 285 pg/ml oraz stężeniem średnim 311 ± 117 pg/ml po dawce 10 mg. Okres półtrwania MPA wynosi 50-60 godzin, a metabolizm zachodzi w wątrobie, z eliminacją głównie przez kał oraz częściowo mocz jako glukuronidy. Brak jest danych dotyczących aktywności farmakologicznej metabolitów MPA. Parametry farmakokinetyczne przedstawione są jako średnia ± odchylenie standardowe, co pozwala na precyzyjne monitorowanie i dostosowanie terapii hormonalnej u pacjentek stosujących preparat Divina.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

absorpcja, eliminacja, estradiol walerianian, estron, farmakokinetyka, globulina wiążąca hormony płciowe, glukuronid, hormonalna terapia zastępcza, krążenie jelitowo-wątrobowe, medroksyprogesteron octan, metabolizm wątrobowy, MPA, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, SHBG, siarczan, stężenie maksymalne, stężenie minimalne
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Preparat hormonalnej terapii zastępczej Divina zawiera estradiol walerianian (2 mg) oraz octan medroksyprogesteronu (10 mg) i jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. W przypadku potwierdzonej ciąży podczas terapii należy natychmiast przerwać leczenie ze względu na potencjalne ryzyko toksyczności reprodukcyjnej, potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych, choć brak jest jednoznacznych danych klinicznych dotyczących wpływu na płód ludzki. Estrogeny i progestageny zawarte w preparacie mogą przenikać do mleka matki, co może negatywnie wpływać na dziecko oraz jakość i ilość mleka, dlatego stosowanie Diviny w okresie laktacji jest przeciwwskazane.
Choć charakterystyka produktu nie zawiera bezpośrednich informacji o wpływie na płodność, składniki hormonalne mogą modulować układ hormonalny i reprodukcyjny, co wymaga rozważenia u kobiet planujących ciążę. Lekarz powinien omówić z pacjentką konieczność odstawienia preparatu z odpowiednim wyprzedzeniem przed planowaną koncepcją oraz zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii, jeśli istnieje ryzyko zajścia w ciążę. Divina jest głównie stosowana u kobiet po menopauzie, gdzie kwestia płodności ma mniejsze znaczenie kliniczne, jednak indywidualne plany reprodukcyjne pacjentki powinny być uwzględniane przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

antykoncepcja, Divina, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, estradiol walerianian, estrogen, hormonalna terapia zastępcza, karmienie piersią, laktacja, menopauza, octan medroksyprogesteronu, płodność, progestagen, toksyczność reprodukcyjna, układ hormonalny
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Divina, dostępny w postaci tabletek zawierających 2 mg estradiolu walerianianu (wariant biały) lub 2 mg estradiolu walerianianu z 10 mg medroksyprogesteronu octanu (wariant niebieski), nie wykazuje bezpośredniego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn. W badaniach klinicznych i obserwacjach porejestracyjnych nie stwierdzono zaburzeń psychomotorycznych związanych z terapią. Niemniej jednak, działania niepożądane takie jak bóle głowy i zawroty głowy (występujące u ponad 10% pacjentek), migreny, zaburzenia widzenia, zaburzenia koncentracji czy objawy ze strony układu nerwowego i psychicznego mogą teoretycznie wpływać na sprawność psychofizyczną. Działania te najczęściej pojawiają się w pierwszych miesiącach terapii i mają charakter łagodny, ustępując w trakcie leczenia. Całkowity odsetek pacjentek doświadczających działań niepożądanych wynosi 15-20%.

Istotnym aspektem jest zwiększone ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu podczas stosowania hormonalnej terapii zastępczej, zarówno estrogenowej, jak i złożonej estrogenowo-progestagenowej, z 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka. Dane z badania WHI wskazują, że u kobiet w wieku 50-59 lat po 5 latach terapii dochodzi do dodatkowo 3 przypadków udaru na 1000 kobiet (przy zachorowalności w grupie placebo wynoszącej 8/1000). Lekarz powinien poinformować pacjentkę o potencjalnych działaniach niepożądanych mogących wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia, oraz o konieczności zachowania ostrożności i konsultacji w przypadku nasilenia objawów. W przypadku objawów przedawkowania (nudności, bóle głowy, krwawienia z dróg rodnych) pacjentka powinna niezwłocznie przerwać prowadzenie pojazdów i skontaktować się z lekarzem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

apatia, bezsenność, depresja, drgawka, działanie niepożądane, estradiol walerianian, hormonalna terapia zastępcza, kołatanie serca, labilność emocjonalna, letarg, medroksyprogesteron octan, migrena, nadciśnienie tętnicze, nudności, przedawkowanie estrogenu, sprawność psychofizyczna, suchość oka, terapia estrogenowo-progestagenowa, udar niedokrwienny, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie koncentracji, zaburzenie oka, zaburzenie psychiczne, zaburzenie psychomotoryczne, zaburzenie układu nerwowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego, zaburzenie widzenia, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Lek Divina, zawierający estradiol walerianian 2 mg (białe tabletki) oraz estradiol walerianian 2 mg z medroksyprogesteronem octanem 10 mg (niebieskie tabletki), jest wskazany do hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet w okresie okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym z objawami niedoboru estrogenów, takimi jak uderzenia gorąca, nocne poty, zaburzenia snu, zmiany nastroju, suchość pochwy, dyspareunia oraz nawracające infekcje dróg moczowych. Ponadto, lek jest stosowany w profilaktyce osteoporozy u kobiet pomenopauzalnych z wysokim ryzykiem złamań, u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania do innych leków osteoporotycznych. Terapia sekwencyjna, polegająca na podawaniu najpierw estradiolu, a następnie estradiolu z progestagenem, minimalizuje ryzyko rozrostu endometrium, co jest szczególnie istotne u kobiet z zachowaną macicą.

W praktyce klinicznej należy uwzględnić ograniczone dane dotyczące stosowania leku u pacjentek powyżej 65. roku życia, gdzie konieczna jest szczegółowa ocena stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza w kontekście chorób współistniejących i polipragmazji. U kobiet po histerektomii możliwe jest stosowanie monoterapii estrogenowej (białe tabletki). Przed rozpoczęciem HTZ wskazane jest przeprowadzenie dokładnego wywiadu i badania fizykalnego, a także regularne monitorowanie pacjentek, w tym kontrola piersi. Należy również brać pod uwagę potencjalne przeciwwskazania, działania niepożądane oraz interakcje lekowe, aby zapewnić optymalną skuteczność i bezpieczeństwo terapii hormonalnej z użyciem leku Divina.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

bisfosfonian, częstomocz, denosumab, dyspareunia, estradiol walerianian, gęstość mineralna kości, histerektomia, hormonalna terapia zastępcza, infekcja dróg moczowych, medroksyprogesteron octan, menopauza, monoterapia estrogenowa, objawy naczynioruchowe, osteoporoza pomenopauzalna, owariektomia, polipragmazja, profilaktyka osteoporozy, rak endometrium, resorpcja kości, suchość pochwy, terapia estrogenowo-progestagenowa, uderzenie gorąca, złamanie osteoporotyczne

Divina Tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)

Divina
Tabletki, 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)